СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ НИФЕДИПИНА

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения геля нифедипина для лечения воспаления геморроидальных узлов и фиссуры анального отверстия.

Известен способ приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид с использованием нанотехнологий, при котором порядка 1,0-19,0 г полоксамера 407 и порядка 0,01-10,0 г полоксамера 188 помещают в мерный стакан, защищенный от света, вместимостью порядка 0-150 мл, добавляют порядка 18-47 мл воды очищенной, перемешивают и оставляют для растворения до образования бесцветного прозрачного раствора 1, далее порядка 0,02-2 г лидокаина гидрохлорида помещают в мерный стакан вместимостью порядка 0-50 мл, добавляют порядка 0-10 мл воды очищенной и перемешивают до растворения, получают раствор 2, для приготовления суспензии нифедипина порядка от 0,01 до 0,4 г нифедипина помещают в мерный стакан, защищенный от света, вместимостью порядка 0-50 мл, добавляют порядка 0,01-34 г макрогола 400 или порядка 0,01-34 г воды очищенной и перемешивают, затем к раствору 1 добавляют раствор 2, к полученному раствору добавляют суспензию нифедипина, доводят рН раствора до 2,5-9,5 любым известным способом, в том числе одномолярным раствором гидроксида натрия или одномолярным раствором хлористоводородной кислоты, добавляют очищенную воду до общего количества порядка 93-95 г и перемешивают в течение 1-9 часов, в том числе на магнитной мешалке при температуре порядка 20-37°С, постоянно контролируя рН, в том числе с помощью рН-метра, далее полученный раствор отстаивают не менее 15 минут, фильтруют, в том числе через фильтровальную бумагу, в мерный стакан, защищенный от действия света, и замеряют рН, который, в случае необходимости, доводят до значений 2,5-9,5, к полученному водному раствору добавляют порядка 0,01-0,07 г нипагина и порядка 0,01-0,03 г нипазола и перемешивают до растворения, далее для приготовления геля к полученному водному раствору добавляют по частям гелеобразующее вещество: порядка 0,01-5 г производного карбоксиметилцеллюлозы Cekol 2000 Т или порядка 0,01-1,5 г водного раствора производного акриловой кислоты Карбопола Ультрез 10, который готовят смешиванием 0,01-1,5 г Карбопола Ультрез 10 и 0,01-5,5 г воды, очищенной с последующим перемешиванием до образования геля, полученный гель фасуют в предназначенные для этого емкости (RU 2015103157 А).

Недостатком является сложность приготовления, длительность процесса (от двух и более часов), многостадийность (порядка 7 стадий), большой спектр малодоступных вспомогательных веществ (ВВ). Кроме того, данная технология позволяет получить грубодисперсную форму -суспензию нифедипина (где размер частиц ДВ от 10^-6 м и более), не растворимую в воде, что значительно снижает фармацевтическую доступность действующего вещества (ДВ).

Для малорастворимых в воде ДВ скорость абсорбции часто определяется скоростью их растворения. В этом отношении актуальной остается проблема повышения растворимости малорастворимых ДВ, а также оптимизации высвобождения ДВ из лекарственной формы (ЛФ), что в значительной степени характеризует фармакологическую активность ДВ.

Проблемой, решаемой изобретением, является создание технологии получения геля нифедипина, которая будет обеспечивать повышенную растворимость, а за счет этого и повышенную фармацевтическую биодоступность нифедипина.

Технический результат состоит в упрощении способа.

Поставленная проблема решается способом получения геля нифедипина, включающим использование полиэтиленгликоля и гелеобразователя, отличающимся тем, что гелеобразователь смешивают с водой, очищенной при соотношении (вес.ч.) 1:30-60, до образования однородной массы, добавляют триэтаноламин до рН 5,5-6,5, одновременно готовят раствор нифедипина в полиэтиленгликоле с молекулярной массой 200-300 (ПЭГ) при соотношении (вес.ч.) 1,00:150,0-350,0 при температуре 25±5°С, затем полученный раствор вводят в гель при перемешивании.

Изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.

ПРИМЕР 1.

Готовят смесь, состоящую из 1,00 г карбопола и 30,00 г воды, очищенной до однородной массы, добавляют 8,00 г 3,4% водного раствора триэтаноламина до образования однородного геля. Одновременно готовят раствор, состоящий из 0,20 г нифедипина и 60,80 г ПЭГ-300 (ООО Научно-производственная компания "ХИММЕД"), при температуре 25±5°С. Полученный раствор в отличие от суспензии является истинным, так как при пропускании луча света через кювету с пробой не наблюдается эффекта светорассеяния, что свидетельствует о присутствии в растворе частиц ДВ размером менее 10^-9 м. Полученную смесь ДВ и ПЭГ вводят в гель при перемешивании до образования гомогенной массы.

ПРИМЕР 2.

Готовят смесь, состоящую из 1,00 г ареспола и 60,00 г воды, очищенной до однородной массы, добавляют 8,00 г 3,4% водного раствора триэтаноламина до образования однородного геля. Одновременно готовят раствор, состоящий из 0,20 г нифедипина и 30,80 г ПЭГ-200 (ООО Научно-производственная компания "ХИММЕД"), при температуре 25±5°С. Полученный раствор проявляет опалесценцию и явление Тиндаля-Фарадея. В отличие от суспензии при пропускании тонкого пучка света через полученный раствор наблюдается рассеивание света синеватого оттенка в виде конуса Тиндаля, что обусловлено коллоидно-дисперсным состоянием ДВ, а именно присутствием частиц ДВ размером от 10^-7 до 10^-9 м. Полученную смесь ДВ и ПЭГ вводят в гель при перемешивании до образования гомогенной массы.

Предложенный способ получения геля нифедипина обеспечивает высокую биологическую доступность малорастворимого в воде нифедипина. Данное обстоятельство позволяет снижать дозировку действующего вещества (ДВ), что уменьшает риск развития нежелательных эффектов.

Достоинствами предложенной технологии получения геля нифедипина являются простота процесса (две стадии), экономичность, быстрота исполнения стадий (не более одного часа), низкая стоимость и широкая доступность вспомогательных веществ, низкая трудоемкость. Технология не требует использования сложного, дорогостоящего оборудования.