×
09.05.2019
219.017.4ad5

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ОРАЛЬНОЙ МУКОЗАЛЬНОЙ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002288474
Дата охранного документа
27.11.2006
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине. Согласно заявляемому способу ежедневно в течение 3-5 дней в ротовую полость инбедренной мыши BALB/c вводят оплавленный в виде оливы конец капроновой лески диаметром 0,5-2,0 мм, смоченный глицеринсодержащим препаратом рекомбинантного интерферона-α, содержащим 10-10 МЕ/мл рекомбинантного человеческого интерферона-α, затем у забитой мыши определяют в сравнении с интактной мышью морфофункциональное состояние гепатоцитов, энтероцитов, лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов и оценивают: отсутствие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии при отсутствии у инбедренной мыши BALB/c, подвергшейся оральной мукозальной интерферонотерапии, дегенеративных изменений гепатоцитов, энтероцитов, лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов; наличие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии при наличии у инбедренной мыши BALB/c, подвергшейся оральной мукозальной интерферонотерапии, дегенеративных изменений гепатоцитов и/или энтероцитов, и/или лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов. Изобретение обеспечивает повышение информативности способа.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии.

Известен способ определения токсического действия рекомбинантного человеческого лейкоцитарного интерферона-α2 на основе изучения его пирогенных свойств на лабораторных животных - в том числе на устойчивых к эндотоксину мышах С3Н/HeJ. Согласно известному способу мышам С3Н/HeJ вводили рекомбинантный человеческий лейкоцитарный интерферон-α2 в хвостовую вену и измеряли ректальную температуру каждые 10-15 минут. Пик лихорадочной реакции наблюдали через 25-30 минут после инъекции. Минимальная пирогенная доза составляла 7,5×103 U на мышь, оптимальная пирогенная доза - 75×103 U на мышь (Dinarello Ch.A., Bemheim Н.А., Duff G.W., Le H.V., Nagabhushan T.L., Hamilton N.C., Coceanl F. Mechanisms of fever induced by recombinant human interferon // The Journal of clinical investigation. - 1984. - Vol.74, N 3. - P.906-913).

Основным недостатком известного способа является то, что он непригоден для проведения комплексной оценки токсичности орально вводимого препарата, предназначенного для локальной интерферонотерапии, в связи с неадекватным для оральной мукозальной интерферонотерапии способом введения препарата и неинформативным для локальной интерферонотерапии показателем контроля токсического действия рекомбинантного человеческого лейкоцитарного интерферона-α2 - пирогенной реакции у мышей.

Известен способ исследования кожно-резорбтивного действия липосомальной формы интерферона в хроническом эксперименте на крысах линии Wistar. Согласно известному способу препарат наносили на выстриженный участок кожи животных в течение 10 дней, по 100 мкл (5×103 ME). В качестве контроля использовали крыс, которым апплицировали липосомы либо физиологический раствор в эквивалентном объеме. Через сутки после последней аппликации проводили физиологическое обследование животных (регистрировали изменение массы и температуры тела, частоту сердечных сокращений, исследовательское поведение в тесте "открытое поле"), биохимический и гематологический анализ крови. В те же сроки умерщвляли крыс передозировкой диэтилового эфира для патоморфологического исследования внутренних органов, забирали образцы тканей на гистологическое исследование. В образцах крови определяли уровень гемоглобина, содержание эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, рассчитывали лейкограмму. Биохимические исследования включали оценку показателей интенсивности основных видов обмена, а также активности ферментов-маркеров функционального состояния печени, почек, сердца (Золин В.В., Агафонова О.А., Колокольцев А.А., Даниленко Е.Д., Федосова Л.К., Гамалей С.Г., Омигов В.В., Фадина В А., Масычева В.И. Изучение противовирусной активности, фармакокинетики и токсических свойств липосомальной формы рекомбинантного α2b-интерферона человека при наружном применении // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2001. - №5. - С.27-31).

Основным недостатком известного способа является то, что он непригоден для проведения комплексной оценки токсичности орально вводимого препарата, предназначенного для локальной интерферонотерапии, в связи с неадекватным для оральной мукозальной интерферонотерапии способом введения препарата и неинформативными для локальной интерферонотерапии системными показателями контроля токсического действия рекомбинантного человеческого интерферона-α2.

В основу изобретения положена задача обеспечения адекватного введения препарата интерферона для оральной мукозальной интерферонотерапии при информативной регистрации его токсического действия.

Задача решена тем, что согласно заявляемому способу ежедневно в течение 3-5 дней в ротовую полость инбредной мыши BALB/c вводят оплавленный в виде оливы конец капроновой лески диаметром 0,5-2,0 мм, смоченный глицеринсодержащим препаратом рекомбинантного интерферона-α2, содержащим 104-106 МЕ/мл рекомбинантного человеческого интерферона-α2, затем у забитой мыши определяют в сравнении с интактной мышью морфофункциональное состояние гепатоцитов, энтероцитов, лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов и оценивают:

отсутствие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии при отсутствии у инбредной мыши BALB/c, подвергшейся оральной мукозальной интерферонотерапии, дегенеративных изменений гепатоцитов, энтероцитов и лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов;

наличие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии при наличии у инбредной мыши BALB/c, подвергшейся оральной мукозальной интерферонотерапии, дегенеративных изменений гепатоцитов и/или энтероцитов, и/или лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов.

В результате проведенных нами исследований были выбраны наиболее чувствительные к действию оральной мукозальной интерферонотерапии животные - мыши линии BALB/c; определены у чувствительных животных наиболее реактивные органы и ткани для данного метода введения выбранного препарата рекомбинантного интерферона-α2; впервые установлены информативные критерии токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии; разработано приспособление для осуществления оральной мукозальной интерферонотерапии у мышей; определены пределы варьирования доз глицеринсодержащего препарата рекомбинантного интерферона-α2 для исследования на мышах линии BALB/c.

Заявляемый способ определения токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии является новым и в литературе не описан.

Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение адекватного введения препарата интерферона для оральной мукозальной интерферонотерапии при информативной регистрации его токсического действия.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих возможность обеспечения адекватного введения препарата интерферона для оральной мукозальной интерферонотерапии при информативной регистрации его токсического действия.

Пример 1. Инбредной мыши BALB/c ежедневно в течение 3 дней в ротовую полость водили оплавленный в виде оливы конец капроновой лески диаметром 0,5 мм, смоченный глицеринсодержащим препаратом рекомбинантного интерферона-α2, содержащим 104 МЕ/мл рекомбинантного человеческого интерферона-α2, затем у забитой мыши определяли в сравнении с интактной мышью морфофункциональное состояние гепатоцитов, энтероцитов, лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов. Установили, что у мыши, после интерферонотерапии отсутствовали дегенеративные изменения гепатоцитов, энтероцитов и лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов. В соответствии с чем было установлено отсутствие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии.

Пример 2. Инбредной мыши BALB/c ежедневно в течение 4 дней в ротовую полость водили оплавленный в виде оливы конец капроновой лески диаметром 1,5 мм, смоченный глицеринсодержащим препаратом рекомбинантного интерферона-α2, содержащим 105 МЕ/мл рекомбинантного человеческого интерферона-α2, затем у забитой мыши определяли в сравнении с интактной мышью морфофункциональное состояние гепатоцитов, энтероцитов, лимфюидной ткани; региональных лимфатических узлов. У мыши после интерферонотерапии установлено наличие дегенеративных изменений энтероцитов. В соответствии с чем было установлено наличие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии.

Пример 3. Инбредной мыши BALB/c ежедневно в течение 5 дней в ротовую полость водили оплавленный в виде оливы конец капроновой лески диаметром 1,5 мм, смоченный глицеринсодержащим препаратом рекомбинантного интерферона-α2, содержащим 105 МЕ/мл рекомбинантного человеческого интерферона-α2, затем у забитой мыши определяли в сравнении с интактной мышью морфофункциональное состояние гепатоцитов, энтероцитов, лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов. У мыши после интерферонотерапии установлено наличие дегенеративных изменений гепатоцитов. В соответствии с чем было установлено наличие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии.

Пример 4. Инбредной мыши BALB/c ежедневно в течение 5 дней в ротовую полость водили оплавленный в виде оливы конец капроновой лески диаметром 2 мм, смоченный глицеринсодержащим препаратом рекомбинантного интерферона-α2, содержащим 105 МЕ/мл рекомбинантного человеческого интерферона-α2, затем у забитой мыши определяли в сравнении с интактной мышью морфофункциональное состояние гепатоцитов, энтероцитов, лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов. У мыши после интерферонотерапии установлено наличие дегенеративных изменений лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов. В соответствии с чем было установлено наличие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии.

Пример 5. Инбредной мыши BALB/c ежедневно в течение 5 дней в ротовую полость водили оплавленный в виде оливы конец капроновой лески диаметром 2 мм, смоченный глицеринсодержащим препаратом рекомбинантного интерферона-α2, содержащим 106 МЕ/мл рекомбинантного человеческого интерферона-α2, затем у забитой мыши определяли в сравнении с интактной мышью морфофункциональное состояние гепатоцитов, энтероцитов, лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов. У мыши после интерферонотерапии установлено наличие дегенеративных изменений гепатоцитов, энтероцитов и лимфоидной ткани региональных лимфатических узлов. В соответствии с чем было установлено наличие токсического действия оральной мукозальной интерферонотерапии.

Способопределениятоксическогодействияоральноймукозальнойинтерферонотерапии,характеризующийсятем,чтоежедневновтечение3-5днейвротовуюполостьинбредноймышиBALB/cвводятоплавленныйввидеоливыконецкапроновойлескидиаметром0,5-2,0мм,смоченныйглицеринсодержащимпрепаратомрекомбинантногоинтерферона-α,содержащим10-10МЕ/млрекомбинантногочеловеческогоинтерферона-α,затемузабитоймышиопределяютвсравнениисинтактноймышьюморфофункциональноесостояниегепатоцитов,энтероцитов,лимфоиднойтканирегиональныхлимфатическихузловиоценивают:отсутствиетоксическогодействияоральноймукозальнойинтерферонотерапииприотсутствииуинбредноймышиBALB/c,подвергшейсяоральноймукозальнойинтерферонотерапии,дегенеративныхизмененийгепатоцитов,энтероцитовилимфоиднойтканирегиональныхлимфатическихузлов,наличиетоксическогодействияоральноймукозальнойинтерферонотерапииприналичииуинбредноймышиBALB/c,подвергшейсяоральноймукозальнойинтерферонотерапии,дегенеративныхизмененийгепатоцитов,и/илиэнтероцитов,и/илилимфоиднойтканирегиональныхлимфатическихузлов.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 11.
01.03.2019
№219.016.d016

Способ генотипирования chlamydia trachomatis

Изобретение относится к области медицины и биологии и касается генотипирования Chlamydia trachomatis. Представленный способ включает выделение ДНК из клинического материала, проведение ПЦР с использованием группоспецифических праймеров к участкам гена ompA Chlamydia trachomatis, затем на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002443782
Дата охранного документа: 27.02.2012
29.03.2019
№219.016.f778

Способ контроля защитной эффективности фильтра тонкой очистки воздуха бокса биологической безопасности

Изобретение относится к способам проверки эффективности работы фармацевтической, медицинской, микробиологической техники. Способ контроля защитной эффективности фильтра тонкой очистки воздуха бокса биологической безопасности на основе использования тестового аэрозоля. При работающей вентиляции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002443996
Дата охранного документа: 27.02.2012
10.04.2019
№219.017.0325

Способ определения защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка. Половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус или макак яванский клинически здоровому внутримышечно вводят 0,5-0,7 мл калипсола, затем последовательно после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002317064
Дата охранного документа: 20.02.2008
10.04.2019
№219.017.05af

Способ определения защитного действия покрытия капсул для штамма bifidobacterium adolescentis мс42 от содержимого желудка

Изобретение относится к биотехнологии и медицине. Для определения защитного действия покрытия капсул для штамма Bifidobacterium adolescentis MC42 от содержимого желудка используют половозрелого самца обезьяны вида макак-резус или макак яванский клинически здорового, которому вводят в ротоглотку...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002322506
Дата охранного документа: 20.04.2008
29.04.2019
№219.017.4275

Способ профилактики нозокомиального перитонита

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики присоединения нозокомиального перитонита у больных с уже развившимся перитонитом, после наложения лапаростомы. Проводят поэтапную санацию брюшной полости и при каждой санации в нее вводят 400 мл препарата бактериофага, активного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002333005
Дата охранного документа: 10.09.2008
09.05.2019
№219.017.4cee

Способ прогнозирования манифестной или стертой формы хламидийной инфекции человека или обезьян и набор для его осуществления

Изобретение относится к медицине и биологии. Выделяют ДНК из клинического материала или культуры клеток, зараженной хламидиями, выделенными из клинического материала. Проводят мультиплексную ПЦР с праймерами Ctr 5'-TGGCGATATTTGGGCATCC-3', R 5'-CTTCTTTACCTGGTACGCTC-3', PLf...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002385945
Дата охранного документа: 10.04.2010
09.05.2019
№219.017.4cef

Способ диагностики хламидийной инфекции человека или обезьян и набор для его осуществления

Изобретение относится к медицине и биологии. Выделяют ДНК из клинического материала или культуры клеток, зараженной хламидиями. Проводят мультиплексную ПЦР с использованием праймеров Ctr 5'-TGGCGATATTTGGGCATCC-3', Срп 5'-CGGAATAATGACTTCGGTTG-3' и R 5'-CTTCTTTACCTGGTACGCTC-3'. Затем проводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002385946
Дата охранного документа: 10.04.2010
09.06.2019
№219.017.79ba

Способ установления неспецифического противоинфекционного действия иммуномодулирующего иммунобиологического препарата

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных болезней, и может быть использовано при установлении неспецифического противоинфекционного действия иммуномодулирующего иммунобиологического препарата (ИИП). Сущность способа заключается в том, что ИИП в терапевтически...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002394559
Дата охранного документа: 20.07.2010
10.07.2019
№219.017.ab1a

Способ распылительного высушивания биологически активного препарата

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности. В процессе распылительного высушивания контролируют остаточную влажность продукта распылительного высушивания суспензии биологически активного препарата и при превышении заданного значения остаточной влажности продукта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002299062
Дата охранного документа: 20.05.2007
10.07.2019
№219.017.ab1c

Способ сушки термолабильного биологически активного препарата

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности. Проводят сублимирование в вакууме из единого монолитного слоя замороженной суспензии термолабильного биологически активного препарата первоначально при температуре энергоизлучателя, превышающей не менее чем на 20°С максимальную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002299063
Дата охранного документа: 20.05.2007
Показаны записи 1-10 из 87.
27.04.2013
№216.012.3961

Способ общего оздоровления

Изобретение относится к медицине, лечебной физкультуре и спорту. Дозируют физическую нагрузку комплекса упражнений из систем аэробики и бодибилдинга. При сниженном психоэмоциональном состоянии (ПЭС) в начале тренировки в группе пациент выполняет упражнения комплекса с индивидуальным снижением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480250
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.06.2013
№216.012.49a9

Способ контроля воздухопроницаемости ограждающих строительных конструкций полости замкнутого герметизированного контура

Изобретение относится к области контрольно-испытательной техники и может быть использовано в фармацевтической, медицинской, микробиологической промышленности, в частности при испытаниях асептических объектов с повышенными требованиями к воздухопроницанию их ограждающих строительных конструкций...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484437
Дата охранного документа: 10.06.2013
27.06.2013
№216.012.50a8

Способ получения лектинов, обладающих противокандидной активностью

Культуральную жидкость, полученную после выращивания смеси штаммов Lactobacillus acidophilus NKI, 100, КШ, замораживают, удаляют слой жира, обезжиренную часть размораживают и отделяют клетки центрифугированием. Полученный супернатант стерилизуют мембранной вакуумной фильтрацией, концентрируют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486241
Дата охранного документа: 27.06.2013
27.08.2013
№216.012.6470

Способ экспресс-прогноза общей микробной обсемененности воздушной среды

Определяют количества аэрозольных частиц с диаметром 0,3 мкм, 0,5 мкм и 1,0 мкм в единице объема воздуха с использованием счетчика аэрозольных частиц. Рассчитывают прогнозируемую общую микробную обсемененность воздушной среды по формуле: Y=0,0003(n+n)-1,2, по меньшей мере, при одном из условий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491349
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.10.2013
№216.012.79f5

Способ мультиплексного пцр-анализа и набор для его осуществления

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ мультиплексного ПЦР-анализа и набор для его осуществления. Способ включает использование неблокированных прямых и обратных праймеров и гомологичных им блокированных прямых и обратных праймеров. Выделяют ДНК из биологического или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496883
Дата охранного документа: 27.10.2013
27.12.2013
№216.012.8fd0

Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к антибактериальному средству для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и биологического компонента, где в качестве антибиотика...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502509
Дата охранного документа: 27.12.2013
10.01.2014
№216.012.937d

Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к антибактериальному средству для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и биологического компонента, где в качестве антибиотика...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503451
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.01.2014
№216.012.9721

Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается антибактериального средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и пробиотика, где в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504388
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.04.2014
№216.012.b974

Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и представляет собой способ получения комбинированного антибактериального средства для лечения острых кишечных инфекций. Изобретение заключается в получении биомассы биологического компонента, представляющего собой комплекс иммуноглобулинов или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513204
Дата охранного документа: 20.04.2014
10.06.2014
№216.012.cd34

Композиция антибактериальная, штамм бактериофага escherichia coli, используемый для получения такой композиции.

Изобретение относится к области пищевой промышленности, биотехнологии и касается композиции антибактериальной и штамма бактериофага Escherichia coli, используемого для получения такой композиции. Охарактеризованная композиция антибактериальная включает фильтрат фаголизата Escherichia coli,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518303
Дата охранного документа: 10.06.2014
+ добавить свой РИД