×
29.06.2019
219.017.9fc2

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА И РАЗВИТИЯ СОЧЕТАННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и описывает способ прогнозирования формирования хронического лимфолейкоза и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, отличающийся тем, что проводят анализ полиморфизма гена рецептора фактора некроза опухоли 2-го типа (+1663 A/G TNFR2) и прогнозируют повышенный риск формирования хронического лимфолейкоза и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания в случае выявления аллеля +1663 G TNFR2. 1 пр., 3 табл., 1 ил.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития и неблагоприятного течения хронического лимфолейкоза.

Хронический лимфолейкоз представляет собой доброкачественное опухолевое заболевание лимфоидной (иммунокомпетентной) ткани, не обнаруживающую, в отличие от других форм лейкозов, опухолевой прогрессии на всем протяжении болезни. Основным морфологическим субстратом опухоли являются зрелые лимфоциты, которые разрастаются и накапливаются в повышенном количестве в лимфатических узлах, селезенке, печени, костном мозге. Среди всех лейкозов хронический лимфолейкоз занимает особое место. Несмотря на морфологическую зрелость лимфоцитов, функционально они неполноценны, что выражается в снижении иммуноглобулинов. Поражение иммунокомпетентной системы обусловливает склонность больных к инфекциям и развитию аутоиммунных анемий, тромбоцитопений, реже гранулоцитопений. Заболевание встречается преимущественно в пожилом возрасте, чаще у мужчин, нередко встречается у кровных родственников [1].

Хронический лимфолейкоз - наиболее распространенный вид лейкоза в странах Европы. На его долю приходится около 30% среди всех лейкозов. Ежегодная заболеваемость ХЛЛ составляет 3-3.5% на 100000 населения, а среди лиц старше 65 лет - до 20% на 100000 [2].

Анализ литературных данных по патогенезу хронического лимфолейкоза позволяет заключить, что до настоящего времени имеются разные взгляды на природу этого заболевания и в основе развития хронического лимфолейкоза лежат сложные многоэтапные иммунопатологические механизмы [3, 4, 5]. Одним из ключевых звеньев в реализации каскада этих механизмов являются процессы взаимодействия цитокинов. При этом центральное место в данных взаимодействиях занимают факторы некроза опухоли и их рецепторы и, в частности, рецептор фактора некроза опухоли 2-го типа [6]. Согласно данным литературы рецептор фактора некроза опухоли 2-го типа (TNFR2) является белком с молекулярным весом 75-80 кД. Он экспрессируется клетками большинства типов тканей. При активации клеток происходит протеолиз мембранных рецепторов, в результате чего образуются растворимые формы. TNFR2 стабилизирует циркулирующий фактор некроза опухоли альфа и увеличивает период полураспада данного цитокина в сыворотке крови. Ген TNFR2 локализован в 1-й хромосоме в регионе р36.2 [7].

Известен метод для диагностики и прогнозирования онкологических заболеваний, основанный на изучении соматических мутаций в гене многофункционального опухолевого супрессора (MTS) в случае неоплазий человека. Патент США №2164419, 27.03.2001. «Ген MTS, Мутации данного гена и способы диагностики злокаческтвенных опухолей с использованием последовательности гена MTS» (Мириад Дженетикс, инк. (US) и др). Изобретение относится к мутациям гена MTS в зародышевой линии и использованию данных мутаций для диагностики предрасположенности к таким формам рака, как меланома, окулярная меланома, лейкоз, астроцитома, глиобластома, лимфома, глиома, лимфома Ходжкина, множественная миелома, саркома, миосаркома, хлоангиосаркома, чешуеклеточная карцинома, хронический лимфоидный лимфолейкоз (CLL), а также опухоли поджелудочной железы, яичников, матки, семенников, почек, желудка, ободочной и прямой кишки. Изобретение также имеет отношение к терапии тех неоплазий человека, при которых произошла мутация в гене MTS, включая гемотерапию, заменяющую белковую терапию и использование миметиков. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств диагностики и терапии опухолей.

Недостаток метода заключается в сложности анализа, его длительности и дороговизне.

За аналог выбран патент РФ №2248574 по заявке РФ №2003123171/15, 22.07.2003 «Способ прогнозирования развития и течения хронического лимфолейкоза» (Бакиров А.Б. (RU), Бакиров Б.A. (RU), где предложен способ прогнозирования развития и течения хронического лимфолейкоза, путем типирования полиморфизма ДНК лимфоцитов, выделенных из крови больного, генов TNF-alfa и TNF-beta, включающий забор периферической венозной крови, из лимфоцитов которой выделяют ДНК методом полимеразно цепной реакции синтеза ДНК, проводят генотипирование полиморфизма промоторных областей генов TNF-α и β и при выявлении генотипа LT*22, характеризующегося наличием мутации гена TNF-β в гомозиготном состоянии, выявляют лиц, предрасположенных к развитию хронического лимфолейкоза, а при определении комбинаций генотипов TNF*22/LT*22 и TNF*12/LT*11 у больных хроническим лимфолейкозом прогнозируют агрессивное течение заболевания.

Недостаток прототипа заключается в том, что он может быть использован только после постановки диагноза.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования формирования хронического лимфолейкоза и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания по данным о генетическом полиморфизме +1663 A/G TNFR2.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки риска формирования хронического лимфолейкоза и развития сочетанных осложнений при возникновении заболевания.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования формирования и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания хроническим лимфолейкозом, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфизма гена рецептора фактора некроза опухоли 2-го типа;

- прогнозирование повышенного риска формирования и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания хроническим лимфолейкозом в случае выявления высокопродуктивного аллеля +1663 G TNFR2.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза формирования и особенностей клинического проявления хронического лимфолейкоза по наличию аллеля +1663 G гена рецептора фактора некроза опухоли 2-го типа (полиморфизм +1663 A/G TNFR2).

Способ осуществляют следующим образом:

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови больных хроническим лимфолейкозом в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-НСl (рН 7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН 8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С.

Выделенную ДНК затем подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров (таблица 1).

Изучение полиморфного локуса рецептора фактора некроза опухоли 2-го типа +1663 A/G TNFR2 проводили методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК на амплификаторе IQ5 (Bio-Rad) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов (табл.1) с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-НСl (рН 8,8), 2,5 мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (4 мин при 95°С) выполняли 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров - 1 мин при 59°С; денатурация - 15 сек при 95°С.

Таблица 1
Структура праймеров и зондов, используемых для генотипирования исследуемого ДНК-маркера
Ген Полиморфизм и его локализация в гене Структура праймеров Литература
TNFR2 +1663A>G F: 5'-TGACCTGCAGGCCAAGAG-3' (Sainz J. et al, 2007)
R: 5'-CCATGGCAGCAGAGGCTTT-3'
5'-FAM: CACAACCCGCTGCC-RTQ1-3'
5'-ROX:CCACAACTCGCTGCC-BHQ2-3'

Изобретение характеризуется на фиг.1, где представлена дискриминация аллелей по локусу +1663 A/G TNFR2 (где • - гомозиготы +1663GG, - гомозиготы +1663АА, ▲- гетерозиготы +1663AG), которая осуществляется методом Tag Man зондов по данным величин RFU, где RFU это уровень относительной флуоресценции (УОФ) каждого зонда. Зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю А, зонд с красителем FAM - аллелю G.

Две полосы, вертикальная и горизонтальная, делят график на четыре секции: одна для каждого гомозиготного состояния, одна для гетерозиготного состояния и секция без реакции. Присвоение генотипов неизвестным образцам определяется вычерчиванием RFU для одного флуopoфopa (на оси х) относительно RFU для другого флуорофора (на оси у) на диаграмме дискриминации аллелей.

- Если значения RFU неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и правее вертикальной полосы, генотип гетерозиготен (AG).

- Если значения RFU неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и левее вертикальной полосы, генотип гомозиготен по аллелю А (RFU аллеля А отложены по оси у).

- Если значения RFU неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и правее вертикальной, генотип гомозиготен по аллелю G (RFU аллеля G отложены по оси х).

- Если значения RFU неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и левее вертикальной, определение генотипа невозможно (в данном случае неопределенный образец - отрицательный контроль).

Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0». Ассоциации аллелей и генотипов изученных ДНК-маркеров с предрасположенностью к хроническому лимфолейкозу, а также с качественными признаками, характеризующими его клинические особенности, оценивали с помощью анализа таблиц сопряженности 2×2 с расчетом критерия χ2 с поправкой Йетса на непрерывность и отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI). С целью минимизации ошибок первого рода, связанных с получением ложноположительных результатов в работе использована поправка Бонферони (рсоr).

Возможность использования предложенного способа для оценки риска формирования хронического лимфолейкоза и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания подтверждает анализ результатов наблюдений 207 больных хроническим лимфолейкозом и 305 человек популяционного контроля. Пациенты включались в соответствующую группу больных только после установления диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования.

В исследуемую группу включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имеющие родства между собой.

Установлено, что аллель +1663 G TNFR2 и генотип +1663 GG являются факторами риска формирования ХЛЛ (OR=1,67, p=0,0007 и OR=1,83, p=0,009, с учетом поправки Бонферони рсоr=0,027), а аллель +1663 А TNFR2 и генотип +1663 АА TNFR2 являются протективными факторами формирования ХЛЛ (OR=0,59, p=0,0007 и OR=0,50, р=0,002, рсоr=0,006) (таблица 2).

Таблица 2
Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов полиморфного маркера +1663 A/G TNFR2 у больных ХЛЛ и в контрольной группе
Локусы Аллели, генотипы Больные ХЛЛ (207 человек) Контрольная группа (305 человек) OR (95% CI) χ2, Р
n % n %
+166А/G TNFR2 G 280 67,72 341 55,74 1,67 (1,48-1,81); χ2=14,76; p=0,0007
А 134 32,28 269 44,26 0,59 (0,45-0,78); χ2=14,76; p=0,0007
GG 98 47,57 101 33,12 1,83 (1,25-2,67); χ2=10,21; p=0,002
AG 84 40,29 138 45,24 0,81 (0,56-1,18); χ2=1,03; p=0,30
AA 25 12,14 66 21,64 0,50 (0,29-0,84); χ2=6,95; р=0,009

Где n - количество аллелей и генотипов

В дебюте заболевания у 24,87% больных ХЛЛ регистрировались осложнения, в том числе у 6,82% - анемия, у 8,78% - тромбоцитопения, у 3,39% - септические осложнения и у 5,85% - сочетанные осложнения.

Пациенты, имеющие сочетанные осложнения в дебюте заболевания характеризуются наибольшей частотой аллеля +1663 G гена TNFR2 по сравнению с контрольной группой (79,17% против 55,74%; χ2=4,18, р=0,04), таким образом, аллель +1663 G TNFR2 может быть ассоциирован с развитием сочетанных осложнений в дебюте заболевания, (табл.3).

Таблица 3
Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов полиморфного маркера +1663 A/G TNFR2 у больных ХЛЛ с сочетанными осложнениями в дебюте заболевания и в контрольной группе
Ген Аллели, генотипы Контрольная группа (305 человек) Больные ХЛЛ с сочетанными осложнениями (12 человек) OR (95% CI) χ2, p
+166А/G TNFR2 G 341 (55,74) 19 (79,17) 2,99 (1,04-9,28); χ2=4,18; p=0,04
A 269 (44,26) 5 (20,83) 0,33 (0,10-0,96); χ2=4,18; p=0,04
GG 101 (33,12) 7 (58,34) 0,33 (0,09-1,27); χ2=2,24; p=0,13
АG 138 (45,24) 5 (41,66) 1,15 (0,32-4,30); χ2=0,00; р=1,00
66 (21,64) 0 infi (0,62-inFi) χ2=2,09; p=0,14

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что аллель +1663 G гена TNFR2 является фактором риска формирования хронического лимфолейкоза (OR=1,67) и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания (OR=2,99).

Применение данного способа позволит предпринять профилактические меры для предупреждения возникновения хронического лимфолейкоза у здоровых индивидуумов, а также предупредить появление сочетанных осложнений у больных хроническим лимфолейкозом.

Литература

1. Клиническая онкогематология /Под ред. М.А.Волковой. - М.: Медицина, 2001 - С.376-394.

2. Воробьев А.И., Кременецкая А.М, Харазишвили Д.В. Опухоли лимфатической системы // Гематол. и трансфузиология. - 2000. - №3. - С.3-14.

3. Волкова М.А. Биологические особенности хронического лимфолейкоза и современные подходы к его терапии // Материалы V Российской онкологической конференции, Москва - 2001. - 240 с.

4. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. - М.: Медицина, 1983. - 208 с.

5. Чухриенко Н.Д. Аллергия и иммунология //Днепропетровск, издат. БИ - 2005. - 112 с.

6. Хаитов P.M., Алексеев Л.П., Дедов И.И. и соавт. Достижения иммуногенетики в медицине // Иммунология. - 1999. - №1. - С.9-13.

7. Glossop J.R., Dawes P.T., Nixon N.B., Matter D.L. Polymorphism in the tumour necrosis factor receptor II gene is associated with circulating levels of soluble tumour necrosis factor receptors in rheumatoid arthritis//Arthritis Res Ther. - 2005. - Vol.7. - P.1227-1234.

Способ прогнозирования формирования хронического лимфолейкоза и сочетанных осложнений в дебюте заболевания, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, отличающийся тем, что проводят анализ полиморфизма гена рецептора фактора некроза опухоли 2-го типа (+1663 A/G TNFR2) и прогнозируют повышенный риск формирования хронического лимфолейкоза и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания в случае выявления аллеля +1663 G TNFR2.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 112.
10.01.2013
№216.012.18bf

Эластомерная композиция на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров

Изобретение имеет отношение к эластомерной композиции. Эластомерная композиция, выполненная на основе тройного или четверного сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров, содержащих цианогруппу, включает в качестве вулканизующего агента перфтордиимидоиламидин. Композиция...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471827
Дата охранного документа: 10.01.2013
20.01.2013
№216.012.1cc0

Способ отбора кислотоустойчивых штаммов lactobacillus helveticus

Изобретение относится к биотехнологии. Проводят предварительный отбор мутантов Lactobacillus helveticus, устойчивых к низину А в концентрации от 25 до 100 мкг/мл после культивирования их на среде MRS-бульон и MRS - агар с низином А. Отобранные низинустойчивые мутанты повторно культивируют в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472854
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1daa

Способ оценки эффективности терапии у больных хроническим гломерулонефритом

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и молекулярной диагностике, и касается способа оценки эффективности терапии циклофосфамидом у больных хроническим гломерулонефритом. Отбирают венозную кровь, выделяют ДНК и выявляют носительство аллелей локуса +1931 А/Т MIP-1β. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473088
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.02.2013
№216.012.26b5

Способ спуска отделяющейся части ступени ракеты космического назначения

Изобретение относится к ракетно-космической технике и может быть использовано для программного смещения координат точек падения отделяющихся частей (ОЧ) ступеней ракет космического назначения. Программу управления работой газовых ракетных двигателей и движением ОЧ ступеней ракет космического...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475429
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.02.2013
№216.012.27eb

Способ моделирования процесса газификации остатков жидкого ракетного топлива и устройство для его реализации

Изобретения относятся к физическому моделированию, в земных или натурных условиях, процессов в топливных баках отделяющихся ступеней ракет-носителей в условиях малой гравитации. Способ основан на введении в поток теплоносителя (ТН) микрочастиц пористых керамических элементов. Моделирование...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475739
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.2b3e

Способ идентификации элементов, обладающих способностью терминировать транскрипты

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение раскрывает способ идентификации элементов, обладающих способностью терминировать транскрипты. Для идентификации терминирующих последовательностей используют репортерную систему, предназначенную для транзиентной трансфекции в культуру...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476597
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.02.2013
№216.012.2c59

Способ диагностики гестоза тяжелой степени

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики гестоза тяжелой степени на поздних сроках беременности. Для этого проводят биохимическое исследование крови беременной в третьем триместре для определения концентрации гормонов лептина и грелина в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476880
Дата охранного документа: 27.02.2013
20.03.2013
№216.012.3026

Способ ранней диагностики послеродового эндометрита

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ ранней диагностики послеродового эндометрита, включающий выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала у женщин на поздних сроках беременности или на 3-4 сутки после родов, проведение обратной транскрипции с получением кДНК...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477861
Дата охранного документа: 20.03.2013
20.04.2013
№216.012.35be

Селективный противотуберкулезный агент, представляющий собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)- 1,2,4,5-тетразин и способ его получения

Изобретение относится к селективному противотуберкулезному агенту, представляющему собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин общей формулы А где R=атом водорода или метил; R=метил, арил, выбранный из возможно замещенного фенила, гетерил, выбранный из фурила, пиридила,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479311
Дата охранного документа: 20.04.2013
27.04.2013
№216.012.3a57

Эластомерная композиция на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров

Изобретение может быть использовано в различных отраслях промышленности, где требуются высокие термоагрессивостойкие свойства. Эластомерная композиция для уплотнительных материалов на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторметилвинилового эфира и перфторалкилвиниловых эфиров, содержащих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480496
Дата охранного документа: 27.04.2013
Показаны записи 1-10 из 74.
20.01.2013
№216.012.1daa

Способ оценки эффективности терапии у больных хроническим гломерулонефритом

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и молекулярной диагностике, и касается способа оценки эффективности терапии циклофосфамидом у больных хроническим гломерулонефритом. Отбирают венозную кровь, выделяют ДНК и выявляют носительство аллелей локуса +1931 А/Т MIP-1β. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473088
Дата охранного документа: 20.01.2013
27.01.2013
№216.012.20db

Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина 1

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных, включающий выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ полиморфизма K198N гена эндотелина 1 (ЕТ-1) методом полимеразной цепной реакции. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473912
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.03.2013
№216.012.3026

Способ ранней диагностики послеродового эндометрита

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ ранней диагностики послеродового эндометрита, включающий выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала у женщин на поздних сроках беременности или на 3-4 сутки после родов, проведение обратной транскрипции с получением кДНК...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477861
Дата охранного документа: 20.03.2013
27.06.2014
№216.012.d880

Способ прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у больных гипертонической болезнью

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у уроженцев Центрального Черноземья, больных гипертонической болезнью. Осуществляют выделение ДНК и проводят анализ полиморфного варианта гена лимфотоксина α (+250G/A Ltα)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521202
Дата охранного документа: 27.06.2014
20.11.2014
№216.013.075d

Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2-го типа у индивидуумов русской национальности. После выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфного варианта +250A/G гена лимфотоксина α...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533286
Дата охранного документа: 20.11.2014
20.11.2014
№216.013.0807

Способ прогнозирования уровня гликированного гемоглобина у больных сахарным диабетом 2 типа

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования уровня гликированного гемоглобина y индивидуумов русской национальности, больных сахарным диабетом 2 типа. После выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфного варианта гена рецептора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533456
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.02.2015
№216.013.2503

Способ прогнозирования риска развития хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных. Осуществляют забор периферической венозной крови и выделение ДНК. Проводят анализ генов факторов коагуляции ,и....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540928
Дата охранного документа: 10.02.2015
27.04.2015
№216.013.4708

Способ генотипирования полиморфизма rs2551715 гена глутатионредуктазы у человека

Изобретение относится к биотехнологии, молекулярной биологии и генетике и представляет собой способ генотипирования полиморфизма rs2551715 гена глутатионредуктазы (GSR) человека. Способ заключается в генотипировании полиморфизма методом полимеразной цепной реакции и методом полиморфизма длин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549688
Дата охранного документа: 27.04.2015
20.05.2015
№216.013.4bdb

Способ прогнозирования риска формирования миомы матки

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ прогнозирования риска развития изолированной миомы матки, включающий забор и исследование периферической венозной крови, отличающийся тем, что из периферической венозной крови выделяют ДНК, проводят типирование...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550933
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.07.2015
№216.013.6717

Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Способ включает выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002557944
Дата охранного документа: 27.07.2015
+ добавить свой РИД