×
23.02.2019
219.016.c6d0

СПОСОБ ОЦЕНКИ КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПО ОТНОШЕНИЮ К СОЕДИНЕНИЯМ МАГНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для оценки комплексообразующих свойств лекарственных веществ по отношению к соединениям магния в водных системах по коэффициенту комплексообразующей активности. Для этого в качестве модельного процесса используют гетерогенную реакцию образования фосфатов магния в отсутствии или в присутствии АТФ. Скорость образования фосфатов магния оценивают турбидиметрически, как падение светопропускания за фиксированный промежуток времени после смешения растворов. При этом для получения гетерогенной фазы используют фосфатный буфер со значением рН в диапазоне 9-9.2. Коэффициент комплексообразующей активности исследуемого лекарственного вещества рассчитывают на основании измерения величин светопропускания. При значении этого коэффициента по отношению к ионам магния относительно трилона Б выше 0,4 делают вывод о способности лекарственного вещества создавать внеклеточный дефицит магния. При значении указанного коэффициента по отношению к ионам магния относительно комплекса магния с АТФ больше 1,0 делают вывод о способности лекарственного вещества создавать внутриклеточный дефицит магния. Изобретение позволяет оценивать влияние лекарственных веществ на метаболизм магния в организме. 2 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано для исследования свойств лекарственных препаратов и их влияния на гомеостаз магния.

Биологическая роль магния доказана и хорошо известна. Ионы Mg2+стабилизируют молекулы АТФ2-, отрицательно заряженные во внутриклеточной среде и переводят их в форму электронейтрального комплекса [MgATФ]. В условиях дефицита магния снижается активность всех АТФ-зависимых ферментов: белок-синтетазных комплексов, Na+/K+-ATФ-аз, киназ, ферментов гликолиза и т.д. (Трисветова Е.Л. Магний в клинической практике // РФК. - 2012. - №4. - с. 545-553).

Недостаток магния приводит к нарушению энергетического обмена тканей. С дефицитом магния ассоциируется во многих случаях дисплазия соединительной ткани (Чушков Ю.В. Современные возможности коррекции дефицита магния в акушерстве // РМЖ. - 2012. - №17. - с. 867.).

Недостаток магния способствует снижению чувствительности рецепторов к инсулину, а неполноценный ответ на инсулин влияет как на захват клетками глюкозы, так и на транспортировку магния в клетки.

Разработан ряд методов, позволяющих исследовать комплексообразующие свойства различных органических веществ по отношению к ионам металлов.

Известен способ определения химической активности органических соединений в водных растворах по отношению к ионам железа(III) (RU 2267783, опубл. 10.01.2006 г.), в основе которого лежит лигандообменное равновесие в присутствии грубодисперсной системы - гидроксида железа(III).

Известен способ определения токсичности водной среды (варианты), реагент для определения токсичности водной среды, применение Mg2+-ATФазы плазматических мембран мозга животных (RU 2266539, опубл. 20.12.2005 г.), в основе которого лежит изменение активности Mg2+-ATФазы плазматических мембран мозга животных при соединении их с исследуемым водным раствором. Этот способ принят нами в качестве наиболее близкого аналога.

Описанные способы характеризуются ограниченными функциональными возможностями. В патенте RU 2267783 образование гидроксида железа(III) осуществляется при нагревании до 90°С металлических индикаторов. Лекарственные вещества при нагревании могут разлагаться. В патенте RU 2266539 реактив для модельной реакции сложен в получении, требует особых условий хранения и обладает ограниченным сроком годности.

В основе заявляемого способа лежит лигандообменное равновесие в присутствии грубодисперсной системы - фосфатов магния. Конкуренция лекарственных веществ-лигандов и фосфат-ионов оценивается по скорости формирования грубодисперсной фазы и изменению величины светопропускания. Гетерогенная фаза образуется при смешении раствора, содержащего фосфатный буфер с рН в щелочном диапазоне, с раствором сульфата магния.

Способ оценки комплексообразующих свойств лекарственных веществ в водных системах к ионам металла по коэффициенту комплексообразующей активности, отличающийся тем, что в качестве модельного процесса используют гетерогенную реакцию образования фосфатов магния в отсутствии или в присутствии АТФ, а скорость образования фосфатов магния оценивают турбидиметрически как падение светопропускания за фиксированный промежуток времени после смешения растворов, для получения гетерогенной фазы используют фосфатный буфер со значением рН в диапазоне 9-9,2, коэффициент комплексообразующей активности исследуемого лекарственного вещества рассчитывают на основании измерения величин светопропускания по формуле:

Ka=(ΔТхол-ΔТлв)/(ΔТхол-ΔТстанд),

где:

ΔТхол - падение светопропускания в системе, не содержащей органических лигандов,

ΔТлв - падение светопропускания в системе, содержащей исследуемое лекарственное вещество в заданной концентрации,

ΔТстанд - падение светопропускания в системе, содержащей трилон Б (или другой лиганд, принятый за стандарт, например АТФ) в заданной концентрации.

Предлагаемый способ поясняется примерами выполнения.

Пример 1.

Классическим методом оценки комплексообразующих свойств является измерение константы нестойкости комплекса, которая легко определяется, например, для трилона Б и глицина. Для комплексов магния с лекарственными средствами ее измерение затруднено, поэтому требуется разработка экспресс-метода. В проведенном эксперименте оценивались комплексообразующие свойства некоторых антибактериальных препаратов, трилона Б и глицина по отношению к ионам магния. В качестве стандартного лиганда, активность которого принималась равной 1,0, был выбран трилон Б (ΔТстанд).

Экспериментальные данные приведены в таблице 1.

Использование коэффициента активности позволяет оценить комплексообразующие свойства лекарственных веществ и расположить их в следующий ряд:

Амоксициллин ~ Левофлоксацин ~ Ампициллин < Глицин < Ципрофлоксацин < Доксициклин < Тетрациклин

Известно, что антибактериальным препаратам тетрациклинового ряда (тетрациклину и доксициклину) присуща способность нарушать минеральный обмен в костных тканях за счет образования прочных комплексных соединений с ионами магния и кальция. Полученные экспериментальные данные хорошо согласуются с этим утверждением, поскольку активность тетрациклинов в ряду исследованных препаратов является наибольшей и сопоставима с трилоном Б.

Одним из побочных эффектов ципрофлоксацина является хондротоксичность и способность вызывать тендопатии вплоть до разрывов сухожилий. Известно, что стабилизатором коллагена являются ионы магния [Чушков Ю.В. Современные возможности коррекции дефицита магния в акушерстве // РМЖ. - 2012. - №17. - с. 867], выведению которых из соединительной ткани способствует ципрофлоксацин [Shakibaei М., de Souza P., van Sickle D., Stahlmann R. Biochemical changes in Achilles tendon from juvenile dogs after treatment with ciprofloxacin or feeding a magnesium-deficient diet // Arch Toxicol. - 2001. - Aug: 75(6). - pp. 369-374]. В эксперименте показано, что этот антибактериальный препарат обладает достаточно выраженными комплексообразующими свойствами по отношению к магнию, уступающими трилону Б, но сопоставимыми с ним. Характерно, что левофлоксацин, являющийся фторхинолоном II поколения, проявляет намного более слабые комплексообразующие свойства, чем его предшественник ципрофлоксацин.

С учетом этих данных, можно сказать, что коэффициент комплексообразующих свойств по отношению к ионам магния относительно трилона Б является мерой способности лекарственного вещества к созданию «внеклеточного» дефицита магния, т.е. состояния, препятствующего его проникновению в ткани и способствующего выведению из организма.

Пример 2.

При попадании во внутриклеточную среду лекарственные вещества вступают в конкурентное лигандообменное равновесие с эндогенными лигандами магния, в первую очередь - с АТФ. В проведенном эксперименте оценивались комплексообразующие свойства некоторых лекарственных веществ (трех β-адреноблокаторов, двух цитостатиков и одного психостимулятора) по отношению к соединению [MgATФ]. В качестве стандартного лиганда, активность которого принималась равной 1,0, был выбран АТФ (ΔТстанд). Экспериментальные данные приведены в таблице 2.

Использование коэффициента активности позволяет оценить комплексообразующие свойства лекарственных веществ и расположить их в следующий ряд:

Метотрексат ~ Лефлуномид < Кофеин-бензоат натрия < Бисопролол < Пропранолол < Атенолол

Хорошо известно, что нарушение толерантности к глюкозе и дефицит магния составляют один из порочных кругов патогенеза сахарного диабета 2 типа. Из исследованных веществ наибольшую комплексообразующую активность по отношению к соединению [MgATФ] проявляют β-адреноблокаторы. Характерно, что степень увеличения определенного по предлагаемому методу коэффициента активности четко коррелирует со степенью диабетогенности препарата в ряду [Бисопролол < Пропранолол < Атенолол].

Схожие эффекты наблюдаются для некоторых цитостатиков, в частности, для метотрексата. В исследовании [Wutzen J. Histological and histochemical examinations of myocardium of rats kept on low-magnesium diet and receiving methotrexate // Mater Med Pol. - 1990. - Jul-Sep: 22(3). - pp. 156-61] показаны гистологические и гистохимические изменения в миокарде крыс, получавших метотрексат. Наблюдается локальное повышение активности кислой фосфатазы, лизосомальных ферментов, потеря Mg2+-зависимых мембранных АТФ-аз. Примечательно, что при введении метотрексата крысам, получавшим диету с низким содержанием магния, наблюдались схожие явления, но гораздо более интенсивные и на более ранних сроках. [Wutzen J. Histological and histochemical examinations of myocardium of rats kept on low-magnesium diet and receiving methotrexate // Mater Med Pol. - 1990. - Jul-Sep: 22(3). - pp. 156-61; Wutzen J. Ultrastructural examinations of rat myocardium on low-magnesium diet during administration of methotrexate // Mater Med Pol. - 1991. - Apr-Jun: 23(2). - pp. 92-6.] Митохондриальная патология, признаки гипоксии и потеря мембранных магнийзависимых АТФ-аз указывают на то, что метотрексат нарушает гомеостаз магния в кардиомиоцитах. Согласно данным проведенного анализа, коэффициент активности метотрексата по отношению к комплексу [MgATФ] больше 1,0, что говорит о способности данного вещества нарушать обмен АТФ в клетке.

С учетом этих данных, можно сказать, что коэффициент комплексообразующих свойств по отношению к соединению [MgATФ] может являться мерой способности лекарственного вещества к изменению метаболизма «внутриклеточного» пула магния в организме.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Трисветова Е.Л. Магний в клинической практике // РФК. - 2012. - №4. - с. 545-553.

1 - Wutzen J. Histological and histochemical examinations of myocardium of rats kept on low-magnesium diet and receiving methotrexate // Mater Med Pol. - 1990. - Jul-Sep: 22(3). - pp. 156-61.

2. Wutzen J. Ultrastructural examinations of rat myocardium on low-magnesium diet during administration of methotrexate // Mater Med Pol. - 1991. - Apr-Jun: 23(2). - pp. 92-6.

3. Пат. 2266539 РФ. Способ определения токсичности водной среды (варианты), реагент для определения токсичности водной среды, применение Mg2+-ATФaзы плазматических мембран мозга животных / Попов А.А., Мензиков С.А., Мензикова О.В. [Электронный ресурс]. - Путь доступа: http://www1.fips.ru/wps/portal/IPS_Ru#1501857593353

4. Пат. 2267783 РФ. Способ определения химической активности органических соединений по отношению к соединениям железа в водных растворах / Белоконова Н.А., Корюкова Л.В., Петухова И.О. [Электронный ресурс]. - Путь доступа: http://www1.fips.ru/wps/portal/IPS_Ru#1501857940104

5. Тихонова О.В., Дрокина О.В., Моисеева Н.Е., Нечаева Г.И., Мартынов А.И. Оценка информативности методов определения содержания магния в организме на примере пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - №1. - с. 19-24

6. Чушков Ю.В. Современные возможности коррекции дефицита магния в акушерстве // РМЖ. - 2012. - №17. - с. 867.

7. Шилов A.M., Авшалумов А.Ш., Марковский В.Б., Синицина Е.Н., Грязнов Д.А., Осия А.О. Взаимосвязь дефицита магния и метаболического синдрома // РМЖ. - 2009. - №8. - С. 576

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 48.
29.12.2017
№217.015.fc1e

Способ улучшения кровотока в заднем отрезке глаза путем комбинированного воздействия вращающимся полем на верхний шейный, звездчатый ганглий в сочетании с магнитотерапией органа зрения

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения дистрофических заболеваний органа зрения возрастной макулярной дегенерации, осложненной миопии и глаукомной оптической нейропатии. Выполняют хирургическую манипуляцию по введению коллагеновой губки с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638817
Дата охранного документа: 15.12.2017
29.12.2017
№217.015.fda3

Способ изготовления анатомического препарата коленного сустава человека

Изобретение относится к медицине, а именно к анатомии, и может быть использовано для приготовления учебных препаратов коленного сустава. Для изготовления влажного анатомического препарата коленного сустава используют отпрепарированный путем удаления кожи, подкожной клетчатки, поверхностной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638318
Дата охранного документа: 13.12.2017
13.02.2018
№218.016.1fac

Способ прогнозирования развития эссенциальной артериальной гипертензии в детском возрасте

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, детской кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования развития эссенциальной артериальной гипертензии в детском возрасте. Способ заключается в определении факторов риска, а именно: X1 - избыточная масса тела, наличие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641378
Дата охранного документа: 17.01.2018
13.02.2018
№218.016.1fcb

Способ артропластики дистального отдела лучевой кости при многооскольчатых внутрисуставных переломах дистального отдела лучевой кости

Изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии и ортопедии, и предназначено для использования при хирургическом лечении внутрисуставных переломов дистального отдела лучевой кости. Выполняют двухэтапное хирургическое пособие в одну операционную сессию. На первом этапе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641379
Дата охранного документа: 17.01.2018
13.02.2018
№218.016.2009

Способ пункции и канюляции подмышечной вены

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии и кардиологии. Выполняют разрез кожи и подкожной клетчатки в проекции дельтопекторальной борозды. Выполняют вкол пункционной иглы через большую грудную мышцу под углом в 45 градусов к фронтальной оси в точке на 2 см...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641385
Дата охранного документа: 17.01.2018
17.02.2018
№218.016.2c77

Способ дифференциальной диагностики микроспории гладкой кожи и розового лишая жибера у детей

Изобретение относится медицине, а именно к инструментальным методам исследования и может быть использовано для диагностики микроспории гладкой кожи у детей. Проводят дерматоскопию гладкой кожи. Определяют наличие признаков: эритема без сосудов, микровезикулы, устья волосяных фолликулов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002643408
Дата охранного документа: 01.02.2018
17.02.2018
№218.016.2d6e

Способ лечения хронических болевых синдромов, сформировавшихся на основе посттравматического стрессового расстройства, сочетающегося с последствиями боевой черепно-мозговой травмы

Изобретение относится к медицине, а именно к нервным болезням и психиатрии, и может быть использовано для лечения больных с хронической болью, связанной со стресс-индуцированными расстройствами и боевой черепно-мозговой травмой. Для этого на первой ступени проводят стандартный курс терапии с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002643583
Дата охранного документа: 02.02.2018
10.05.2018
№218.016.3818

Способ количественного определения серебряной соли сульфадимидина

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для количественного определения серебряной соли сульфадимидина для стандартизации и контроля качества лекарственных средств. Для этого готовят контрольный водный раствор сульфадимидина. Оптическую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646786
Дата охранного документа: 07.03.2018
10.05.2018
№218.016.3a58

Способ остеоартропластики импрессионного полифокального перелома периферической части плато большеберцовой кости

Изобретение относится к травматологии и ортопедии и может быть применимо для остеоартропластики импрессионного полифокального перелома периферической части плато большеберцовой кости. Выполняют L-образный наружный или L-образного внутренний доступ к коленному суставу, подменисковую артротомию,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647618
Дата охранного документа: 16.03.2018
10.05.2018
№218.016.3ae5

Мягкая лекарственная форма

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой ранозаживляющий состав, включающий в качестве действующего вещества наночастицы, а в качестве основы - полиэтиленгликоли, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества дополнительно содержит йод в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647431
Дата охранного документа: 15.03.2018
Показаны записи 1-8 из 8.
10.01.2015
№216.013.1a00

Средство для лечения и профилактики атопического дерматита

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для приготовления лечебных и гигиенических ванн, отличающееся тем, что содержит косметическое средство и лимоннокислую буферную систему с рН=5,5, в состав которой входят 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538084
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.01.2015
№216.013.1f0f

Способ лечения повышенной чувствительности зубов

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к терапевтической стоматологии, и может использоваться для лечения повышенной чувствительности зубов. Предлагаемый способ лечения гиперестезии зубов заключается в нанесении препарата на тщательно очищенную от зубного налета поверхность...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002539392
Дата охранного документа: 20.01.2015
20.01.2016
№216.013.a067

Композиция для полоскания полости рта

Изобретение относится к медицине, а именно к области стоматологии. Предлагаемая композиция для полоскания полости рта содержит лимонную кислоту, цитрат натрия, глицин, аргинин, гистидин или гистидина гидрохлорид, лизин, поверхностно-активное вещество - метилцеллюлозу и питьевую воду со...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572705
Дата охранного документа: 20.01.2016
20.01.2018
№218.016.1b14

Способ профилактики и лечения кариеса

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для локальной профилактики кариеса, для лечения начального кариеса (в стадии пятна), для лечения активной стадии эрозии зубов, для минерального запечатывания фиссур. Сущность способа: после выполнения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635963
Дата охранного документа: 17.11.2017
18.05.2018
№218.016.5208

Способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз

Использование: для оценки поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз. Сущность изобретения заключается в том, что способ основан на исследовании электрофоретического поведения диспергированного материала в водной среде, в качестве материала используют контактные линзы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653101
Дата охранного документа: 07.05.2018
16.06.2018
№218.016.6380

Способ определения комплексообразующей активности органических соединений в водных системах по отношению к соединениям железа(iii) или меди(ii)

Изобретение относится к химии, в частности к контролю качества воды, содержащей органические примеси. Способ заключается в использовании трех емкостей, в первую и вторую помещают исследуемый водный раствор, а в третью емкость помещают контрольный водный раствор, не содержащий органических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002657437
Дата охранного документа: 13.06.2018
24.10.2019
№219.017.d989

Способ диагностики дефицита магния у пациентов кардиологического профиля

Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике в кардиологии, и раскрывает способ диагностики дефицита магния у пациентов кардиологического профиля. Способ характеризуется тем, что определяют содержание внеклеточного магния в плазме крови и внутриклеточного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002703730
Дата охранного документа: 22.10.2019
27.01.2020
№220.017.faba

Способ оценки взаимодействия лекарственных препаратов с катионами магния

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки взаимодействия лекарственных препаратов с катионами магния. Для этого рассчитывают коэффициент комплексообразующей активности (K), составные компоненты которого определяются турбидимитрическим методом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712048
Дата охранного документа: 24.01.2020
+ добавить свой РИД