×
29.04.2019
219.017.3fed

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНОГО РАСТВОРА ВИКАСОЛА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
02232573
Дата охранного документа
20.07.2004
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине. Проводят добавление к очищенной воде для инъекций викасола и стабилизатора. Доводят рН раствора до 2,2-3,5. В качестве стабилизатора используют натрий метабисульфит. Воду для инъекций предварительно замораживают на 18-20% объема, отделяют от воды кристаллы образовавшегося льда, продолжают замораживание до получения 78-80% объема льда, удаляют незамерзшую воду, затем оставшийся лед размораживают. Технический результат – повышение биологической активности викасола, его стабильности в воде, повышение чистоты раствора. 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к способам получения препарата на основе викасола в виде инъекций. Викасол является наиболее используемой формой витамина К3. Он является биологически активным соединением, широко применяемым в медицине, косметике и сельском хозяйстве.

Викасол -2,3-дигидро-2-метил-1,4-нафтохинон-2-сульфонат натрия является синтетическим аналогом витамином К. Выпускается в виде инъекционного раствора и таблеток. Викасол предложен для применения с лечебной целью при патологических состояниях, сопровождающихся гипопротромбинемией и кровоточивостью, в том числе при желтухе, острых гепатитах, капиллярных кровотечениях после хирургического вмешательства, кровотечениях при язвенных болезнях желудка и двенадцатиперстной кишки (справочник “Лекарственные средства”, Машковский М.Д., - М., 1972 г, стр.38, часть 2).

Более высокая растворимость и относительная легкость синтеза обусловили преимущественное применение в медицинской практике синтетического аналога витамина К - викасола, а не самого витамина К или природных производных последнего. Однако наряду с указанными преимуществами викасол имеет невысокую стабильность и легко разлагается под действием света, нагревания или влаги, снижая тем самым его биологическую активность.

Известны различные способы получения витаминных форм на основе Викасола, например, в виде твердых форм, в которые для стабильности добавляют такие соединения как никотинамид, никотиновую кислоту или хлоргидрат тиамина (пат. США №4577019), органическую или неорганическую кислоты (пат. США №5128151). Известен твердый состав викасола, способ получения которого заключается в смешении вспомогательных веществ: крахмала, сахарозы и стеариновой кислоты, с помощью которых удается повысить качество препарата в соответствии с требованиями Госфармакопеи (пат. РФ №2169561).

Основными недостатками известных способов получения твердых форм викасола являются: невозможность получения формы с высокой биологической активностью, с длительным сроком хранения и стабильностью препарата.

Известен способ получения водного раствора витамина К путем добавления к нагретой смеси витамина с ПАВ по каплям воды при непрерывном перемешивании. В качестве ПАВ используют оксиэтилированное касторовое масло и полиоксиэтиленсорбитан (пат. США №3070499, 1969 г). Недостатком способа является высокое содержание ПАВ в смеси, что приводит к повышению токсичности лекарственной формы.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту относится известный способ получения водного раствора викасола, заключающийся в добавлении к очищенной воде для инъекций викасола, стабилизатора и соединения для доведения рН раствора до 2,2-3,5. В качестве стабилизатора используют твин-80. Процесс ведут в токе инертного газа при нагревании. Твин-80 смешивают с водой до конечной 55-75%-ной концентрации, нагревают, добавляют витамин и гомогенизируют виброперемешиванием. В качестве консерванта к раствору добавляют бутилоксианизол. Для доведения рН раствора до 2,2-3,5 к раствору добавляют хлорид калия (ав. св. №1113123).

Недостатком известного способа является возможность разложения при нагревании твина-80, сопровождающееся выделением химически активных перекисей, низкая биологическая активность получаемого водного раствора.

Цель данного изобретения - создание способа получения простой и доступной формы лекарственного средства в виде инъекции, содержащей в качестве активного ингредиента викасол, повышение биологической активности викасола и его стабильности в воде, повышение чистоты раствора. Поставленная цель достигается за счет использования способа получения водного раствора викасола, заключающегося в добавлении к очищенной воде для инъекций викасола, стабилизатора и доведение рН раствора до 2,2-3,5, при этом в качестве стабилизатора используют натрий метабисульфит, а воду для инъекций предварительно замораживают на 18-20% объема, отделяют от воды кристаллы образовавшегося льда, продолжают замораживание до получения 78-80% объема льда, удаляют незамерзшую воду, затем оставшийся лед размораживают.

Вода, подвергнутая замораживанию, отличается от обычной вязкостью (1,0134 спуаз в сравнении с 1,0050 спуаз у обычной при 20°С), имеет меньшее поверхностное натяжение (71,15 эрг/см2 в сравнении с 72,75 эрг/см2 при 20°С), а значит большую поверхностную активность 68 против 75 дин/см у обычной, имеет другие диэлектрические характеристики. Поэтому в такой воде ускоряются процессы кристаллизации, растворения, адсорбции, переноса энергии, т.е. процессы, обычно происходящие в живой клетке. Такая вода обладает внутренней энергией. При переходе воды из жидкой фазы в кристаллическую затрачивается энергия. При обратном превращении льда в воду энергия высвобождается и стимулирует организм. Атомы водорода и кислорода размещаются друг относительно друга под углом 60 градусов. Вода очень трудно перестраивает свою структуру. Вот почему после таяния еще долго сохраняется структура льда. При температуре около 0°С градусов вода наиболее упорядочена и наиболее активно участвует в биохимических процессах организма. Именно поэтому сначала надо воду заморозить, а затем растопить. Вода имеет несколько изомеров (легкая, тяжелая и т.д.). Изомеры тяжелой воды замерзают первыми при температуре +3,8°С, а наиболее благоприятные для организма при -1°С. Поэтому первый ледок, содержащий тяжелые изомеры (дейтерий), необходимо удалять. При дальнейшем замерзании вода, превращаясь в лед, вытесняет всю растворенную в ней грязь и легкие изомеры. Эта часть замерзает при более низких температурах Легкие изомеры воды с содержащимися в ней примесями также не нужны организму.

Применение предлагаемого лекарственного препарата для инъекций, обладающего повышенной биологической доступностью, позволит значительно сократить сроки лечения.

Пример 1. Воду для инъекций предварительно замораживают на 18% объема, отделяют от воды кристаллы образовавшегося льда, продолжают замораживание до получения 78% объема льда, удаляют незамерзшую воду, затем оставшийся лед размораживают. В обработанной таким образом воде растворяют расчетное количество викасола, натрия метабисульфита. За счет добавления 0,1М раствора хлористоводородной кислоты доводят рН до 2,2-3,5. Полученный раствор фильтруют, заливают в ампулы и дробно стерилизуют в течение 15 мин при температуре не выше 60°С. Процесс получения раствора викасола проводят в среде инертного газа. Получают прозрачный бесцветный раствор викасола, соответствующий фармакопее.

Пример 2. Воду для инъекций предварительно замораживают на 20% объема, отделяют от воды кристаллы образовавшегося льда, продолжают замораживание до получения 80% объема льда, удаляют незамерзшую воду, затем оставшийся лед размораживают. В обработанной таким образом воде растворяют расчетное количество викасола, натрия метабисульфита. За счет добавления 0,1М раствора хлористоводородной кислоты доводят рН до 2,2-3,5. Полученный раствор фильтруют, заливают в ампулы и дробно стерилизуют в течение 15 мин при температуре не выше 60°С. Процесс получения раствора викасола проводят в среде инертного газа. Получают прозрачный бесцветный раствор викасола, соответствующий фармакопее.

Пример 3. Воду для инъекций предварительно замораживают на 19% объема, отделяют от воды кристаллы образовавшегося льда, продолжают замораживание до получения 79% объема льда, удаляют незамерзшую воду, затем оставшийся лед размораживают. В обработанной таким образом воде растворяют расчетное количество викасола, натрия метабисульфита. За счет добавления 0,1М раствора хлористоводородной кислоты доводят рН до 2,2-3,5. Полученный раствор фильтруют, заливают в ампулы и дробно стерилизуют в течение 15 мин при температуре не выше 60°С. Процесс получения раствора викасола проводят в среде инертного газа. Получают прозрачный бесцветный раствор викасола, соответствующий фармакопее.

Влияние полученного заявляемым способом раствора для инъекции на свертывание крови проводили на бодрствующих белых крысах-самцах весом 200-230 г. Кровь для исследования брали из вены языка и записывали коагулограмму с помощью стандартного коагулографа Н-338-1. По записям на бумажной ленте рассчитывали время свертывания крови. Одновременно проводили серии опытов (в каждой серии по 6 животных) с введением внутрибрюшинно 1 мл физиологического раствора (контроль) и эталона викасола, полученного на простой воде для инъекций, в дозе 10 мг/кг. Новая форма для инъекции в дозе 10 мг/кг, а также физраствор и эталон вводили в два приема за 24 часа и за 1 час до начала опыта. Эталонный препарат предложен викасол (изготовление на воде для инъекций) как препарат сравнения при исследовании коагуляционной активности. Результаты опыта статистически обработаны и приведены в таблице. Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемый состав обладает выраженным гемостатическим действием, превышающим активность препарата викасол-эталон.

Активность препарата при естественном хранении в течение 2-х лет не меняется.

Способполученияводногорастворавикасола,заключающийсявдобавлениикочищеннойводедляинъекцийвикасола,стабилизатораидоведениерНрастворадо2,2-3,5,отличающийсятем,чтовкачествестабилизатораиспользуютнатрийметабисульфит,аводудляинъекцийпредварительнозамораживаютна18-20%объема,отделяютотводыкристаллыобразовавшегосяльда,продолжаютзамораживаниедополучения78-80%объемальда,удаляютнезамерзшуюводу,затемоставшийсяледразмораживают.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 14.
27.05.2013
№216.012.4371

Фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний (варианты) и способ ее получения

Настоящее изобретение относится к области фармакологии и клинической медицины и описывает фармацевтические композиции 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола в свободном виде и/или в виде фармацевтически приемлемой соли, где в качестве вспомогательных веществ они содержат лактозу,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482842
Дата охранного документа: 27.05.2013
20.02.2014
№216.012.a112

Фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний

Настоящее изобретение относится к области фармакологии и клинической медицины и описывает фармацевтическую композицию в виде таблеток, содержащую модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506949
Дата охранного документа: 20.02.2014
10.09.2014
№216.012.f1ac

Детское масло для ухода и массажа с витамином е

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой детское масло для ухода за кожей и массажа, содержащее подсолнечное масло, оливковое масло, витамин E, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит масло кедровых орешков, изопропилпальмитат, отдушку гипоаллергенную,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527690
Дата охранного документа: 10.09.2014
27.09.2014
№216.012.f9e4

Детский крем для ежедневного ухода с пантенолом

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой крем для ежедневного ухода за детской кожей, содержащий д-пантенол, воду очищенную, оливковое масло, витамин Е, масло кедровых орешков, полиглицерил 3-метилглюкоздистеарат, стеарат сахарозы, сорбитан стеарат, цетеариловый спирт,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529809
Дата охранного документа: 27.09.2014
27.09.2014
№216.012.f9e6

Детский шампунь для купания

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой детский шампунь для купания, содержащий лаурил глюкозид, кокамидопропил бетаин, натрия кокоил изэтионат, коко гликозид, глицерил олеат, лимонную кислоту, гипоаллергенную отдушку, метилизотиазолинон, иодопропил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529811
Дата охранного документа: 27.09.2014
20.11.2015
№216.013.906f

Лекарственный препарат от кашля

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности лекарственных препаратов от кашля для детей в виде порошка для приготовления микстуры. Изобретение заключается в том, что лекарственный препарат от кашля в качестве активных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002568591
Дата охранного документа: 20.11.2015
26.08.2017
№217.015.ec3a

Антицеллюлитный пластырь

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антицеллюлитному пластырю, состоящему из нанесенной на ткань адгезивной массы с активными компонентами. Антицеллюлитный пластырь содержит каучук натуральный в количестве 17-22 мас.%, каучук синтетический в количестве 17-22...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627586
Дата охранного документа: 09.08.2017
19.01.2018
№218.015.ff5d

Антицеллюлитный пластырь с экстрактом перца

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антицеллюлитному пластырю с экстрактом перца, состоящему из нанесенной на ткань адгезивной массы с активными компонентами. Антицеллюлитный пластырь содержит каучук натуральный в количестве 17-22 мас.%, каучук синтетический в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629392
Дата охранного документа: 29.08.2017
29.04.2019
№219.017.3fd9

Способ получения раствора никотиновой кислоты для инъекций

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается улучшенного способа получения 1%-ного раствора никотиновой кислоты для инъекций путем растворения при 20-30°С никотиновой кислоты в предварительно прокипяченной депонизированной воде, в который после растворения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02238728
Дата охранного документа: 27.10.2004
29.04.2019
№219.017.3fdb

Фармацевтический водный раствор для инъекций

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе викасола в виде инъекций, пригодным для лечения кровотечений, гипопротромбинемии, обтурационной желтухи, гепатитов, цирроза печени, повышенной ломкости сосудов. Цель данного изобретения - создание простой и доступной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02238720
Дата охранного документа: 27.10.2004
Показаны записи 1-8 из 8.
01.03.2019
№219.016.c988

Лекарственное средство на основе арбидола

Изобретение относится к фармацевтике и касается соединения ряда оксииндола, а именно этилового эфира 6-бром-4-диметиламинометил-1-метил-5-гидрокси-2-фенилтио-метилиндолинил-3-карбоновой кислоты гидрохлорида, являющегося активным веществом препарата Арбидол, и препарата на его основе в виде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002240784
Дата охранного документа: 27.11.2004
01.03.2019
№219.016.d157

Поливитаминный препарат с минеральными добавками и способ его получения

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию поливитаминного препарата с минеральными добавками. Препарат включает ядро, содержащее ретинола ацетат, α-токоферола ацетат, тиамина хлорид, рибофлавина мононуклеотид, пиридоксина гидрохлорид, кислоту...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002190391
Дата охранного документа: 10.10.2002
10.04.2019
№219.017.0ac9

Способ получения раствора дофамина для парэнтерального введения

Способ может быть использован в медицине, а именно в фармакологии, для получения раствора для парэнтерального введения. Дофамин и натрия пиросульфит растворяют в воде для инъекций при температуре 25-30С, доводят pH раствора до 3,5-4 с помощью 0,1М раствора хлористоводородной кислоты,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02199315
Дата охранного документа: 27.02.2003
29.04.2019
№219.017.3fd9

Способ получения раствора никотиновой кислоты для инъекций

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается улучшенного способа получения 1%-ного раствора никотиновой кислоты для инъекций путем растворения при 20-30°С никотиновой кислоты в предварительно прокипяченной депонизированной воде, в который после растворения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02238728
Дата охранного документа: 27.10.2004
29.04.2019
№219.017.3fdb

Фармацевтический водный раствор для инъекций

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе викасола в виде инъекций, пригодным для лечения кровотечений, гипопротромбинемии, обтурационной желтухи, гепатитов, цирроза печени, повышенной ломкости сосудов. Цель данного изобретения - создание простой и доступной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02238720
Дата охранного документа: 27.10.2004
06.06.2019
№219.017.74b4

Способ получения натриевой соли бензилпенициллина

Настоящее изобретение относится к микробиологической промышленности, в частности к способу получения натриевой соли бензилпенициллина, обладающей антимикробным, противовоспалительным действиями и относящейся к группе β-лактамов. Способ включает пропускание 31-38%-ного водного раствора калиевой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002265607
Дата охранного документа: 10.12.2005
19.06.2019
№219.017.8517

Лекарственное средство, обладающее противорвотным действием

Изобретение относится к медицине и касается состава для инъекций на основе метоклопрамида. Изобретение является лекарственным средством, обладающим противорвотным действием, включающим компоненты, мас.%: метоклопрамид гидрохлорид гидрата 0,495-0,53, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02205634
Дата охранного документа: 10.06.2003
19.06.2019
№219.017.8c4e

Способ получения раствора дитилина и раствор дитилина для инъекций, полученный этим способом

Изобретение относится к получению миорелаксантов кратковременного действия, используемых при интубации трахеи, эндоскопических процедурах, кратковременных операциях, при различных видах наркоза, для устранения судорог при столбняке. Предварительно готовят раствор в воде, насыщенной двуокисью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002188009
Дата охранного документа: 27.08.2002
+ добавить свой РИД