Результат интеллектуальной деятельности: КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩАЯ КОМПОНЕНТ СМЕСИ ТОКОФЕРОЛОВ

Предшествующий уровень техники

Заболевание десен является одним из видов воспаления, которое возникает в тканях ротовой полости. Гингивит, ранняя стадия заболевания десен, является воспалением десен, вызываемым накоплением налета, мягкой, клейкой, бесцветной пленки бактерий над пришеечной части десен. Если регулярно ее не удалять правильной чисткой щеткой и зубной нитью, то зубной камень может нарасти на зубах и деснах и привести к гингивиту. Классические симптомы гингивита включают красные, опухшие и болезненные десны, которые могут кровоточить при чистке зубов. Если не проводить лечение, то гингивит может привести к более серьезным заболеваниям десен, таким как периодонтит, и, в конце концов, к разрушению кости и потери зуба.

Около 80% взрослых американцев имеют различные формы заболеваний десен. Хотя заболевания десен, как правило, могут быть вылечены и снижены четко непосредственно режимом гигиены полости рта, включающим регулярную чистку зубной щеткой, зубной нитью и профессиональные чистки зубов, но, принимая во внимание относительно большое число заболеваний десен у взрослого населения, такая повседневная гигиена не всегда строго соблюдается. Таким образом, предпочтительно, если возможно, улучшить антигингивитную активность зубных паст, чтобы повседневная чистка зубов помогала бы лечению и снижала бы появление заболеваний десен.

Витамин Е (токоферол) часто используется в кремах для кожи и лосьонах; сообщалось, что он играет роль при лечении кожи и в уменьшении рубцевания после повреждений, таких как ожоги. Природный витамин Е существует в восьми различных формах или изомерах, четыре токоферола (альфа, бета, гамма, дельта) и четыре токотриенола. Были предприняты некоторые попытки введения токоферола в лечение ротовой полости, но до сих пор результаты о его влиянии на гингивальные ткани, в лучшем случае, неоднозначны. Сообщалось, что при локальном нанесении в виде ополаскивателя использование витамина Е приводит к снижению уровня простогландина Е2 в гингивальной жидкости в десневой борозде. Некоторые исследователи оценили воздействие на гингивит и периодонтит от использования витамина Е в виде альфа-токоферола. Сообщалось, что при применении, главным образом, в виде зубной пасты, альфа-токоферол проникает в ткань десны, но не обеспечивает воздействия на гингивит у приматов и людей.

Помимо периодонтальных заболеваний было исследовано воздействие витамина Е на здоровье. Например Violi et al., Ann. NY Acad. Sci. 1031: 292-304 (2004) анализирует литературу, чтобы выяснить, подтверждается ли тот факт, что витамин Е оказывает положительное воздействие при лечении кардиоваскулярных заболеваний. К тому же Panganamala et al., Prostaglandins, 14(2): 261-271 (1977) описывает применение токоферола для ингибирования агрегации тромбоцитов, вызванной арахидоновой кислотой, и агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, также как и активности липоксидазы сои.

Краткое описание изобретения

Изобретение включает композицию для ухода за полостью рта, которая содержит от примерно 0,1% до примерно 5% компонента токоферола. Компонент токоферол содержит от примерно 50% до примерно 90% по весу гамма-токоферола, и оставшаяся часть компонента токоферола выбрана из альфа-токоферола, бета-токоферола, дельта-токоферола и их смесей. Изобретение также включает способ улучшения или поддержания общего здоровья млекопитающих, который включает нанесение на поверхность полости рта млекопитающего композиции, включающей от примерно 0,1% до примерно 5% компонента токоферола. Компонент токоферол содержит от примерно 50% до примерно 90% по весу гамма-токоферола, и оставшаяся часть компонента токоферола выбрана из альфа-токоферола, бета-токоферола, дельта-токоферола и их смесей.

Краткое описание чертежей

Фигура 1 иллюстрирует среднюю глубину кармана на начальном уровне и через один месяц для Зубной пасты А и Зубной пасты B (столбцы означают средние значения, тонкие отводы являются стандартными ошибками).

Фигура 2 иллюстрирует распространение зубного налета на начальном уровне и через один месяц для Зубной пасты А и Зубной пасты B (столбцы означают средние значения, тонкие отводы являются стандартными ошибками).

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к композициям для чистки зубов и другим композициям для ухода за полостью рта, содержащим смешанные токоферолы, которые обеспечивают повышенную антигингивитную эффективность.

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, таким как зубные эликсиры, зубные пасты, зубные порошки или ополаскиватели. При использовании данных композиций орально они могут принести пользователю антигингивитный эффект. Настоящее изобретение включает компонент смешанного токоферола наряду с обычными компонентами, присутствующими в композициях для ухода за полостью рта/чистки зубов.

Токоферол, или витамин Е, является жирорастворимым витамином, который существует в восьми различных формах, или изомерах: четыре токоферола и четыре токотриенола. Существуют альфа-, бета-, гамма- и дельта-формы как токоферолов, так и токотриенолов, определяемые числом метильных групп в хроманольном кольце. Каждая форма обладает собственной биологической активностью. Формы токоферола представлены структурой:

где каждый из R₁, R₂ и R₃ является атомом водорода или -CH₃, в зависимости от формы, как представлено в таблице I.

Компонент токоферол, используемый в изобретении, может содержать токоферол, полученный из любого источника, природного или синтетического. Обычные источники включают растительные масла, цельные зерна, рыбу, орехи, морскую крушину и облиственные зеленые овощи.

Компонент токоферол, используемый в композициях настоящего изобретения, состоит из от примерно 10% до примерно 90% или от примерно 50% до примерно 90% (от компонента токоферол) гамма-токоферола, причем оставшаяся часть выбрана из альфа-токоферола, бета-токоферола, дельта-токоферола и смесей этих веществ. В одном из воплощений компонент токоферол состоит из от примерно 50% до примерно 90% гамма-токоферола, причем оставшаяся часть выбрана из альфа-токоферола, бета-токоферола и смесей этих веществ. В другом вополощении компонент токоферол включает от примерно 50% до примерно 90% гамма-токоферола или от примерно 10% до примерно 90% гамма-токоферола, оставшаяся часть является альфа-токоферолом. В еще одном вополощении настоящего изобретения компонент токоферол включает смесь 50:50 гамма-токоферола и альфа-токоферола. Другие комбинации, подпадающие под определение, данное выше, также могут быть использованы. Обычно в композициях для ухода за полостью рта настоящего изобретения компонент токоферола содержится в количествах от примерно 0,1% до примерно 5%, например, от примерно 0,5% до примерно 1,5% от веса композиций за уходом за полостью рта (например, средства для ухода за зубами).

Токоферол, используемый в изобретении, может быть получен любыми способами, известными или разрабатываемыми в области техники. Способ синтеза токоферола, также как и хроматографические методики разделения различных изомеров токоферола, хорошо известны в области техники (См., например, Lienau et al., Analytical chemistry, 74(20): 5192-5198 (2002)).

Любые обычно применяемые наполнители средств для ухода за полостью рта, например в зубных пастах, зубных порошках или ополаскивателях полости рта, могут быть использованы в настоящем изобретении. Наполнители, используемые для приготовления композиций средства для ухода за зубами настоящего изобретения, включают водную фазу, содержащую увлажнитель. Увлажнителем может быть, например, глицерин, сорбит, ксилит и/или пропиленгликоль с молекулярной массой в диапазоне 200-1000, но также могут быть использованы другие увлажнители и их смеси. Концентрация увлажнителя может составлять от примерно 5% до примерно 70% от веса оральной композиции.

Композиции для ухода за зубами настоящего изобретения могут содержать различные необязательные компоненты для ухода за зубами. Как описано ниже, такие необязяательные компоненты могут включать, но не ограничиваются этим, загустители, поверхностно-активные вещества, источник фторид-ионов, синтетический анионный поликарбоксилат, ароматизатор, абразив, дополнительные агенты против налета и красители. Другими агентами, которые могут быть включены, являются агент, содержащий ионы двухвалентного олова, триклозан, триклозана монофосфат, хлоргексидин, алексидин, гексетидин, сангинарин, бензалкония хлорид, салициланилид, домифенбромид, цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), тетрадецилпиридиния хлорид (ТПХ), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (ТДЭПХ), октенидин, делмопинол, октафинол, низин, агент, содержащий ионы цинка, агент, содержащий ионы меди, эфирные масла, фураноны, бактериоцины, этиллауроиларгинат, экстракты магнолии, источник ионов металла, аргининбикарбонат, гонокиол, магонол, урсоловая кислота, урсиновая кислота, морин, экстракт морской крушины, пероксид, фермент, экстракт Camellia, флавоноид, флаван, галогенированный дифениловый эфир, креатин, прополис и аргинин (свободное основание или соль).

Загустители, используемые в композициях настоящего изобретения, могут включать природные и синтетические смолы и коллоиды, примеры которых включают каррагинан (богатый мхом), ксантановую камедь и натрия карбоксиметилцеллюлозу, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксилэтилцеллюлозу. Неорганические загустители включают аморфные соединения оксида кремния, которые действуют как загущающие агенты, и включают коллоидные соединения оксида кремния, доступные под торговыми марками, включающими Cab-o-Sil, мореный диоксид кремния, производимый Cabot Corporation и распространяемый Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; Zeodent 165 от J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland; и Sylox 15, также известный как Sylodent 15, доступный от Davidson Chemical Division W. R. Grace Corporation, Baltimore, Maryland. Загущающий агент обычно присутствует в композиции для ухода за зубами в количестве от примерно 0,1% до примерно 10% по весу, более конкретно от примерно 0,5% до примерно 4% от веса композиции.

Для достижения повышенного профилактического действия и придания композициям для ухода за зубами большей косметической применимости в композициях настоящего изобретения могут быть использованы поверхностно-активные вещества. Предпочтительно, чтобы поверхностно-активное вещество являлось моющим средством, которое придает композиции моющее и пенообразующее свойства. Часто поверхностно-активные вещества являются анионными, хотя другие поверхностно-активные вещества, такие как неионогенные поверхностно-активные вещества, также могут быть использованы. Подходящими примерами поверхностно-активных веществ являются водорастворимые соли моноглицеридмоносульфатов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрированных жирных кислот кокосового масла, высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия, высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия, сложные эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната, и, главным образом, высшие насыщенные алифатические ациламиды низших алифатических аминокарбоксильных соединений, такие, как имеющие 12-16 атомов углерода в радикалах жирных кислот, алкильных или ацильных радикалах, и подобные. Примерами последних амидов являются N-лаурилсаркозин и N-лаурил, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозинат натрия, калия и этаноламина. Данное поверхностно-активное вещество обычно присутствует в композициях средства для ухода за зубами настоящего изобретения в количестве от примерно 0,3% до примерно 5% по весу, более конкретно от примерно 0,5% до примерно 2% по весу.

Неионогенные поверхностно-активные вещества также могут быть использованы в композициях средства для ухода за зубами настоящего изобретения. Эти вещества включают неанионные полиоксиэтиленовые поверхностно-активные вещества, такие как Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20 и PEG-40 Castor Oil, и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокамидопропилбетаин (tegobaine), и кокамидопропилбетаинлаурилглюкозид, продукты конденсации этиленоксида с различными водородсодержащими соединениями, которые являются способными к взаимодействию с ним и имеют длинные углеводородные цепи (например, алифатические цепи с от примерно 12 до примерно 20 атомов углерода), причем продукты конденсации (этоксамеры) содержат гидрофильные остатки полиоксиэтилена, такие как продукты конденсации поли(этиленоксида) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами и другими жирными соединениями, и с пропиленоксидом и полипропиленоксидами (например, Pluronic™ materials).

В качестве противокариозного агента композиция средства для ухода за зубами настоящего изобретения может также содержать источник фторид-ионов или компонент, обеспечивающий фториды, в количестве, достаточном для снабжения от примерно 25 частей на миллион до примерно 5000 частей на миллион фторид-ионов, и включает неорганические фториды, такие как растворимые соли щелочных металлов, например, фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, фторисиликат аммония, монофторфосфат натрия, так же как и фториды олова, такие как фторид олова, и хлорид олова. Фторид натрия является соединением, используемым в отдельных воплощениях настоящего изобретения.

В дополнении к соединениям фтора также могут быть включены агенты против зубного камня, такие как пирофосфаты, включающие пирофосфаты ди- или тетращелочных металлов, такие как Na₄P₂O₇, K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ и K₂H₂P₂O₇, длинноцепочечные полифосфаты, такие как гексаметафосфат натрия, и циклические фосфаты, такие как триметафосфат натрия. Эти противокариозные агенты включены в композиции для ухода за полостью рта в концентрациях от примерно 1% до примерно 5% по весу.

Другим активным агентом, используемым в композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения, является антибактериальный агент, который может присутствовать в количестве от примерно 0,2% до примерно 1% от веса композиции для ухода за полостью рта. Такие пригодные антибактериальные агенты включают некатионные противобактериальные агенты, которые основаны на фенольных или бисфенольных соединениях, таких как галогенированные дифениловые эфиры, таких как триклозан (2,4,4'-трихлоро-2'-гидроксидифениловый эфир).

Также в композициях для ухода за полостью рта настоящего изобретения могут быть использованы синтетические анионные поликарбоксилаты в качестве усиливающих эффективность антибактериального агента, агента против зубного камня или любого другого активного агента композиции для ухода за полостью рта. Подобные анионные поликарбоксилаты обычно используются в виде их свободных кислот или, предпочтительно, частично или, более предпочтительно, полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия или натрия) или солей аммония. Одно воплощение настоящего изобретения включает 1:4:1 сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризующимся этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром малеинового ангидрида, имеющего молекулярный вес (MW) от примерно 30000 до 1800000, более конкретно от примерно 30000 до примерно 700000. Примерами таких сополимеров являются поставляющиеся GAF corporation под торговой маркой Gantrez, например, AN139 (MW=500000), AN119 (MW=250000); S-97 фармацевтической категории (MW=700000), AN169 (MW=1200000-1800000) и AN179 (MW = более 1800000), причем конкретным полимером, который может быть использован в настоящем изобретении, является S-97 фармацевтической категории (MW=700000).

Анионный поликарбоксилат, при его наличии, используется в количествах, эффективных для достижения требуемого улучшения эффективности любого антибактериального агента, агента против зубного камня или любого другого активного агента в композиции для ухода за зубами. Обычно анионный карбоксилат присутствует в композиции для ухода за зубами в количестве от примерно 0,05% до примерно 4% по весу, более конкретно от 0,5% до примерно 2,5% от веса композиции.

Композиция для ухода за зубами настоящего изобретения может включать абразивы, такие как осажденные диоксиды кремния, имеющие средний размер частиц до примерно 20 микрон, такие как Zeodent 115, продаваемый J.M. Huber Chemical Division, Havre de Grace, Maryland или Silodent, 783, продаваемый Davison Chemical Division W.R. Grace and Company. Другие пригодные зубные абразивы включают метафосфат, метафосфат калия, трикальция фосфат, обезвоженный фосфат дикальция, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие вещества, или их комбинации. Конкретные воплощения абразивных веществ, пригодных для настоящего изобретения, включают диоксиды кремния и осажденные аморфные диоксиды кремния, обладающие величиной маслоемкости не меньше, чем примерно 100 см³/100 г диоксида кремния, и более конкретно в диапазоне от примерно 45 см³/100 г до примерно 70 см³/100 г диоксида кремния. Эти диоксиды кремния являются коллоидными частицами, имеющими средний размер частиц от примерно 3 микрон до примерно 12 микрон или от примерно 5 микрон до примерно 10 микрон, и рН от примерно 4 до примерно 10, или от примерно 6 до примерно 9, если измерять в 5% вес. суспензии.

Величины маслоемкости измеряются при помощи ASTM Rub-Out Method D281. Абразивы на основе диоксида кремния с низкой маслоемкостью присутствуют в композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения, если используются, в количестве от примерно 5% до примерно 40% по весу, иначе от примерно 10% до примерно 30% по весу.

Примеры абразивов диоксидов кремния с низкой маслоемкостью, пригодные для настоящего изобретения, продаются под торговым наименованием Sylodent XWA от Davison Chemical, подразделение W.R. Grace and Company, Baltimore, Maryland; и Sylodent 650 XWA, гидрогель диоксида кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, в котором содержание воды составляет 29% вес. Частицы могут быть, например, от примерно 7 до примерно 10 микрон в диаметре, и иметь маслоемкость менее чем 70 см³/100 г диоксида кремния.

Диоксид кремния, используемый в композициях изобретения, может иметь переменную абразивную способность. Однако может быть желательно, чтобы диоксид кремния имел величину чистящее отношение "относительно пленки" (ЧОП) больше чем 90 и величину истирания радиоактивного дентина (ИРД) менее чем примерно 250.

Композиция для ухода за зубами настоящего изобретения может также содержать ароматизирующий агент. Ароматизирующие агенты, которые используются в настоящем изобретении, включают эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные вещества. Примеры эфирных масел включают масла мяты перечной, мяты кудрявой, винтегрина, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными являются также и такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. Среди них наиболее используемыми являются масла мяты перечной и мяты кудрявой. Ароматизирующие агенты вводят в композицию для ухода за зубами в концентрации от примерно 0,1% до примерно 5% вес., более конкретно от примерно 0,5% до примерно 1,5% вес.

Другие различные вещества, включающие дезинфицирующие средства, такие как нитрат калия, отбеливающие агенты, такие как пероксид водорода, пероксид кальция и пероксид мочевины, консерванты, силиконы, пигменты/красители и соединения хлорофилла, могут быть введены в композицию для ухода за зубами настоящего изобретения. Эти добавки, если присутствуют, вводят в композицию для ухода зубами в их обычных количествах и конкретно в количествах, которые обеспечивают их требуемое действие, но не влияют значительно на свойства и характеристики, требуемые от самой композиции для ухода за зубами.

Получение средства для ухода за зубами хорошо известно в области техники и описано, например, в патентах США 3,966,863; 3,980,767; 4,328,205 и 4,358,437, которые все введены здесь путем ссылки. Более конкретно для получения средства для ухода за зубами настоящего изобретения увлажнитель (например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль) обычно диспергируется в воде в обычном смесителе при перемешивании. В эту дисперсию добавляют органический загуститель, такой как карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), каррагинан или ксантановая камедь, любой анионный поликарбоксилат, любую соль, такую как антикариозный агент фторид натрия, и любые подсластители, образующуюся смесь перемешивают до образования гомогенной гелевой фазы. В гелевую фазу добавляют любые используемые пигменты, такие как TiO₂, и любую кислоту или основание, требуемые для доведения рН композиции. Эти ингредиенты смешиваются до получения гомогенной фазы. Затем смесь переносят в высокоскоростной вакуумный смеситель, в котором к смеси добавляют неорганический загуститель, такой как Zeodent 165, и поверхностно-активные вещества. На этой стадии добавляют любые используемые абразивы. Для включения в композицию для ухода за зубами любых нерастворимых в воде бактериальных агентов, таких как триклозан, их растворяют в эфирных маслах и вместе с поверхностно-активными веществами этот раствор добавляют к смеси, которая затем перемешивается при высокой скорости от примерно 5 до примерно 30 минут, в вакууме от примерно 20 до примерно 50 мм рт.ст., конкретно примерно 30 мм рт.ст. Образующийся продукт является гомогенной, полутвердой, прессуемой пастой или гелевым продуктом.

ПРИМЕР I

Следующие четыре композиции настоящего изобретения были получены способом, описанным выше. Смешанные токоферолы, указанные в таблице II, включают смесь 50:50 гамма- и альфа-токоферола.

Полученные композиции для ухода за зубами при использовании на регулярной основе являются эффективными при очистке зубов и обеспечении антигингивитного действия пользователю.

ПРИМЕР II

Были выбраны сорок один субъект разного пола, расы и демографии. Все субъекты были в возрасте от 18 до 65 лет, с хорошим общим здоровьем и имели гингивит различной тяжести.

Субъекты были разделены на две группы: А и В.

Группа А была проинструктирована дважды в день чистить зубы зубной пастой состава А (см. таблицу III) («Зубная паста А»),

Группа В была проинструктирована дважды в день чистить зубы зубной пастой состава В (см. таблицу III) («Зубная паста В»),

Субъекты были обследованы при первом визите (исходный уровень) (до использования зубной пасты) и при визите через два месяца.

Во время каждого визита были проведены различные оценки состояния здоровья полости рта, включая измерение глубины зубнедесневого кармана и зубного налета.

Глубина кармана измерялась от свободного десневого края до основания кармана и записывалась в полных миллиметрах. У каждого субъекта глубина кармана измерялась в шести точках (медиально-щечной, щечной, дистально-щечной, медиально-язычной, язычной и дистально-язычной).

Зубной налет измеряли у каждого субъекта в 168 точках в соответствии со способом Loe et al., The gingival index, the plaque index, and the retention index. J. Periodontal., 1967, 38: 610-616.

Результаты каждого из этих параметров после одного месяца чистки зубов Зубной пастой А или Зубной пастой В показаны на фигурах 1 и 2.

Фигура 1 показывает, что при использовании зубной пасты А в течение одного месяца средняя глубина кармана у субъектов уменьшилась по сравнению со средней глубиной кармана у субъектов, использовавших пасту В.

Фигура 2 показывает, что у субъектов, использовавших зубную пасту А в течение одного месяца, было отмечено большее снижение образования зубного налета чем у субъектов, использовавших зубную пасту В.