×
20.02.2019
219.016.c192

СРЕДСТВО ДЛЯ УДАЛЕНИЯ ТАБАЧНЫХ СМОЛ И КОМПОЗИЦИИ НА ЕГО ОСНОВЕ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002414210
Дата охранного документа
20.03.2011
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к косметологии, в частности к средству для удаления табачных смол. Средство для удаления табачных смол, которое содержит, по меньшей мере, один углекислый экстракт растений с определенным содержанием терпенов и/или терпеноидов в экстракте, полученный сверхкритической экстракцией растений. Композиция для гигиены полости рта. Зубная паста для гигиены полости рта. Пенная ополаскивающая композиция для гигиены полости рта. Вышеописанное средство и композиции на его основе эффективно удаляют табачные смолы в полости рта. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 7 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Область техники.

Изобретение относится к косметологии, касается средства для удаления табачных смол на основе терпенов и терпеноидов, к композициям для гигиены полости рта на основе данного средства, включая зубные пасты и другие продукты.

Предшествующий уровень техники.

Одна из актуальных современных проблем в стоматологии - это отбеливание зубов курильщика, так как при курении зубы могут прочно и надолго изменить свой цвет, потому что в состав табачного дыма входят такие компоненты, как никотин, деготь, аммиачные и феноловые соединения.

Эти соединения отрицательно влияют на эмаль зубов, изменяя ее цвет: появляются желто-коричневые, иногда и почти черные, трудно удаляемые отложения. А если курильщик еще и не придерживается правил индивидуальной гигиены полости рта, то цвет изменяется вдвойне. Кроме того, табачные смолы, оседающие на зубах, способствуют быстрому прилипанию микробного налета, образованию зубного камня и ухудшению состояния пародонта.

Табачный дым представляет собой концентрированный аэрозоль: смесь газов и высококонцентрированных, взвешенных в воздухе частиц, которые конденсируются и образует смолу. Фаза табачного дыма, содержащая твердые частицы, включает в основном никотин, воду и смолу - табачный деготь.

Проведенный патентный поиск показал, что до сих пор для удаления табачных смол использовались следующие средства:

1. Высокообразивные вещества.

2. Вещества, содержащие активный кислород (пероксикислоты) или пероксиды или производные на их основе.

3. Поверхностно-активные вещества.

4. Ферменты.

Высокоабразивные вещества удаляют смолу с поверхности зуба с помощью абразивной эрозии. Такие вещества раскрываются в многочисленных патентах и они могут быть использованы как в зубных пастах, так и в других композициях для гигиены полости рта.

В частности, применение таких средств раскрыто в заявке JP 2003335646. Средство для очистки зубов от пятен, вызванных курением, содержит соединение на основе фитиновой кислоты и частицы со средним диаметром от 0,05 до 2 мм и предельной нагрузкой 10 г/частицу.

К недостаткам таких средств относятся возможности повреждения эмали зуба.

Вещества, содержащие активный кислород и поверхностно-активные вещества, достигают эффекта зубного отбеливания с помощью химического процесса во время контакта со смолистыми отложениями на зубной поверхности.

Химизм данных процессов окончательно не изучен, но предполагается, что высвобождаемый кислород разрушает зубные хромогены окислением ненасыщенной углерод-углеродной, углерод-кислородной и углерод-азотной связей, находящихся в окрашенных молекулах, и, таким образом, переводя их в обесцвеченное или растворимое состояние.

Что касается использования поверхностно-активных веществ, то они также вступают в реакцию с зубным налетом в виде смолистых отложений и действуют приблизительно так же, как в моющих средствах, применяемых для стирки.

Примеры средств с активным кислородом и поверхностно-активными веществами приведены в следующих документах.

В патенте JP 2002047157 (LION CORP) раскрывается композиция, содержащая (А) неионное поверхностно-активное вещество, (В) одно или более веществ, выбранных из группы, включающей феноксиэтанол, феноксипропанол и феноксиизопропанол и (С) этанол. Как сообщается в данном патенте, это комплекс активно удаляет пятна с зубов, в том числе, смолу от курения сигарет, а также сообщается, что композиция дает чрезвычайное улучшение эффекта химической очистки полости рта.

Аналогичная композиция также раскрыта в JP 2001199855 (KOBAYASHI PHARMA).

В патенте JP 2006104101 (LION CORP) раскрывается композиция для гигиены полости рта, содержащая в определенном соотношении следующие компоненты: водорастворимый пирофосфат; один или более многовалентных спиртов, выбранных из группы, включающей полиэтиленгликоль, диэтиленгликоль, полипропиленгликоль и др.; лаурил-сульфатную соль и поверхностно-активное вещество - амфотерный бетаин.

В патенте US 5662888 раскрывается зубная паста для курящих, растворяющая и удаляющая сигаретные смолы с зубов, десен, языка и других поверхностей в полости рта. Паста содержит, по крайней мере, одно неионогенное ПАВ в диапазоне концентраций от 0,3% до 6,5% по весу, метилсалицилат, растворяющий табачную смолу, в диапазоне концентраций примерно от 0,06% до 0,20% по весу, по крайней мере, одно эфирное масло в диапазоне концентраций примерно от 0,30% до 2,0% по весу, этиловый спирт в диапазоне концентраций от примерно 12,0% до 20,0% по весу, по крайней мере, одно анионное ПАВ в диапазоне концентраций от 0,3% до 4,5% по весу и гелеобразователь.

Однако все известные композиции основаны на том, что смолистый налет на зубах обесцвечивается, но полностью не уничтожается. Кроме того, существенным недостатком всех вышеприведенных композиций является то, что они вызывают сенсибилизацию зубов большинства пользователей такой продукции, при этом у пациентов возникает чувствительность зубов к воздействию тепла, холода и пр.

Ферментные препараты, вводимые в состав средств гигиены полости рта, имеют достаточно широкий спектр действия. Ферменты растворяют органический материал зубного налета, не повреждая при этом живые ткани, благотворно действуют на ткани пародонта и слизистую оболочку полости рта, утилизируют токсические и раздражающие продукты жизнедеятельности микроорганизмов зубной бляшки, оказывают прямое или опосредованное бактерицидное и бактериостатическое действие. В качестве ферментов используются протеазы, декстраназы, карбогидраза, инвертаза, мутаназа, оксиредуктаза, лактатдегидрогеназа, амилглюкозидаза.

Использование ферментов для очистки от смолистого налета раскрывается в зубной пасте по патенту CN 1864661 (А). Паста содержит в мас.%: наночастицы оксида кремния 30-40, натуральный глицерин 10-15, сорбитол 18-30, метилцеллюлозу 0.5-1.2, гидроксиэтилцеллюлозу 0.1-0.3, натрий лаурил саркозинат 1.5-2.5, комплекс энзимов 0.01-0.1, отбеливающие частицы 1.5-5, ЭДТК-2Na 0.1-0.3, цитрат цинка 0.5-3.5, прополис 0.3-0.8, хлорид стронция 0.5-0.8, сахарин 0.2-0.3, D-пантенол 0.8-1.0, отдушку 0.8-1.2 и воду - остальное.

Как указывается в патенте, эта зубная паста обеспечивает приемлемое удаление окрашенного налета и не повреждает эмаль.

Однако воздействие ферментов также не дает удовлетворительного удаления смоляного налета.

Необходимо отметить, что в области лечебно-профилактических средств, используемых для ухода за зубами и полостью рта, широкое распространение получили всякого рода добавки биологически активных веществ в виде экстрактов растений, применяемых для различных целей: в патенте RU 2310436 раскрывается использование в зубной пасте средства в виде масляных растворов экстрактов подорожника и хвои для профилактики и лечения кариеса, гингивита и пародонтита, а также для уменьшения образования и снижения массы уже сформированного зубного камня.

Для аналогичных целей использовано средство в виде биологически активной добавки, содержащей пасту хвойную хлорофилло-каротиновую или экстракт Алое-Вера и водно-спиртовые, водно-спиртоглицериновые и CO2-экстракты растительного сырья (см. RU 2306922). Данное средство включено в зубную пасту.

Эта паста является наиболее близкой к предложенной и содержит следующие компоненты: в качестве основы абразив-диоксид кремния, увлажнитель - сорбитол, формообразующий загуститель - натрия карбоксиметилцеллюлозу очищенную, противокариесную добавку - натрия монофторфосфат, очищающее и пенообразующее вещество - натрия лаурилсульфат; биологически активную добавку, вкусовую добавку - натрия сахаринат, консервант, в качестве целевых добавок содержит краситель и ароматизатор в водной среде, также содержит биологически активную добавку, состоящую из CO2-экстракта растительного сырья, пасты хвойной хлорофилло-каротиновой или экстракта Алое-Вера и водно-спиртового или водно-спиртоглицеринового экстракта растительного сырья, а в качестве водной среды содержит водный раствор отвара трав, полученный мацерацией измельченного растительного сырья в кипящем слое под вакуумом в водной среде с последующей консервацией спиртосодержащим составом при следующем соотношении компонентов, мас.%:

диоксид кремния 15,0-25,0
сорбитол 15,0-45,0
натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,5-2,0
натрия монофторфосфат 0,5-1,14
натрия лаурилсульфат (в пересчете на 100%) 1,0-2,0
биологически активная добавка, в том числе
паста хвойная хлорофилло-каротиновая или
экстракт Алое-Вера 0,5-4,0
экстракт водно-спиртовый или
водно-спиртоглицериновый растительного сырья 1,0-5,0
CO2-экстракт растительного сырья 0,01-0,1
натрия сахаринат 0,03-0,2
консервант 0,11-0,35
целевые добавки, в том числе
ароматизирующая добавка 0,5-1,5
краситель 0,1-0,5
отвар трав до 100

Наиболее близкая пенная композиция для гигиены полости рта раскрыта в китайской публикации CN 1172647 (А). Данная композиция содержит фторид натрия, фторид олова, натрия монофторфосфат, хлорид стронция, лактат кальция, этиловый линолеат, лауринолсульфат натрия, экстракты растений и дистиллированную воду.

Ни одно из проанализированных технических решений не позволяет эффективно удалить табачные смолы.

Задачей изобретения является эффективное удаление табачных смол.

Поставленная задача решается средством для удаления табачных смол, содержащим, по меньшей мере, один углекислый экстракт, полученный сверхкритической экстракцией растений с содержанием терпенов и/или терпеноидов в экстракте не менее 10 мас.%, выбранных из группы, включающей зеленый чай, грецкий орех, шалфей и фенхель.

Средство может дополнительно содержать углекислый экстракт граната, полученный сверхкритической экстракцией.

В этом случае средство может содержать экстракты при следующем соотношении, мас.%:

Экстракт граната 10-60
Экстракт грецкого ореха 10-60
Экстракт шалфея 10-60
Экстракт фенхеля 10-60
Экстракт зеленого чая остальное

Поставленная задача также решается композицией для гигиены полости рта, которая содержит ранее описанное средство для удаления табачных смол в эффективном количестве и приемлемый носитель.

В частных воплощениях изобретения композиция представляет собой зубную пасту.

Композиция может представлять собой ополаскивающую композицию, в том числе и пенную ополаскивающую композицию.

Композиция может представлять собой жевательную резинку.

Поставленная задача решается зубной пастой для гигиены полости рта, содержащей средство для удаления табачных смол в эффективном количестве и приемлемый носитель, содержащий вещества, выбранные из группы, включающей растворители, загустители, поверхностно-активные вещества, абразивные вещества, эмульгаторы, солюбилизаторы, увлажнители и их смеси.

В частных воплощениях этой зубной пасты носитель в качестве растворителя содержит воду, в качестве абразивного вещества - диоксид кремния, в качестве загустителя - натрий карбоксиметилцеллюлозу, в качестве увлажнителя- по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из группы, включающей сорбитол, глицерин и полиэтиленгликоль ПЭГ-400, в качестве солюбилизатора - по меньшей мере, один солюбилизатор, выбранный из группы, включающей гидрогенизированное касторовое масло и полисорбат-20, в качестве поверхностно-активных веществ - лаурилсаркозинат натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Средство для удаления табачных смол 0,01-2,0
Диоксид кремния 5,0-60,0
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,1-5,0
Увлажнитель 0,5-70
Солюбилизатор 0,1-10,0
Лаурилсаркозинат натрия 0,5-10,0
Вода остальное

Паста может дополнительно содержать, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы включающей подсластители, ароматизаторы и консерванты в количестве, не превышающем 10 мас.%

Паста также может дополнительно содержать поливинилпирролидон/винилацетат, гидроксиапатит, ментил лактат, изопропил метилфенол, углекислый экстракт баобаба, эфирное масло тимьяна, масло камфоры, биоконцентрат лаванды, медный комплекс хлорофилла, ароматизаторы, консерванты, экстракт стевии и сукралозу при следующем соотношении компонентов мас.%:

Средство для удаления табачных смол 0,01-2,0
Диоксид кремния 5,0-60,0
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,1-5,0
Сорбитол 0,5-60,0
Глицерин 0,5-60,0
Полиэтиленгликоль ПЭГ-400 0,1-10,0
Гидрогенизированное касторовое масло 0,1-7,0
Полисорбат-20 0,1-5,0
Поливинилпирролидон/винилацетат не более 3,0
Лаурилсаркозинат натрия 0,5-10,0
Экстракт стевии не более 3,0
Сукралоза не более 2,0
Ароматизаторы не более 3
Консерванты не более 1,0
Гидроксиапатит не более 20
Ментил лактат не более 5,0
Изопропил метилфенол не более 0,1
Углекислый экстракт баобаба не более 3,0
Эфирное масло тимьяна не более 1,0
Масло камфоры не более 1,0
Биоконцентрат лаванды не более 5,0
Медный комплекс хлорофилла не более 5,0
Вода остальное

В другом воплощении изобретения паста может дополнительно содержать поливинилпирролидон/винилацетат, гидроксиапатит, ментил лактат, изопропил метилфенол, углекислый экстракт баобаба, эфирное масло бергамота, эфирное масло аниса, ароматизаторы, консерванты, краситель, экстракт стевии и сукралозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Средство для удаления табачных смол 0,01-2,0
Диоксид кремния 5,0-60,0
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,1-5,0
Сорбитол 0,5-60,0
Глицерин 0,5-60,0
Полиэтиленгликоль ПЭГ-400 0,1-10,0
Гидрогенизированное касторовое масло 0,1-7,0
Полисорбат-20 0,1-5,0
Поливинилпирролидон/винилацетат не более 3,0
Лаурилсаркозинат натрия 0,5-10,0
Экстракт стевии не более 3,0
Сукралоза не более 2,0
Ароматизаторы не более 3,0
Консерванты не более 1,0
Гидроксиапатит не более 20,0
Ментил лактат не более 5,0,0
Изопропил метилфенол не более 0,1
Углекислый экстракт баобаба не более 3,0
Эфирное масло бергамота не более 1,0
Эфирное масло аниса не более 1,0
Краситель не более 10,0
Вода остальное

Задача также решается пенной ополаскивающей композицией для гигиены полости рта, содержащей упомянутое средство для удаления табачных смол в эффективном количестве и приемлемый носитель, содержащий вещества, выбранные из группы, включающей растворители, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы пены, эмульгаторы, загустители, солюбилизаторы, увлажнители, регуляторы кислотности, подсластители и их смеси.

В частных воплощениях изобретения композиция в качестве растворителя содержит воду, в качестве поверхностно-активного вещества - лаурилсаркозинат натрия, в качестве стабилизатора пены - каррагенан, в качестве солюбилизаторов, по меньшей мере, один солюбилизатор, выбранный из группы, включающей гидрогенизированное касторовое масло и полисорбат-20, в качестве увлажнителя - сорбитол, в качестве загустителя - поливинилпирролидон/винилацетат, в качестве регулятора кислотности - по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей L-аргинин и лимонную кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Средство для удаления табачных смол 0,01-2,0
Лаурилсаркозинат натрия 0,1-10,0
Каррагенан 0,01-3,0
Солюбилизатор 0,1-7,0
Сорбитол 1,0-20,0
Поливинилпирролидон/винилацетат 0,1-3,0
По меньшей мере один регулятор,
выбранный из группы, включающей
L-аргинин 0,01-1,0
и лимонную кислоту 0,01-5,0
Вода остальное.

Данная композиция в своих наилучших воплощениях может дополнительно содержать Трилон БД, консервант, экстракт стевии, сукралозу, экстракт лакричника, ментол кристаллический, эфирное масло нероли, ароматизатор, ментил лактат, гель Алоэ Вера, пропиленгликолевые экстракты облепихи и граната и Sebomin SB 12 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Средство для удаления табачных смол 0,01-2,0
Лаурилсаркозинат натрия 0,1-10,0
Каррагенан 0,01-3,0
Гидрогенизированное касторовое масло 0,1-7,0
Полисорбат-20 0,1-5,0
Сорбитол 1,0-20,0
Поливинилпирролидон/винилацетат 0,1-3,0
L-аргинин 0,01-1,0
Лимонная кислота 0,01-5,0
Трилон БД не более 10,0
Консервант не более 1,0
Экстракт стевии не более 3,0
Сукралоза не более 2,0
Экстракт лакричника не более 10,0
Ментол кристаллический не более 1,0
Эфирное масло нероли не более 1,0
Ароматизатор не более 3,0
Ментил лактат не более 5,0
Гель Алоэ Вера не более 5,0
Пропиленгликолевый экстракт облепихи не более 10,0
Пропиленгликолевый экстракт граната не более 10,0
Sebomin SB 12 не более 3,0
Вода остальное.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Известно, что терпены и терпеноиды являются эффективными растворителями природных смол, большую часть которых составляют производные полициклических углеводородов. Например, скипидар, представляющий собой жидкую смесь терпенов и терпеноидов, растворяет некоторые смолы, жиры и масла и широко применяется для растворения лаков и красок.

Основная доля табачной смолы - это тоже полициклические углеводороды. Поэтому было сделано предположение, что терпены и терпеноиды должны растворять табачную смолу.

Проверка данного предположения показала, что это действительно так.

В качестве средства для растворения табачных смол с концентрированным содержанием терпенов использовались углекислые экстракты растений, изначально содержащих большие количества терпенов и терпеноидов.

Экстракты таких растений были получены путем сверхкритической флюидной экстракции природным диоксидом углерода.

Приемлемые для применения по настоящему изобретению экстракты можно получать из любой части растения, включающей лист, стебель, кору, мякоть плода, семя, кожуру, сок, корень и их смеси.

Сверхкритические углекислые флюидные экстракты позволяют достигнуть большей концентрированности активных веществ из растений по сравнению с экстрактами, полученными на основе классических методов.

Для того чтобы экстракты могли быть эффективно использованы для очистки зубов и полости рта от табачных смол, минимальная концентрация терпенов и терпеноидов должна составлять 10%. Максимальная концентрация может быть ограничена только максимальным содержанием терпенов и терпеноидов в растении.

Для исследования была отобрана группа растений с достаточно высоким содержанием терпенов, из данных растений методом сверхкритической экстракции были получены углекислые экстракты (см. таблицу 1).

Экстракт из любого из приведенных растений показал высокую активность к растворению табачных смол.

Наилучшими свойствами среди данных экстрактов, доступностью и пригодностью для использования их в композициях для гигиены полости рта обладают экстракты, выбранные из группы, включающей экстракт шалфея, экстракт грецкого ореха, экстракт фенхеля и экстракт зеленого чая.

Средство для растворения табачных смол может включать как один экстракт, выбранный из вышеперечисленной группы, так и смесь от двух и более экстрактов в произвольных количествах.

Было также отмечено, что добавление к этим экстрактам углекислого экстракта граната увеличивает скорость удаления табачных смол. Экстракт граната также содержит терпены (терпены от 3%, бензойная кислота - до 0,1%, стеролы - 1,3%; токоферолы - 0,19%). Кроме того, он обладает большой антиоксидантной активностью, что также возможно является причиной ускорения растворения табачных смол.

Такой подбор растений обуславливает наличие в биологически активном средстве разнообразных терпенов и терпеноидов, нелинейно усиливающих воздействие экстрактов на табачные смолы, в результате чего растворение смол либо достигается за меньшее время, либо осуществляется более полная очистка зубов.

Если средство содержит все пять экстрактов, то желательным составом является состав, в котором каждый компонент содержится в количестве от 10 до 60 мас.%, поскольку именно в этом диапазоне достигается наилучший результат.

Средство для растворения табачных смол является одним из компонентов композиций для гигиены полости рта.

Под композициями для гигиены полости рта в самом широком смысле понимается композиция, содержащая вышеприведенное средство для растворения табачных смол в качестве активного действующего начала в эффективном количестве и приемлемый носитель.

Термин « средство для удаления табачных смол … в эффективном количестве» означает нетоксичное, но достаточное для обеспечения желаемого эффекта количество упомянутого вещества.

Эффективное количество может быть различным в зависимости от вида композиции, конкретного экстракта или совокупности экстрактов и т.п.

Это эффективное количество в любом индивидуальном случае может быть определено специалистом в данной области посредством обычного экспериментирования.

Для некоторых воплощений изобретения (зубная паста, пенка) это количество определено нами и приведено в формуле изобретения

Под приемлемым носителем понимается носитель, позволяющий получить желаемую композицию для гигиены полости рта в форме, например, зубной пасты, жидкости для полоскания, зубного порошка, геля, пенки, жевательной резинки и т.д. В этом смысле композиция по настоящему изобретению может представлять собой жидкость - раствор ингредиентов, такой, как жидкость для полоскания рта, может быть полутвердой - в виде зубной пасты или геля для чистки зубов, или твердой, например, в виде жевательной резинки.

Если композиция представляет собой жидкость, например, для полоскания рта, то приемлемый носитель, как правило, представляет собой водно-спиртовую смесь с содержание нетоксического спирта (этанола, изопропанола) от 5 до 30%. Для уменьшения содержания спирта в композициях для полоскания рта или даже полной его ликвидации, в композицию для полоскания можно дополнительно ввести солюбилизаторы в количестве до 10 мас.%. В композиции также допустимы различные добавки, например, увлажнитель или добавки, улучшающие органолептические свойства композиции (ароматизирующие или подслащивающие вещества).

Если композиция представляет собой жевательную резинку, то приемлемый носитель включает синтетические или естественные полимеры с пластификаторами, вкусовые добавки, ароматизаторы, консерванты, подсластители и другие пищевые добавки.

Если композиция представляет собой зубную пасту, то приемлемый носитель включает растворители, загустители, поверхностно-активные вещества, абразивные вещества, эмульгаторы, солюбилизаторы, увлажнители, подсластители, консерванты и их смеси.

Анализ известного уровня техники показывает, что для зубной пасты содержание абразивов в пасте, как правило, колеблется от 5 до 60 мас.%, что соответствует содержанию абразивов в заявляемой пасте. Абразивные вещества, предпочтительные для применения в настоящем изобретении, включают материалы на основе диоксида кремния, в качестве которых в представленных далее примерах реализации изобретения использованы диоксиды кремния марки Sorbosil (компания-производитель PQ Corporation) и марки Tixosil (компания-производитель Rhodia).

Приемлемый носитель, применимый для получения композиции в виде пасты или в виде пенки для полоскания, может содержать увлажнитель. Увлажнитель предпочтительно представляет собой сорбитол, глицерин и/или полиэтиленгликоль ПЭГ-400; однако, можно также применять другие увлажнители и их смеси с молекулярной массой в диапазоне 200-1000. В известных технических решениях концентрация увлажнителя обычно составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 70 мас.% композиции.

Как правило, загустители присутствуют в композициях для гигиены полости рта в количествах до 10 мас.%. Загустители включают натуральные и синтетические смолы и коллоиды. В настоящем изобретении загустителем является натрий карбоксиметилцеллюлоза, кроме того, функции загустителя также исполняет и рассмотренный выше диоксид кремния.

В любой из вышеперечисленных композиций могут дополнительно присутствовать любые подходящие ароматизирующие или подслащивающие вещества.

В композиции для гигиены полости рта по настоящему изобретению, такие как зубные пасты и пенки для полоскания, могут быть введены различные другие вещества, включая консерванты, такие как натриевая соль метилпарабена и хлорофильные соединения. Такие вспомогательные вещества, если они присутствуют, вводят в композиции в количествах, которые не оказывают вредного влияния на желаемые свойства и характеристики.

В композиции для гигиены полости рта в некоторых случаях вводят эмульгаторы и солюбилизаторы. Эмульгаторы обеспечивают дисперсное состояние жиров и масел в водных эмульсиях, а солюбилизаторы "держат" ингредиенты в растворенном состоянии. Солюбилизаторы - вещества, способствующие переходу частиц других компонентов в коллоидный раствор.

Эмульгаторы и солюбилизаторы - это различные вещества как натурального, так и искусственного происхождения. В нашем изобретении эмульгаторы и солюбилизаторы могут в частных воплощениях изобретения представлять собой сбалансированные смеси различных взаимодополняющих веществ, которые являются более эффективными, чем индивидуальные вещества, и чаще последних используются в составе эмульсий различного назначения.

Требования, предъявляемые к эмульгаторам и солюбилизаторам, схожи: обеспечение стабильности композиции, инертность к другим компонентам композиции, не раздражающее воздействие, нетоксичность, отсутствие неприятного запаха.

Композиция как в виде зубной пасты, так и в виде пенки для полоскания, как отмечалось выше, может содержать поверхностно-активные вещества и, в частности, анионные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат или лаурилсаркозинат натрия, которые имеют многофункциональное воздействие: солюбилизирующее, диспергирующее и смачивающее. Кроме того, их функцией является образование с другими компонентами композиций для гигиены полости рта эмульсий, в том числе и с вкусовыми добавками.

Эффект от присутствия поверхностно-активного вещества состоит в том, что оно способствует вспениванию композиции для обработки полости рта. Композиции для обработки полости рта с высокой степенью вспенивания предпочитаются потребителями потому, что, как отмечается в литературе, вспенивание способствует созданию ощущения эффективного очищения полости рта.

Кроме вышеперечисленных веществ композиции могут содержать различные вспомогательные растительные добавки в виде экстрактов - пропиленгликолевых, водно-спиртовых, глицериновых, углекислых или других концентратов; эфирных масел и др. Данные компоненты не являются базовыми, а относятся к активным компонентам. Их наличие в составе пасты или пенки не является обязательным, однако, их введение в композиции придает им ряд дополнительных полезных свойств, например антибактериальных или противовоспалительных и т.д.

Композиции для гигиены полости рта по настоящему изобретению могут быть получены смешением ингредиентов. Например, жидкость для полоскания рта получают путем диспергирования средства, состоящего из углекислых экстрактов с высоким содержанием терпенов в смеси солюбилизаторов и воды, к которым добавляют различные целевые добавки (ароматизаторы, консерванты, подсластители и пр.).

В таблице 2 приведены вещества, которые были использованы при изготовлении паст и пенки, их функции в заявленных композициях, а также составы паст и пенки.

Пример 1.

Изготавливали биологически активное средство для удаления табачных смол путем смешивания в различных пропорциях и наборах пяти экстрактов растений с содержанием терпенов и терпеноидов в экстрактах от 10%.

Экстракты были получены сверхкритической флюидной экстракцией природным диоксидом углерода, в отсутствие неорганических солей, без остатков растворителя, тяжелых металлов, воспроизводимых микроорганизмов.

В таблице 3 приведены различные составы биологически активного средства.

Для получения сложных составов, содержащих, по меньшей мере, два компонента, проводили механическое смешивание экстрактов, например, с помощью якорной мешалки. Исследования показали, что содержание терпенов и терпеноидов в указанных экстрактах составляло от 10 до 80 мас.%.

Пример 2.

Для изготовления зубной пасты в качестве биологически активного средства использовали средство с составом С, содержащее пять экстрактов в равных количествах.

Зубную пасту, составы которой приведены в таблице 2, изготавливали следующим образом: увлажнители, например глицерин, сорбитол, полиэтиленгликоль, диспергировали в воде при перемешивании в обыкновенном смесителе. В дисперсию добавляли загустители, подсластитель, консервант, любые соли, являющиеся активными компонентами, стабилизаторы пены. В гелевую фазу добавляли красители и пигмент, такой как ТiO2. Если паста не в виде геля, то добавляли любую кислоту или основание, требуемые для регулирования рН. Данные ингредиенты смешивали до получения гомогенной фазы. Затем смесь переносили в высокоскоростной вакуумный смеситель, в котором к смеси добавляли неорганический загуститель на основе диоксида кремния, затем последовательно абразив на основе диоксида кремния с другими абразивами для использования в композиции, растительные экстракты и эфирные масла, ароматизаторы и поверхностно-активные вещества. Любой нерастворимый в воде антибактериальный агент солюбилизировали в ПЭГ-400 и вводили вместе с увлажнителем. Экстракты, содержащие тепрены и терпеноиды, предварительно смешивали с солюбилизатором или их смесью (полисорбат-20, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло). Полученный продукт в каждом случае являлся гомогенной полутвердой пастой или гелевым продуктом.

Пример 3.

Для изготовления пенной ополаскивающей композиции для гигиены полости рта в качестве биологически активного средства использовали средство с составом С, содержащее пять экстрактов в равных количествах.

Пенную композицию для ополаскивания полости рта по настоящему изобретению готовили следующим образом.

Предварительно готовили водные растворы увлажнителя с отдушкой, органического загустителя с экстрактом лакричника, консерванта. При нагревании до 40-45°С полученные растворы и оставшиеся компоненты последовательно смешивают, последними вводили ПАВ. Далее полученный раствор охлаждали до 30-35°С и вводили Sebomin SB12, Sederma (лактоферрин и лактопероксидазу, оксидазу глюкозы, глюкозы пентаацетат и тиоцианат калия).

Приготовленные пасты и пенку испытывали согласно следующему.

Задачей испытания было провести оценку очищающей эффективности исследуемых составов паст и пенки, определить их противовоспалительное действие и оценить отбеливающий эффект.

Приведенные в таблице 2 составы зубных паст получили наименование ПРО-ВАЙТЕР КЛАССИК и ПРО-ВАЙТЕР ЛАЙТ, а пенка - ПРО-ВАЙТЕР.

Материал и методы исследования.

В исследовании приняли участие 100 курящих пациентов в возрасте от 18 до 55 лет. После исходного стоматологического осмотра пациенты были разделены на четыре группы, равноценные по количеству, возрастному и половому составу и средним показателям стоматологического статуса.

Группа 1 (профилактическая) - 25 пациентов, использующих зубную пасту «Про-Вайтер Лайт»;

Группа 2 (профилактическая) - 25 пациентов, использующих зубную пасту «Про-Вайтер Классик»;

Группа 3 (профилактическая) - 25 пациентов, использующих зубную пасту «Про-Вайтер Классик» и очищающую пенку для зубов и десен;

Группа 4 (контрольная) - 25 пациентов, использующих зубную пасту-плацебо.

Перед началом исследования все пациенты были обучены технике чистки зубов. Участники профилактических групп были обеспечены одинаковыми зубными щетками средней жесткости «Oral-B classic» и средствами гигиены полости рта «Про-Вайтер». Пациентам рекомендовалось чистить зубы 2 раза в день (утром и вечером), не менее 3 минут, используя зубные пасты «Про-Вайтер Лайт» (группа 1) и «Про-Вайтер Классик» (группы 2 и 3). Дополнительно, после каждой чистки участники группы 3 наносили очищающую пенку на поверхность зубов и десен.

Пациенты контрольной группы использовали для чистки зубов зубную щетку средней жесткости «Oral-B classic» и зубную пасту-плацебо.

В ходе контрольных стоматологических осмотров определялось состояние гигиены полости рта, твердых тканей зубов и слизистой оболочки полости рта по следующим критериям.

Определение гигиенического состояния полости рта.

Определение индекса эффективности гигиены полости рта (РНР) (Podshadley, Haley, 1968).

С помощью раствора для индикации зубного налета выявляли его наличие и локализацию на вестибулярных и язычных поверхностях.

В случае отсутствия индексного зуба обследовали соседние, в пределах одноименной группы зубов. Искусственные коронки и части фиксированных протезов учитывали так же, как и зубы. Поверхность каждого зуба условно делили на 5 участков: 1 - медиальный, 2 - дистальный, 3 - срединно-окклюзионный, 4 - центральный, 5 - срединно-пришеечный.

Коды и критерии оценки зубного налета: 0 - отсутствие окрашивания, 1 - выявлено окрашивание.

Расчет индекса РНР - определяли код для каждого зуба путем сложения кодов для каждого участка. Для расчета значения индекса использовали формулу: РНР=(сумма РНР баллов): n, где n - количество зубов (обычно 6).

Интерпретация результата:

Значение индекса Уровень гигиены полости рта
0 отличный
0,1-0,6 хороший
0,7-1,6 удовлетворительный
более 1,7 неудовлетворительный

Определение индекса налета на апроксимальных поверхностях зубов (API) (Lange D.E., Plagmann H.,1977).

С помощью раствора для индикации зубного налета выявляли его наличие в межзубных промежутках:

- I (верхний правый) и III (нижний левый) квадрантов зубного ряда - с оральной поверхности;

- II (верхний левый) и IV (нижний правый) квадрантов - с вестибулярной поверхности.

Критерии оценки:

0 баллов - нет налета в межзубном промежутке (окрашивание отсутствует);

1 балл - наличие зубного налета в межзубном промежутке.

Расчет индекса: API=(сумма баллов: количество зубов)×100%

Интерпретация результатов:

Значение индекса Уровень гигиены полости рта
25% оптимальный
25-39% удовлетворительный
40-69% неудовлетворительный
70-100% недопустимый

В начале исследования гигиеническое состояние полости рта всех участников исследования оценивалось как неудовлетворительное. Различия средних показателей индексов РНР и API между группами при исходном осмотре были недостоверными (р>0,5).

Через 6 недель регулярного использования средств «Про-Вайтер» наблюдалось достоверное снижение показателей индекса РНР в группах 1 и 2 (р<0,05) и в группе 3 (р<0,01). Очищающая эффективность составила от 39,2% до 45,9% и была наибольшей в группе 3, где использовались зубная паста «Про-Вайтер Классик» и пенка для зубов и десен (табл.4 - изменение показателей индекса РНР).

За период исследования в профилактических группах наблюдалось также достоверное уменьшение количества зубного налета на апроксимальных поверхностях зубов по сравнению с исходным (р<0,001 - в группах 1 и 2 и р<0,01 - в группе 3). Показатели индекса API снизились на 42,2% - 47,4%, при этом очищающая эффективность в группах 2 и 3 существенно не различалась (табл.5 изменение показателей индекса API). В контрольной группе достоверных изменений показателей индексов гигиены за период исследования не произошло (р>0,5). Количество зубного налета снизилось на 9,2% - на гладких поверхностях зубов и на 10,6% - на апроксимальных поверхностях. Вероятно, некоторое улучшение гигиенического состояния полости рта в данной группе наблюдалось вследствие повышения мотивации пациентов к гигиеническому уходу за полостью рта.

У 51 (68%) пациентов профилактических групп после использования средств гигиены полости рта «Про-Вайтер» отмечалось уменьшение количества плотного пигментированного налета («налета курильщика»), у 9 (12%) участников к концу исследования «налет курильщика» не выявлялся.

Наилучший отбеливающий эффект был отмечен в группе 3, где использовались зубная паста «Про-Вайтер Классик» и очищающая пенка для зубов и десен. У 7 (28%) пациентов данной группы наблюдалось осветление зубов на 1-1,5 тона по шкале Vita. В группе 2, где использовалась зубная паста «Про-Вайтер Классик», изменение цвета зубов по шкале Vita регистрировалось у 3 (12%) пациентов, в группе 1 (зубная паста «Провайтер Лайт») - у 2 (8%) пациентов.

У пациентов контрольной группы количество пигментированного «налета курильщика» и цвет зубов к концу исследования не изменились.

Кроме того, также проводилась оценка состояния тканей пародонтита путем определения индекса гингивита (GI), определение индекса кровоточивости зубодесневой борозды (SBI) и определение чувствительности твердых тканей зубов.

Индекс GI определяли следующим образом - визуально и с помощью пародонтального зонда исследовали состояние десны в области 6 зубов в 4-х участках - дистальном, медиальном, в центре вестибулярного и язычного отделов.

Критерии оценки:

0 - отсутствие воспаления;

1 - легкое воспаление в десне (незначительное изменение в цвете, кровоточивость при зондировании отсутствует);

2 - умеренное воспаление десны (умеренная гиперемия, отек, кровоточивость при зондировании);

3 - выраженное воспаление десны (выраженная гиперемия, отек, тенденция к спонтанной кровоточивости);

Расчет индекса:

GI зуба = сумма балов/4

GI индивидуума = сумма GI зубов/n, где n - количество зубов (обычно 6).

Интерпретация индекса:

Значение индекса Критерии
0,1-1,0 легкий гингивит
1,1-2,0 гингивит средней тяжести
2,1-3,0 тяжелый гингивит

Индекс SBI определяли следующим образом: проводили зондирование зубодесневой борозды каждого зуба с помощью пародонтального зонда:

- I (верхний правый) и III (нижний левый) квадрантов зубного ряда - с оральной поверхности;

- II (верхний левый) и IV (нижний правый) квадрантов - с вестибулярной поверхности.

Критерии оценки:

0 баллов - кровоточивость отсутствует;

1 балл - наличие кровоточивости зубодесневой борозды.

Расчет индекса:

Интерпретация результатов:

Значение индекса Уровень гигиены полости рта
10% допустимый
более 10% недопустимый

В начале исследования у большинства пациентов регистрировались признаки воспаления тканей пародонта в виде кровоточивости десен, изменения цвета и структуры (отечности) десны разной степени выраженности.

Средние показатели индекса гингивита GI между группами в начале исследования достоверно не различались (р>0,5).

После 6 недель регулярного использования зубной пасты «Провайтер Классик» в группе 2 отмечалось достоверное (р<0,01) снижение значений индекса гингивита. Сравнимые результаты были получены в группе 3, где паста «Провайтер Классик» применялась вместе с очищающей пенкой для зубов и десен. Противовоспалительная эффективность в этих группах составила 53,2%-55,9% (табл.6).

Кроме того, в данных группах наблюдалось достоверное снижение кровоточивости зубодесневой борозды по индексу SBI, наиболее выраженное в группе 3, где показатель кровоточивости десны снизился на 54,3% (табл.7).

В группе 1 (зубная паста «Про-Вайтер Лайт») показатели индексов GI и SBI также снизились по сравнению с исходными (на 43,5% и 34,4%), однако, эти различия были статистически недостоверными (р>0,5).

Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности предложенного биологически активного средства для удаления табачных смол в составе композиций для гигиены полости рта, таких как зубные пасты и очищающие пенки для зубов и десен и позволяют сделать следующие выводы.

Отбеливающий эффект упомянутых композиций для гигиены полости рта достигается путем эффективного удаления плотного пигментированного налета. У большинства участников профилактических групп наблюдалось значительное уменьшение количества «налета курильщика» по сравнению с исходным. Кроме того, в ряде случаев наблюдалось осветление цвета зубов на 1-1,5 тона по шкале Vita.

Композиции для гигиены полости рта обладают мягким отбеливающим и полирующим действием, не повреждая поверхности эмали.

Применение упомянутых композиций для гигиены полости рта способствует достоверному улучшению гигиенического состояния полости рта. Через 6 недель их использования выявлено уменьшение количества зубного налета на гладких поверхностях зубов (по индексу РНР) на 39,2%-45,9% и на апроксимальных поверхностях (по индексу API) на 42,2%-47,4%.

За период исследования наблюдалось выраженное уменьшение степени воспаления десны по индексу гингивита GI - на 43,5%-55,9% по сравнению с исходными показателями. Кроме того, при регулярном применении заявленных зубных паст и пенки произошло значительное снижение показателей кровоточивости десневой борозды по индексу SBI - на 34,4%-54,3%.

Использование заявленных композиций для гигиены полости рта способствовало снижению чувствительности зубов к температурным и тактильным раздражителям.

Зубные пасты и очищающая пенка для зубов и десен обладают хорошими органолептическими свойствами, стойким дезодорирующим действием. За период исследования не было выявлено случаев местно-раздражающего и аллергизирующего действия данных средств на слизистую оболочку рта.

Таким образом, зубные пасты «Про-Вайтер Лайт» и «Про-Вайтер Классик» и очищающая пенка для зубов и десен могут быть рекомендованы для ежедневного гигиенического ухода за полостью рта взрослым, имеющим привычку курения.

Таблица 1.
№/№ Наименование экстракта Состав (терпеноиды, терпены), мас.%:
1. Шалфей (трава) Терпеноиды - до 60% (камфара - 6,9, борнеол - 1,4, изотуйон - 6,9%; кафиофиллен - 3%, ледол - 6%, эпиманоол - 40,9%); стероиды до 7%; токоферолы - 2,15%
2. Розмарин (трава) Терпены и терпеноиды до 30,3% (борнеол, карен, камфара, вербенол, кариофиллен, кадинен, стероиды), воска до 24%
3. Морковь(плоды) Терпены до 16%, флавоноиды - до 9%, стерины - до 2%
4. Боярышник (плоды) Тритерпены до 14%, токоферолы - до 1%, каротиноиды - до 80 мг %
5. Грецкий орех (лист) Терпеноиды до 38% (хиноны - до 20%), стерины - 4,4%, токоферолы - 0,6%
6. Петрушка (плоды) Терпены - до 23%, флаваноиды (элемицин, апиол, гермакрон) - до 50%, токоферолы - до 1%
7. Чай зеленый (лист) Терпеноиды - до 25% (катехины)
8. Тысячелистник (трава) Терпеноиды - до 24% (в т.ч. флавоноиды), стерины - 12,3%; воска - 38,6%
9. Полынь горькая (трава) Терпены и терпеноиды - до 19% (флавоноиды - до 9%); стероиды - 11,2%; витамины А, Е - до 1%; воска до 60%
10. Фенхель (плоды) Терпены - до 50%; терпеноиды - до 10%, токоферолы - до 0,4%

Таблица 3
Исходное сырье Вид экстракта Составы биологически активного средства, мас.%:
А В С D Е
Фенхель (Foeniculum vulgare Mill - трава) Маслянистая масса коричневато-болотного цвета с ярковыраженным характерным запахом. 100 20 20 40
Зеленый чай (Camellia sinensis - лист) Густая маслянистая масса серовато-зеленого цвета. 60 20 20
Грецкий орех (Juglans regia L. - лист) Маслянистая масса от желтовато-коричневатого до желтовато-болотного цвета со слабовыраженным характерным запахом. 20 20 20
Шалфей (Salvia officinalis L) - побеги Маслянистая масса от буро-коричневатого до болотно-коричневатого цвета, с воскообразными включениями, с характерным запахом. 20 20 30 10
Гранат (Hunica granatum L. - косточка) Маслянистая масса зеленовато-желтого цвета. 20 50 10
Содержание терпенов и терпеноидов Терпены - до 50%; терпеноиды - до 10% Терпеноиды - до 34,5% Терпены - до 10,5%; терпеноиды - до 27% Терпены - до 11,5%; терпеноиды - до 21,5% Терпены - до 20%; терпеноиды - до 22,9%

Таблица 4
Изменение показателей индекса РНР
Группа Исходный осмотр Через 2 недели Через 4 недели Через 6 недель Р (по сравнению с исходным) Очищающая эффективность
1 (Про-Вайтер Лайт) 2,04±0,19 1,64±0,21 1,53±0,19 1,24±0,17 <0,05 39,2%
2 (Про-Вайтер Классик) 1,90±0,21 1,53±0,17 1,26±0,19 1,06±0,16 <0,05 44,2%
3 (Про-Вайтер Классик + пенка) 1,87±0,21 1,45±0,16 1,18±0,17 1,01±0,17 <0,01 45,9%
Контроль (плацебо) 1,96±0,22 1,82±0,21 1,79±0,20 1,78±0,19 >0,5 9,2%

Таблица 5
Изменение показателей индекса API
Группа Исходный осмотр Через 2 недели Через 4 недели Через 6 недель Р (по сравнению с исходным) Очищающая эффективность
1 (Про-Вайтер Лайт) 62,2±4,95 54,8±4,02 42,2±3,97 35,9±3,89 <0,001 42,2%
2 (Про-Вайтер Классик) 49,7±4,70 37,8±3,86 29,5±3,05 26,1±2,70 <0,001 47,4%
3 (Про-Вайтер Классик + пенка) 64,6±6,23 43,2±5,06 38,8±5,14 34,5±4,98 <0,01 46,6%
Контроль (плацебо) 54,6±5,26 50,7±4,32 49,6±3,74 48,8±3,26 >0,5 10,6%

Таблица 6
Изменение показателей индекса GI
Группа Исходный осмотр Через 2 недели Через 4 недели Через 6 недель Р (по сравн. с исходным) Противовоспалительная эффективность
1 (Про-Вайтер Лайт) 0,85±0,15 0,64±0,13 0,55±0,12 0,48±0,12 >0,5 43,5%
2 (Про-Вайтер Классик) 0,77±0,12 0,49±0,09 0,41±0,08 0,36±0,07 <0,01 53,2%
3 (Про-Вайтер Классик + пенка) 0,68±0,12 0,42±0,10 0,34±0,08 0,30±0,08 <0,01 55,9%
Контроль (плацебо) 0,73±0,14 0,70±0,12 0,67±0,12 0,67±0,10 >0,5 8,2%

Таблица 7
Изменение показателей индекса SBI
Группа Исходный осмотр Через 2 недели Через 4 недели Через 6 недель Р (по сравн. с исходным) Снижение кровоточивости десен
1 (Про-Вайтер Лайт) 29,6±6,05 23,2±5,96 20,3±5,78 19,4±5,91 >0,5 34,4%
2 (Про-Вайтер Классик) 30,5±4,02 21,8±3,64 19,7±2,98 16,7±2,67 <0,01 45,3%
3 (Про-Вайтер Классик + пенка) 30,2±7,03 18,2±5,04 15,6±4,78 13,8±4,35 <0,05 54,3%
Контроль (плацебо) 27,3±5,67 26,8±4,74 26,2±4,62 24,8±4,42 >0,5 9,1%

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-2 из 2.
10.10.2013
№216.012.718c

Минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста

Изобретение относится к косметологии, а именно к средствам для укрепления и отбеливания эмали зубов. Минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов характеризуется тем, что содержит гидроксиапатит и танназу при следующем соотношении компонентов: на 100 мас.ч....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494725
Дата охранного документа: 10.10.2013
19.01.2018
№218.016.0891

Протеиново-аминокислотный комплекс для ухода за волосами и косметическое средство для ухода за волосами

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой протеиново- аминокислотный комплекс для ухода за волосами, характеризующийся тем, что он состоит из компонентов А, Б и В, где компонент А представляет собой смесь следующих аминокислот: аргинин, аспарагиновая кислота, пирролидон...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631620
Дата охранного документа: 25.09.2017
Показаны записи 1-3 из 3.
10.10.2013
№216.012.718c

Минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста

Изобретение относится к косметологии, а именно к средствам для укрепления и отбеливания эмали зубов. Минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов характеризуется тем, что содержит гидроксиапатит и танназу при следующем соотношении компонентов: на 100 мас.ч....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494725
Дата охранного документа: 10.10.2013
19.01.2018
№218.016.0891

Протеиново-аминокислотный комплекс для ухода за волосами и косметическое средство для ухода за волосами

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой протеиново- аминокислотный комплекс для ухода за волосами, характеризующийся тем, что он состоит из компонентов А, Б и В, где компонент А представляет собой смесь следующих аминокислот: аргинин, аспарагиновая кислота, пирролидон...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631620
Дата охранного документа: 25.09.2017
30.05.2020
№220.018.22a2

Композиция для регуляции микроэлементного обмена в полости рта

Группа изобретений относится к инновационному синергетическому комплексу для применения в составе средств для ухода за полостью рта, содержащему комбинацию гидроксиапатита, бишофита, морской соли, аспартата магния, глюконата цинка и глюконата меди, а также к зубной пасте, содержащей такой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002722306
Дата охранного документа: 28.05.2020
+ добавить свой РИД