×
10.10.2013
216.012.71a9

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ДИСПЕРСИЙ НАНОЧАСТИЦ ИЗ СМЕСИ ПРИРОДНЫХ ТРИТЕРПЕНОИДОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способу получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты. Способ включает в себя растворение смеси тритерпеноидов в органическом растворителе, введение раствора тритерпеноидов в контакт с водой или водным раствором растворителей, перемешивание полученной смеси, обработку гексаном для одностадийного удаления избытка неполярных компонентов и растворителя, с последующим отделением гексановой фазы от дисперсии наночастиц, удаление растворителя и основной части воды с образованием водной дисперсии наночастиц. За счет удаления неполярных компонентов, таких как бетулин и лупеол, происходит повышение доли полярного компонента кофеата бетулина в наночастицах дисперсии, что приводит к повышению качества получаемой дисперсии: увеличению монодисперсности и морфологической однородности сферических аморфных наночастиц. Данное изобретение позволит сократить число технологических стадий при промышленном получении нанодисперсий из смеси природных тритерпеноидов и использовать полученные дисперсии наночастиц без предварительного обогащения кофеатом бетулина. 2 табл., 4 ил., 3 пр.
Основные результаты: Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты, включающий растворение смеси тритерпеноидов в органическом растворителе, введение раствора тритерпеноидов в контакт с водой или водным раствором растворителей, перемешивание полученной смеси, удаление растворителя и основной части воды и получение водной дисперсии наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты, отличающийся тем, что первичную дисперсию после перемешивания обрабатывают гексаном для одностадийного удаления избытка неполярных компонентов, таких как бетулин и лупеол, и растворителя с последующим отделением гексановой фазы от дисперсии наночастиц.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способам получения дисперсий наночастиц природных биологически активных соединений. Данные дисперсий могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности, как адъюванты или средства доставки лекарственных препаратов.

Природные тритерпеноиды обладают широким спектром терапевтической активности, однако их использование осложнено плохой растворимостью в воде [YingMeei Tan, Rong Yu, Pezzuto J.M. Betulinic acid - induced programmed cell death in human melanoma cells involves mitogen-activated protein kinase activation. // Clin. Cancer Research. 2003. V.9. P.2866-2875]. Решением проблемы растворимости может быть создание нанодисперсных структур, в частности сферических аморфных наночастиц, но в большинстве случаев нанодисперсии недостаточно стабильны, в них проходят необратимые процессы агрегации и кристаллизации [Yajun С., Jie L., Xiangliang Y., Xiaoling Z. and Huibi X. Oleanolic acid nanosuspensions: preparation, in-vitro characterization and enhanced hepatoprotective effect. J. of Pharmacy and Pharmacology 2005, 57/259-264].

Известен способ солюбилизации тритерпеноидов, основанный на включении в состав наночастиц яичного фосфатидилхолиа [А.Н. Бастрич и др. Солюбилизация тритерпеноидов лупаного ряда, выделенных из бересты. Биотехнология, 2008, 6, С.51-59]. Однако полученные по данному методу дисперсии содержат не только сферические наночастиц, но и значительные количества липосом и кристаллов. Морфологическая неоднородность ограничивает практическое применение таких нанодисперсии.

Наиболее близким техническим решением к предложенному изобретению является способ получения нанодисперсии из композиции биологически активных веществ (природных тритерпеноидов), включающая введение раствора композиции тритерпеноидов в контакт с водой или водными растворами растворителей, перемешивание полученной смеси, удаление растворителя и основной части воды [патент РФ №2322091].

Однако дисперсии, полученные таким способом, отличаются высокой морфологической неоднородностью частиц. Помимо сферических наночастиц, оптимальных для использования, такие дисперсии могут содержать и кристаллы, в т.ч. и выходящие по размерам за рамки, допустимые для дисперсий, применение которых подразумевает внутрисосудистое введение.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение высококачественных водных дисперсий наночастиц для использования в качестве адъювантов и объединение экстрактивного удаления избытка неполярных компонентов (бетулина и лупеола) и растворителя в одну технологическую стадию.

Технический результат достигается способом получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов, включающий растворение смеси тритерпеноидов в органическом растворителе, введение раствора тритерпеноидов в контакт с водой или водным раствором растворителей, перемешивание полученной смеси, обработку гексаном (жидкостной экстракцией) для одностадийного удаления избытка неполярных компонентов (бетулина и лупеола) и растворителя, с последующим отделением гексановой фазы от дисперсии наночастиц, удаление растворителя и основной части воды с образованием водной дисперсии наночастиц из смеси природных тритерпеноидов с увеличенной монодисперсностью и морфологической однородностью.

За счет удаления неполярных компонентов (бетулина и лупеола) происходит повышение доли полярного компонента (кофеата бетулина) в наночастицах дисперсии, что приводит к повышению качества получаемой дисперсии: увеличению монодисперсности и морфологической однородности сферических аморфных наночастиц, образующих дисперсную фазу, за счет предотвращения их непроизвольной кристаллизации.

Пример 1.

В качестве смеси природных тритерпеноидов использовали сухой экстракт бересты (БЭС). В шести колбах путем перешивания раствора БЭС в тетрагидрофуране с водой готовили нанодисперсии БЭС с разными соотношениями тетрагидрофуран-вода, затем к этим дисперсиям приливали разные количества гексана. Данные по соотношению жидких компонентов приведены в таблице 1. Затем дисперсию отделяли с помощью делительной воронки от неполярной фазы и удаляли растворитель и основную часть воды упариванием на роторном испарителе до объема 10 мл.

Таблица 1
Номер образца Объем жидких компонентов, мл
Тетрагидрофуран Вода Гексан
1 1 25 25
2 1 5 25
3 1 5 5
4 1 10 20

Образцы дисперсии исследовали с помощью электронной микроскопии, в результате чего установили, что дисперсия №1 состоит исключительно из сферических наночастиц, в дисперсиях №2 и №3 также преобладают сферические наночастиц (фиг.1).

Для исследования образца №4 использовали электронный микроскоп с большей разрешающей способностью. Результаты микрофотографии представленные на фиг.2 подтверждают, что дисперсия состоит из частиц, форма которых близка к сферической, а диаметр близок к 100 нм. Ни кристаллов, ни крупных агрегатов, ни деформированных частиц на снимках не видно.

Фазовое состояние вещества в наночастицах определяли по рентгеновской дифрактограмме, представленной на фиг.3. Дифрактограмма имеет вид, характерный для аморфных веществ без примесей кристаллов, что подтверждает аморфность наночастиц и отсутствие кристаллов бетулина в составе дисперсии.

Пример 2.

По методике, аналогичной примеру 1, были приготовлены два образца с соотношением тетрагидрофуран-вода-гексан 1:25:25

Дисперсию №5 окончательно упарили спустя неделю после приготовления и экстракции, №6 - сразу после экстракции. Обе дисперсии оказались устойчивыми. Результаты измерения размера наночастиц и объемное распределение частиц по размеру представлены на фиг.4: а) для дисперсии №5 (средний размер частиц - 112 нм); б) для дисперсии №6 (средний размер частиц - 111 нм).

В случае дисперсии №5 (упаренной через неделю) средний размер частиц составил 112 нм, а дзета-потенциал - 5,66 мВ, для дисперсии №6 (упаренной сразу) эти показатели составили соответственно 111 нм и - 21,22 мВ.

Пример 3.

По методике, аналогичной примеру 1, были приготовлены два образца с соотношением тетрагидрофуран-вода 1:25.

Образец №7 не обрабатывался гексаном и не упаривался.

Образец №8 был обработан 25 мл гексана и не упаривался.

Пробы образцов №7 и №8 анализировали на жидкостном хроматографе, используя нормально-фазовый вариант ВЭЖХ (колонка 4.6×120 мм LiChrosorb RP-18, элюент метанол-вода 4:6 (объемные доли), скорость подачи элюента 0.70 мл/мин, объем вводимой пробы 20 мкл). Регистрацию хроматографической информации и обработку результатов осуществляли с помощью программы «МультиХром для Windows» (Ampersand Ltd., Россия).

Таблица 2
Массовая концентрация тетрагидрофурана в пробах
Номер образца Площадь сигнала на хроматограмме, отн. ед. Массовая концентрация, %
7 20862.67 2.0
8 203.75 0.0195

После обработки гексаном массовая концентрация тетрагидрофурана уменьшилась с 2% до 0.0195%, что говорит о практически полном удалении растворителя из дисперсии.

Пробы гексановой и водной фаз образца №8 исследовали с помощью тонкослойной хроматографии. Анализ проводили на пластинках с силикагелем в системе хлороформ:этилацетат 80:20.

Результаты исследования показали, что в гексановой фазе отсутствует компонент, оставшийся на старте (Rf=0) на треке водной фазы (кофеат бетулина). Два верхних пятна бетулин (Rf=0.62) и лупеол (Rf=0.74), присутствуют в обеих пробах. Таким образом, данные, полученные с помощью тонкослойной хроматографии, подтверждают частичную экстракцию бетулина и лупеола в гексановую фазу.

Добавление гексана положительно сказывается на морфологической однородности частиц и позволяет получить дисперсии, состоящие из очень близких по размеру сферических аморфных наночастиц. За счет обработки гексаном происходит удаление из дисперсии основной массы растворителя, при этом отпадает необходимость безотлагательного упаривания дисперсии, что увеличивает гибкость технологии получения дисперсии.

Данное изобретение позволит сократить число технологических стадий при промышленном получении нанодисперсий из смеси природных тритерпеноидов и использовать полученные дисперсии наночастиц без предварительного обогащения его кофеатом бетулина.

Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты, включающий растворение смеси тритерпеноидов в органическом растворителе, введение раствора тритерпеноидов в контакт с водой или водным раствором растворителей, перемешивание полученной смеси, удаление растворителя и основной части воды и получение водной дисперсии наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты, отличающийся тем, что первичную дисперсию после перемешивания обрабатывают гексаном для одностадийного удаления избытка неполярных компонентов, таких как бетулин и лупеол, и растворителя с последующим отделением гексановой фазы от дисперсии наночастиц.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ДИСПЕРСИЙ НАНОЧАСТИЦ ИЗ СМЕСИ ПРИРОДНЫХ ТРИТЕРПЕНОИДОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ДИСПЕРСИЙ НАНОЧАСТИЦ ИЗ СМЕСИ ПРИРОДНЫХ ТРИТЕРПЕНОИДОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ДИСПЕРСИЙ НАНОЧАСТИЦ ИЗ СМЕСИ ПРИРОДНЫХ ТРИТЕРПЕНОИДОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ДИСПЕРСИЙ НАНОЧАСТИЦ ИЗ СМЕСИ ПРИРОДНЫХ ТРИТЕРПЕНОИДОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 38.
20.01.2013
№216.012.1c29

Способ получения β-карбида кремния

Изобретение может быть использовано в химической промышленности. Шунгит III-й разновидности, порошкообразное фенольное связующее и смазку смешивают. Полученную шихту вальцуют. Вальцованную массу измельчают, просеивают. Изготавливают заготовки методом компрессионного прессования. Заготовки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472703
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.05.2013
№216.012.3df4

Способы получения сложного гидросульфатфосфата цезия состава cs(hso)(hpo)

Изобретение относится к неорганической химии, в частности к синтезу гидросульфатфосфата цезия состава Cs(HSO)(HPO), который может быть использован в качестве твердого протонпроводящего материала. Монокристаллы Cs(HSO)(HPO) получают путем приготовления водного раствора с мольным соотношением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481427
Дата охранного документа: 10.05.2013
20.08.2013
№216.012.5f40

Композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции субмикронной эмульсии для парентерального введения, обладающей противосудорожной активностью. Композиция содержит 5-карбамоил-5H-дибенз-(b,f)-азепина и дополнительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490016
Дата охранного документа: 20.08.2013
10.10.2013
№216.012.72e0

Способ получения экструзионной поливинилхлоридной композиции строительного назначения и композиция, полученная этим способом

Поливинилхлоридная композиция предназначена для изготовления профильно-погонажных строительных изделий, используемых для внешней отделки зданий, сооружений, преимущественно сайдинга. Способ получения экструзионной поливинилхлоридной композиции включает предварительное смешение в отдельной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495065
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.03.2014
№216.012.ac08

Способ получения гранулированного медленнодействующего удобрения

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Способ получения гранулированного медленнодействующего удобрения включает в себя диспергирование капель расплава удобрения в паро(газо)-капельный восходящий поток жидкого хладоагента в колонном аппарате, подаваемого в количестве, необходимом для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509755
Дата охранного документа: 20.03.2014
20.03.2014
№216.012.ac0c

Способ одновременного получения ароматических углеводородов и дивинила в присутствии инициатора пероксида водорода

Изобретение относится к способу одновременного получения ароматических углеводородов и дивинила путем каталитической конверсии биоэтанола, протекающей на цеолитсодержащем катализаторе HZSM-5 при температуре 390-420°С, объемной скорости по жидкому углеводороду 2-4 ч. Способ характеризуется тем,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509759
Дата охранного документа: 20.03.2014
27.03.2014
№216.012.ae82

Способ получения реактивного топлива из биоэтанола

Изобретение относится к способу получения реактивного топлива из биоэтанола. Способ осуществляют путем конверсии биоэтанола на первой стадии на цеолитном катализаторе, содержащем железо, при температуре 300-350°С и объемной скорости 2 ч по жидкому исходному этанолу, затем на второй стадии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510389
Дата охранного документа: 27.03.2014
20.06.2014
№216.012.d439

Способ приготовления титаноксидного фотокатализатора, активного в видимой области спектра

Изобретение относится к способу приготовления фотокатализатора на основе диоксида титана. Способ включает сенсибилизацию диоксида титана введением активизирующей добавки (органические красители и окрашенные координационные соединения). Добавку вводят в реакционную смесь в ходе синтеза диоксида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520100
Дата охранного документа: 20.06.2014
20.06.2014
№216.012.d457

Способ получения гранулированной аммиачной селитры

Изобретение относится к производству гранулированной аммиачной селитры. Способ получения гранулированной аммиачной селитры включает введение в полученный раствор аммиачной селитры стабилизирующей добавки с одновременной нейтрализацией получающегося раствора аммиаком, выпаривание полученного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520130
Дата охранного документа: 20.06.2014
27.06.2014
№216.012.d8fd

Препарат для фотодинамической терапии и способ фотодинамической терапии рака с его использованием

Группа изобретений относится к медицине, а более конкретно к лекарственному препарату, используемому в качестве фотосенсибилизатора (ФС), и к способу фотодинамической терапии с его использованием. Препарат представляет собой наноструктурированную водную дисперсию метилового эфира...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521327
Дата охранного документа: 27.06.2014
Показаны записи 1-10 из 40.
20.01.2013
№216.012.1c29

Способ получения β-карбида кремния

Изобретение может быть использовано в химической промышленности. Шунгит III-й разновидности, порошкообразное фенольное связующее и смазку смешивают. Полученную шихту вальцуют. Вальцованную массу измельчают, просеивают. Изготавливают заготовки методом компрессионного прессования. Заготовки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472703
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.05.2013
№216.012.3df4

Способы получения сложного гидросульфатфосфата цезия состава cs(hso)(hpo)

Изобретение относится к неорганической химии, в частности к синтезу гидросульфатфосфата цезия состава Cs(HSO)(HPO), который может быть использован в качестве твердого протонпроводящего материала. Монокристаллы Cs(HSO)(HPO) получают путем приготовления водного раствора с мольным соотношением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481427
Дата охранного документа: 10.05.2013
20.08.2013
№216.012.5f40

Композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции субмикронной эмульсии для парентерального введения, обладающей противосудорожной активностью. Композиция содержит 5-карбамоил-5H-дибенз-(b,f)-азепина и дополнительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490016
Дата охранного документа: 20.08.2013
10.10.2013
№216.012.72e0

Способ получения экструзионной поливинилхлоридной композиции строительного назначения и композиция, полученная этим способом

Поливинилхлоридная композиция предназначена для изготовления профильно-погонажных строительных изделий, используемых для внешней отделки зданий, сооружений, преимущественно сайдинга. Способ получения экструзионной поливинилхлоридной композиции включает предварительное смешение в отдельной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495065
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.03.2014
№216.012.ac08

Способ получения гранулированного медленнодействующего удобрения

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Способ получения гранулированного медленнодействующего удобрения включает в себя диспергирование капель расплава удобрения в паро(газо)-капельный восходящий поток жидкого хладоагента в колонном аппарате, подаваемого в количестве, необходимом для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509755
Дата охранного документа: 20.03.2014
20.03.2014
№216.012.ac0c

Способ одновременного получения ароматических углеводородов и дивинила в присутствии инициатора пероксида водорода

Изобретение относится к способу одновременного получения ароматических углеводородов и дивинила путем каталитической конверсии биоэтанола, протекающей на цеолитсодержащем катализаторе HZSM-5 при температуре 390-420°С, объемной скорости по жидкому углеводороду 2-4 ч. Способ характеризуется тем,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509759
Дата охранного документа: 20.03.2014
27.03.2014
№216.012.ae82

Способ получения реактивного топлива из биоэтанола

Изобретение относится к способу получения реактивного топлива из биоэтанола. Способ осуществляют путем конверсии биоэтанола на первой стадии на цеолитном катализаторе, содержащем железо, при температуре 300-350°С и объемной скорости 2 ч по жидкому исходному этанолу, затем на второй стадии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510389
Дата охранного документа: 27.03.2014
20.06.2014
№216.012.d439

Способ приготовления титаноксидного фотокатализатора, активного в видимой области спектра

Изобретение относится к способу приготовления фотокатализатора на основе диоксида титана. Способ включает сенсибилизацию диоксида титана введением активизирующей добавки (органические красители и окрашенные координационные соединения). Добавку вводят в реакционную смесь в ходе синтеза диоксида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520100
Дата охранного документа: 20.06.2014
20.06.2014
№216.012.d457

Способ получения гранулированной аммиачной селитры

Изобретение относится к производству гранулированной аммиачной селитры. Способ получения гранулированной аммиачной селитры включает введение в полученный раствор аммиачной селитры стабилизирующей добавки с одновременной нейтрализацией получающегося раствора аммиаком, выпаривание полученного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520130
Дата охранного документа: 20.06.2014
27.06.2014
№216.012.d8fd

Препарат для фотодинамической терапии и способ фотодинамической терапии рака с его использованием

Группа изобретений относится к медицине, а более конкретно к лекарственному препарату, используемому в качестве фотосенсибилизатора (ФС), и к способу фотодинамической терапии с его использованием. Препарат представляет собой наноструктурированную водную дисперсию метилового эфира...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521327
Дата охранного документа: 27.06.2014
+ добавить свой РИД