СПОСОБ РАННЕЙ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ АДЕНОМИОЗА

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для ранней диагностики аденомиоза у женщин.

Актуальность изобретения подтверждается высокой частотой генитального эндометриоза в структуре гинекологических заболеваний среди женщин репродуктивного возраста, составляет 50% [1], а на долю аденомиоза среди всех других локализаций приходится от 70% до 90% [1, 2, 4]. При этом в последние годы изучение ранней неинвазивной диагностики аденомиоза определяется не только высокой частотой встречаемости этого заболевания в популяции, но и его ассоциацией с бесплодием [1], а также нарушением качества жизни женщины [3].

В настоящее время диагноз аденомиоз устанавливают на основании результатов УЗИ и гистологических исследований после взятия биопсии (аспирата) при гистероскопии или лапароскопии. Однако единого мнения об информативности эхографических признаков до сих пор нет. В литературных данных присутствует информация о вариабельности чувствительности и специфичности метода в диапазоне 53-89% и 50-99% соответственно [5].

Известен способ диагностики аденомиоза путем определения в биоптате эндометрия, взятом на 20-22 дни менструального цикла, активности гидроксибутиратдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы, расчета их соотношения. Диагноз эндометриоза устанавливают при величине этого показателя менее 0,7 [А.с. 1273799 СССР, МКБ G01N 33/48. Способ диагностики эндометриоза/ В.А. Бурлев, Т.А. Федорова, Т.Я. Пшеничникова (СССР). - №3738785 (28-14)// Открытия и изобретения. - 1986. - №44. - с. 165].

Недостатки способа:

- Инвазивность, а также сложность в исполнении ввиду необходимости исследования двух биохимических показателей в эндометрии.

- Сложность интерпретации полученных данных, так как конечный результат получается путем математических вычислений, а не простым путем считывания показателя с прибора.

- Не указана достоверность способа.

Наиболее близким к заявленному способу является способ диагностики аденомиоза у женщин путем эхографического исследования матки с установлением увеличения размеров матки и ее шаровидной формы и измерения максимальной толщины маточной соединительной зоны с дополнительно установленной поперечно-полосатой исчерченностью миометрия и оценкой ее выраженности, а также измерения толщины миометрия в районе исследуемого участка маточной соединительной зоны и расчета диагностического коэффициента [UA 109607, МПК А61В 8/14 (2006.01); G01N 33/48 (2006.01). Способ диагностики аденомиоза у женщин /Чайка А.В., Носенко Е.Н., Гурьянов В.Г., Белоусов О.Г., Оразов М.Р. (Украина)].

Указанный способ выбран в качестве ближайшего аналога. Однако данный способ имеет следующие недостатки:

- Конечный результат получается путем математических вычислений, а не простым путем считывания показателя с прибора.

- Указанный способ не является способом ранней диагностики аденомиоза.

- Способ используют как дифференциальную диагностику узловой формы аденомиоза и миомы матки.

Задачи:

- Ранняя неинвазивная диагностика аденомиоза.

- Своевременная коррекция тактики ведения пациента.

Сущность заявленного способа заключается в том, что проводят ультразвуковое исследование с визуализацией и измерением толщины переходной зоны «эндометрий-миометрий», и путем допплерометрии маточных сосудов в этой зоне определяют индекс резистентности до функциональной нагрузочной пробы и после пятикратного приведения ног, согнутых в коленных суставах к груди, и последующего вычисления значения коэффициента функциональной пробы (КФП) - отношения разницы между исходным индексом резистентности маточных артерий (IRma) и результатом того же критерия, полученного после проведения функциональной пробы (IR₁ma) к исходному IRma, умноженному на 10.

после чего определяют сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF-A) в аспирате цервикальной слизи, и при условии наличия сочетанного выявления толщины «переходной зоны» более 5 мм, КФП более 1,2 и уровня VEGF-A более 70 пг/мл, верифицируют наличие первой степени аденомиоза.

Технический результат. При условии наличия сочетанного выявления толщины «переходной зоны» более 5 мм, КФП более 1,2 и уровня VEGF-A более 70 пг/мл верифицируют наличие первой степени аденомиоза. Это позволяет провести раннюю неинвазивную диагностику аденомиоза 1 степени, обеспечить адекватную терапию и улучшить медико-социальную реабилитацию.

Способ подтвержден на 142 пациентках при различных степенях аденомиоза.

* - Диффузные изменения в миометрии не позволяют четко дифференцировать переходную зону «эндометрий-миометрий».

Всем пациенткам с предположительно 1 степенью аденомиоза была проведена шеститочечная биопсия для гистологического подтверждения диагноза. Совокупность показателей, отражающих основные патогенетические моменты развития аденомиоза, позволяют повысить точность диагностики. Повышенное содержание ангиогенных факторов, подтверждаемое уровнем VEGF-A в цервикальной слизи при аденомиозе 1 степени, свидетельствует о патологическом несовершенном ангиогенезе в миометрии переходной зоны, поэтому при допплерометрии выявляется высокорезистентный кровоток в маточных артериях, который компенсируется при проведении нагрузочной пробы, в связи с сохранением резервов миометрального кровотока у пациенток с начальными стадиями аденомиоза, что и выявляется благодаря функциональной нагрузочной пробе и отражается на значениях КФП.

Способ диагностики аденомиоза у женщин в заявленном способе осуществляют следующим образом.

Пациентке выполняют трансвагинальное ультразвуковое исследование. При этом исследовании измеряют толщину переходной зоны «эндометрий-миометрий» в раннюю пролиферативную фазу. При выявлении толщины переходной зоны более 5 мм, при помощи ЦДК (цветное допплеровское картирование) определяют индекс резистентности в маточных артериях. Дополнительно проводят функциональную пробу и по двум совокупным параметрам допплерометрии вычисляют коэффициент функциональной пробы - отношение разницы между исходным индексом резистентности маточных артерий (IRma) и результатом, полученным после проведения функциональной пробы (IRima) к исходному IRma, умноженному на 10.

где КФП - коэффициент функциональной пробы, IRma - исходный индекс резистентности маточных артерий; IRima - индекс резистентности маточных артерий после нагрузочной пробы.

Параллельно у данных пациенток определяют сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF-A) в цервикальной слизи.

Забор цервикальной слизи (ЦС) производили с использованием флоковых тампонов фирмы «Copan» (Италия). Терминальную часть флоковых тампонов с полученным материалом помещали в одноразовые 1,5 мл стерильные пробирки (Eppendorf), содержащие 1 мл теплого физиологического раствора (38-40°). Образцы с примесью крови (n=6) были исключены из исследования. Далее проводили заморозку образцов при температуре -20°С. При накоплении достаточного для проведения исследования количества образцов их одновременно размораживали при комнатной температуре. Далее образцы центрифугировали в течение 10 мин. Для определения содержания VEGF использовали мультиплексный анализ.

Таким образом, при условии наличия сочетанного выявления толщины «переходной зоны» более 5 мм, КФП более 1,2 и уровня VEGF-A более 70 пг/мл, верифицируют наличие первой степени аденомиоза.

Пример 1

Больная Е., 35 лет, обратилась в гинекологическое отделение с жалобами на болезненную менструацию, а также мажущие кровянистые выделения до и после менструации. Больная получала гормональную терапию, без эффекта. В анамнезе: 3 беременности (2 родов, 1 арт. аборт). При УЗИ установлены размеры матки: длина тела матки 54 см, переднезадний размер 44 мм, ширина 56 мм, объем матки 76,1 см³ (в группе контроля объем матки составил 52,71 мм³), толщина «переходной зоны» составила 6,3 мм. IR ma = 0,95; IR₁ ma = 0,79; КФП = 1,6; VEGF А = 113,4 пг/мл. Был выставлен диагноз аденомиоз 1 степени.

При гистероскопии диагноз подтвержден дополнительно.

Пример 2

Больная Е., 28 лет, обратилась в гинекологическое отделение с жалобами на бесплодие, болезненные и длительные менструации с менархе, неустойчивый менструальный цикл. Проходимость маточных труб подтверждена лапароскопически. При УЗИ установлены размеры матки: длина тела матки 56 см, переднезадний размер 45 мм, ширина 55 мм, объем матки 74,2 см³ (в группе контроля объем матки составил 50,53 мм³), толщина «переходной зоны» составила 7,4 мм. IR m = 1,1; IR₁ ma = 0,8; КФП = 2,7; VEGF А = 132,6 пг/мл. Был выставлен диагноз аденомиоз 1 степени. При гистероскопии диагноз подтвержден дополнительно.

Таким образом, выявление толщины «переходной зоны» более 5 мм, КФП более 1,2 и уровня VEGF-A более 70 пг/мл, верифицируют наличие первой степени аденомиоза. В связи с этим пациентке на ранней стадии назначено лечение, что предотвратит дальнейшее распространение аденомиоза.

Литература

1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. - М.: Медицина. Издание 2-е, 2006. - c. 416.

2. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. - СПб: ООО «Издательство Н-Л», 2002. - c. 452.

3. Рухляда Н.Н. Диагностика и лечение манифестного эндометриоза/ Под ред. Ю.В. Цвелева. - СПб: ЭЛБИ - СПб, 2004. - c. 205.

4. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и терапевтические аспекты. - М.: Медицина, 1996. - с. 330.

5. Mehasseb М.K. Adenomyosis uteri: an update. The Obstetrician & Gynaecologist. - 2009. - N 11. - P. 41-47.