Средство, улучшающее микроваскуляризацию в ткани головного мозга

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, улучшающих микроваскуляризацию в ткани головного мозга.

Известны средства, улучшающие микроваскуляризацию в ткани головного мозга: увеличивающие средний диаметр капилляров (ноопепт) [1] и повышающие плотность капилляров (олмесартан, эналаприл) [1, 2].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, улучшающих микроваскуляризацию в ткани головного мозга.

Поставленная задача решается применением дигидрокверцетина в качестве средства улучшающего микроваскуляризацию в ткани головного мозга.

Дигидрокверцитин обладает антирадикальной, антиоксидантной, капилляропротекторной, противовоспалительной и противоаллергической активностью, а также гепатопротекторными, гастропротекторными, противоатеросклеротическими, радиозащитными и антитромбоцитарными свойствами [3].

Использование дигидрокверцитина в качестве средства, улучшающего микроваскуляризацию в ткани головного мозга, в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства, улучшающего микроваскуляризацию в ткани головного мозга, используют дигидрокверцитин. Данный вид активности дигидрокверцитина явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники.

Дигидрокверцитин можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся нарушением микроваскуляризации в ткани головного мозга при расстройствах мозгового кровообращения.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Новые свойства препарата были найдены экспериментальным путем. Изобретение будет понятно из следующего описания.

Изучение микроваскуляризации сосудов в ткани головного мозга проводили на крысах SHR в период развития у них артериальной гипертензии.

Эксперименты проведены на животных категории SPF: 10 нормотензивных крысах линии Wistar-Kyoto (WKY) и 20 спонтанно гипертензивных крысах линии SHR. Крысы SHR (n=20) были рандомизированы поровну на две группы - контрольную группу и опытную группу. Крысам SHR опытной группы вводили дигидрокверцетин в дозе 50 мг/кг внутрижелудочно в 1% крахмальной слизи ежедневно в течение 6 недель. Крысы SHR контрольной группы и крысы WKY получали эквиобъемное количество крахмальной слизи по той же схеме. Крыс включали в эксперимент после достижения возраста 6 недель от рождения.

После окончания эксперимента животных подвергали эвтаназии в СО₂-камере. Микроциркуляторное русло коры головного мозга исследовали методом микроскопии. Для этого извлекали головной мозг и фиксировали в 10% нейтральном формалине. После фиксации выбирали участок в области затылочной коры больших полушарий, который затем обезвоживали в спиртах восходящей концентрации и заливали в парафин, и изготавливали фронтальные срезы толщиной 5 мкм. Депарафинированые срезы окрашивали гематоксилином и эозином. На микроскопе Axio lab.1 Carl Zeiss с помощью видеокамеры AxioCam ERc 5s на гистологическом препарате каждого животного фотографировали 25 последовательных полей зрения в зоне коры (увеличение 400х). В программе Image G измеряли диаметр всех капилляров, встречающихся на выполненных снимках, и определяли: плотность капиллярного русла (среднее число капилляров в расчете на 1 мм²), средний диаметр капилляров, а также структуру капиллярной сети. Для количественной оценки структуры капиллярной сети капилляры в соответствии с их диаметром распределяли на четыре интервальные группы в диапазонах: до 3, от 3 до 5, от 5 до 7 и от 7 до 9 мкм. Микрососуды диаметром, превышающим 10 мкм, рассматриваются как артериолы [4].

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ "Statistica 8.0". Данные представлены в виде М±m, где М - среднее значение, m - стандартная ошибка среднего значения. Для оценки достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.

Результаты исследований представлены в примерах.

Пример 1. У нормотензивных крыс WKY средний диаметр и средняя плотность капилляров составила 4,8±0,1 капилляров/мм² и 156±10 капилляров/мм² соответственно. У крыс WKY количество капилляров диаметром 0-3 мкм составило 23±4 капилляров/мм², диаметром 3-5 мкм - 103±9 капилляров/мм², диаметром 5-7 мкм - 29±4 капилляров/мм², диаметром 7-9 мкм - 2±1 капилляров/мм².

Пример 2. У крыс SHR контрольной группы наблюдалось достоверное уменьшение среднего диаметра капилляров (на 27%), средней плотности капиллярного русла (на 26%), количества капилляров с диаметрами 3-5 мкм (на 38%), 5-7 мкм (на 66%) и 7-9 мкм (в 2 раза) по сравнению с WKY того же возраста, при этом доля капилляров с диаметром до 3 мкм (непроходимых для эритроцитов) была на 78% выше, чем у крыс WKY (табл. 1, 2).

Пример 3. У крыс SHR опытной группы, получавших дигидрокверцетин по сравнению с контрольными крысами SHR наблюдалось увеличение среднего диаметра капилляров (на 11%), плотности капиллярной сети (на 23%), доли проходимых для эритроцитов капилляров диаметром 3-9 мкм (на 42%) и уменьшение доли капилляров диаметром менее 3 мкм (на 13%) (табл. 1, 2).

Таким образом, дигидрокверцитин при курсовом введении улучшает микроваскуляризацию в ткани головного мозга.

Источники информации

1. Баласанян М.Г., Африкян Ш.Г., Топчян А.В. Влияние Ноопепта на морфофункциональное состояние капиллярной системы коры большого мозга крыс // Эксперим. и клин. фармакол. 2015. Т. 78, №5. С. 3-7.

2. Estato V., Obadia N., Carvalho-Tavares J., Freitas F.S. Blockade of the renin angiotensin system improves cerebral microcirculatory perfusion in diabetic hypertensive rats // Micro vase Res. 2013. Vol. 87. P. 41-49.

3. Плотников М.Б., Тюкавкина H.A., Плотникова T.M. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. 228 с.

4. Francois-Dainville Е., Buchweitz Е., Weiss H.R. Effect of hypoxia on percent of arteriolar and capillary beds perfused in the rat brain // J. Appl. Physiol. 1986. Vol. 60, N 1. P. 280-288.