×
06.06.2019
219.017.74b4

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть

Правообладатели

№ охранного документа
0002265607
Дата охранного документа
10.12.2005
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Настоящее изобретение относится к микробиологической промышленности, в частности к способу получения натриевой соли бензилпенициллина, обладающей антимикробным, противовоспалительным действиями и относящейся к группе β-лактамов. Способ включает пропускание 31-38%-ного водного раствора калиевой соли бензилпенициллина при 8-10°С через сульфокатионит КУ-2-8 в Na-форме со скоростью 2-3 объема раствора на 1 объем смолы/час и выделение готового продукта. Технический результат - упрощение технологического процесса при одновременном получении соли натрия бензилпенициллина высокого качества.
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к микробиологической промышленности, в частности к способу получения натриевой соли бензилпенициллина, обладающего антимикробным, противовоспалительным действиями и относящегося к группе β-лактамов.

Бензилпенициллин является веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба пенициллиума Penicillium chrysogenum и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 2000).

Известен способ биосинтеза бензилпенициллина путем ферментации продуцента Penicillium chrysogenum в аэробных условиях в питательной среде с введением по ходу ферментации предшественника антибиотика (пат. РФ 1517361). В качестве предшественника используют гидролизат цианистого бензила, являющегося промежуточным продуктом синтеза фенилуксусной кислоты.

В отечественной промышленности натриевую соль бензилпенициллина получают путем биосинтеза в процессе ферментации с применением продуцента Penicillium chrysogenum, фильтрации культуральной жидкости, очистки нативного раствора термической и химической коагуляцией, экстракции бензилпенициллина бутилацетатом из нативного раствора, осветления углем экстракта, реэкстракции раствором едкого натра. Из полученного водного концентрата натриевая соль выделяется путем вакуум-упарки с бутанолом, последующей кристаллизации в бутаноле, центрифугирования и сушки.

Известны способы выделения β-лактамных антибиотиков в форме кислот или их солей (К, Na и др), заключающиеся в экстракции антибиотика из водного раствора органическими растворителями (этилацетатом, бутилацетатом, хлористым метиленом и др.) с последующим осаждением целевого продукта из экстракта действием ацетата К (Na), поташа или этилгексаноата Na (К). Полученную соль используют или самостоятельно или переводят в кислоту (пат. РФ №2059640).

Известен способ получения соли щелочноземельного металла взаимодействием бензилпенициллина с ацетатом калия путем введения бутилацетатного раствора бензилпенициллина в раствор ацетата калия с получением раствора калиевой соли бензилпенициллина. Процесс ведут с использованием насыщенного водного раствора ацетата калия в смеси с бутилацетатом и уксусной кислотой (пат. РФ 1512094).

Основными недостатками указанных способов являются сложность и многостадийность технологического процесса и использование большого количества органических растворителей.

При производстве калиевой соли бензилпенициллина в качестве растворителей применяются бутанол, бутилацетат и вода. В ходе технологического процесса происходит смешение растворителей и загрязнение их биологическими примесями. Это приводит к невозможности повторного использования бутанола и бутилацетата без регенерации, необходимости очистки сточных вод.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому способу является способ получения натриевой соли бензилпенициллина взаимодействием бензилпенициллина путем пропускания водного раствора калиевой соли бензилпенициллина через сульфокатионит, выделения готового продукта (авт свид. СССР №178048).

Недостатками данного способа являются низкое качество получаемой соли натрия бензилпенициллина и необходимость пропускания К-соли БП через батарею из пяти последовательно соединенных ионообменных колонок.

Цель заявляемого способа - устранение перечисленных выше недостатков способа, упрощение технологического процесса при одновременном получении соли натрия бензилпенициллина высокого качества.

Поставленная цель достигается использованием способа получения натриевой соли бензилпенициллина взаимодействием бензилпенициллина путем пропускания водного раствора калиевой соли бензилпенициллина через сульфокатионит, выделения готового продукта. При этом используют сульфокатионит типа КУ-2-8 в Na+-форме, через который пропускают 31-38%-ный раствор калиевой соли бензилпенициллина при 8-10°С со скоростью 2-3 объема раствора на 1 объем смолы/час.

В отличии от действующих технологий предлагаемая схема исключает попадание в препарат сопутствующих пенициллину продуктов биосинтеза и его распада, получаемых при переводе антибиотика из одной формы в другую и термического воздействия. Достигаемый выход Na-соли бензилпенициллина от К-соли составляет 80-82% против 67% от нативного раствора по применяемой технологии. Качество получаемой субстанции Na-соли бензилпенициллина соответствует требованиям ВР, ЕР-2001 и ФСП 42-00882804-02 по всем показателям. Способ позволяет исключить применение в большом количестве растворителя бутилацетата для экстракции, экстракционного оборудования, активированного угля и не требует воспроизведения длительного технологического процесса (биосинтез, химочистка, бутилацетатная экстракция), гарантирует качество препарата по всем показателям.

Приведенные примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. Получение калиевой соли бензилпенициллина (К-соль БП). В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, термометром и теплообменником, загружают 10 мл бутилацетата, 0,1 мл (0,103 г 100%-ной) ледяной уксусной кислоты, 1.05 мл (1,03 г 100%-ного ацетата калия, 0,0105М) насыщенного водного раствора ацетата калия и 30,9 мл бутилацетатного экстракта (БАЭ) бензилпенициллина (0,412 100%-ного, 0,0011 М БАЭ) при 35-40°С. После перемешивания реакционной массы 5-10 мин образуется суспензия крупнокристаллической К-соли БП. Отделяют осадок К-соли от маточного раствора фильтрованием и промывают на фильтре 50 мл бутанола. После сушки под вакуумом получают 6,52 г К-соли БП.

Пример 2. Приготовление Na-соли бензилпенициллина.

Из К-соли БП примера 1 готовят 31-38%-ный водный раствор К-соли БП с содержанием активного вещества 600-500 тыс.ед/мл. Через стеклянную колонку, содержащую сульфокатионит Ку-2-8 в Na+-форме, пропускают раствор К-соли БП при температуре 8-10°С со скоростью 2-3 объема на один объем смолы/час. В результате обмена иона Na+ (в катионите) на ион К+ (из раствора) получают концентрат натриевой соли БП с активностью 500-400 тыс. ед/мл. Выход по ионному обмену - 97-99%. Концентрат Na-соли БП фильтруют, упаривают под вакуумом (20 мм рт.ст.) в присутствии 3-5 объемов бутанола к объему концентрата, кристаллизуют, промывают безводным бутанолом, сушат.

Пример 3. Приготовление Na-соли бензилпенициллина.

Из К-соли БП примера 1 готовят 31-38%-ный водный раствор К-соли БП с содержанием активного вещества 600-500 тыс. ед/мл. Через стеклянную колонку, содержащую карбоксильный катионит типа КБ-4П-2 в натриевой форме пропускают раствор К-соли БП при температуре 8-10°С со скоростью 2 объема на один объем смолы/час. В результате обмена иона Na+ (в катионите) на ион К+ (из раствора) получают концентрат натриевой соли БП с активностью 315 тыс. ед/мл. Выход по ионному обмену -77-79%.

Как видно из приведенного примера 3, упрощение технологического процесса достигается за счет сокращения циклов (с 5 в прототипе до 1) на пропускания через катионит К-соли БП для получения высокой активности натриевой соли БП (активность натриевой соли БП 315 тыс. ед/мл). Кроме того, необходимо чаще промывать катионит типа КБ-4П-2 от биологических примесей. Качество получаемой субстанции Na-соли бензилпенициллина соответствует требованиям ВР, ЕР-2001 и ФСП 42-00882804-02 по всем показателям.

Способполучениянатриевойсолибензилпенициллинапутемпропусканияводногорастворакалиевойсолибензилпенициллиначерезсульфокатионитивыделенияготовогопродукта,отличающийсятем,чтоиспользуютсульфокатионитКУ-2-8вNa-формечерезкоторыйпропускают31-38%-ныйрастворкалиевойсолибензилпенициллинапри8-10°Ссоскоростью2-3объемарастворана1объемсмолывчас.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-8 из 8.
01.03.2019
№219.016.c988

Лекарственное средство на основе арбидола

Изобретение относится к фармацевтике и касается соединения ряда оксииндола, а именно этилового эфира 6-бром-4-диметиламинометил-1-метил-5-гидрокси-2-фенилтио-метилиндолинил-3-карбоновой кислоты гидрохлорида, являющегося активным веществом препарата Арбидол, и препарата на его основе в виде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002240784
Дата охранного документа: 27.11.2004
01.03.2019
№219.016.d157

Поливитаминный препарат с минеральными добавками и способ его получения

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию поливитаминного препарата с минеральными добавками. Препарат включает ядро, содержащее ретинола ацетат, α-токоферола ацетат, тиамина хлорид, рибофлавина мононуклеотид, пиридоксина гидрохлорид, кислоту...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002190391
Дата охранного документа: 10.10.2002
10.04.2019
№219.017.0ac9

Способ получения раствора дофамина для парэнтерального введения

Способ может быть использован в медицине, а именно в фармакологии, для получения раствора для парэнтерального введения. Дофамин и натрия пиросульфит растворяют в воде для инъекций при температуре 25-30С, доводят pH раствора до 3,5-4 с помощью 0,1М раствора хлористоводородной кислоты,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02199315
Дата охранного документа: 27.02.2003
29.04.2019
№219.017.3fd9

Способ получения раствора никотиновой кислоты для инъекций

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается улучшенного способа получения 1%-ного раствора никотиновой кислоты для инъекций путем растворения при 20-30°С никотиновой кислоты в предварительно прокипяченной депонизированной воде, в который после растворения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02238728
Дата охранного документа: 27.10.2004
29.04.2019
№219.017.3fdb

Фармацевтический водный раствор для инъекций

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе викасола в виде инъекций, пригодным для лечения кровотечений, гипопротромбинемии, обтурационной желтухи, гепатитов, цирроза печени, повышенной ломкости сосудов. Цель данного изобретения - создание простой и доступной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02238720
Дата охранного документа: 27.10.2004
29.04.2019
№219.017.3fed

Способ получения водного раствора викасола

Изобретение относится к медицине. Проводят добавление к очищенной воде для инъекций викасола и стабилизатора. Доводят рН раствора до 2,2-3,5. В качестве стабилизатора используют натрий метабисульфит. Воду для инъекций предварительно замораживают на 18-20% объема, отделяют от воды кристаллы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02232573
Дата охранного документа: 20.07.2004
19.06.2019
№219.017.8517

Лекарственное средство, обладающее противорвотным действием

Изобретение относится к медицине и касается состава для инъекций на основе метоклопрамида. Изобретение является лекарственным средством, обладающим противорвотным действием, включающим компоненты, мас.%: метоклопрамид гидрохлорид гидрата 0,495-0,53, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02205634
Дата охранного документа: 10.06.2003
19.06.2019
№219.017.8c4e

Способ получения раствора дитилина и раствор дитилина для инъекций, полученный этим способом

Изобретение относится к получению миорелаксантов кратковременного действия, используемых при интубации трахеи, эндоскопических процедурах, кратковременных операциях, при различных видах наркоза, для устранения судорог при столбняке. Предварительно готовят раствор в воде, насыщенной двуокисью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002188009
Дата охранного документа: 27.08.2002
+ добавить свой РИД