×
29.05.2019
219.017.683a

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ДИСПЕРСИЙ СФЕРИЧЕСКИХ НАНОЧАСТИЦ ИЗ ТРИТЕРПЕНОИДОВ КОРЫ БЕРЕЗЫ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к пищевой промышленности. Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы предусматривает растворение березового экстракта сухого (БЭС) в органических растворителях и инжекцию воды в приготовленный раствор, причем в раствор БЭС перед инжекцией воды вводят жидкие при нормальных условиях используемые в пищевой промышленности сложные эфиры жирных кислот в количестве от 1% до 10% от массы БЭС. Изобретение позволяет увеличить стабильность получаемых из экстрактов березовой коры дисперсий сферических наночастиц, а также увеличить монодисперсность и морфологическую однородность частиц, составляющих дисперсную фазу. 3 ил., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области биотехнологии, преимущественно связанной с получением дисперсий наночастиц для использования в медицине. Данные дисперсии проявляют биологическую активность сами по себе при системном введении в организм, а также могут найти применение в качестве систем доставки в живые организмы биологически активных веществ.

Значительное количество природных и синтезируемых человеком химических структур, потенциально обладающих важными биологическими активностями, не могут быть непосредственно реализованы в качестве субстанций лекарственных препаратов из-за низкой растворимости в воде, существенно снижающей их биодоступность. Примером могут служить смеси веществ, входящих в органические экстракты коры березы. Экстракты коры березы, включающие тритерпеноиды лупанового ряда: бетулин, кофеат бетулина, бетулиновую кислоту, лупеол и ряд сопутствующих веществ, обладают рядом подтвержденных биологических активностей, среди которых адаптогенная, антиоксидантная, антигипоксантная, антимутагенная, гепатопротекторная, гиполипидемическая, противовоспалительная, иммуномодуляторная, противоаллергическая, ноотропная, противовирусная, противобактериальная, противоопухолевая (Патенты РФ №2240799, №2252773, №2266128, №2244554, №2252774, №2264820, №2252775, №2262349).

Однако вещества, составляющие данные экстракты, крайне плохо растворяются в воде (растворимость бетулина в воде, например, не превышает 1 мкг/мл). Известен способ повышения биодоступности плохорастворимых в воде тритерпеноидов за счет получения нанодисперсий данных веществ. Наиболее близким техническим решением к предложенному изобретению является способ, изложенный в патенте Российской Федерации №2322091 «Композиция биологически активных веществ и способ получения нанодисперсий ее»; A23L 1/30; A61K 36/00; опубликован 20.04.2008. Суть метода получения дисперсий состоит в инжекции избытка воды (до двадцатипятикратного) в раствор тритерпеноидов березовой коры (до 5 мг/мл) в смешивающихся с водой органических растворителях. В данном способе используется непосредственно сухой экстракт бересты (БЭС), что сопряжено со следующими недостатками. Дисперсии, полученные из таких экстрактов, являются метастабильными. Помимо сферических наночастиц, оптимальных для использования, такие дисперсии могут содержать и кристаллы (фиг.1), в т.ч. и выходящие по размерам за рамки, допустимые для дисперсий, применение которых подразумевает внутрисосудистое введение. Кроме того, по предварительным данным кристаллические наночастицы тритерпеноидов березовой коры могут быть токсичны для клеток эукариот.

Техническим результатом предлагаемого изобретения являются увеличение стабильности получаемой дисперсии сферических наночастиц, а также увеличение монодисперсности и морфологической однородности частиц, составляющих дисперсную фазу.

Указанный технический результат достигается способом получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы, предусматривающим растворение березового экстракта сухого (БЭС) в органических растворителях и инжекцию воды в приготовленный раствор, перед инжекцией воды в раствор БЭС вводят жидкие при нормальных условиях используемые в пищевой промышленности сложные эфиры жирных кислот в количестве от 1% до 10% от массы БЭС. Введение сложных эфиров жирных кислот в количествах менее 1% от массы БЭС неэффективно, а использование более 10% приводит к ухудшению монодисперсности, что связано с неполным включением добавляемых эфиров в состав наночастиц.

Пример 1.

В четырех колбах объемом 50 мл к 1 мл БЭС в ТГФ с концентрацией 5 мг/мл при интенсивном перемешивании прикапывали раствор соевого масла в ТГФ (4.6 мг/мл) для получения четырех образцов: не содержащего соевого масла, а также с содержанием соевого масла 2%, 5% и 10% от массы БЭС соответственно. Введение масла на стадии, предшествующей инжекции воды, приводит к включению масла в состав наночастиц, в конечном итоге способствуя увеличению монодисперсности и морфологической однородности получаемой дисперсии.

После этого впрыскивали 25 мл дистиллированной воды и продолжали интенсивное перемешивание в течение 5 минут при комнатной температуре. Полученную дисперсию упаривали на вакуумно-роторном испарителе до 3 мл при 40°С.

В образце, не содержащем соевого масла, наблюдалось помутнение и выпадение кристаллического осадка в течение 3 ч после получения. Образцы с соевым маслом сохраняли стабильность, для них измеряли средний размер частиц (нм) сразу после получения, а также на 3, 6 и 9 день эксперимента:

Содержание соевого масла, % сразу после получения на 3 день на 6 день на 9 день
0 (контроль) 204±52 - - -
2 201±44 186±45 172±38 204±47
5 186±26 158±19 150±21 143±16
10 186±111 179±106 172±100 168±101

Полученные экспериментальные данные демонстрируют преимущества по указанным параметрам предлагаемого способа по сравнению с прототипом.

Наименьший размер и лучшая стабильность отмечены для дисперсии, содержащей 5% соевого масла (фиг.2). Для образца с содержанием масла 10% наблюдается ухудшение монодисперсности, на электронных микрофотографиях заметны образования, являющиеся, по-видимому, каплями избыточного масла (фиг.3).

Пример 2.

Аналогично примеру 1 проводили получение дисперсий, содержащих 2, 4, 6, 8, 10 и 12% миритола (смесь триглицеридов каприловой/каприновой кислот), или децилолеата, или изопропилпальмитата (использовали 5% растворы соответствующих веществ в ТГФ). Для полученных дисперсий измеряли средний размер частиц (нм):

Содержание, % миритол децилолеат изопропилпальмитат
0 (контроль) 204±52 204±52 204±52
2 2200±2000 186±37 102±22
4 1006±893 160±37 83±10
6 1122±1058 89±14 98±15
8 97±36 165±31 102±68
10 143±23 170±32 155±70
12 200±47 173±35 161±72

Образцы сохраняли стабильность не менее 9 сут.

Из экспериментальных данных видно, что для каждого из используемых масел существует свой оптимум процентного содержания по отношению к БЭС, соответствующий частицам размера 80-150 нм с наименьшими значениями стандартного отклонения. Для миритола, децилолеата и изопропилпальмитата это 10, 6 и 4% соответственно.

Размер и распределение частиц определяли с помощью анализатора Delsa™Nano (Beckman Coulter, Germany). Морфологию наночастиц определяли по электронным микрофотографиям.

Использование предлагаемого способа получения дисперсий наночастиц из смеси тритерпеноидов (при условии использования оптимального соотношения масло/БЭС, которое определяется индивидуально для каждого масла, используемого для стабилизации) обеспечивает следующие преимущества:

1. Увеличение стабильности соответствующей дисперсии.

2. Повышение монодисперсности и морфологической однородности частиц.

Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы, предусматривающий растворение березового экстракта сухого (БЭС) в органических растворителях и инжекцию воды в приготовленный раствор, отличающийся тем, что в раствор БЭС перед инжекцией воды вводят жидкие при нормальных условиях используемые в пищевой промышленности сложные эфиры жирных кислот в количестве от 1 до 10% от массы БЭС.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 67.
10.01.2013
№216.012.18bf

Эластомерная композиция на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров

Изобретение имеет отношение к эластомерной композиции. Эластомерная композиция, выполненная на основе тройного или четверного сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров, содержащих цианогруппу, включает в качестве вулканизующего агента перфтордиимидоиламидин. Композиция...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471827
Дата охранного документа: 10.01.2013
20.01.2013
№216.012.1cc0

Способ отбора кислотоустойчивых штаммов lactobacillus helveticus

Изобретение относится к биотехнологии. Проводят предварительный отбор мутантов Lactobacillus helveticus, устойчивых к низину А в концентрации от 25 до 100 мкг/мл после культивирования их на среде MRS-бульон и MRS - агар с низином А. Отобранные низинустойчивые мутанты повторно культивируют в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472854
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1daa

Способ оценки эффективности терапии у больных хроническим гломерулонефритом

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и молекулярной диагностике, и касается способа оценки эффективности терапии циклофосфамидом у больных хроническим гломерулонефритом. Отбирают венозную кровь, выделяют ДНК и выявляют носительство аллелей локуса +1931 А/Т MIP-1β. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473088
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.02.2013
№216.012.26b5

Способ спуска отделяющейся части ступени ракеты космического назначения

Изобретение относится к ракетно-космической технике и может быть использовано для программного смещения координат точек падения отделяющихся частей (ОЧ) ступеней ракет космического назначения. Программу управления работой газовых ракетных двигателей и движением ОЧ ступеней ракет космического...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475429
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.02.2013
№216.012.27eb

Способ моделирования процесса газификации остатков жидкого ракетного топлива и устройство для его реализации

Изобретения относятся к физическому моделированию, в земных или натурных условиях, процессов в топливных баках отделяющихся ступеней ракет-носителей в условиях малой гравитации. Способ основан на введении в поток теплоносителя (ТН) микрочастиц пористых керамических элементов. Моделирование...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475739
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.2b3e

Способ идентификации элементов, обладающих способностью терминировать транскрипты

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение раскрывает способ идентификации элементов, обладающих способностью терминировать транскрипты. Для идентификации терминирующих последовательностей используют репортерную систему, предназначенную для транзиентной трансфекции в культуру...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476597
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.02.2013
№216.012.2c59

Способ диагностики гестоза тяжелой степени

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики гестоза тяжелой степени на поздних сроках беременности. Для этого проводят биохимическое исследование крови беременной в третьем триместре для определения концентрации гормонов лептина и грелина в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476880
Дата охранного документа: 27.02.2013
20.04.2013
№216.012.35be

Селективный противотуберкулезный агент, представляющий собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)- 1,2,4,5-тетразин и способ его получения

Изобретение относится к селективному противотуберкулезному агенту, представляющему собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин общей формулы А где R=атом водорода или метил; R=метил, арил, выбранный из возможно замещенного фенила, гетерил, выбранный из фурила, пиридила,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479311
Дата охранного документа: 20.04.2013
27.04.2013
№216.012.3a57

Эластомерная композиция на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторалкилвиниловых эфиров

Изобретение может быть использовано в различных отраслях промышленности, где требуются высокие термоагрессивостойкие свойства. Эластомерная композиция для уплотнительных материалов на основе сополимера тетрафторэтилена и перфторметилвинилового эфира и перфторалкилвиниловых эфиров, содержащих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480496
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.06.2013
№216.012.4845

Способ получения фторангидрида дифтор(фторсульфат)уксусной кислоты

Изобретение относится к способу получения фторангидрида дифтор(фторсульфат)уксусной кислоты при нагревании перфтораллилфторсульфата в реакторе до температуры 175-220°С, подаче в реактор кислорода в количестве, превышающем расчетное для окисления двойной связи перфтораллилфторсульфата в 2-5 раз,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484081
Дата охранного документа: 10.06.2013
Показаны записи 1-8 из 8.
20.08.2013
№216.012.5f40

Композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции субмикронной эмульсии для парентерального введения, обладающей противосудорожной активностью. Композиция содержит 5-карбамоил-5H-дибенз-(b,f)-азепина и дополнительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490016
Дата охранного документа: 20.08.2013
10.10.2013
№216.012.71a9

Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способу получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты. Способ включает в себя растворение смеси тритерпеноидов в органическом растворителе, введение раствора тритерпеноидов в контакт с водой или водным раствором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494754
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.08.2015
№216.013.6d72

Способ получения вирусбезопасного полного протромбинового комплекса

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и биотехнологии. Изобретение представляет собой способ получения препарата полного протромбинового комплекса, заключается в следующем: из криосупернатанта, полученного путем криофракционирования свежезамороженной плазмы, выделения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559576
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.10.2015
№216.013.8567

5-алкил-3-(пирид-3-ил)изоксазолы и их 4,5-дигидропроизводные, обладающие антиагрегационной активностью

Изобретение относится к применению 5-алкил-3-(пирид-3-ил)изоксазолов и их 4,5-дигидропроизводных общей формулы где для 5-алкил-3-(пирид-3-ил)изоксазолов Rпредставляет собой CH, CH, CH, CH, CH, а для 4,5-дигидропроизводных R представляет собой CH, CH, CH, в качестве средств, обладающих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002565754
Дата охранного документа: 20.10.2015
10.05.2018
№218.016.3eca

Способ получения лиофилизированного препарата активированного протромбинового комплекса, обладающего фактор viii-шунтирующей активностью

Изобретение относится к медицине и касается способа получения лиофилизированного препарата активированного протромбинового комплекса, обладающего фактор VIII-шунтирующей активностью, включающего криофракционирование свежезамороженной плазмы крови человека, выделение из криосупернатанта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002648517
Дата охранного документа: 26.03.2018
06.07.2019
№219.017.a852

Способ определения липосомных компонентов в биоцидных композициях

Изобретение относится к области фармации, а именно к способам анализа липосомных препаратов. Предложен способ определения содержания липидных компонентов на основе цереброзидов или цереброзид сульфатов, образующих липосомы в биоцидных композициях, с использованием орциновой реакции. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002375712
Дата охранного документа: 10.12.2009
10.07.2019
№219.017.aea2

Композиция биологически активных веществ и способ получения нанодисперсии ее

Изобретение относится к композиции биологически активных веществ, которая может использоваться как биологически активная добавка к пище. Композиция биологически активных веществ получена экстракцией бересты и содержит, мас.%: бетулин 65-71, лупеол 12-16, 3-O-кофеат бетулина 5-15 и сопутствующие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002322091
Дата охранного документа: 20.04.2008
10.07.2019
№219.017.b0ce

Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных

Описывается способ получения новых 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных общей формулы , где R=CH; ; CH; p-CHCH, a Z=OH или OBzl, путем взаимодействия гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты с ацилирующим агентом общей формулы , X=Cl; ; , R имеет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002446163
Дата охранного документа: 27.03.2012
+ добавить свой РИД