×
09.05.2019
219.017.4ea6

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ СТЕНОТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ КОРОНАРНОГО РУСЛА ТРАНСПЛАНТАТА У РЕЦИПИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использовано для прогнозирования распространенности стенотического поражения коронарного русла после трансплантации сердца. Сущность способа заключается в том, что в плазме крови определяют уровень антител к кардиолипину. При превышении верхней границы референтных значений уровня антител к кардиолипину плазмы крови не менее чем в двух исследованиях на 10-20% прогнозируют однососудистое стенотическое поражение. При превышении верхней границы референтных значений уровня антител к кардиолипину плазмы не менее чем в двух исследованиях более чем на 21% - многососудистое стенотическое поражение коронарных артерий. Использование способа позволяет прогнозировать степень поражения коронарного русла пациента, оценить возможности дальнейшего лечения. 4 ил.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использовано для прогнозирования распространенности стенотического поражения коронарного русла после трансплантации сердца.

Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС) является наиболее частой причиной, ограничивающей длительность жизни пациентов с пересаженным сердцем. Выявление и оценка факторов риска развития этого тяжелого послеоперационного осложнения позволяет выявить группы пациентов, требующих более тщательного наблюдения и лечения, улучшить качество и длительность жизни пациентов с пересаженным сердцем.

Известен способ прогнозирования развития БКАПС у реципиентов сердца с помощью оценки уровней антител к кардиолипину у реципиентов сердца, предполагающий, что при превышении референтных значений уровней АКЛ развивается стенотическое поражение коронарного русла (Шумаков В.И., Шевченко О.П., Казаков Э.Н., Честухин В.В., Кормер А.Я., Халилулин Т.А., Орлова О.В., Шумаков Д.В. Прогностическое значение антител к кардиолипину при васкулопатии трансплантированного сердца. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия, 2008, №3, стр.59-64). Тем не менее данная методика не позволяет прогнозировать степень последующего поражения коронарного русла пациента, оценивать возможности дальнейшего лечения. В литературе не найдено методик, позволяющих прогнозировать развитие однососудистого или многососудистого стенотического поражения коронарных артерий пересаженного сердца.

Поставленной задачей является разработка способа прогнозирования распространенности поражения коронарного русла после трансплантации сердца на этапе дооперационного обследования, а также в период от 1 до 24 месяцев после операции.

Технический результат состоит в обеспечении возможности прогноза распространенности поражения коронарного русла путем выявления однососудистого стенотического поражения коронарных артерий после трансплантации сердца при превышении верхней границы референтных значений уровня антител к кардиолипину плазмы крови в двух и более исследованиях на 10-20%, а при превышении верхней границы референтных значений уровня антител к кардиолипину плазмы крови в двух и более исследованиях на 21% и более - многососудистого, распространенного стенотического поражения коронарных артерий.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Оценивается уровень антител к кардиолипину у реципиентов сердца на этапе дооперационного обследования и/или в сроки от 1 до 24 месяцев после операции. При превышении верхней границы референтных значений уровня антител к кардиолипину плазмы крови в двух и более исследованиях на 10-20% прогнозируется развитие изолированного, однососудистого стенотического поражения коронарных артерий после трансплантации сердца. В случае превышения верхней границы в двух и более исследованиях более чем на 21% прогнозируется развитие многососудистого стенотического поражения коронарных артерий пересаженного сердца.

Способ осуществляется следующим образом.

Для достижения технического результата на этапе дооперационного обследования и(или) в сроки от 1 до 24 месяцев после трансплантации сердца с помощью иммуноферментного анализа у пациентов проводится оценка уровня антител к кардиолипину с помощью АКЛ набора "Лаборатория диагностических систем" (Россия) или "Orgentec diagnostika GMBH" (Германия). Из исследования по оценке уровней АКЛ исключаются пациенты, имеющие признаки воспаления или инфекции, подтвержденные клинико-лабораторными методами (СРВ выше 5 мг/л, подъем СОЭ, изменения в формуле крови, субфебрильная или фебрильная температура тела и др.). В исследование не входят пациенты с морфологическими признаками острого клеточного и гуморального отторжения пересаженного сердца (подтверждается с помощью иммуногистохимического и морфологического исследования биоптатов миокарда).

Данный метод разработан ФГУ ФНЦ ТиИО им. ак. В.И.Шумакова. До операции и в сроки до 10 лет после ТС обследовано 25 пациентов. С целью оценки уровней антител к кардиолипину выполнено более 130 диагностических тестов. Диагноз БКАПС устанавливался по данным коронароангиографического исследования, проводимого ежегодно. У 4 пациентов было подтверждено однососудистое поражение коронарных артерий пересаженного сердца после трансплантации сердца, у 6 - многососудистое. У остальных пациентов контрольной группы с уровнем антител к кардиолипину, не превышающим верхнюю границу референтных значений, поражения коронарного русла в течение всего периода наблюдения выявлено не было.

У пациентов с многососудистым поражением коронарного русла уровень антител к кардиолипину достоверно превосходил показатели пациентов с изолированным поражением коронарных артерий 23,0±6,59 МЕ/мл и 37,96±24,41 МЕ/мл соответственно, р=0,005.

На Фиг.1, позиция 1, представлены данные АКЛ пациентов, изолированным однососудистым поражением коронарного русла (4 пациента, 26 исследований), на Фиг.1, позиция 2, - пациенты с многососудистым поражением коронарного русла (6 пациентов, 24 исследования).

Представленная тенденция проявляется как в периоде до оперативного вмешательства, так и в сроки до 2 лет после ТС.

При уровне антител к кардиолипину, превышающем верхнюю границу референтных значений на 10-20%, прогнозируется развитие однососудистого поражения коронарных артерий. Пациенты этой группы, с изолированным поражением коронарных артерий, имели дискретные стенозы в ПМЖВ или ПКА, которые были выявлены при ежегодных плановых коронарографических исследованиях.

Пример 1. В качестве клинического примера рассматривается пациентка Ж., 17 лет. Трансплантация сердца выполнена 17.11.2000 г. У пациентки до ТС отмечались повышенные уровни АКЛ (25 и 28 МЕ/мл). В послеоперационном периоде уровни АКЛ также оставались повышенными: 26, 23, 24, 25 МЕ/мл (АКЛ набор "Лаборатория диагностических систем", Россия, верхняя граница 23 МЕ/мл). Как и при использовании набора "Orgentec diagnostika GMBH", Германия, верхняя граница 10 МЕ/мл (уровень АКЛ 12, 11 МЕ/мл) уровень АКЛ превышал верхнюю границу референтных значений на 10-20%. При этом отсутствовали клинико-лабораторные признаки воспаления (уровень СРБ во всех пробах не превышал 5 мг/л), отсутствовали признаки клеточного и гуморального отторжения.

По данным обследования прогнозировалось однососудистое поражение коронарного русла.

Через 34 месяца после ТС при выполнении контрольного коронарографического исследования было выявлено изолированное поражение передней межжелудочковой ветви (ПМЖВ).

На представленной Фиг.2 - коронарограмма пациентки Ж., 17 лет. Стеноз 3 степени в проксимальной трети ПМЖВ (Фиг.2, позиция 3), 34 месяца после ТС.

Выявленный по данным исследования стеноз 3 степени в проксимальной трети ПМЖВ, потребовал выполнения ангиопластики со стентированием с последующим хорошим гемодинамическим эффектом. Таким образом, прогноз развития однососудистого поражение коронарного русла подтвердился.

Пример 2. В другом случае рассматривается пациент Т., 23 года. Трансплантация сердца выполнена 02.02.2000 г. При обследовании до ТС у пациента отмечались значительно повышенные уровни АКЛ (33 и 53 МЕ/мл). После операции они также оставались высокими (26, 25, 44, 25, 23, 27, 35, 26 МЕ/мл) и ни разу не опускались ниже верхней границы референтных значений (средний уровень 28,88±7,08 МЕ/мл), свыше 21% от верхней границы референтных значений (АКЛ набор "Лаборатория диагностических систем", Россия). При использовании набора "Orgentec diagnostika GMBH", Германия, получены аналогичные результаты (уровень АКЛ 15, 20, 13 МЕ/мл, среднее значение 16 МЕ/мл). Уровень АКЛ аналогичным образом превышал верхнюю границу референтных значений более чем на 21%.

Как и во всех других клинических случаях на момент оценки уровней представленных значений АКЛ у пациента отсутствовали признаки клеточного и гуморального отторжения, а уровень СРБ не превышал 5 мг/л.

По данным обследования прогнозировалось развитие многососудистого, распространенного поражения коронарного русла.

Через 12 месяцев на контрольной коронарографии выявлено многососудистое поражение коронарных артерий. Передняя межжелудочковая ветвь - стеноз 3 степени в проксимальной трети. Огибающая ветвь без патологии. Правая коронарная артерия - два последовательных стеноза в проксимальной трети. Степень поражения коронарных артерий потребовала выполнения неоднократных АПЛ со стентированием.

На представленной Фиг.3 приведена повторная коронарограмма пациента Т., 23 лет. 21 месяц после трансплантации сердца. Рестеноз в области ранее имплантированного стента, повторная АЛЛ со стентированием ПМЖВ (Фиг.3, позиция 4).

Данный пример демонстрирует, что при превышении показателей АКЛ в плазме крови как в предоперационный период, так и в первые месяцы свыше 21% от верхней границы референтных значений прогнозируется развитие многососудистого поражения коронарных артерий, что подтверждается данными неоднократных коронарографических исследований и повторных ангиопластик со стентированием.

Среди пациентов второй группы с многососудистым поражением коронарных артерий наиболее часто встречалось поражение 2 или 3 коронарных артерий, выявлялось диффузное поражение коронарных артерий с вовлечением дистального русла, что являлось существенным ограничением для выполнения адекватной реваскуляризации миокарда. Всем пациентам первой группы с изолированными стенотическими поражениями были выполнены ангиопластики (АПЛ) пораженных артерий пересаженного сердца. Для пациентов второй группы, при высоких уровнях АКЛ плазмы крови, адекватная реваскуляризация миокарда была возможна менее чем у половины.

Для контроля результатов обследовано 15 пациентов, у которых уровень АКЛ не превосходил верхней границы референтных значений. Ни у кого из обследованных пациентов БКАПС не была выявлена (средний уровень АКЛ составил 18,46±9,78 МЕ/мл).

На Фиг.4 представлены уровни АКЛ плазмы крови у реципиентов сердца с изолированным поражением коронарных артерий (4 пациента, 26 исследований, Фиг.4, позиция 5), многососудистым поражением коронарных артерий (6 пациентов, 24 исследования, Фиг.4, позиция 6), а также у пациентов без признаков поражения коронарных артерий (15 пациентов, 80 исследований, Фиг.4, позиция 7) в течение всего периода наблюдения.

Группы пациентов с однососудистым и многососудистым поражением коронарных артерий различались по уровням АКЛ как между собой (Фиг.1), так и с группой пациентов без выявленной БКАПС (группа пациентов с однососудистым поражением коронарных артерий и группа пациентов без выявленной БКАПС - р>0,001, и группа пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий и группа пациентов без выявленной БКАПС - р>0,001).

Пример 3. В качестве клинического примера рассматривается пациент С., 53 года, с диагнозом: состояние после ТС от 20.02.2001 года. До ТС у пациента уровни АКЛ не превышали референтных значений (13, 22 и 15 МЕ/мл). В послеоперационном периоде картина оставалась прежней, показатели уровней антител к кардиолипину оставались нормальными: 12, 9, 14, 20, 20 (среднее 15,9±4,7 МЕ/мл, при этом отсутствовали клинико-лабораторные признаки воспаления (уровень СРВ во всех пробах не превышал 5 мг/л), отсутствовали признаки клеточного и гуморального отторжения. По данным ежегодно проводимых коронарографических исследований поражения коронарного русла у пациента за весь период наблюдения выявлено не было.

Данным пример наглядно демонстрирует, что нормальный уровень антител к кардиолипину не ассоциируется с возможностью развития БКАПС в отдаленном периоде.

Уровень АКЛ в плазме крови следует признать одним из наиболее четких маркеров, ассоциирующихся с выявлением БКАПС, и единственным, позволяющим в дооперационном периоде, а также с первых месяцев наблюдения за реципиентами сердца после операции прогнозировать распространенность поражения коронарного русла и возможность в этом случае адекватной реваскуляризации миокарда. В связи с чем, его диагностическая значимость в до- и в ранний постоперационный периоды представляется крайне высокой.

Способ дооперационного прогнозирования однососудистого и многососудистого стенотического поражения коронарного русла трансплантата у реципиентов сердца путем определения уровня антител к кардиолипину в плазме крови пациентов, характеризующийся тем, что при превышении верхней границы референтных значений уровня антител к кардиолипину плазмы крови не менее чем в двух исследованиях на 10-20% прогнозируют развитие изолированного, однососудистого стенотического поражения коронарных артерий после трансплантации сердца, а при превышении верхней границы референтных значений уровня антител к кардиолипину плазмы крови не менее чем в двух исследованиях более чем на 21% прогнозируют развитие многососудистого стенотического поражения коронарных артерий.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 10.
20.02.2013
№216.012.25c6

Способ диагностики острого гуморального отторжения аллотрансплантата сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии и клинической иммуногистохимии, и может быть использовано для диагностики антителоопосредованного отторжения аллотрансплантата сердца. Для этого не ранее чем через шесть дней после аллотрансплантации выполняют биопсию миокарда...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475190
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.03.2019
№219.016.e7ac

Способ прогнозирования инфекционных осложнений у кардиохирургических пациентов

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической микробиологии. Сущность способа прогнозирования инфекционных осложнений у кардиохирургических пациентов заключается в том, что на 2-7 сутки после операции берут пробы микробной флоры не менее чем из пяти областей кожного покрова тела...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002423710
Дата охранного документа: 10.07.2011
20.03.2019
№219.016.e7cd

Способ выбора реципиента при пересадке трупной почки

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, может быть использовано для выбора реципиента при пересадке трупной почки. Для этого проводят последовательное обследование потенциальных реципиентов. Сначала сопоставляют аллоэпитопы HLA потенциального реципиента и донора. Затем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002425625
Дата охранного документа: 10.08.2011
29.03.2019
№219.016.f517

Способ и трансплантат для лечения печеночной недостаточности

Группа изобретений относится к медицине и может быть применима для лечения печеночной недостаточности. Трансплантат включает трехмерный биосовместимый биодеградируемый пористый матрикс, имеющий общий объем не менее 0,05 см и наименьший линейный размер не менее 0,2 мм, размеры пор 2-500 мкм,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002425647
Дата охранного документа: 10.08.2011
29.03.2019
№219.016.f51a

Способ и трансплантат для лечения печеночной недостаточности

Группа изобретений относится к медицине и может быть применима для лечения печеночной недостаточности. Трансплантат включает гетерогенный биосовместимый биодеградируемый гель, имеющий общий объем не менее 0,1 мл и наименьший линейный размер не менее 0,2 мм, размеры пор 30-500 мкм, суммарную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002425646
Дата охранного документа: 10.08.2011
29.03.2019
№219.016.f51d

Способ и трансплантат для лечения печеночной недостаточности

Группа изобретений относится к медицине и может быть применима для лечения печеночной недостаточности. Трансплантат для лечения печеночной недостаточности включает гетерогенный биосовместимый биодеградируемый гель, имеющий общий объем не менее 0,1 мл и наименьший линейный размер не менее 0,2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002425645
Дата охранного документа: 10.08.2011
29.03.2019
№219.016.f51f

Способ и трансплантат для лечения печеночной недостаточности

Изобретения относятся к медицине, а именно к клеточной трансплантологии, и касаются способа и трансплантата для лечения печеночной недостаточности. Для этого выделяют аутологичные прогениторные клетки костного мозга и культивируют их ин витро. Осуществляют также забор аутологичных клеток...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002425648
Дата охранного документа: 10.08.2011
29.03.2019
№219.016.f5b3

Способ профилактики отторжения трансплантата трупной почки

Изобретение относится к области медицины, а именно к трансплантологии. Для профилактики отторжения трансплантата трупной почки обследуют реципиента трансплантата трупной почки, сопоставляют аллоэпитопы HLA реципиента и донора. Выявляют аллоэпитопы, присутствующие у донора, но отсутствующие у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002456615
Дата охранного документа: 20.07.2012
29.06.2019
№219.017.9fc9

Способ коррекции окклюзии коронарной артерии

Изобретение относится к медицине, интервенционной кардиологии. Дилятируют артерию в зоне сужения. Интракоронарно вводят вазодилататор. Сравнивают внутренние диаметры коронарной артерии проксимальнее и дистальнее зоны имевшейся окклюзии. При превышении величины проксимального диаметра по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002456934
Дата охранного документа: 27.07.2012
10.07.2019
№219.017.b0b2

Способ коррекции антибиотикотерапии у пациента кардиохирургического профиля

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической микробиологии, и может быть использовано для коррекции антибиотикотерапии у пациентов кардиохирургического профиля. Для этого в раннем послеоперационном периоде, начиная со 2-14 суток после операции на сердце, проводимой в условиях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002430373
Дата охранного документа: 27.09.2011
Показаны записи 1-10 из 22.
20.09.2013
№216.012.6d0c

Способ прогнозирования развития необратимой дисфункции трансплантата у реципиентов сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии и может быть использовано для прогнозирования развития необратимой дисфункции трансплантата у реципиентов после трансплантации сердца. Сущность изобретения заключается в следующем: оценивают уровень плацентарного фактора роста (P1GF)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493567
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.02.2015
№216.013.286a

Способ дооперационного прогнозирования осложненного течения раннего посттрансплантационного периода, проявляющегося дисфункцией трансплантата, после родственной трансплантации печени детям раннего возраста с врожденными заболеваниями гепатобилиарной системы

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для дооперационного прогноза осложненного течения раннего посттрансплантационного периода. Для этого перед трансплантацией печени в плазме крови измеряют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541803
Дата охранного документа: 20.02.2015
27.07.2015
№216.013.6622

Способ ранней скрининговой диагностики гуморального отторжения трансплантированного сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии и ультразвуковой диагностике, и может быть использовано при ведении пациентов после трансплантации сердца для диагностики отторжения трансплантированного сердца. Проводят сканирование общей сонной артерии (ОСА). Определяют пиковую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002557699
Дата охранного документа: 27.07.2015
10.04.2016
№216.015.3144

Способ профилактики гуморального отторжения при аво-несовместимой трансплантации печени детям раннего возраста

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, может быть использовано при подготовке детей раннего возраста к АВО-несовместимой трансплантации печени. Снижение титров группоспецифических антител проводят путем ежедневной трансфузии свежезамороженной плазмы группы AB(IV) в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002580640
Дата охранного документа: 10.04.2016
27.04.2016
№216.015.388a

Способ десенсибилизации реципиента при аво-несовместимой трансплантации печени детям раннего возраста

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, может быть использовано при подготовке детей раннего возраста к АВО-несовместимой трансплантации печени. При исходных титрах естественных группоспецифических антител, полных иммунных группоспецифических антител, неполных иммунных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582943
Дата охранного документа: 27.04.2016
13.01.2017
№217.015.8720

Способ подбора режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям раннего возраста

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации печени детям раннего возраста. Для этого через 3-4 недели после трансплантации печени в плазме...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002603461
Дата охранного документа: 27.11.2016
13.01.2017
№217.015.8860

Способ подбора режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям раннего возраста

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике. Через 3-4 недели после трансплантации печени в плазме крови у детей измеряют концентрацию трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) в нг/мл. Далее вычисляют суточную дозу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002602302
Дата охранного документа: 20.11.2016
25.08.2017
№217.015.9a6a

Способ оценки эффективности иммуносупрессивной терапии у реципиентов трансплантированного сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии. Проводят сканирование общей сонной артерии (ОСА). Определяют пиковую систолическую скорость кровотока и время ее достижения от начала систолического пика до его вершины, конечную диастолическую скорость кровотока, диаметры ОСА в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002609794
Дата охранного документа: 03.02.2017
25.08.2017
№217.015.b5ce

Способ скрининговой диагностики острого клеточного отторжения трансплантированного сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, может быть использовано при ведении пациентов после трансплантации сердца для диагностики отторжения трансплантированного сердца. Сущность способа: в сыворотке крови определяют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614726
Дата охранного документа: 28.03.2017
25.08.2017
№217.015.c463

Способ скрининговой диагностики острого клеточного отторжения трансплантированного сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, может быть использовано при ведении пациентов после трансплантации сердца для диагностики отторжения трансплантированного сердца. Сущность способа: в сыворотке крови определяют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618404
Дата охранного документа: 03.05.2017
+ добавить свой РИД