ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих рекомбинантный интерферон, для профилактики и лечения вирусных заболеваний.

Известно противовирусное средство, содержащее альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, для профилактики и лечения вирусных заболеваний.

(RU, патент 2073522, А 61 К 38/21, 1997 г.).

Известен препарат для лечения вирусных, хламидийных и бактериальных инфекций на основе интерферона. Он представляет собой единую лекарственную форму из смеси интерферона и вещества, обладающего антиоксидантными свойствами. В качестве этого вещества используют альфа-токоферола ацетат. Препарат может быть выполнен в виде ректальной капсулы или свечи и вводится ректально.

(RU, патент 2057544, А 61 К 38/21, 1996 г.).

Известен лекарственный препарат для лечения вирусных инфекций, представляющий собой единую лекарственную форму из смеси интерферона и вещества, содержащего не менее 2,2% полиненасыщенных жирных кислот. Препарат может быть выполнен в виде ректальной капсулы или свечи и вводится ректально.

(RU, патент 2097061, А 61 К 38/21, 1997 г.).

Известен препарат "Локферон" для лечения и профилактики вирусных заболеваний на основе человеческого лейкоцитарного интерферона. Препарат "Локферон" содержит интерферон, синтезированный лейкоцитами донорской крови под воздействием вируса индуктора-штамма вируса парагриппа 1 Сейдай ГКВ 2339.

(RU, патент 2108804, А 61 К 38/21, 1998 г.).

Известен препарат противовирусного действия, включающий человеческий интерферон и синергист. В качестве синергиста он содержит иммуноглобулины человека. В качестве человеческого интерферона он содержит рекомбинантный альфа-, или бета-, или гамма-интерферон человека. В качестве иммуноглобулинов человека он содержит смесь IGA, IGM и IGG. А также дополнительно содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки.

(RU, патент 2073522, А 61 К 38/21, 1997 г.).

Наиболее близким является противовирусное средство, содержащее альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентообразующую основу
(RU, патент 2150291, А 61 К 38/21, 1999 г.).

Техническим результатом изобретения является создание препарата пролонгированного действия в качестве мази, геля, суппозитория, пасты, крема, линимента, таблеток, капсул, капель в нос на основе рекомбинантного интерферона, обеспечивающего хорошую проникающую способность и обладающего противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местно-анестезирующим действием.

Для достижения указанного технического результата противовирусное средство, содержащее альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, стабилизатор и фармацевтически приемлемые целевые добавки, согласно изобретению дополнительно содержит иммуномодулятор, антимикробное средство и/или противовоспалительный препарат.

Средство содержит иммуномодулятор, выбранный из группы: цитокины, метронидазол, в количестве 0,001-0,01 г на 1 г средства, ридостин в количестве 0,006-0,04 г на 1 г средства, полиоксидоний в количестве 0,003-0,012 г на 1 г средства.

В качестве цитокина оно содержит интерлейкин-2 в количестве 1000-20000 ME и/или фактор некроза опухолей альфа или бета в количестве 1000-10000000 ME на 1 г средства.

Средство содержит противовоспалительный препарат, выбранный из группы: диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен, напроксен, корртикостероидные препараты: гидрокортизон, флудрокортизон, флуметазон, бетаметазон, мометазон, фторкортолон, триамцинолол в количестве 0,002-0,01 г на 1 г средства.

Противовирусное средство дополнительно содержит витамины, выбранные из группы: витамин Е, витамин С, витамин D_3, витамин РР в количестве 0,005-0,025 г на 1 г средства.

В качестве витамина Е оно содержит альфа-токоферола ацетат.

Средство дополнительно содержит ретиноиды: синтетические ретиноиды, витамин А и бета-каротин в количестве 0,0002-0,0006 на 1 г средства.

Средство содержит стабилизатор, выбранный из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, поливиниловый спирт, глицерин, производное метилцеллюлозы (NaKMЦ) и нипагин в количестве 0,0001-0,09 г на 1 г средства.

Антимикробное средство выбрано из группы: серебросодержащий компонент в количестве 0,001-0,05 г на 1 г средства, четвертичные аммонийные соединения, хлоргексидин, мирамистин, антибиотики широкого спектра действия в количестве 0,0001-0,04 г на 1 г средства.

В качестве серебросодержащего компонента оно содержит павиаргол.

В качестве четвертичных аммониевых соединений оно содержит этоний, или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид.

Антибиотики широкого спектра действия выбраны из группы: амоксициллин, ампициллин, оксациллин, метициллин, цефалексин.

В качестве фармацевтически приемлемых целевых добавок оно содержит один или несколько ингредиентов из группы добавок, включающей жир, какао-масло, парафин, вазелин, ланолин, эмульгатор, диметилсульфоксид, витепсол, шоклин, твердый жир типа ГЛ, глицерин, полиэтиленоксид, пропиленгликоль, проксанол-268, лактозу, сахарозу, стеарат кальция и ацетилфталилцеллюлозу.

Дополнительно средство содержит антиоксидант и местно-анестезирующий препарат.

В качестве антиоксиданта оно содержит трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,0006 г на 1 г средства.

В качестве местно-анестезирующего препарата оно содержит лидокаин в количестве 0,01-0,05 г на 1 средства.

Средство представляет собой жидкую, или мягкую, или твердую лекарственные формы. Твердая лекарственная форма имеет кислотоустойчивое покрытие.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.

Пример 1. Технология получения противовирусного средства. Для получения геля готовят раствор стабилизатора: 1% нипагина, 6% поливинилпирролидона и полиэтиленоксида. Добавляют павиаргол и необходимые фармацевтически приемлемые добавки, указанные выше. Смешивают компоненты, стерилизуют автоклавированием. Затем добавляют альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, интерлейкин-2, фактор некроза опухолей альфа или бета и перемешивают. Готовый препарат фасуют в необходимую емкость (например, тубы), герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в соотношении на 1 г средства, приведенные в табл.1
Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1.

Берут компоненты в соотношении на 1 г средства, приведенном в табл.2.

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1.

Компоненты берут в соотношении на 1 г средства, приведенном в табл.3.

Пример 4. Для получения мази берут: поливиниловый спирт, 10% раствор этония, или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид. Добавляют антиоксидант - 10% раствор трилона Б, ибупрофен, синтетические ретиноиды, витамины D₃, С, РР, ридостин. Смешивают все с необходимыми фармацевтически приемлемыми целевыми добавками, указанными выше. Стерилизуют и добавляют альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, интерлейкин-2 и далее, как в примере 1.

Указанные компоненты берут в соотношении на 1 г средства, приведенном в табл.4.

Пример 5. Для приготовления крема смешивают раствор NaKMЦ и хлоргексидина с бутилокситолуолом. Затем добавляют бета-каротин, антибиотики широкого спектра действия (амоксициллин, или ампициллин, или оксациллин, или метициллин, или цефалексин), витамины D₃, РР, Е и напроксен. Соединяют с необходимыми расплавленными фармацевтически приемлемыми целевыми добавками, указанными выше, и затем добавляют альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, фактор некроза опухолей альфа или бета. Далее, как в примере 1. Указанные компоненты берут в соотношении на 1 г средства, приведенном в табл.5.

Пример 6. Для получения свечей смешивают раствор этония с бутилокситолуолом, трилоном Б. Затем добавляют кортикостероидные препараты (гидрокортизон, или флуметазон, или бетамезон, или мометозон, или фторкортолон, или триамцинолол), павиаргол. Соединяют с необходимыми расплавленными фармацевтически приемлемыми целевыми добавками и добавляют альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, метранидазол, полиоксидоний. Смесь выливают в формы для свечей, остужают и упаковывают. Указанные компоненты берут в соотношении на 1 г средства, приведенном в табл.6.

Пример 7. Для получения твердой формы препарата смешивают нипагин и бензалкония хлорид с бутилокситолуолом. Добавляют витамины А и С, диклофенак натрия, антибиотики широкого спектра действия. Соединяют с необходимыми фармацевтически приемлемыми целевыми добавками, добавляют альфа-, или бета, или гамма-рекомбинантный интерферон и интерлейкин-2. Смесь формуют в виде таблеток и наносят на них кислотоустойчивое покрытие на основе, например, ацетилфталилцеллюлозы, взятой в количестве 4,5% от общей массы указанной выше основы.

Для получения капсул указанными компонентами заполняют желатиновые капсулы.

Указанные компоненты берут в соотношении на 1 г средства, приведенном в табл.7.

Пример 8. Для получения эмульсии смешивают этоний с трилоном Б. Добавляют напроксен, витамины А и Е, павиаргол и необходимые фармацевтически приемлемые целевые добавки, взятые в необходимом соотношении. А затем вводят альфа-, или бета, или гамма-рекомбинантный интерферон и фактор некроза опухолей альфа или бета.

Указанные компоненты берут в соотношении на 1 г средства, приведенном в табл.8.

Пример 9. Для получения капель в нос готовят отдельно растворы компонентов: 50%-ного раствора полиэтиленоксида, 6%-ного раствора поливинилпирролидона, 10%-ного раствора трилона Б. Полученные растворы фильтруют. В качестве растворителя используют фосфатно-солевую буферную смесь. Указанные растворы сводят в одну емкость в заданной последовательности и стерилизуют. Затем добавляют кортикостероидные препараты (флудрокортизон), павиаргол, альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, интерлейкин-2 и витамин А. Все компоненты перемешивают. Полученное средство разливают в необходимую емкость, герметизируют и маркируют.

Указанные компоненты берут в соотношении на 1 мл буферной смеси, приведенном в табл.9.

Полученное противовирусное средство имеет вид твердой, мягкой или жидкой формы.

Лабораторные испытания средства на модели культур клеток, экспериментальных животных показали, что оно нетоксично, апирогенно, сохраняет свои физико-химические и биологические свойства.

Клинические испытания на добровольцах в возрасте 18-20 лет свидетельствуют, что препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает аллергических реакций.