×
20.02.2019
219.016.c4aa

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОПРЕПАРАТА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
02149008
Дата охранного документа
20.05.2000
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к биотехнологии и микробиологии и может быть использовано в производстве лечебно-профилактических препаратов, в частности пробиотиков на основе бактерий рода Bacillus. Производственный штамм Bacillus subtilis культивируют на питательной среде, обеспечивающей спорообразование. Отделяют биомассу от питательной среды. Смешивают ее со стабилизатором на основе сахарожелатиновой среды и глюконата кальция, взятым в количестве 0,1-5,0 мас.%, или ацетилфталилцеллюлозы. Причем биомассу и стабилизатор берут в соотношении 1:1-1:1,5. Полученную смесь высушивают и заключают в желатиновые капсулы. Питательная среда содержит, г/л: фосфат калия однозамещенный - 0,2-0,4; сульфат аммония - 1,0-3,0; цитрат натрия - 1,0-3,0; сернокислая медь - 0,001-0,01; сернокислый цинк - 0,002-0,005; сернокислое железо - 0,0001-0,001; хлористый кальций - 0,09-0,2; сернокислый магний - 0,1 - 0,5; сернокислый марганец - 0,01-0,1; пептон -2,0-8,0; мальтоза - 1,0-5,0; вода - остальное. После смешивания биомассы с ацетилфталилцеллюлозой полученные микрогранулы отделяют, промывают физиологическим раствором, а высушивание проводят без предварительной заморозки. Полученный биопрепарат обладает более высокой антагонистической активностью по отношению к некоторым микроорганизмам и характеризуется более высокой приживаемостью входящих в него бактерий в желудочно-кишечном тракте человека. 3 з.п.ф-лы.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к биотехнологии и микробиологии и может быть использовано в производстве биопрепаратов, в частности пробиотиков на основе бактерий рода Bacillus.

Пробиотические препараты из бактерий рода Bacillus широко используются в ветеринарии и медицине. Терапевтическая эффективность пробиотиков определяется адгезивными и антагонистическими свойствами бактерий-пробионтов и их способностью выживать и развиваться в кишечнике человека.

Известен антибиотикорезистентный штамм Bacillus Subtilis РАС KM-115, используемый для получения пробиотиков для лечения и профилактики инфекционных заболеваний при одновременной антибиотикотерапии (RU N 2115725 C, C 12 N 1/20, опубл. 20.07.98).

Однако известный штамм и, следовательно, препараты на его основе обладают недостаточно высокой адгезивной активностью к различным отделам желудочно-кишечного тракта, что снижает эффективность их лечебно-профилактического действия.

Известен способ получения биопрепарата "Бактиспорин" на основе штамма Bacillus Subtilis 3H (ГИСК N 248), включающий культивирование штамма в синтетической питательной среде с мальтозой, отделение полученной культуры от питательной среды, промывание, концентрирование и лиофильное высушивание (RU N 2067616 C, C 12 N 1/20, опубл. 10.10.96).

Однако полученный таким образом препарат обладает рядом недостатков. Лиофильно высушенная биомасса гигроскопична, что затрудняет изготовление таблетированных препаратов, и нестабильна при остаточной влажности более 3,5%. Кроме того, полученный препарат недостаточно устойчив к ряду антибиотиков, применяемых при тяжелых формах гнойно-воспалительных заболеваний.

Наиболее близким аналогом является способ получения биопрепарата "Бактиспорин", предусматривающий получение биомассы штамма Bacillus Subtilis 3H (ГИСК N 248) в воде или в физиологическом растворе, смешивание ее с наполнителем (защитной средой) - сахарожелатиновой смесью или лактозой, ампулирование и лиофильное высушивание (RU 3 2130316 C, A 61 K 35/74, опубл. 20.05.99 г.).

Недостатком ближайшего аналога является невозможность получения данным способом высокой концентрации живых микробных клеток в препарате. Лиофилизированный препарат во флаконах или ампулах требует перед применением разведения водой, что снижает удобство пользования препаратом. Кроме того, растворенная микробная масса не стабильна при хранении, подвержена губительному воздействию желудочного сока. Вследствие этого в тонкий и толстый отделы кишечника, являющиеся главным местом терапевтического воздействия пробиотиков, доходит значительно меньшее количество жизнеспособных бактерий.

Задачей изобретения является разработка технологичного способа, позволяющего получить высоко эффективный пробиотик - в удобной для потребителя капсулированной форме, устойчивой к негативному воздействию кислой среды желудка и легко растворимой в кишечнике. Технический результат изобретения заключается в повышении терапевтической эффективности пробиотического препарата за счет увеличения количества жизнеспособных клеток и повышения их сохраняемости в процессе изготовления и применения препарата, повышения его адгезивной и антагонической активностей.

Для достижения указанного технического результата в способе получения биопрепарата на основе Bacillus Subtilis согласно изобретению производственный штамм Bacillus Subtilis культивируют на питательной среде, обеспечивающей спорообразование, отделяют биомассу от питательной среды, смешивают ее со стабилизатором на основе сахарожелатиновой среды и глюконата кальция, взятым в количестве 0,1 - 5,0 мас.%, или ацетилфталилцеллюлозы, причем биомассу и стабилизатор берут в соотношении 1:1-1:1,5, полученную смесь высушивают и заключают в желатиновые капсулы.

Питательная среда содержит, г/л: фосфат калия однозамещенный - 0,2 - 0,4; сульфат аммония - 1,0-3,0; цитрат натрия - 1,0-3,0; сернокислая медь - 0,001-0,01; сернокислый цинк - 0,002 - 0,005; сернокислое железо - 0,0001 - 0,001; хлористый кальций - 0,09-0,2; сернокислый магний - 0,1-0,5; сернокислый марганец - 0,01 - 0,1; пептон - 2,0 - 8,0; мальтоза - 1,0-5,0; вода - остальное.

Причем после смешивания биомассы с ацетилфталилцеллюлозой полученные микрогранулы отделяют. Промывают физиологическим раствором, а высушивание проводят без предварительной заморозки. Полученный биопрепарат дополнительно содержит споры Bacillus Subtilis.

Использование сбалансированной питательной среды позволяет уже на этапе культивирования получать высокий выход микробных клеток, не требует проведения дополнительных этапов концентрирования биомассы. Кроме того, состав питательной среды, на которой выращивались бактерии, положительно влияет на их выживаемость в процессе лиофилизации и хранения. Увеличивает устойчивость к неблагоприятным факторам.

Введение в качестве компонента защитной среды глюконата кальция в количестве 0,1-5,0 мас.% обеспечивает сохраняемость структур микробной клетки не менее 93% и значительно уменьшает потери биомассы при приготовлении и использовании целевого продукта.

Микрогранулирование биомассы обработкой ацетилцеллюлозой также повышает сохраняемость жизнеспособных клеток как при изготовлении, так и использовании лечебно-профилактического препарата.

В результате изобретения получают капсулированный стабильный ацидорезистентный препарат, удобный для потребителя.

Биопрепарат обладает более высокой антагонистической активностью по отношению к некоторым микроорганизмам и характеризуется более высокой приживаемостью входящих в него бактерий в желудочно-кишечном тракте человека. Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Штамм Bacillus Subtilis 3H (ГИСК N 248) культивируют на среде следующего состава, г/л: фосфат калия однозамещенный - 0,2; сульфат аммония - 1,0; цитрат натрия - 1,0; сернокислая медь - 0,001; сернокислый цинк - 0,002; сернокислое железо - 0,0001; хлористый кальций - 0,09; сернокислый магний - 0,1; сернокислый марганец - 0,01; пептон - 2,0; мальтоза - 1,0; вода - до 1 л.

За время культивирования в течение 16 + 2 ч достигается выход биомассы преимущественно в споровой форме в титре, что выше в среднем на 40% по сравнению со стандартной средой. Полученную культуру отделяют от питательной среды с продуктами метаболизма, добавляют стабилизатор на основе сахарожелатиновой среды и глюконата кальция, взятого в количестве 0,1 или 5,0 мас.%. Причем биомассу и стабилизатор берут в соотношении 1:1,5 и высушивают смесь лиофильным способом по общепринятой технологии. По окончании сушки биомассу измельчают до получения однородной массы и при необходимости смешивают с известным наполнителем. Далее лиофилизированную массу помещают в разъемные желатиновые капсулы. Готовые капсулы с содержанием 1•109-1010 микробных клеток в одной дозе контролируют в соответствии к предъявляемым к ним требованиям и упаковывают в герметичную тару.

Пример 2. Получают биомассу штамма Bacillus Subtilis 534 (ВКМ NВ-1666Д) аналогично примеру 1. Штамм культивируют на среде следующего состава, г/л: фосфат калия однозамещенный - 0,4; сульфат аммония - 3,0; цитрат натрия - 3,0; сернокислая медь - 0,01; сернокислый цинк - 0,005; сернокислое железо - 0,001; хлористый кальций - 0,2; сернокислый магний - 0,5; сернокислый марганец - 0,1; пептон - 8,0; мальтоза - 5,0; вода - до 1 л.

К 250 мл полученной микробной суспензии доливают 250 мл 10% раствора ацетилфталилцеллюлозы в ацетоне (1:1) при непрерывном перемешивании (на гомогенизаторе) с максимальной скоростью вращения ножей. Затем скорость перемешивания уменьшают. Перемешивание ее проводят до полного удаления ацетона. Полученные таким образом микрогранулы отфильтровывают, промывают физиологическим раствором, отжимают и сушат. Сушку производят при комнатной температуре 7 сут. Остаточная влажность составляет 15%. Досушивание гранул производят в установке "Иней" под вакуумом без предварительной заморозки. Процесс досушивания производят в течение 5 ч при давлении 20 Па. Остаточная влажность составляет 8-12%.

Далее гранулы расфасовывают в желатиновые капсулы и контролируют в соответствии с предъявляемыми требованиями.

Пять серий полученного биопрепарата отконтролированы в ГИСК им. Тарасовича через два года после изготовления. Все показатели качества остались неизменными.

Пример 3. Полученный по примеру 1 или 2 препарат используют для лечения коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта на фоне применения антибиотиков.

Больной Петров И.К., 1989 года рождения, находился на стационарном лечении с диагнозом пневмония. Сопутствующие заболевания: дисбактериоз кишечника ассоциированный, субкомпенсированная форма. В связи с основным заболеванием получил курс антибиотикотерапии, на фоне которого у больного появился диспептический синдром: боли в животе, ощущение тошноты, отсутствие аппетита, расстройство стула. Больному назначен биопрепарат по 1 капсуле 3 раза в день в течение 10 дней. К третьему дню приема препарата общее состояние больного нормализовалось, исчезли явления диспепсии, стул стал переваренным.

Больная Онищенко О. В., 1990 года рождения, находилась на стационарном лечении с диагнозом острая ангина. Сопутствующие заболевания: ассоциированный дисбактериоз субкомпенсированная форма, атопический дерматит, пищевая аллергия. В анамнезе у ребенка наблюдались явления дисбактериоза кишечника с трехлетнего возраста. Последнее обострение дисбактериоза вызвано основным заболеванием и приемом антибиотиков, биопрепарат введен в курс лечения по 1 капсуле (одна доза) 2 раза в день в течение 10 дней. Со второго дня приема препарата уменьшилась болезненность при пальпации кишечника, отмечено субъективное улучшение общего состояния, появился аппетит. С третьего дня стул принял переваренную консистенцию.

1.СпособполучениябиопрепаратанаосновеBacillussubtilis,отличающийсятем,чтопроизводственныйштаммBacillussubtilisкультивируютнапитательнойсреде,обеспечивающейспорообразование,отделяютбиомассуотпитательнойсреды,смешиваютегосостабилизаторомнаосновесахаро-желатиновойсредыиглюконатакальция,взятымвколичестве0,1-5,0мас.%,илиацетилфталилцеллюлозы,причембиомассуистабилизаторберутвсоотношении1:1-1:1,5,полученнуюсмесьвысушиваютизаключаютвжелатиновыекапсулы.12.Способпоп.1,отличающийсятем,чтопитательнаясредасодержит,г/л:Фосфаткалияоднозамещенный-0,2-0,4Сульфатаммония-1,0-3,0Цитратнатрия-1,0-3,0Сернокислаямедь-0,001-0,01Сернокислыйцинк-0,002-0,005Сернокислоежелезо-0,0001-0,001Хлористыйкальций-0,09-0,2Сернокислыймагний-0,1-0,5Сернокислыймарганец-0,01-0,1Пептон-2,0-8,0Мальтоза-1,0-5,0Вода-Остальное3.Способпоп.1,отличающийсятем,чтопослесмешиваниябиомассысацетилфталилцеллюлозойполученныемикрогранулыотделяют,промываютфизиологическимраствором,авысушиваниепроводятбезпредварительнойзаморозки.24.Способпоп.1,отличающийсятем,чтополученныйбиопрепаратдополнительносодержитспорыBacillussubtilis.4
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 69.
27.01.2013
№216.012.1eb6

Противовирусное средство - глазные капли

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии. Глазные капли, содержащие рекомбинантный интерферон, стабилизатор биологических, физико-химических свойств, стабилизатор устойчивости к микробной контаминации, антиоксидант и буферную смесь, содержат антигистаминные препараты,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473363
Дата охранного документа: 27.01.2013
27.05.2013
№216.012.438f

Фармацевтическая композиция в форме капсулы, обладающая противовирусным, противовоспалительным, антимикробным и иммуномодулирующим действием

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции в форме капсулы, выполненной кислотоустойчивой или с кислотоустойчивым покрытием, содержащей рекомбинантный интерферон, выбранный из альфа-, бета-, гамма-рекомбинантного интерферона; стабилизатор биологических,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482872
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.07.2013
№216.012.5900

Лекарственное средство, обладающее противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и обезболивающим действием, для местного и наружного применения - герпферон 2

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство, обладающее противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и обезболивающим действием, для местного и наружного применения, содержащее альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488405
Дата охранного документа: 27.07.2013
20.08.2013
№216.012.5f36

Фармацевтическая композиция в форме геля для профилактики и лечения заболеваний пародонта - дентоферон

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний пародонта и слизистой ротовой полости. Для этого используют фармацевтическую композицию в форме геля, которая содержит метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490006
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.09.2013
№216.012.6a56

Сорбционный материал для лечения ран и ожогов различной этиологии

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению ран и ожогов различной этиологии, и используется в виде перевязочного сорбционного материала: салфеток, бинтов, повязок различной формы и размеров, пропитанного лекарственным препаратом, и предназначен для осушения операционного поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492873
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.09.2013
№216.012.6bd6

Способ получения адъюванта

Изобретение относится к области микробиологии. Способ предусматривает культивирование гриба вида Fusarium sambucinum на питательной среде, содержащей источник углерода 3-4%, азота 0,2-0,3%, фосфора 0,2-0,3% и микроэлементы 0,07-0,08%, в стерильных условиях при температуре 26-30°С с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493257
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6e0c

Глазные капли, обладающие противоинфекционным, противовоспалительным и противоаллергическим действием

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения различных заболеваний глаз. Глазные капли содержат метиленовый синий, дифенгидрамина гидрохлорид, нафазолина гидрохлорид, гидроксипропилметилцеллюлозу, борную кислоту, поливинилпирролидон и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493823
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.09.2013
№216.012.6e42

Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов с терапевтическим эффектом

Изобретение относится к медицинской промышленности и может быть использовано в производстве медицинских лекарственных средств, стимулирующих заживление ран и ожогов различной этиологии и состоящих из абсорбирующего материала, пропитанного лекарственными препаратами. Описано ранозаживляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493877
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.10.2013
№216.012.7860

Состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496478
Дата охранного документа: 27.10.2013
20.01.2014
№216.012.9711

Глазные капли

Изобретение относится к глазным каплям, которые содержат 1-3 мас.% таурина, 0,01-0,1 мас.% дексаметазона, 0,4-0,6 мас.% борной кислоты, 0,4-0,6 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы и воду. Глазные капли предназначены для лечения различных заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504372
Дата охранного документа: 20.01.2014
Показаны записи 1-10 из 17.
23.02.2019
№219.016.c7bd

Противовирусное средство - капли в нос

Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению интерферонсодержащих композиций, способных сохранять свою биологическую активность, которые могут найти применение как лекарства для интраназального применения, например для приготовления капель в нос. Сущность изобретения:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02162337
Дата охранного документа: 27.01.2001
23.02.2019
№219.016.c7be

Средство интимного назначения для мужчин

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний, передаваемых половым путем. Сущность изобретения: средство интимного назначения для мужчин, содержащее противовирусный препарат и основу, дополнительно содержит стабилизатор биологических,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02161043
Дата охранного документа: 27.12.2000
11.03.2019
№219.016.de22

Противовирусное средство - глазные капли "офтальмоферон"

Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению интерферонсодержащих композиций, которые могут найти применение в офтальмологии. Глазные капли, содержащие рекомбинантный интерферон, дополнительно содержат стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002140286
Дата охранного документа: 27.10.1999
20.03.2019
№219.016.eaa1

Противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих рекомбинантный интерферон. Противовирусное средство, содержащее альфа-, бета- или гамма-рекомбинантный интерферон, дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002150291
Дата охранного документа: 10.06.2000
10.04.2019
№219.017.00bf

Поликомпонентная вакцина для иммунопрофилактики и иммунотерапии заболеваний, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами

Изобретение относится к биотехнологии. Поликомпонентная вакцина для иммунопрофилактики и иммунотерапии заболеваний, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, содержит смесь антигенов, выделенных из штаммов Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli и Staphylococcus aureus....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002209081
Дата охранного документа: 27.07.2003
17.04.2019
№219.017.164e

Противовирусное средство в липосомальной форме

Сущность изобретения: средство содержит следующие компоненты из расчета на 1 г смеси: альфа, или бета, или гамма рекомбинантный интерферон, МЕ 500-5000000, стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации 0,0001-0,4, фосфатидилхолин 40-90,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02176518
Дата охранного документа: 10.12.2001
29.04.2019
№219.017.472b

Лечебное средство

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих рекомбинантный интерферон. Сущность изобретения: лечебное средство содержит альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, ацикловир, стабилизатор биологических,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02187332
Дата охранного документа: 20.08.2002
29.04.2019
№219.017.472c

Противовирусное средство

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм для профилактики и лечения вирусных заболеваний, содержащих рекомбинатный интерферон. Сущность изобретения: противовирусное средство содержит альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02187330
Дата охранного документа: 20.08.2002
29.04.2019
№219.017.472d

Противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих цитоксины. Сущность изобретения: противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство содержит цитокины, стабилизатор устойчивости к микробной контаминации, глицерин и целевые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02187328
Дата охранного документа: 20.08.2002
29.04.2019
№219.017.472e

Лекарственный препарат

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается капсулированной или таблетированной формы лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный интерферон. Сущность изобретения: лекарственный препарат, покрытый оболочкой, содержит альфа-, или бета-, или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02187331
Дата охранного документа: 20.08.2002
+ добавить свой РИД