Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТРОМБОЗА В КОРОНАРНОМ СТЕНТЕ ПРИ ЧРЕСКОЖНОМ КОРОНАРНОМ ВМЕШАТЕЛЬСТВЕ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенохирургическим методам лечения ишемической болезни сердца.

Тромбоз стента - редкое, но грозное по своим последствиям осложнение, которое клинически может проявляться инфарктом миокарда или внезапной коронарной смертью [Jaffe R., Straus В.Н. Late and very late thrombosis of drug eluting stents: evolving concepts and perspectives J. Amer. Coll. Cardiol., 2007, 50, 119-127] Тромбоз внутри стента наблюдается примерно в 0,87-2,2% случаев и развивается, как правило, в течение первого года после постановки стента [Urban P., Gershlick А.Н., Guagliumi G. et al. Safety of coronary sirolimus-eluting stents in daily clinical practice: one-year follow-up of the e-Cypher registry. Circulation 2006; 113:11:1434-41. 3. Roy P., Torguson R., Okabe T. et al. Comparison between sirolimus- and paclitaxel-eluting stents in complex patient and lesions subsets. Catheter Cardiovasc. Interv. 2007; 70: 2: 167-72]. Слабым звеном в решении данной проблемы является верификация тромбозов внутри стента. Это связано, прежде всего, с определенным риском инвазивных (коронароангиография, внутрисосудистое УЗИ) и недостаточной информативностью неинвазивных (стресс-ЭхоКГ) методов, а также дороговизной достоверных методов диагностики (оптическая когерентная томография и метод виртуальной гистологии (Volcano Corporation)). В связи с этим чрезвычайно актуальным является оценка прогностической и диагностической значимости лабораторных показателей крови [O'Donoghue М., de Lemos J.A., Morrow D.A. et al. Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2006 Aug 8; 114 (6):550-7].

Известен способ прогнозирования развития рестеноза после стентирования коронарных артерий стентами без лекарственного покрытия, характеризующийся тем, что у пациента определяют генотипы полиморфизмов Glu298Asp гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и Prol98Leu гена глутатионпероксидазы-1 (GPx-1). При выявлении у пациента только аллелей Glu298 и Pro 198 полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют низкий риск развития рестеноза. При выявлении в генотипе либо аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS либо аллеля 198Leu полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют средний риск развития рестеноза. При выявлении присутствия и аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS и аллеля 198Leu полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют высокий риск развития рестеноза [патент RU 2395091, 2010].

Известен способ диагностики развития стенозирования стентов, покрытых лекарственным препаратом, характеризующийся тем, что пациентам, которым выполняется коронарная ангиопластика с использованием стентов, покрытых лекарственным препаратом, в периферической крови определяется уровень эозинофильного катионного белка. Для этого из локтевой вены в пробирку берется кровь, образцы крови центрифугируются и супернатант отбирается в отдельные пробирки. Уровень катионного белка эозинофилов в образце крови определяется иммуноферментным методом. При концентрации эозинофильного катионного белка в образце крови выше 11 нг/мл прогнозируют развитие рестеноза [патент RU 2466403, 2012].

Известен способ прогнозирования отдаленных результатов стентирования коронарных артерий и аортокоронарного шунтирования, включающий коронарографию с контрастированием коронарного синуса. В случае замедленной эвакуации контраста в течение 6 и более кардиоциклов, пациенту проводят загрудинную новокаиновую блокаду, через 5 минут пациенту выполняют повторную корбнарографию. Если эвакуация контраста сократилась после проведения новокаиновой блокады до 3-4 кардиоциклов, то это оценивают как вазоспастическую реакцию эндотелия сосудов на интервенционное вмешательство и прогнозируют низкий риск развития окклюзии стентов и аортокоронарных шунтов. Если после проведенной блокады эвакуация контраста осталась на прежнем уровне, то это оценивают как атеросклероз дистальных отделов сосудов и слабое воспринимающее периферическое русло и прогнозируют высокий риск ранней окклюзии стентов и аортокоронарных шунтов [патент RU 2625653, 17.07.2017].

Прототипом изобретения является способ прогнозирования тромбоза в коронарном стенте, заключающийся в том, что определяется структурно-функциональные характеристики тромбоцитов, при этом устанавливается количественное определение фосфолипидов тромбоцитов-лизофосфатидилхолина, фосфатидилсерина, сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, а также содержание холестерина и его фракций в тромбоцитах. Кроме того, определяется содержание продуктов перекисного окисления липидов в клетках-диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, шиффовых оснований. [Platelets in thrombosis and hemostasis: the old theme with new mechanisms / Y. Wang, M. Andrews, Y. Yang [et al.] // Cardiovasc. Disord. Drug Hematology goal. - 2012].

Недостатками данного метода являются: недостаточная точность прогноза за счет неоднозначности интерпретации результатов, трудоемкость, дороговизна и длительность исследования.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования тромбоза в коронарном стенте при чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца.

Технический результат при использовании изобретения - повышение точности прогноза, упрощение способа.

Предлагаемый способ прогнозирования риска развития тромбоза в коронарном стенте при чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца осуществляется следующим образом: перед операцией у больного Осуществляют забор венозной крови, определяют креатинфософокиназу (КФК), протромбиновый индекс (ПТИ), активированное время рекальтивикации (АВР). Полученные результаты обследования подставляют в математическую модель прогнозирования риска развития тромбоза в коронарном стенте

р=1/(1+е^{ПТИ*0,06-0, 076*КФК*-0,013*АВР+1,5})⋅100,

где р - вероятность развития тромбоза в коронарном стенте в раннем послеоперационном периоде чрескожного стентирования коронарных сосудов в %;

е - основание натурального логарифма, математическая константа, равная 2,718.

Предлагаемый способ прогнозирования риска развития тромбоза в коронарном стенте на основании параметров КФК, протромбинового индекса, активированного времени рекальтивикации обеспечивает точность прогноза в 99,1% случаев.

Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой изображена ROC-кривая, построенная при анализе чувствительности и специфичности лабораторных показателей у пациентов с развитием тромбоза коронарного стента в раннем послеоперационном периоде.

Для детального изучения предикторов и разработки модели прогноза развития ранних и поздних осложнения в послеоперационном периоде был проведен ROC-анализ. ROC-анализ с построением ROC-кривых и анализом площади под кривыми (AUC) позволил установить, что наиболее значимым параметром для построения модели прогноза развития тромбоза коронарного стента в раннем послеоперационном периоде после планового стентирования коронарных сосудов является протромбиновый индекс (фигура). Площадь под кривой (AUC) у этого показателя составляет 0,679 (0,481; 0,877) при уровне значимости (p-level) р=0,05. Чувствительность предиктора - 41 (32,3; 49,8), специфичность - 68,9 (60,1; 77,8).

Разделив исходы на два возможных (бинарный признак): развитие тромбоза коронарного стента и его отсутствие у пациентов с плановым стентированием коронарных сосудов, для составления прогноза нами была использована бинарная логистическая регрессия.

На основе результатов логистической регрессии непрерывных признаков была построена прогностическая модель развития тромбоза коронарного стента в раннем послеоперационном периоде после планового стентирования коронарных сосудов (таблица 1).

Вероятность (р) развития тромбоза коронарного стента в раннем послеоперационном периоде на основании этой модели прогноза составляет

р=1/(1+е^{ПТИ*0,031+2,3}),

где е - основание натурального логарифма, математическая константа, равная примерно 2,718.

Однако добавив в модель показатели КФК и АВР, мы значительно повысили значимость модели (таблица 2).

Таким образом, вероятность (р) развития тромбоза коронарного стента в раннем послеоперационном периоде после планового стентирования коронарных сосудов на основании этой модели прогноза составляет:

р=1/(1+e^{ПТИ*0,06-0,076*КФК*-0,013*АВР+1.5}).

При подсчете вероятность (р) развития тромбоза коронарного стента в раннем послеоперационном периоде составляет от 0 до 1. Чем ближе значение к 1, тем выше риск данного послеоперационного осложнения. Для удобства полученное значение умножают на 100%.

Сущность изобретения поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Пациент 66 лет, поступил в отделение рентгенохирургии с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения ФК3. Пациенту выполнен забор венозной крови на лабораторные показатели КФК, коагуллограмма - протромбиновый индекс, АВР. По данным лабораторных исследований: КФК-МВ – 18 ед/лит, ПТИ - 96%, АВР - 150 сек. Полученные показатели подставлены в математическую модель р=1/(1+е^{ПТИ*0,06-0,076*КФК*-0,013*АВР+1.5}).

Вероятность развития тромбоза в коронарном стенте составляет 0,05 или 0,5%.

Пример 2.

Пациент 54 года, поступил в отделение рентенхирургии с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения ФК2. Пациенту выполнен забор венозной крови на лабораторные показатели КФК, коагуллограмма - ПТИ, АВР. По данным лабораторных исследований КФК-МВ - 30 ед/лит, ПТИ - 80%, АВР - 70 сек. Вероятность развития тромбоза в коронарном стенте составляет 0,043 или 4,3%.