×
20.12.2019
219.017.efb5

Способ подавления роста опухолей глиального происхождения

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолей глиального происхождения. Способ включает инъекцию препарата на основе гидроксида марганца(II), состоящего из глобул, имеющих в водном растворе бимодальное распределение по размерам с максимумами в районе 7-9 nm и 26-32 nm. Препарат получают путем гидролиза растворимых солей Mn(II) при рН раствора 8,0-8,6. Использование изобретения позволяет эффективно подавить рост опухоли глиального происхождения. 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины и касается препарата подавления роста опухолей глиального происхождения.

Согласно данным ВОЗ второй основной причиной смертности в экономически развитых странах являются онкологические заболевания. Несмотря на внедрение высокотехнологичных методов лечения этой патологии, заболеваемость злокачественными опухолями не имеет тенденций к снижению и продолжает расти. Среди различных форм новообразований можно выделить группу опухолей, которые практически не поддаются лечению. К этой группе опухолей относят и глиомы - новообразования, развивающиеся из нормальных астроцитов головного мозга. Глиобластома является одной из наиболее часто встречающихся форм глиом (около 80%) и характеризуется высокой агрессивностью и значительным снижением качества жизни больных во время болезни и ее лечения. Медиана выживаемости у пациентов с этим диагнозом составляет всего около 15 месяцев, даже в условиях интенсивной терапии. Таким образом, несмотря на достаточно низкую встречаемость, высокая патогенность глиобластомы требует поиска новых соединений и разработки новых подходов к лечению.

Современная принятая схема лечения злокачественных опухолей головного мозга включает в себя хирургическое удаление опухолевой ткани настолько, насколько это возможно без серьезных повреждений здоровых тканей мозга, а также радиотерапию и химиотерапию, направленные на уничтожение оставшихся раковых клеток. Стандартный курс химиотерапии, который назначается после резекции опухолевой ткани и в сочетании с радиотерапией, состоит из ежедневного приема темозоломида. Этот протокол предоставляет лучший результат в условиях общей выживаемости: 27.2% доживают до 2 лет, 16.0% до 3 лет, 12.1% до 4 лет, и 9.8% до 5 лет с приемом темозоломида, против, 10.9, 4.4, 3.0 и 1.9% с одной радиотерапией (коэффициент риска 0.6, 95% доверительный интервал 0.5-0.7; p<0.001).

Изобретение решает задачу подавления (ингибирования) роста опухолей глиального происхождения.

Задача решается тем, что в качестве препарата, ингибирующего рост опухоли, используют суспензию на основе наноразмерных частиц гидроксида марганца (II) (НЧ MnO).

Описан способ подавления роста опухолей глиального происхождения, включающий инъекцию препарата на основе гидроксида марганца (II), состоящего из глобул, имеющих в водном растворе бимодальное распределение по размерам с максимумами в районе 7-9 nm и 26-32 nm.

Препарат получают путем гидролиза растворимых солей Mn(II) при рН раствора 8,0-8,6, для синтеза препарата в качестве щелочного агента для проведения гидролиза солей Mn(II) используют растворы гидроксидов или карбонатов щелочных металлов.

По данным рентгеноструктурного анализа после высушивания на воздухе содержит марганец в форме Mn3O4.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Наночастицы гидроксида марганца (НЧ MnO) готовят методом гидролиза путем медленного добавления в водный раствор MnSO4 (0,5М) раствора NaOH (1М) при температуре 20°С и энергичном перемешивании на магнитной мешалке. Вливание щелочи прекращают при достижении значения рН=8.4 и сохранении этого значения в течение 5 мин при отклонениях не более 0,1 ед. рН. Суспензию наночастиц отмывают водой (20-кратным по объему избытком) с отделением от растворителя центрифугированием. Процедуру повторяют 5 раз, затем наночастицы оставляют в дистиллированной воде.

На Фигуре 1 приведены данные измерения распределения частиц НЧ MnO по размерам методом малоуглового рентгеновского рассеяния (МУРР) в водной суспензии.

Используют дифрактометр S3 MICRO (HECUS) с точечной коллимацией и медным излучением (Cu Kα, 50W). Измерения рентгенограмм проводят в интервале векторов q от 0.01 до 0.6 , где q=4πsinθ/λ.

Максимумы в распределении частиц наблюдают в районе 8 и 30 nm.

Исследование микроструктуры НЧ MnO осуществляют методом просвечивающей электронной микроскопии высокого разрешения (ПЭМВР) - на электронном микроскопе JEM 2010 (JEOL, Japan) с ускоряющим напряжением 200 кВ и предельным разрешением по решетке 0.14 нм. Прибор оснащен энергодисперсионным спектрометром рентгеновского характеристического излучения (EDX) XFlash (Bruker, Germany) с полупроводниковым Si-детектором с разрешением по энергии 130 эВ. Запись изображений осуществляют с помощью матрицы Soft Imaging System (Germany). В процессе приготовления образцов НЧ MnO наносят на графит и высушивают на воздухе. На Фигуре 2 приведено электронно-микроскопическое изображение и параметры кристаллической решетки НЧ MnO на поверхности графита.

Полученные значения межплоскостных расстояний свидетельствуют об образовании в процессе высушивания на воздухе препаратов НЧ MnO кристаллов MnO2 (Manganese Oxide Ramsdellite. Formula: Mn O2 PDF. Number: 42-1316).

На образование частиц MnO2 при высушивании исходных НЧ MnO на воздухе, указывают (подтверждают) и данные рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии. РФС. Спектры измеряют на фотоэлектронном спектрометре фирмы SPECS (Германия) с использованием монохроматизированного излучения AlKα (hν=1486,74 эВ, 200 Вт). Шкалу энергий связи (Есв) предварительно калибруют по положению пиков основных уровней Au4f7/2 (84,0 эВ) и Cu2p3/2 (932,67 эВ).

На спектрах РФС наблюдают пик Mn2P со значением энергии связи 642,1 eV, соответствующий соединению MnO2 (J.F. Moulder, W.F. Stickle, Р.Е. Sobol, K.D. Bomben, ed. by J. Chastain. Handbook of X-Ray Photoelectron Spectroscopy, Perkin-Elmer, Eden Prairie, Minnesota, 1992).

Определение противоопухолевых свойств НЧ MnO на мышах с ксенографтами глиобластомы.

Исследование выполнено на самцах мышей линии SCID (SHO-PrkdcscidHrhr) SPF статуса в возрасте 6-7 недель. Животных содержат в Центре генетических ресурсов лабораторных животных на базе ЦКП «SPF-виварий» Института цитологии и генетики СО РАН однополыми семейными группами по 2-5 особей в индивидуально вентилируемых клетках (IVC) системы OptiMice (AnimalCareSystems) в контролируемых условиях, при температуре 22-26°С, относительной влажности 30-60% и световом режиме свет/темнота: 14/10 с рассветом в 01:00. Корм Ssniff (Германия) и воду после обратного осмоса, обогащенную минеральной смесью Северянка (Санкт-Петербург), животным предоставляют adlibitum.

В течение эксперимента состояние мышей регистрируют ежедневно. Запланированную эвтаназию осуществляют передозировкой СО2. Все манипуляции с животными проводят в соответствии с международными правилами работы с животными (European Communities Counsil Directive (86/609 EEC).

Введение клеток U-87MG животным и формирование опухолевого узла.

За 2-3 недели до начала эксперимента культуру клеток глиомы U-87MG, размораживают и культивируют в течение 5-7 пассажей. Перед инокуляцией клетки опухоли снимают с подложки раствором трипсин\версен и после 5 мин центрифугирования при 1000 об\мин осадок тщательно ресуспендируют в среде без сыворотки, доводя до концентрации 108 клеток в 1 мл. Для получения солидной опухоли мышам в лопаточную область подкожно вводят по 10 млн клеток глиобластомы U87MG в объеме 100 мкл среды DMEM/F12 без сыворотки. Далее 3 раза в неделю животных осматривают и при необходимости проводят пальпацию места инокуляции клеток для детектирования опухолевого узла. При появлении характерного уплотнения штангенциркулем измеряют в мм его длину (наибольший диаметр опухоли) и ширину (наименьший диаметр опухоли). Объем опухоли (V) вычисляют по формуле: V=(a×b2)×0,52, где а - наибольший диаметр опухоли, b - наименьший диаметр опухоли.

По достижению опухолями объемов 250-300 мкл мышам начинают вводить подкожно, под опухоль или рядом с ней, 3 раза в неделю исследуемые растворы в объеме 200 мкл. Животным из контрольной группы вводят раствор, используемый для разведения тестируемых наночастиц. Изменение состояния мышей в течение эксперимента оценивают ежедневно, начиная с 1 суток после введения НЧ MnO, и 3 раза в неделю регистрируют размеры и внешний вид опухолевого узла.

Для исследования противоопухолевых свойств НЧ MnO животным (самцам мышей линии scid) вводят примерно по 50 мкг Mn в одно животное (1,92 мг/кг) один раз в день, три раза в неделю от 20 до 41 дня.

За период наблюдения, начиная с даты первого введения НЧ MnO и до 28 суток, средние объемы ксенографтов в экспериментальной группе не достигают объема 1000 мкл, и уменьшаются до практически нулевых значений на 38-41 сутки. На 48 сутки от инокуляции клеток средние объемы в контрольной и опытной группах составляют 5050 и 211 мм, соответственно.

Проведенные сравнительные исследования эффективности НЧ MnO и темозоломида, показывают, что начиная с 18 суток после первого введения препаратов, наблюдается достоверно более эффективное угнетение роста опухоли, полученной введением подкожно клеток глиобластомы человека U87 самцам линии scid при введении НЧ MnO (р<0.05), по сравнению с животными, которым вводят только темозоломид. На Фигуре 3 приведены графики изменения объемов опухолей, полученных подкожным введением клеток глиобластомы человека U87 самцам мышей линии scid в зависимости от примененных препаратов.

Пример 2

Демонстрирует возможность применения гидроксида лития (LiOH, 1М) в качестве щелочного агента для синтеза НЧ MnO. Синтез НЧ MnO, измерения физических свойств частиц и их противоопухолевых свойств проводят аналогично примеру 1. Используемые препараты имеют рН 8,0. Максимумы в распределении частиц по данным МУРР наблюдают в районе 7 и 26 nm. На 48 сутки от инокуляции клеток средние объемы опухоли в опытной группе составляют 180 мм.

Пример 3

Демонстрирует возможность применения хлорида марганца (MnCl2, 0,5М) вместо MnSO4 для синтеза НЧ MnO. Синтез НЧ MnO, измерение их физических параметров и противоопухолевых свойств проводят аналогично примеру 1. Используемые препараты имеют рН 8,6. Максимумы в распределении частиц по данным МУРР наблюдают в районе 8 и 30 nm. На 48 сутки от инокуляции клеток средние объемы опухоли в опытной группе составляют 300 мм3.

Пример 4

Демонстрирует возможность применения карбоната натрия (Na2CO3, 0,5М) в качестве щелочного агента для синтеза НЧ MnO. Синтез НЧ MnO, измерения физических свойств частиц и их противоопухолевых свойств проводят аналогично примеру 1. Используемые препараты имеют рН 8,0. Максимумы в распределении частиц по данным МУРР наблюдают в районе 9 и 32 nm. На 48 сутки от инокуляции клеток средние объемы опухоли в опытной группе составляют 180 мм.


Способ подавления роста опухолей глиального происхождения
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 12.
04.07.2019
№219.017.a4c5

Способ очистки дизельного топлива от соединений кремния

Изобретение относится к способам очистки дизельного топлива от соединений кремния. Описан способ, заключающийся в превращении дизельных фракций, выкипающих до 360°С, содержащих до 200 ppm кремния, до 1,0% серы, до 200 ppm азота, имеющих плотность до 0,87 г/см при объемной скорости подачи сырья...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002693380
Дата охранного документа: 02.07.2019
04.07.2019
№219.017.a531

Способ приготовления катализатора защитного слоя для процесса гидроочистки кремнийсодержащего углеводородного сырья

Изобретение относится к способам приготовления катализаторов защитного слоя, располагаемых перед основным катализатором гидроочистки углеводородного сырья для предотвращения его отравления соединениями кремния, содержащимися в сырье гидроочистки. Описан способ приготовления катализатора,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002693379
Дата охранного документа: 02.07.2019
21.08.2019
№219.017.c1c5

Способ приготовления катализатора и способ гидрокрекинга вакуумного гайзоля с использованием этого катализатора

Изобретение относится к способу приготовления катализатора процесса гидрокрекинга, который дает повышенные количества продукта, кипящего в диапазоне средних дистиллятов, и использует катализатор, включающий Бета цеолит, в качестве активного компонента крекинга. Описан способ приготовления...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697711
Дата охранного документа: 19.08.2019
24.08.2019
№219.017.c352

Катализатор защитного слоя для переработки тяжелого нефтяного сырья

Настоящее изобретение относится к катализатору защитного слоя для переработки тяжелого нефтяного сырья. Катализатор представляет собой смесь γ- и δ-модификаций оксида алюминия, которая содержит макропоры, образующие пространственную структуру. Доля макропор с размером в диапазоне от 50 нм до 15...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002698191
Дата охранного документа: 23.08.2019
27.08.2019
№219.017.c3ff

Бифункциональный катализатор защитного слоя для переработки тяжелого нефтяного сырья и способ его приготовления

Настоящее изобретение относится к бифункциональному катализатору защитного слоя процесса переработки тяжелого нефтяного сырья, а также к способу его получения. Катализатор содержит активный компонент и носитель. Носитель содержит оксид алюминия, а активный компонент представляет собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002698265
Дата охранного документа: 26.08.2019
05.09.2019
№219.017.c750

Катализатор процесса облагораживания тяжелого нефтяного сырья и способ его приготовления (варианты)

Настоящее изобретение относится к дисперсному катализатору облагораживания тяжелого нефтяного сырья, представляющему из себя наночастицы на основе молибденсодержащих фаз, формирующемуся «in situ» при облагораживании тяжелого нефтяного сырья в присутствии воды, согласно изобретению катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002699065
Дата охранного документа: 03.09.2019
07.09.2019
№219.017.c88a

Катализатор защитного слоя для переработки тяжелого нефтяного сырья и способ его приготовления

Изобретение относится к катализаторам, используемым в процессах гидропереработки тяжелого нефтяного сырья и остатков. Катализатор защитного слоя для переработки тяжелого нефтяного сырья, содержащий активный компонент и носитель, в качестве носителя содержит оксид алюминия, а в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002699354
Дата охранного документа: 05.09.2019
07.09.2019
№219.017.c898

Катализатор, способ его приготовления и способ одностадийной переработки возобновляемого растительного сырья для получения экологически чистых компонентов моторных топлив

Предложен катализатор одностадийной переработки возобновляемого растительного сырья для получения экологически чистых компонентов моторных топлив, содержащий никель и молибден, закрепленные на поверхности пористого носителя. В качестве носителя используют вольфраматсодержащий оксид алюминия,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002699364
Дата охранного документа: 05.09.2019
02.10.2019
№219.017.cca2

Способ приготовления катализатора гидроочистки дизельного топлива

Изобретение относится к способам приготовления катализаторов, предназначенных для получения дизельного топлива с низким содержанием серы. Описан способ приготовления катализатора, заключающийся в пропитке носителя водным раствором, одновременно содержащим биметаллические комплексные соединения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002701509
Дата охранного документа: 27.09.2019
29.11.2019
№219.017.e766

Способ получения бутенов в процессе димеризации этилена

Предложен способ получения бутенов в процессе селективной димеризации этилена с использованием высокоактивных двухкомпонентных катализаторов на основе комплексных соединений никеля(II). Процесс осуществляют в присутствии гомогенных катализаторов - комплексных соединений никеля(II), а именно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707299
Дата охранного документа: 26.11.2019
Показаны записи 1-4 из 4.
27.10.2013
№216.012.79ee

Рекомбинантная плазмидная днк pmaltev-legumain, кодирующая полипептид, обладающий антигенными свойствами белка легумаин opisthorchis felineus, и штамм e.coli bl 21(de3)plyss-pmaltev-legumain - продуцент рекомбинантного полипептида, обладающего антигенными свойствами белка легумаин opisthorchis felineus

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой рекомбинантную плазмидную ДНК pMALTEV-legumain, молекулярной массой 4,78 мегадальтон и размером 7839 п.н., кодирующую полипептид, обладающий антигенными свойствами белка легумаин , и содержащую фрагмент векторной плазмиды pMALTEV,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496876
Дата охранного документа: 27.10.2013
27.08.2016
№216.015.4e94

Штамм гибридных клеток животного mus musculus l. 5н6 - продуцент моноклональных антител для выявления гликопротеина е вируса западного нила, моноклональные антитела 5н6, продуцируемые указанным штаммом гибридных клеток, и иммуноферментный набор для выявления гликопротеина е вируса западного нила с использованием указанных моноклональных антител

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Описан штамм гибридных клеток животного Mus musculus L. Штамм продуцирует моноклональное антитело 5Н6, специфичное к конформационному эпитопу гликопротеина Е вируса Западного Нила. Также описан набор для выявления гликопротеина Е...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595429
Дата охранного документа: 27.08.2016
20.02.2019
№219.016.bf93

Катализатор, способ его приготовления и способ получения тетраацетилдиформилгексаазаизовюрцитана

Изобретение относится к области разработки высокоэффективного метода синтеза гексанитрогексаазоизовюрцитана (ГАВ), в частности разработки метода проведения реакции гидродебензилирования-ацилирования с использованием биметаллического палладийсодержащего катализатора. Описан катализатор получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002359753
Дата охранного документа: 27.06.2009
21.05.2023
№223.018.690d

Нидо-карборансодержащие бис-амиды фолиевой кислоты для доставки бора в опухолевые клетки

Изобретение относится к -амидам фолиевой кислоты общей формулы I, имеющим два заместителя, каждый из которых содержит 9 атомов бора. Техническим результатом изобретения является создание новой группы химических соединений – -амидов фолиевой кислоты, содержащих остатки -карборана и обладающих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794768
Дата охранного документа: 24.04.2023
+ добавить свой РИД