Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования эффективности терапии больных расстройством адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой

• Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза эффективности лечения пациентов с расстройством адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой.

Коморбидность тревожных и депрессивных расстройств, часто выявляемая в структуре невротических, связанных со стрессом расстройств, отягощает их течение, ухудшает качество жизни больных. Сочетание фармакотерапии и психотерапии в лечении непсихотических психических расстройств приобретает особенное значение в связи с необходимостью сокращения сроков лечения и повышения его эффективности [5, 6, 17]. Приоритетным является разработка критериев прогноза эффективности терапии, уточнение к назначению существующих психотропных препаратов и проводимой психотерапии при невротических, связанных со стрессом расстройств. В клинической практике эффективность терапии невротических расстройств основана прежде всего на динамическом наблюдении за выраженностью психопатологической симптоматики в среднем через 3-4 недели после начала лечения. В качестве критериев оценки эффективности проводимой терапии часто используются психологические показатели. Критерием эффективности для итоговой оценки результатов применения антидепрессанта милнаципрана при лечении невротических нарушений, обусловленных расстройством адаптации, служила 50% редукция суммарного балла по шкале Гамильтона для оценки депрессии (шкала HDRS) [3]. Для определения эффективности терапии нервно-психических расстройств использовали одновременную оценку эффективности фармакотерапии и социальной адаптации пациента с применением «Розы качества жизни» по И.А. Гундарову [10]. Эффективность авторской методики краткосрочной оздоровительной программы в комплексном лечении психических расстройств невротического уровня оценивали по значениям реактивной и личностной тревожности пациентов до начала занятий и по завершению курса [18]. Эффективность общего остеопатического лечения невротических состояний у работниц умственного труда в период высокого нервно-эмоционального напряжения доказана по степени невротического состояния по «Клиническому опроснику для выявления и оценки невротических состояний» К.К. Яхина и Д.М. Менделевича до и после лечения [19].

Успешная персонализированная терапия больных с непсихотическими психическими расстройствами базируется на данных клинико-психопатологического обследования с использованием объективных параклинических прогностических критериев, тесно связанных с патогенетическими механизмами выявленной патологии. Известны способы прогноза эффективности терапии различных психических расстройств на основе определения биологических показателей. Эффективность терапии депрессивного эпизода прогнозируют путем определения содержания кортизола, дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и серотонина в сыворотке крови пациентов до начала терапии [15]. Имеются данные об использовании биологических показателей для оценки качества лечения больных шизофренией при изучении клинико-иммунологической эффективности различных препаратов-антипсихотиков [7, 11, 16]. Эффективность лечения непсихотических вариантов психоорганического синдрома прогнозируют на основе клинических и иммунологических исследований лимфоцитов периферической крови с экспрессией рецепторов CD8⁺CD38⁺ активные NK-клетки) или моноцитов периферической крови с экспрессией рецепторов HLA-DR⁺ до и через 10 дней после начала лечения [13, 14].

Известен способ оценки эффективности лечения детей с эмоциональными и поведенческими расстройствами. До лечения у ребенка определяют уровень тревожности по «Шкале явной тревожности CMAS», подсчитывают лейкоцитарную формулу, определяют содержание моноцитов, проводят НСТ-тест спонтанный, осуществляют медикаментозную терапию. Через 8 месяцев медикаментозную терапию повторяют.После лечения определяют те же показатели. При нормализации уровня тревожности до 3-6 баллов, при значимом снижении показателей моноцитов и НСТ-тест спонтанного лечение расценивают как эффективное. При снижении уровня тревожности до нормы, но сохранении высоких значений содержания моноцитов и НСТ-тест спонтанного - лечение считают неэффективным. Предложенный способ позволяет выявить динамику комплекса значимых клинико-психопатологических и иммунологических показателей, свидетельствующих об эффективности терапии детей с эмоциональными и поведенческими расстройствами [12]. Данный способ выбран нами в качестве прототипа. Недостатками данного способа являются: очень длинный временной период (более 8 месяцев) для оценки эффективности проводимой терапии; детский возраст испытуемых пациентов.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка критериев прогноза эффективности лечения пациентов с расстройством адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой до начала лечения, что позволит оптимизировать существующие реабилитационные программы при данных расстройствах.

Поставленная задача решается путем оценки у пациентов с расстройством адаптации с преобладанием тревожно-депрессивной симптоматики уровня реактивной (RT) и личностной (LT) тревожности, определения в крови концентрации пролактина, содержания натуральных клеток-киллеров (NK-клеток) и фагоцитарного индекса (ФИ) нейтрофилов, и значениях уровня реактивной тревожности более 58 баллов, личностной тревожности более 55 баллов, концентрации пролактина в сыворотке крови более 667 мМЕ/л, количества натуральных киллеров менее 9% и фагоцитарного индекса нейтрофилов менее 51%, прогнозируют низкую эффективность психофармакотерапии расстройства адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой.

Новым в предполагаемом способе являются использование уровня реактивной тревожности более 58 баллов, личностной тревожности более 55 баллов, концентрации пролактина более 667 мМЕ/л, количества NK-клеток менее 9% и фагоцитарного индекса нейтрофилов менее 51% в качестве психологических и биологических критериев прогноза эффективности фармакотерапии и психотерапии пациентов с расстройством адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой.

Способ позволяет прогнозировать эффективность терапии расстройства адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой у пациентов до начала лечения.

Предлагаемые критерии прогноза эффективности терапии больных расстройством адаптации с преобладанием тревожно-депрессивной симптоматики (уровень RT и LT, концентрация пролактина, количество NK-клеток и ФИ нейтрофилов) были получены в результате клинико-психопатологического, психологического и клинико-иммунобиологического обследования 87 женщин, проходивших курс лечения в первом клиническом психиатрическом отделении клиники НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Диагностическая оценка и клиническая верификация проводились согласно критериям МКБ-10 в рамках рубрик F43.22 (Расстройство адаптации: смешанная тревожная и депрессивная реакция) и F43.23 (Расстройство адаптации с преобладанием нарушения других эмоций) с ведущей тревожно-депрессивной симптоматикой, в возрасте от 26 до 56 лет (средний возраст 44,5±10,0 лет) с длительностью заболевания от 2 месяцев до одного года.

У обследованных пациентов отмечались беспокойство, напряжение, тревога, гипотимия, повышенная утомляемость, ощущение неспособности справиться с ситуацией, снижение способности функционировать в повседневной жизни. Тревога проявлялась диффузным, тягостным, необъяснимым ощущением опасения чего-то, ощущением угрозы, сочеталась с повышенной раздражительностью, плаксивостью, пессимистической оценкой будущего. Пациенты испытывали «тревожное предчувствие» - ориентированную в будущее озабоченность, которая отражала готовность справиться с наступающими негативными событиями. Некоторые пациенты высказывали опасения в отношении как реальных, так и предполагаемых неприятных событий. Психопатологические симптомы часто скрывались за «фасадом» массивной вегетативной дисфункции, игнорировались пациентом и окружающими его лицами.

Пациентам проводилась комплексная терапия, включающая индивидуальную, групповую психотерапию и психофармакотерапию в соответствии с текущим психическим состоянием. Динамика состояния в ходе лечения оценивалась с использованием «Шкалы оценки эффективности терапии» CGI (подшкала CGI-C: «Общая оценка динамики психического состояния»). По «Шкале оценки эффективности терапии» CGI пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа (53 человека) - с существенным улучшением психического состояния (в группе объединены пациенты со значительным и существенным улучшением психического состояния); 2-я группа (34 человека) - с незначительным улучшением психического состояния (в группе объединены пациенты с незначительным улучшением и отсутствием эффекта). Группы были сопоставимы по возрасту и длительности заболевания.

Уровень тревожности определяли по шкале реактивной (ситуативной) и личностной тревожности Спилбергера, адаптированной Ю.Л. Ханиным [9]. Концентрацию пролактина определяли методом иммуноферментного анализа в соответствии с инструкцией по применению наборов реактивов для иммуноферментного определения гормонов в сыворотке крови (АО «Вектор Бест», Новосибирск, Россия). Количество NK-клеток определяли фенотипированием иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки (CD45⁺CD3^-CD56⁺CD16⁺-фенотип) методом проточной цитометрии [3]. Для оценки фагоцитарной системы использовали фагоцитарный индекс нейтрофилов в тест-системе с меламиноформальдегидным латексом. В качестве контроля приняты психологические и иммунобиологические данные 45 практически здоровых женщин г. Томска.

Выбор уровня реактивной и личностной тревожности, концентрации пролактина, количества NK-клеток и фагоцитарного индекса основан на роли психологических, биологических и социальных факторов в развитии невротических, связанных со стрессом расстройств, их взаимодействии в процессе возникновения и дальнейшего развития заболевания. Реактивная тревожность - это показатель интенсивности переживаний, которые возникают по отношению к типичным событиям. Она может проявляться у разных людей в самых различных ситуациях, причем в одних она выступает отчетливо, а в других не проявляется вовсе. Личностная тревожность - это готовность (установка) человека к переживанию страха и волнений по поводу широкого круга субъективно значимых явлений. Личностная тревожность представляет собой базовую черту личности, которая формируется и закрепляется в раннем детстве. Пролактин активно участвует в формировании адаптивных реакций, возникающих при действии на организм различных экстремальных факторов, регулирует психические функции, влияет на поведенческие реакции [8, 20, 21]. Натуральные или естественные киллеры охарактеризованы как лимфоциты врожденного иммунитета, обладающие противовирусной и противоопухолевой цитотоксической активностью. NK-клетки также участвуют в регуляции адаптивного иммунного ответа, продуцируя большое количество цитокинов и хемокинов. NK-клетки вовлечены в широкий спектр существенных биологических процессов в организме, играют критическую роль в иммунном надзоре [1]. Система фагоцитоза также относится к показателям врожденного иммунитета. Нейтрофильные гранулоциты совместно с моноцитами формируют неспецифическую резистентность организма, исполняя функцию «первой линии обороны» в борьбе с чужеродными агентами. Ни одно из проявлений приобретенного иммунитета не воспроизводится в полном объеме без участия фагоцитов [2].

При сравнительной характеристике психологических и биологических показателей (таблица) выявлены достоверные различия между обследованными группами и контрольными значениями. Наиболее значимыми особенностями во второй группе пациентов (незначительное улучшение и отсутствие эффекта) по сравнению с пациентами первой группы (с существенным улучшением психического состояния) являются более высокие значения реактивной и личностной тревожности, концентрации пролактина и более низкие значения количества натуральных клеток-киллеров и фагоцитарного индекса нейтрофилов.

Полученные данные позволяют рассматривать вышеуказанные психологические и биологические показатели в качестве критериев прогноза эффективности терапии пациентов с расстройством адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой.

Новым в предлагаемом изобретении является использование психологических и биологических критериев эффективности комплексной терапии расстройства адаптации с преобладанием тревожно-депрессивной симптоматики, а именно реактивной тревожности 58 баллов и более, личностной тревожности 55 баллов и более, концентрации пролактина 667 мМЕ/л и более, натуральных клеток-киллеров 9% и менее, фагоцитарного индекса нейтрофилов 51% и менее.

Новые существенные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, не являющиеся очевидными для специалиста и явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области.

Идентичной совокупности признаков в изучаемой литературе не обнаружено.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть широко использован в клинической практике, так как позволяет индивидуально подойти к назначению комплексной терапии и повысить эффективность лечения пациентов с расстройством адаптации с ведущей тревожно-депрессивной симптоматикой.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое в качестве изобретения техническое решение задачи соответствующим критериям «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом: у пациентов с расстройством адаптации с преобладанием тревожно-депрессивной симптоматики при поступлении в стационар до назначения комплексной терапии определяют уровень реактивной и личностной тревожности, в крови определяют концентрацию пролактина, количество NK-клеток и фагоцитарный индекс нейтрофилов, и при уровне реактивной тревожности 58 баллов и более, личностной тревожности 55 баллов и более, концентрации пролактина 667 мМЕ/л и более, содержании натуральных клеток-киллеров 9% и менее, при фагоцитарном индексе нейтрофилов 51% и менее, прогнозируют стандартное лечение как мало (низко) эффективное.

В качестве иллюстрации приводим клинические примеры.

Клинический пример 1. Пациентка А., 37 лет. Журналист. Диагноз: Расстройство адаптации: смешанная тревожная и депрессивная реакция (F 43.22).

Ухудшение состояния отмечает последние полгода и связывает с разрывом отношений с мужчиной, с которым встречалась в течение долгого времени и планировала выйти за него замуж. Первыми признаками ухудшения самочувствия были периодически возникающие приступы тревоги на работе при ведении пресс-коференций. Разрыв романтических отношений привел к повышению тревожности пациентки, страху оставаться дома одной, в связи с чем пациентка переехала жить к матери. Обратилась к психиатру в психоневрологический диспансер г. Томска. Назначенные препараты (элицея, грандаксин) принимала только один день, т.к. почувствовала себя «плохо», появилась «разбитость». Лечилась у невролога, частного психотерапевта, но без эффекта. Состояние ухудшилось: тревога усилилась, сопровождалась затруднением дыхания, учащенным сердцебиением, тошнотой, тремором. Особенно мучительными для пациентки стали ощущения «жара на коже головы». Стала раздражительной, напряженной, ухудшилась концентрация внимания, снизилось настроение. По рекомендации коллеги обратилась в клинику НИИ психического здоровья Томского НИМЦ.

Психическое состояние при поступлении: выглядит соответственно паспортному возрасту. В собственной личности, пространстве и времени ориентирована. Во время беседы предъявляет жалобы на сниженное настроение, повышенную тревожность, которая сопровождается учащенным сердцебиением, затруднением дыхания, ощущением «жара на коже головы», тремором рук, тошнотой, раздражительность, напряженность, снижение концентрации внимания.

Психический статус определялся тревожно-депрессивным синдромом с психовегетативными, дистимическими проявлениями в рамках основного диагноза: Расстройство адаптации: смешанная тревожная и депрессивная реакция (F43.22).

Психологическое обследование: По Шкале Спилбергера-Ханина уровень реактивной тревожности - 52 балла, уровень личностной тревожности - 50 баллов.

Лабораторное обследование: пролактин - 472 мМЕ/л; NK-клетки (CD45⁺CD3^-CD56⁺CD16⁺) - 11%, ФИ нейтрофилов - 68%.

Комплексное лечение включало участие пациентки в сеансах индивидуальной и групповой психотерапии, назначение антидепрессанта, транквилизатора, вегетостабилизирующих препаратов, витамины В1 и В6.

Психическое состояние при выписке: на фоне проведенного лечения нормализовалось настроение, повысилась физическая активность, редуцировались повышенная тревожность, связанные с ней психовегетативные проявления.

По шкале CGI, подписала CGI-S, тяжесть заболевания: (5) - значительно выраженные психические нарушения, после 4 недель терапии по подшкале CGI-C: «Глобальная оценка динамики психического состояния» - (1) значительное улучшение, показатель эффективности терапии (шкала клинического впечатления) - (02) выраженное улучшение с побочным действием, оказывающим незначительное влияние на деятельность больного.

Таким образом, психологические и биологические показатели до начала терапии не соответствовали заявляемым в качестве предикторов прогноза низкоэффективной терапии (RT - 52 баллов, LT - 50 баллов, пролактин - 472 мМЕ/л; NK-клетки - 11%, ФИ нейтрофилов - 68%.), и в дальнейшем по шкале CGI зафиксировано значительное улучшение, на фоне лечения самочувствие пациентки улучшилось, психопатологическая симптоматика редуцировалась, восстановилась полностью работоспособность.

Клинический пример 2. Пациентка Е., 46 лет. Менеджер. Диагноз: Расстройство адаптации: смешанная тревожная и депрессивная реакция (F 43.22).

Наследственность манифестными формами психозов не отягощена. Настоящее состояние связывает с эмоциональными переживаниями вследствие того, что муж уехал «на заработки» в другой город. В связи с отъездом мужа, изменился «привычный уклад жизни». Снизилось настроение, с тревогой постоянно думала о будущем. Постепенно нарастало чувство неудовлетворенности жизнью. Подмечала, что «меньше получает положительных эмоций от жизни», появилось ощущение безысходности, стала «замыкаться», только на работе удавалось немного отвлечься от переживаний, связанных с разлукой. Нарушился ночной сон, часто просыпалась, в голове постоянно «прокручивала мысли о создавшейся ситуации». Через три месяца обратилась в клинику нервных болезней СибГМУ. После лечения сульпиридом чувствовала «выраженную заторможенность», сонливость в течение дня, сохранялось сниженное настроение, тревожные мысли о будущем. Прочитав в интернете информацию о препарате, обеспокоилась возможным появлением побочных эффектов. В утренние часы испытывала выраженную тревогу, напряжение в теле, с трудом заставляла себя выходить из дома. Обратилась к психиатру и была направлена в клинику НИИ психического здоровья Томского НИМЦ.

Психическое состояние при поступлении: настроение снижено, в жалобах акцентирует внимание на постоянном внутреннем напряжении, тревоге, особенно по утрам. Отмечает, что тревожные переживания связаны с отъездом мужа в другой город вынужденной разлукой и неопределенность будущего. Тревога возникает приступообразно с ощущением напряжения мышц плечевого пояса, учащенным сердцебиением, нехваткой воздуха, беспокойством, не возможностью находиться на одном месте. Признается, что «устала от своих тревожных переживаний», «утратила уверенность в себе, в своих возможностях», стала «стремиться к одиночеству», «нет желания чем-либо заниматься», потеряла чувство радости в жизни. Фиксирована на своем состоянии здоровья.

Психический статус квалифицируется тревожно-депрессивным синдромом с психовегетативными расстройствами в рамках основного диагноза: Расстройство адаптации: смешанная тревожная и депрессивная реакция (F 43.22).

Психологическое обследование: По Шкале Спилбергера-Ханина уровень ситуативной тревожности - 62 балла, уровень личностной тревожности - 64 балла.

Лабораторное обследование: пролактин - 1147,4 мМЕ/л; NK-клетки (CD45⁺CD3^-CD56⁺CD16⁺) - 7%, ФИ нейтрофилов - 44%.

Комплексное лечение включало участие пациентки в сеансах индивидуальной и групповой психотерапии, назначение антидепрессанта, транквилизатора, вегетостабилизирующих препаратов, витаминов группы В.

Психическое состояние при выписке: в результате проведенного лечения положительный эффект был крайне неустойчив. В утренние часы сохранялась тревога, в течение дня - фиксация на многочисленных тревожных «опасениях». Было рекомендовано продолжить прием психотропных препаратов и сеансы психотерапия.

По шкале CGI, подписала CGI-S: тяжесть заболевания - (5) значительно выраженные психические нарушения, после 6 недель терапии по подшкале CGI-C: «Глобальная оценка динамики психического состояния» - (4) без перемен, показатель эффективности терапии (шкала клинического впечатления) - (13) отсутствие улучшения.

Таким образом, психологические и биологические показатели до начала терапии соответствовали заявляемым в качестве предикторов прогноза низкоэффективной терапии (RT - 62 баллов, LT - 64 баллов, пролактин - 1147,4 мМЕ/л; NK-клетки - 7%, ФИ нейтрофилов - 44%), и в дальнейшем по шкале CGI зафиксировано отсутствие улучшения, несмотря на лечение сохранялись состояния тревоги по утрам, фиксация пациентки на своем здоровье, препятствующие полному восстановлению работоспособности и эффективного социального функционирования.

Предлагаемый способ апробирован на 32 пациентах с расстройством адаптации с преобладанием тревожно-депрессивной симптоматики. Совпадение клинических, психологических и лабораторных данных отмечено в 84,4% случаев. Способ прост в осуществлении, позволяет повысить точность прогнозирования эффективности комплексного лечения расстройства адаптации с преобладанием тревожно-депрессивной симптоматики до начала лечения.

Источники информации:

1. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология. - 2012. - №4. - С. 220-225.

2. Адо А.Д., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе // Иммунология. - 1983. - №1. - С. 20-26.

3. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Ястребов Д.В., Файзуллоев А.З., Косенко В.Г., Смоленко Л.Ф., Глазунова Т.И., Карагезян Е.А., Набиркин Г.А., Боев И.В., Боев О.И., Якшин В.А., Садовничий К.С. Эффективность терапии икселом расстройств адаптации у лиц с нарушенными социальными связями // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - Т. 5, №6. - С. 251-254.

4. Балалаева И.В. Проточная цитофлуориметрия: Учебно-методическое пособие. - Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет, 2014. - 75 с.

5. Евдокимова Т.Е. Эффективность лечения и реабилитации больных невротическими и соматоформными расстройствами шахтеров // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2011. - №6. - С. 20-24.

6. Забылина Н.А., Полторак С.В. Сравнительная эффективность фармакотерапии и комбинированной терапии больных со смешанным тревожным и депрессивным расстройством невротической природы // Вестник психотерапии. - 2010. - №36. - С. 16-21.

7. Клюшник Т.П., Сиряченко Т.М., Брусов О.С, Сарманова З.В., Отман И.Н., Дупин A.M., Соколов Р.Е. Поиск предикторов эффективности антипсихотической терапии шизофрении по иммунологическим показателям сыворотки крови // Журнал неврологии и психиатрии. - 2008. -№1. - С. 31-35.

8. Коломаченко B.I., Кривобок B.I., Фесенко B.C. - 2010. - Т. 18, №2(63). - С. 52-56.

9. Малкина-Пых И.Г. Психосоматика: Справочник практического психолога. М.: Изд-во «Эксмо», 2005. - 992 с.

10. Патент (ru) 2221486. Способ оценки эффективности сочетанной фармако- и психотерапии больных с нервно-психическими расстройствами / Куприянова И.Е., Семке В.Я., Ошаева Н.М. Опубл. 20.01.2004. Бюл. №2.

11. Патент (ru) 2289137. Способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем) / Лобачева О.А., Ветлугина Т.П., Семке А.В., Евсеев С.В. Опубл. 10.12.2006. Бюл. №. 36.

12. Патент (ru) 2320377. Способ оценки эффективности лечения у детей с эмоциональными и поведенческими расстройствами / Покровский Д.Г. Опубл. 27.03.2008. Бюл. №9.

13. Патент (ru) 2465603. Способ прогнозирования эффективности лечения непсихотических вариантов психоорганического синдрома / Краснов В.Н., Ермакова Н.Г., Крюков В.В. Опубл. 27.10.2012. Бюл. №30.

14. Патент (ru) 2497125. Способ прогнозирования эффективности лечения непсихотических вариантов психоорганического синдрома / Краснов В.Н., Ермакова Н.Г., Крюков В.В. Опубл. 27.10.2013. Бюл. №30.

15. Патент (ru) 2530635. Способ прогнозирования эффективности терапии депрессивного эпизода / Левчук Л.А., Иванова С.А., 2014., Симуткин Г.Г., Лебедева Е.В., Вялова Н.М., Лосенков И.С, Бохан Н.А. Опубл. 10.10.2014. Бюл. №28.

16. Патент (ru) 2546021. Способ прогнозирования эффективности терапии больных шизофренией / Лобачева О.А., Ветлугина Т.П., Семке А.В., Корнетова Е.Г., Никитина В.Б., Савочкина Д.Н., Бурдовицина Т.Г., Бохан Н.А. Опубл. 10.04.2015 Бюл. №10.

17. Полторак С.В., Михайлов В.А., Поляков А.Ю. Тразодон в комплексной терапии тревожно-депрессивных расстройств // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2012. - №2. - С. 74-81.

18. Потехина Е.Ф., Шуненков Д.А., Песнина М.А. Результаты эффективности авторской методики краткосрочной оздоровительной программы в комплексном лечении психических расстройств невротического уровня // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2016. - №4. - С. 83-87.

19. Соловьева Т.Ю., Ширяева Е.Е. Исследование эффективности общего остеопатического лечения невротических состояний у женщин умственного труда (на примере бухгалтеров, экономистов в период годового отчета) // Российский остеопатический журнал. - 2016. - №3-4 (34-35). - С. 77-83.

20. Lennartsson А.К., Jonsdottir I.H. Prolactin in response to acute psychosocial stress in healthy men and women // Psychoneuroendocrinology. - 2011. - Vol 36, №10, P. 1530-1539.

21. Labad J., A., Montalvo I., Sole M. Stress biomarkers as predictors of transition to psychosis in at-risk mental states: roles for Cortisol, prolactin and albumin // J Psychiatr Res. - 2015. - Vol. 60. - P. 163-169.