Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ДЕТСКОГО ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА У ДЕТЕЙ, РОДИВШИХСЯ В СРОКЕ СВЕРХРАННИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ, НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и неонатологии.

В соответствии с Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 27.12.2011 г. № 1687н рубежным годом в переходе РФ на современные технологии выхаживания новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) явился 2012 год, когда началась государственная регистрация детей с массой тела 500 грамм и более в соответствии с критериями рождений, рекомендованными ВОЗ. Это стало закономерным итогом развития отечественной неонатологии, совершенствования качества пренатального наблюдения, внедрения организационных и медицинских технологий выхаживания глубоко недоношенных детей [Приказ МЗ РФ от 27 декабря 2011 года № 1687 Н г. Москва «О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке его выдачи»].

Большое количество научных работ посвящено выхаживанию младенцев, родившихся с экстремально низкой массой тела, с этим связан высокий уровень их выживаемости и улучшение исходов у данной категории детей, так как именно эта группа детей является основной по формированию хронической патологии, инвалидности и отставанию в развитии [Архипова М.Ю., Захарова С.Ю. Оценка состояния глубоконедоношенных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2016. - № 1: 32 – 37; Якорнова Г.В., Краева О.А., Чарипова Б.Т., Занина Е.В. Оценка особенностей перинатального периода у детей с ЭНМТ при рождении с преодолённым невынашиванием // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2014. - № 6: 52 – 56; Башмакова Н.В., Мальгина Г.Б., Литвинова А.М. Сверхранние преждевременные роды в Уральском Федеральном округе: проблемы и перспективы. Рос. вестник ак. -гин. 2014; 7: 48 – 52; Руденко Н.В. Состояние здоровья и совершенствования технологий выхаживания недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела на этапах реабилитации: автореф. дис. …канд. мед. наук/ Руденко Н.В.: Владивосток, 2012. С. 26; Соркина З.Х. Научное обоснование приоритетных направлений совершенствования качества медицинской помощи новорожденным детям в Российской Федерации: автореф. дисс. …доктора мед. наук/ Сорокина З.Х. - С.-Петербург, 2011. С. 46].

Процент здоровых детей среди, родившихся с ЭНМТ, не превышает 10-25%, а частота тяжелых неврологических отклонений, так как детский церебральный паралич, слепота, глухота, умственная отсталость, составляет от 12 до 32% [Баркун Г.К., Лысенко И.М., Журавлёва Л.Н., Косенкова Е.Г., Бучкина Т.И. Катамнез детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Вестник ВГМУ. 2013; 12 (2): 63-69; Виноградова И.В., М.В. Краснов Состояние здоровья детей с экстремально низкой массой тела при рождении в отдалённые периоды жизни. Вестник современной клинической медицины. 2013; 6 (1): 20-25; Мерзлова Н.Б., Курносов Ю.В., Винокурова Л.Н., Батурин В.И. Катамнез детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Фундаментальные исследования. 2013; 3 (часть 1): 121-125].

При обследовании детей, родившихся в сроке сверхранних преждевременных родов (СПР), было отмечено формирование инвалидизирующей патологии – ДЦП (детский церебральный паралич) на протяжении первого года жизни. Таким образом, появилась необходимость прогнозирование риска развития ДЦП у детей, родившихся в сроке сверхранних преждевременных родов, в постконцептуальном возрасте (ПКВ) 38-40 недель, для предупреждения его развития на первом году жизни.

Наиболее близким аналогом данного изобретения является «Способ прогнозирования спастических форм детского церебрального паралича у недоношенных детей [Аронскинд E.B., Шершнев B.H. «Способ прогнозирования спастических форм детского церебрального паралича у недоношенных детей (патент РФ №2325840) от 10.06.2008], заключающийся в определении гестационного возраста, длительности безводного периода, искусственной вентиляции легких и частичного парентерального питания, а также наличия пери-интравентрикулярного кровоизлияния III-IV степени, перивентрикулярной лейкомаляции, отека мозга, величины размеров задних рогов боковых желудочков. Способ позволяет на 21 сутки жизни прогнозировать формирование спастических форм ДЦП. Недостатком данного способа является наличие большого количества переменных в математической модели (8 параметров).

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития ДЦП в ПКВ 38-40 недель у детей, родившихся в сроке СПР, на первом году жизни.

Технический результат – способ позволяет в ПКВ 38-40 недель у детей, родившихся от СПР, прогнозировать риск формирования ДЦП, что дает возможность профилактировать развитие данного инвалидизирующего состояния в виде коррекции метаболических нарушений и проведения неврологической реабилитации на 3 этапе выхаживания.

Способ малоинвазивен и малотравматичен, не требует специального дорогостоящего оборудования. Его использование возможно в клинической лаборатории при перинатальных центрах.

Заявляется способ прогнозирования риска развития ДЦП у детей, родившихся в сроке СПР, на первом году жизни, отличающийся тем, что при анализе медицинской документации устанавливают наличие или отсутствие у матери перенесённых инфекционных заболеваний (ОРВИ) во время беременности, внутриутробной инфекции у ребёнка, при рождении уровень глюкозы в крови, в возрасте 1 месяца жизни уровень общего белка в крови, уровней активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (альфа-ГФДГ) в ПКВ 38-40 недель и вычисляют прогностический индекс Х по формуле

Х= 3,25 + 2,68*X₁ + 2,38*X₂ + 0,05*Х₃ + 0,3*Х₄ + 0,36*Х₅ – 0,16*Х₆,

где:

X₁ – наличие или отсутствие у матери перенесённого ОРЗ во время беременности: если есть, то X₁ = 1, если нет то X₁ = 0;

X₂ – наличие или отсутствие у ребёнка ВУИ: если есть, то X₂ = 1, если нет то X₂ = 0;

X₃ – уровень СДГ в ПКВ 38 – 40 недель (в у.е.);

X₄ – уровень альфа-ГФДГ в ПКВ 38 – 40 недель (в у.е.);

X₅ – уровень сахара крови при рождении (ммоль/л);

X₆ – уровень общего белка в крови в возрасте 1 месяца жизни (г/л).

при Х < 0 низкая вероятность формирования ДЦП,

при Х > 0 высокая вероятность.

Способ осуществляют следующим образом.

Проводится анализ медицинской документации, где устанавливают наличие или отсутствие у матери перенесённых инфекционных заболеваний (ОРВИ) во время беременности, внутриутробной инфекции у ребёнка. В возрасте 1 месяца жизни берется кровь у ребёнка натощак в стандартную биохимическую пробирку в количестве 0,5 мл. В возрасте 1 месяца жизни для установления количества общего белка также берется кровь натощак в стандартную биохимическую пробирку в объеме 0,5 мл. Определение уровня глюкозы и общего белка крови осуществляют унифицированным кинетическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Sapphire 400» производства «Hirose Electronic System Co., Ltd» (Япония) с использованием тест-систем фирмы «Сormeu» (Польша). Определение уровней активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (альфа-ГФДГ) в ПКВ 38-40 недель проводят при помощи подсчёта в лимфоцитах периферической крови.

На основании математической обработки полученных данных методом дискриминантного анализа были выделены информативные показатели и выведено решающее правило для прогнозирования развития ДЦП. Построено следующее прогностическое правило:

Х= 3,25 + 2,68*X₁ + 2,38*X₂ + 0,05*Х₃ + 0,3*Х₄ + 0,36*Х₅ – 0,16*Х₆,

где:

X₁ – наличие или отсутствие у матери перенесённого ОРЗ во время беременности: если есть, то X₁ = 1, если нет то X₁ = 0;

X₂ – наличие или отсутствие у ребёнка ВУИ: если есть, то X₂ = 1, если нет то X₂ = 0;

X₃ – уровень СДГ в ПКВ 38 – 40 недель (в у.е.);

X₄ – уровень альфа-ГФДГ в ПКВ 38 – 40 недель (в у.е.);

X₅ – уровень сахара крови при рождении (ммоль/л);

X₆ – уровень общего белка в крови в возрасте 1 месяца жизни (г/л).

При Х < 0 низкая вероятность формирования ДЦП, при Х > 0 высокая вероятность.

Чувствительность метода - 92,3%. Специфичность метода – 83,3%. Точность метода – 91,1%.

Пример 1: Новорожденная Б. Ребенок от первой беременности двойней дихориальной диамниотической. Течение беременности осложнено анемией I степени, ХФПН субкомпенсированная форма, умеренной преэклампсией, неоднократными эпизодами грозы прерывания беременности, ИЦН (акушерский пессарий). Женщина во время беременности двукратно переболела ОРЗ. Роды преждевременные оперативные в 27 недель, головное предлежание. Масса тела при рождении 880 грамм, длиной 33 см, оценкой по шкале Апгар 3/5 баллов. Состояние ребёнка при рождении тяжелое, ребёнок находился на ИВЛ в течение 7-ми суток. По рентгенографии лёгких на 2-е сутки жизни – верхнедолевая пневмония справа. Уровень сахара крови при рождении 0,4 ммоль/л, уровень общего белка в возрасте 1 месяца жизни 49,3 г/л, СДГ в ПКВ 38-40 недель составил 6,2 у.е, альфа-ГФДГ в ПКВ 38-40 недель составил 2,78 у.е.

Прогностический индекс Х составил:

Х= 3,25 + 2,68*1 + 2,38*1 + 0,05*6,2 + 0,3*2,78 + 0,36*0,4 – 0,16*49,3 = 1,71, т.е. Х>0, что указывает на высокий риск развития формирования ДЦП у данного ребёнка.

При обследовании ребенка в кабинете катамнеза в возрасте 1 года жизни ребёнку выставлен диагноз ДЦП и оформлена инвалидность.

Пример 2. Новорожденный С. Ребенок от матери с отягощённым акушерско-гинекологическим анамнезом (регрессирующие беременности, выкидыши). Беременность 5. Течение беременности осложнено анемией, ХФПН субкомпенсированная форма, НМПК I-II степени. За время беременности женщина не болела ОРЗ. Роды преждевременные оперативные в 27 недель, головное предлежание. Масса тела при рождении 910 грамм, длиной 35 см, оценкой по шкале Апгар 4/6 баллов. При рождении у ребёнка выраженные воспалительные изменения в ОАК, повышение уровня СРБ. Уровень сахара крови при рождении 1,5 ммоль/л, уровень общего белка в возрасте 1 месяца жизни 52,7 г/л, СДГ в ПКВ 38-40 недель составил 7,9 у.е, альфа-ГФДГ в ПКВ 38-40 недель составил 3,2 у.е.

Прогностический индекс Х составил:

Х= 3,25 + 2,68*0 + 2,38*1 + 0,05*7,9 + 0,3*3,2 + 0,36*1,5 – 0,16*52,7 = -0,637, т.е. Х < 0, что указывает на низкий риск развития формирования ДЦП.

При обследовании ребенка в кабинете катамнеза в возрасте 1 года жизни ребёнку не выставлен диагноз ДЦП, нервно-психическое развитие соответствует возрасту.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет в ПКВ 38-40 недель у детей, родившихся от СПР, прогнозировать риск формирования ДЦП, что дает возможность профилактировать развитие данного инвалидизирующего состояния в виде коррекции метаболических нарушений и проведения неврологической реабилитации на 3 этапе выхаживания. Способ мало инвазивен и малотравматичен, не требует специального дорогостоящего оборудования. Его использование возможно в клинической лаборатории любого уровня.