ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА

Изобретение относится к области медицины, в частности, к безалкогольным лечебно-профилактическим средствам для ополаскивания полости рта.

Известны зубные эликсиры, в частности отечественного производства, представляющие собой водные или водно-спиртовые растительные экстракты с различными добавками. Так известен зубной эликсир, содержащий спиртоглицериновый экстракт полыни, спиртоводоглицериновый экстракт аира, глицерин, этиловый спирт, отдушку и воду (авторское свидетельство №1540827, А61К 7/16, 1990 г.). Основным недостатком известных эликсиров является их недостаточная эффективность, обусловленная тем, что они не обладают противоналетным, антикалькулезным действием.

Известны также зубные эликсиры на основе химических компонентов, обладающие противовоспалительным, противоналетным, антикариесным и антипародонтозным эффектом.

Так известен зубной эликсир лечебно-профилактического действия, содержащий фторид натрия, динатрий фосфат, глицерин, ксидифон, метиленовый синий, сахарин, отдушку, краситель - тартразин, поверхностно-активное вещество - твин-80 и воду (патент РФ №2088210, А61К 7/16, 1997 г.). Основными компонентами известного состава является ксидифон, препятствующий образованию зубного камня, и метиленовый синий, обеспечивающий снижение роста грамположительных бактерий. Комплексное использование этих двух компонентов обеспечивает антипародонтозный эффект, ингибирует зубной налет и препятствует образованию зубного камня и, в комплексе с другими компонентами (традиционными для зубных эликсиров), обеспечивает антикариесный эффект.

Недостатком известного средства является узкий спектр антимикробного действия, в результате чего известный состав не обеспечивает, в частности, снижение роста грамотрицательных бактерий.

Наиболее близким к изобретению является средство для ухода за полостью рта, содержащее бензоат натрия, слабую карбоновую кислоту, подслащивающий агент, ароматизатор и воду. Кроме того, средство содержит поверхностно-активное вещество. Указанная композиция имеет рН в пределах 3,0-8,0 (патент РФ №2125440, А 61 К 7/16, 1999 г.). Недостатком известного средства, как и вышеописанного аналога, является узкий спектр антимикробного действия, в результате чего известный состав не обеспечивает угнетение широкого спектра бактерий, в частности, грибков рода Candida, являющихся причиной стоматитов как детей, так и взрослых.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании лечебно-профилактического средства для ухода за полостью рта, обладающего широким спектром антимикробного действия, обладающего кровоостанавливающим и дезодорирующим действием, а также поднимающего местный иммунитет полости рта.

Указанный результат достигается тем, что профилактическое средство для ухода за полостью рта, содержащее бензоат натрия, слабую карбоновую кислоту, подслащивающий агент, ароматизатор и воду, согласно изобретению, дополнительно содержит сульфат калия - алюминия, антикоагулянт, выбранный из группы солей щелочных металлов, тетраборат натрия, трилон Б, янтарную кислоту и краситель пищевой при следующем соотношении компонентов, мас.%: сульфат калия - алюминия - 0,8-1,2, антикоагулянт - 0,8-1,2, тетраборат натрия - 0,8-1,2, трилон Б - 0,8-1,2, слабая карбоновая кислота - 0,1-0,3, бензоат натрия - 0,1-0,3, янтарная кислота - 0,12-0,18, ароматизатор - 0,03-0,07, подслащивающий агент - 0,008-0,012, краситель пищевой - 0,0015-0,0025, вода дистиллированная до 100.

В качестве антикоагулянта предпочтительно используется цитрат натрия или цитрат калия.

Слабая карбоновая кислота выбрана из группы кислот, состоящей из лимонной, винной, уксусной и бензойной. В предпочтительном варианте используется лимонная кислота.

В отличие от прототипа новый состав содержит сульфат калия - алюминия, антикоагулянт, выбранный из группы солей щелочных металлов, тетраборат натрия, трилон Б, янтарную кислоту и краситель пищевой. Основными существенными признаками, влияющими на спектр антимикробного действия, являются тетраборат натрия и трилон Б.

Тетраборат натрия, как и остальные соединения бора, оказывает микробоцидное или микробостатическое действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, дерматофиты, некоторые простейшие (ротовые трихомонады, которые проявляются в изобилии при заболевании десен). Тетраборат натрия входит в состав в количестве 0,8-1,2 мас.%. При введении тетрабората натрия в количестве, меньшем 0,8 мас.%, антимикробное действие профилактического средства снижается, в количестве, большем 1,2 мас.%, снижается потребление кислорода тканями полости рта. Тетраборат натрия менее активен и менее токсичен по сравнению с борной кислотой, не раздражает слизистых оболочек, хорошо смешивается с водой.

Трилон Б оказывает выраженное повреждающее действие на микробную клетку, так как является хелатообразующим веществом, связывающим ионы двухвалентных металлов, что обусловливает потерю мембраной клеткой липополисахаридного комплекса. В результате этого клеточная стенка становится хрупкой, увеличивается ее проницаемость для различных веществ, в том числе и для веществ антимикробного действия. Как было экспериментально установлено, трилон Б в сочетании с тетраборатом натрия усиливает чувствительность микроорганизмов к этому препарату. Трилон Б входит в состав средства в количестве 0,08-1,2 мас.%. Количество, меньшее 0,08, оказывает слабое действие, большее 1,2 мас.% - вызывает ухудшение вкусовых качеств.

Янтарная кислота служит для улучшения трофики пораженных тканей, стимулирует выработку секреторного иммуноглобулина А и лизоцима ротовой жидкости. В последние годы янтарная кислота применяется как самый активный антиоксидант направленного митохондриального действия и эффективный иммуномодулятор. Янтарная кислота улучшает микроциркуляцию крови в тканях, окружающих зубы, способствует заживлению микротравм, снимает отек, воспаление и дискомфорт в слизистой полости рта и пародонте в целом. Янтарная кислота входит в состав в количестве 0,12-0,18 мас.%. Средство с меньшим 0,12 мас.% количеством янтарной кислоты является недостаточно эффективным, большее 0,18 мас.% количество янтарной кислоты не дает увеличения эффекта.

Остальные компоненты являются традиционными для лечебно-профилактических средств.

Цитрат натрия является антикоагулянтом прямого действия. Механизм его противосвертывающего эффекта заключается в связывании ионов кальция (образуется кальция цитрат), способствующих превращению протромбина в тромбин. Кроме того, цитрат натрия в небольших пределах регулирует рН состава. Цитрат натрия используется в количестве 0,8-1,2 мас.%. Количество, меньшее 0,8 мас.%, не обеспечивает необходимый эффект, количество, большее 1,2 мас.%, ведет к прижиганию тканей полости рта.

Калия - алюминия сульфат (квасцы) является вяжущим, обволакивающим средством, защищающим воспаленные слизистые оболочки. Он обладает также кровоостанавливающим, антисептическим действием. Калия - алюминия сульфат входит в состав по изобретению в количестве 0,8-1,2 мас.%. В количестве, меньшем 0,8 мас.%, средство недостаточно эффективно, в количестве, большем 1,2 мас.% - раздражает слизистые оболочки.

Бензоат натрия широко используется в качестве консерванта в фармацевтических и пищевых продуктах. Концентрация бензоата натрия в составе по настоящему изобретению находится в пределах 0,1-0,3 мас.%, наиболее эффективная концентрация 0,2 мас.%.

Из группы слабых карбоновых кислот подходящими являются лимонная, винная, уксусная и бензойная. Наиболее предпочтительной слабой карбоновой кислотой оказалась лимонная кислота. Карбоновая кислота в первую очередь служит как подкислитель, но в сочетании с тетраборатом натрия и трилоном Б оказывает влияние на антибактериальную активность состава по изобретению, а также регулирует его рН. Карбоновая кислота входит в количестве 0,1-0,3 мас.%.

В качестве подслащивающего агента в состав предлагаемого средства вводится сахарин, сахарин натрия или цикломат натрия, количество которого определяется вкусовыми качествами средства. Это количество составляет 0,008-0,012 мас.%.

В качестве ароматизатора в состав средства могут быть введены известные ароматизаторы, применяемые в фармацевтической промышленности, например, лимонно-мятный, мятно-апельсиновый, клубничный, черносмородиновый и др. Количество ароматизатора составляет 0,03-0,07 мас.%. При уменьшении количества ароматизатора запах становится слабым, при увеличении - резким, что ухудшает потребительские свойства средства.

Состав по изобретению включает краситель для придания приятного внешнего вида, например, светло - зеленый Е 102, Е 132, предварительно разведенный в теплой воде, в количестве 0,0015-0,0025 мас.%.

Способ приготовления средства для ухода за полостью рта.

Наливают в реактор 60-80% дистиллированной воды, нагревают ее до 50°С. При постоянном перемешивании добавляют в воду 0,2 г бензоата натрия, 1,0 г цитрата натрия, 0,15 г янтарной кислоты, 1,0 г калия-алюминия сульфата, 1,0 г тетрабората натрия, 1,0 г трилона Б, 0,2 г лимонной кислоты. После их растворения добавляют 0,01 г сахарина, 0,05 г черносмородинового ароматизатора (ALF 520) и 0,002 г светло-зеленого красителя (Е 102), предварительно разведенного в теплой воде. Смесь тщательно перемешивают. Затем, доводят раствор до 100 мас.% дистиллированной водой, охлаждают до комнатной температуры и измеряют рН раствора, который должен быть не менее 6,0-6,5. Если рН оказалось более 7,0, то его доводят, добавляя цитрат натрия или лимонную кислоту в указанных пределах. Затем раствор фильтруют через бумажный фильтр и разливают по флаконам.

Испытания профилактического средства на антимикробное действие проводились в испытательной лаборатории отдела микробиологии НГМА и в Нижегородском НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Академика И.Н.Блохиной. Результаты испытаний показали, что средство обладает бактериостатическим действием в отношении S. Aureus и активно подавляет грибки рода Candida.

В клинических испытаниях профилактического средства для ухода за полостью рта принимали участие студенты 5 курса стоматологического факультета ГУ НГМА, клинические ординаторы кафедры терапевтической стоматологии, а также пациенты-добровольцы. Всего 120 человек. Всех пациентов разделили на 2 группы: 1-ая группа - пациенты в возрасте 21 года - 64 человека, практически здоровые, в течение 1 месяца чистили зубы 2 раза в день - утром после завтрака и вечером перед сном по 3,5-4 минуты зубной пастой “Жемчуг”, для полоскания использовали средство по изобретению по 20-25 мл. Вторая группа - контрольная, 56 человек - проводили гигиену полости рта обычным традиционным способом. Эпидемиологическое обследование сводилось к определению кариеса зубов по индексу КПУ (К - кариозный зуб, П - пломбированный, У - удаленный), гигиенического индекса (ГИ) по Green Vermillion. Состояние пародонта определяли методом проведения пробы Шиллера-Писарева и папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (ПМА). Состояние местного иммунитета полости рта определяли с помощью изучения индекса колонизации буккального эпителия (ИКБЭ) слизистой оболочки полости рта и коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета (Ксб) полости рта.

Интенсивность кариеса зубов (КПУ) у обследованных пациентов показала, что все пациенты относятся к группе с декомпенсированным стоматологическим статусом, что явно свидетельствует о необходимости усиления гигиены полости рта и расширения рекомендуемых данному кругу пациентов гигиенических профилактических средств.

Исходный гигиенический индекс (ГИ) составил 1,8±0,001 балла. Через месяц после использования средства по изобретению он составил 1,2±0,002 балла для 1-ой группы и не изменился - для второй группы.

Исходный индекс ПМА составил 26,9±0,1%. При гигиене полости рта с использованием средства для ополаскивания он составил 9,3±0,02%. При гигиене полости рта традиционным способом индекс ПМА не изменился.

Индекс естественной колонизации буккального эпителия (ИКБЭ) у пациентов, использующих средство для ополаскивания, уменьшился до ИКБЭ=69±5,9 (3 балла) по сравнению с пациентами, не использующими средство ИКБЭ=112±11,7 (4 балла). ИКБЭ отражает клиническую картину состояния полости рта пациента, так как изменяется в зависимости от стоматологического статуса, на который огромное влияние оказывает качество гигиены полости рта.

Коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Ксб) как интегрированный показатель состояния местного иммунитета вычисляется математически и определяется активностью лизоцима (Liz), содержанием секреторного иммуноглобулина sIgA и сывороточных иммуноглобулинов А и G (IgA, IgG).

Исходная активность лизоцима для пациентов с КПУ=5 и более составила 30,0±9,0%. Низкая активность лизоцима по сравнению с этим показателем здоровой ротовой полости характерна именно для группы пациентов с декомпенсированным уровнем здоровья. Через месяц после использования ополаскивателя активность лизоцима резко увеличилась и составила 53,0±1,5%. Цифровые данные свидетельствуют о том, что ополаскиватель для полости рта положительно влияет на изменение активности лизоцима путем восстановления уровня его активности.

Исходный уровень sIgA в ротовой жидкости при декомпенсированной форме кариеса снижен по сравнению с нормой в 2 раза. При интенсивности кариеса зубов 5 и более (КПУ=5 и более) и плохом гигиеническом состоянии ротовой полости содержание sIgA было значительно меньше нормы и составило 0,313±0,003 г/л у первой группы. Через месяц после обучения гигиене полости рта, использования ополаскивателя для полости рта этот показатель увеличился и составил 0,453±0,015 г/л.

Уровень сывороточных иммуноглобулинов через месяц после использования ополаскивателя изменился незначительно.

Результаты обследования состояния местного иммунитета, проведенного до и после использования ополаскивателя для полости рта, показали, что у 49,2% пациентов иммунная система ослаблена, у 36,4% - умеренно ослаблена и только у 14,4% обследованных коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета находился в норме. Через месяц после использования ополаскивателя для полости рта Ксб изменился в лучшую сторону.

Результаты обследования пациентов через месяц использования ополаскивателя сведены в таблицу 1. Эффективность предлагаемого средства приведена в таблице 2.

Апробация препарата показала, что он изменяет в лучшую сторону индекс колонизации буккальных эпителиев - восстанавливается естественная колонизация буккального эпителия у всех пациентов. При его использовании увеличивается активность секреторного иммуноглобулина А и стимулируется активность лизоцима ротовой жидкости (Liz) (см. таблицу 1).

Препарат в полной мере обладает:

- высоким гигиеническим уровнем.

- противовоспалительным действием. Препарат потенцирует противовоспалительное действие лекарственных препаратов и самостоятельно уменьшает воспаление слизистой оболочки полости рта и пародонта, что определяется клиническим уменьшением гиперемии и отека тканей, окружающих зубы;

- кровоостанавливающим действием. Значительно уменьшается либо полностью исчезает кровоточивость десен.

Препарат обладает приятным внешним видом, стойкой прозрачностью, приятным запахом и вкусом, хорошей переносимостью - не вызывает общих и местных аллергических реакций. Пациенты отмечают комфорт в полости рта.

Таким образом, предлагаемое средство является эффективным средством профилактики, которое способно оптимизировать и интенсифицировать эффективность местной терапии заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта. Ополаскиватель может быть рекомендован для широкого использования как профилактическое средство в домашних условиях и клинике терапевтической стоматологии.