ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ИЗ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА И АЦЕТАТА ХЛОРМАДИНОНА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Настоящее изобретение относится к применению комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства для женщин, применяемого одновременно для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи, для стабилизации менструального цикла, для лечения зависящих от менструального цикла недугов и для контрацепции.

Многие женщины, особенно по мере общего старения организма, страдают индуцированными андрогенами расстройствами, такими как угри, гирсутизм (например, волосатость подбородка), андрогенетическая алопеция и/или себорея.

Кроме того, множество женщин страдает дисменореей и/или зависящими от менструального цикла недугами, прежде всего предменструальным синдромом, проявляющимся головными болями и/или мигренями.

Особенно у женщин в возрасте старше 35 лет прежде всего в пред- и перименструальный период не исключена также возможность гормональных нарушений, таких как нерегулярные менструальные циклы, вазомоторные нарушения, в частности, приливы, обильное потение, бессонница.

По этим и по другим причинам часто возникает также необходимость в применении заместительной гормонотерапии. Одновременно многие женщины, прежде всего женщины старше 35 лет, выражают желание иметь надежную контрацептивную защиту.

Кроме того, во многих случаях требуется также эффективное лечение дисменореи и прежде всего предменструального синдрома.

В ЕР 0398460 уже описан гормональный комбинированный препарат, предназначенный для лечения некоторых из вышеуказанных недугов, прежде всего в пред- и перименструальный период, и обладающий надежной контрацептивной защитой.

Этот препарат пригоден для женщин, страдающих повышенным кровяным давлением, поскольку гестагенный компонент такого препарата обладает снижающим кровяное давление действием.

Поскольку, однако, многие женщины страдают, прежде всего в пред- и перименструальный период, указанными выше недугами при отсутствии у них повышенного кровяного давления, существует потребность в лекарственном средстве, которое наряду с высокоэффективной контрацепцией одновременно могло бы применяться также для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи и для лечения зависящих от менструального цикла недугов.

Указанная задача решается за счет применения комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства для женщин, применяемого одновременно для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи, для стабилизации менструального цикла, для лечения зависящих от менструального цикла недугов и для контрацепции.

Для приготовления подобного лекарственного средства предпочтительно использовать комбинацию из этинилэстрадиола в количестве от 5 до 50 мкг, предпочтительно от 5 до 30 мкг, и ацетата хлормадинона в количестве от 1 до 5 мг, в каждом случае в составе одной суточной дозированной единицы, т.е. дозированной единицы, рассчитанной на однократный прием в сутки. Особенно предпочтительна комбинация из этинилэстрадиола в количестве 15, 20 или 30 мкг и ацетата хлормадинона в количестве 1, 2, 3, 4 или 5 мг, в каждом случае в составе одной суточной дозированной единицы.

Применение указанной комбинации для приготовления соответствующего лекарственного средства позволяет не только добиться высокоэффективного контрацептивного действия, но и одновременно лечить, соответственно стабилизировать индуцированные андрогенами расстройства, такие, например, как угри, гирсутизм, андрогенетическая алопеция и/или себорея, а также нерегулярные менструальные циклы, проводить заместительную гормонотерапию, прежде всего для лечения вазомоторных нарушений, в первую очередь в пред- и перименструальный период, таких как приливы, обильное потение и/или бессонница, и лечить дисменорею и зависящие от менструального цикла недуги, прежде всего предменструальный синдром, часто сопровождающийся головными болями и/или мигренями.

При создании изобретения неожиданно было установлено, что используемый в комбинации гормонов гестаген - ацетат хлормадинона - особо пригоден также для борьбы с зависящими от менструального цикла недугами, прежде всего с предменструальным синдромом и связанных с ним головными болями и/или мигренями, и для лечения дисменореи.

Содержащее комбинацию из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона лекарственное средство наряду с эффективной контрацепцией пригодно, прежде всего и благодаря указанному выше широкому спектру действия, для лечения женщин старше 35 лет, предпочтительно женщин в пред- и перименструальный период, страдающих перечисленными выше недугами.

Применяемое согласно изобретению лекарственное средство предпочтительно выпускать в виде таблеток. С этой целью его предпочтительно выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из 21 гормонсодержащей суточной дозированной единицы, предназначенных для каждодневного приема внутрь, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

Для лечения вышеуказанных недугов, соответственно нарушений и расстройств наряду с контрацепцией лекарственное средство можно также выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из множества гормонсодержащих суточных дозированных единиц в количестве, рассчитанном на каждодневный прием в течение нескольких лет, предпочтительно в течение периода времени, достигающего 2 лет, особенно предпочтительно в течение периода времени, достигающего 1 год, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

Приготовленное в соответствии с изобретением лекарственное средство можно также выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из менее 365 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, например, из 77-193, соответственно 42-52 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, предназначенных для каждодневного приема, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

Вместо приема 7-3 не содержащих гормоны суточных дозированных единиц можно также делать перерыв соответствующей длительности в приеме гормонсодержащих суточных дозированных единиц. В соответствии с этим пероральную лекарственную форму, состоящую из вышеуказанных гормонсодержащих суточных дозированных единиц и возможно предусмотренных не содержащих гормоны суточных дозированных единиц, можно также объединять с несколькими такими же лекарственными формами в набор, предназначенный на продолжительный прием гормонсодержащих суточных дозированных единиц, прерываемый приемом не содержащих гормоны суточных дозированных единиц или приостанавливаемый на соответствующий по длительности период времени.

Каждая гормонсодержащая суточная дозированная единица предпочтительно должна содержать одно и то же количество этинилэстрадиола, соответственно ацетата хлормадинона, т.е. принимаемые внутрь количества этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона на протяжении одного курса их приема предпочтительно должны оставаться постоянными.

В другом предпочтительном варианте при курсе приема лекарственного средства, рассчитанном на 2 или 3 цикла длительностью по 21-25 дней каждый, содержание этинилэстрадиола, соответственно ацетата хлормадинона в гормонсодержащих суточных дозированных единицах можно известным образом варьировать.

Способы приготовления лекарственного средства, содержащего комбинацию гормонов из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона, равно как и соответствующие способы составления рецептур для изготовления лекарственной формы, предпочтительно пероральной лекарственной формы в виде таблеток, известны специалистам в данной области.

Примеры

Пример 1

Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (поливинилпирролидон, ПВП) растворяли в 600 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 5 мм прессовали таблетки массой по 50 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы (например, лаком Opadry YS-1-2184). Масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг.

24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.

Пример 2

Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 600 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 5 мм прессовали таблетки массой по 50 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы следующего состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг):

24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.

Пример 3

Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 950 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 6 мм прессовали таблетки массой по 80 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы указанного в примере 2 состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг).

24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.

Пример 4

Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 950 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 6 мм прессовали таблетки массой по 80 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы следующего состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 1 мг):

24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.