СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СЕРЕБРЯНОЙ СОЛИ СУЛЬФАДИМИДИНА

Изобретение относится к медицинской промышленности и области научных исследований, конкретно к способам анализа лекарственных препаратов оптическими методами, а именно с использованием оптического излучения в УФ-области. Может быть использовано при контроле качества серебряной соли сульфадимидина, применяемой в качестве действующего вещества в составе мягких лекарственных форм, обладающих противомикробным и ранозаживляющим действием.

Известен способ количественного определения фотоэлектроколориметрическим методом таких сульфаниламидных препаратов, как стрептоцид, сульфадимезин, этазол, сульфален, фталазол, сульфатиазол, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, включающий взаимодействие данных лекарственных средств со свежеприготовленным 1% щелочным раствором натрия нитропруссида и раствором перекиси водорода. У окрашенных продуктов реакции измеряли оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при длине волны 670 нм с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 [Патент RU 2488110].

Известен способ количественного определения производных амида сульфаниловой кислоты, а именно стрептоцида и сульфадимезина, спектрофотометрическим методом путем определения сульфаниламида и сравнение его со стандартным образцом сравнения, в качестве которого был выбран 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, спектрофотометрирование проводят при аналитической длине волны определяемого вещества, в качестве стандартного образца сравнения используют феррицианид калия [Патент RU 2440573].

Указанные способы применимы для количественного спектрофотометрического определения сульфаниламидных препаратов, но не их солей.

Цель изобретения - повышение воспроизводимости и надежности результатов анализа серебряной соли сульфадимидина, достигаемое путем использования в качестве рабочего стандартного образца (РСО) его структурного аналога - сульфадимидина, обладающего большей стабильностью. Регистрацию результатов осуществляют спектрофотометрически.

Заявляется способ количественного определения серебряной соли сульфадимидина путем измерения оптической плотности исследуемых растворов сульфадимидина серебряной соли, отличающийся тем, что в качестве рабочего стандартного образца используют водный раствор сульфадимидина, приготовленный по точной навеске, регистрируют оптическую плотность исследуемых растворов при длине волны 242 нм, раствора рабочего стандартного образца при 242 нм, определяют удельный показатель поглощения сульфадимидина, а расчет содержания сульфадимидина серебряной соли проводят, учитывая соотношение молярных масс сульфадимидина и сульфадимидина серебряной соли, по формуле

,

где А₂₄₂ - оптическая плотность исследуемого раствора серебряной соли сульфадимидина;

- удельный показатель поглощения сульфадимидина при длине волны 242 нм;

278,33 - молярная масса сульфадимидина;

385,2 - молярная масса серебряной соли сульфадимидина.

Изобретение поясняется чертежом.

На Фиг. 1 показаны спектры сульфадимидина и серебряной соли сульфадимидина.

Сущность изобретения сводится к следующему. Изучение спектров светопоглощения аммиачных растворов сульфадимидина (1) и его серебряной соли (2) в ультрафиолетовом диапазоне длин волн 190-380 нм показало, что, несмотря на сдвиг спектральной кривой, ее форма и характер не изменяются (Фиг. 1). Полученные данные позволяют использовать сульфадимидин в качестве РСО для определения серебряной соли сульфадимидина.

Способ количественного определения серебряной соли сульфадимидина включает измерение оптической плотности анализируемого образца при длине волны 242 нм. В качестве рабочего стандартного образца используют фармацевтическую субстанцию сульфадимидина. Определяют удельный показатель поглощения стандартного образца сульфадимидина при 242 нм. Рассчитывают содержание серебряной соли сульфадимидина (в %) в анализируемом образце по формуле

,

где А₂₄₂ - оптическая плотность исследуемого раствора серебряной соли сульфадимидина;

- удельный показатель поглощения сульфадимидина при длине волны 242 нм;

278,33 - молярная масса сульфадимидина;

385,2 - молярная масса серебряной соли сульфадимидина.

По способу достигается высокая воспроизводимость и надежность определения за счет использования стабильного стандартного вещества.

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. Точную навеску серебряной соли сульфадимидина массой 0,001 г растворяют в 0,1 М растворе аммиака в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем до метки. Учитывая низкую растворимость серебряной соли сульфадимидина, навеску растворяют путем добавления 0,7 мл 25% раствора аммиака, после полного растворения навески объем доводят водой очищенной до метки (итоговая концентрация добавленного раствора аммиака составляет 0,1 моль/л).

Аналогично готовят раствор сульфадимидина, применяемый в качестве стандарта.

Оптическую плотность полученных растворов измеряют при длине волны 242 нм и рассчитывают удельный показатель поглощения сульфадимидина. Учитывая, что молярные массы серебряной соли сульфадимидина и сульфадимидина соответственно равны 385,2 и 278,33 г/моль.

В ходе работы было найдено значение молярного коэффициента поглощения для сульфадимидина при длине волны 242 нм. Учитывая схожесть спектральных кривых сульфадимидина и серебряной соли сульфадимидина, данное значение было использовано в расчетной формуле при нахождении концентрации серебряной соли сульфадимидина.

Обработка результатов определения

Расчет количественного содержания серебряной соли сульфадимидина в % (X) проводят по формуле:

,

где А₂₄₂ - оптическая плотность исследуемого раствора серебряной соли сульфадимидина;

- удельный показатель поглощения сульфадимидина при длине волны 242 нм;

278,33 - молярная масса сульфадимидина;

385,2 - молярная масса серебряной соли сульфадимидина.

Повторяемость (сходимость) разработанной методики была проведена в соответствии с ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик». Статистическая обработка полученных результатов проводилась в соответствии с ОФС ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента».

Для оценки повторяемости (сходимости) проводили оценку 6 проб (n=6). Полученные результаты представлены в таблицах 1 и 2.

В Таблице 1 приведены результаты установления повторяемости (сходимости) методики определения количественного содержания серебряной соли сульфадимидина.

В Таблице 2 приведены результаты статистической обработки экспериментальных данных, полученных при изучении повторяемости (сходимости).

Коэффициент вариации менее 1,5% (при n=6).

Методика соответствует требованиям ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик» и ОФС ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» по показателю повторяемость (сходимость).

Литература

1. Патент РФ №2488110, Калашников В.П., Сливкин А.И. Способ фотоэлектроколориметрического определения сульфаниламидных препаратов.

2. Патент РФ №2440573, Илларионов А.И., Илларионова Е.А., Сыроватский И.П. Способ определения производных амида сульфаниловой кислоты.

3. Патент РФ №2106617. Беликов В.Г.; Вергейчик Т.Х.; Годяцкий В.Е.; Цыбулина М.Г.; Родовниченко М.С.; Клочков С.В.; Маркова О.М. Способ количественного определения новокаинамида.

4. Dibbern H.W., Muller R.M., Wirbitzky Е. UV and IR spectra: pharmaceutical substances (UV and IR) and pharmaceutical and cosmetic excipients (IR).