Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ УСИЛЕНИЯ ПРИРОСТА КУР-БРОЙЛЕРОВ

Зилпатерол представляет известный адренергический [beta]-2 агонист, соответствующий по структуре Формуле (I):

Зилпатерол согласно IUPAC (ИЮПАК) представляет 4,5,6,7-тетрагидро-7-гидрокси-6-(изопропиламино)-имидазо[4,5,1-jk]-[1]бензазепин-2(1H)-он. Зилпатерол согласно Американскому химическому обществу (Chemical Abstracts) представляет 4,5,6,7-тетрагидро-7-гидрокси-6-[(1-метил-этил)амино]–имидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2(1H)-он.

Зилпатерол гидрохлорид продается Merck Animal Health под торговой маркой ZILMAX^®. Он разрешен в Соединенных Штатах для увеличения скорости прироста массы, улучшения использования кормовых продуктов и увеличения мышечной массы на тушах откармливаемого крупного рогатого скота, находящегося на стойловом содержании перед забоем в течение последних 20-40 дней откорма. Разрешенный процент ввода зилпатерол гидрохлорида при откорме составляет 6,8 грамм/тонну (7,5 ч./млн). В патенте США 4585770, Frechet et al. описываются соединения, такие как зилпатерол, относящиеся к одному классу, характеризующиеся как производные 6-амино-7-гидрокси-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5,1-j-k][1]-бензазепин-2-(1H)-он и их кислотноадитивные соли. Frechet et al. указывают, что такие соединения могут быть использованы в качестве активного ингредиента для индуцирования антигипертензивной и гипотензивной активности у теплокровного животного.

В патенте США 4900735 Grandadam описывается зоотехническая композиция, содержащая зилпатерол и его кислотноадитивные соли. Grandadam указывает, что такая композиция может быть использована для увеличения массы крупного рогатого скота, свиней, овец и птицы.

В патентах США 5731028 и 5847124 Chevremont et al. описывают кристаллизованный безводный зилпатерол гидрохлорид и, в частности, кристаллизованный безводный зилпатерол гидрохлорид, в котором менее чем 5% кристаллов имеют размер менее чем 15 мкм и по меньшей мере 95% кристаллов имеют размер менее чем 250 мкм. Согласно Chevremont et al. такие кристаллы могут быть введены в кормовой продукт животного для увеличения массы тела и повышения качества мяса. Chevremont et al. приводят способы получения таких кристаллов и описывают применение кристаллов для получения премиксов для животных, в которых кристаллы прикрепляются к стержню початка кукурузы, используемому в качестве подложки, имеющих более крупный размер частиц. Они также описывают моногидратные и тригидратные промежуточные вещества, которые могут быть полезны, например, для получения кристаллов.

В патенте США 7207289 Montgomery описывает способы увеличения производства говядины, снижения потребления кормового продукта с сохранением при этом уровня производства говядины и уменьшения числа случаев абсцесса печени у крупного рогатого скота. Эти способы включают введение кормового продукта, содержащего ионоформные и макролидные антибиотики, в течение начального периода и затем введение кормового продукта, содержащего зилпатерол (включая зилпатерол гидрохлорид) по существу с неионоформными и немакролидными антибиотиками.

В WO 2008/006828, Miculka et al. описывают композиции энантиомеров зилпатерола и способы получения и применение таких композиций для увеличения скорости прироста массы, улучшения эффективности кормового продукта и увеличения мышечной массы на тушах скота, птицы и рыбы. В WO 2008/092924 Alemna-Perea et al. описывают энантиоселективный синтез зилпатерола и промежуточных веществ.

Ricks et al. (Reciprocal Meat Conference Proceedings, Vol. 37, 1984) описывают бройлерных кур, получавших при кормлении 1 часть на миллион бета-агониста кленбутерола в течение 18 дней (с 28 по 46 день жизни), продемонстрировавших улучшение показателей производства при среднесуточном приросте (ADG) и эффективности кормового продукта (FE) на 3,3% и 3,0% соответственно, выше контроля.

Mersmann (1998, Journal of Animal Science, 76: 160-172) делает обобщение литературы предшествующего уровня техники по скармливанию бета-агонистов млекопитающим и птицам, выдвигая предположение, что магнитуда эффекта скармливания бета-агонистов для усиления роста кур ниже (~2% улучшение) по сравнению с другими видами. Указанные агонисты представляли норэпинефрин, эпинефрин, циметерол, рактопамин, L.664.969 и салбутмол. Такой низкий ответ принимается и, как правило, объясняется в промышленности тем, что некоторые виды (например, бройлерные куры) прошли интенсивную селекцию на скорость роста и, следовательно, имеется меньший потенциал для увеличения роста, поскольку они близки к максимальной биологической скорости роста

В Kheiri et al. (African Journal of Biotechnology, 2011, Vol. 10(68), pp 15450- 15455) описывают воздействие бета-агониста рактопамина в качестве ускорителя роста бройлерных кур. Бройлерным курам скармливали три уровня рактопамина в возрасте от 3 до 6 недель, от 0,5 до 10 мг/кг. Результаты указывают на то, что суточный прирост массы, потребление кормового продукта и кормоотдача незначительно изменились при введении бройлерным курам рактопамина.

В Towhidi et al. (The 3rd International Conference on Sustainable Agriculture for Developing Countries, July 26-29, 2011, pg 210) описывают, что добавление кормовой добавки зилпатерол при откорме японских перепелов привело к улучшенным показателям кормоотдачи, но не наблюдалось значительных различий по приросту массы, конечной массе, потреблению кормового продукта и убойному весу, массе бедра, печени и массе туши. Птице скармливали зилпатерол на уровне 0, 0,2, 0,225, 0,25 мг/кг живой массы тела в течение 21 дневного исследования по откорму птицы, начиная с 26 дня жизни.

В Towhidi et al. (The 3^<rd> International Conference on Sustainable Agriculture for Developing Countries, July 26-29, 2011, pg 211) описывают улучшенную эффективность кормового продукта при скармливании зилпатерола при ограниченном кормлении с одним голодным днем. Птицам скармливали зилпатерол на уровнях 0, 0,2, 0,25, 0,3 мг/кг живой массы тела в течение 20 дневного исследования по откорму птицы, начиная с 25 дня жизни.

В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу уменьшения количества времени, требуемого для достижения курицей массы при реализации, включающему введение зилпатерола курице, где концентрация зилпатерола составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн при ежедневном введении.

В другом варианте воплощения настоящего изобретения время, требуемое для достижения массы при реализации, уменьшается с около 42 дней до около 35 дней или от около 49 дней до около 42 дней, или от около 56 дней до около 49 дней. В другом варианте воплощения настоящего изобретения время, требуемое для достижения массы при реализации, уменьшается на 2 дня или 3 дня, или 4 дня, или 5 дней, или 6 дней, или 7 дней, или 8 дней, или 9 дней, или 10 дней, или 11 дней, или 12 дней, или 13 дней, или 14 дней.

В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу увеличения массы кур, включающему скармливание зилпатерола курам, где концентрация зилпатерола составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн при ежедневном введении.

В другом варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу повышения среднесуточного прироста массы (ADG) кур, включающему скармливание зилпатерола курам, где концентрация зилпатерола составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн при ежедневном введении.

В другом варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу улучшения эффективности кормового продукта (FE) у кур, включающему скармливание зилпатерола курам, где концентрация зилпатерола составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн при ежедневном введении.

В другом варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу увеличения выхода туш кур, включающему скармливание зилпатерола курам, где концентрация зилпатерола составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн при ежедневном введении.

В другом варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу увеличения массы грудки у кур, включающему скармливание зилпатерола курам, где концентрация зилпатерола составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн при ежедневном введении.

В другом варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу улучшения состава (увеличение мышечного белка и/или уменьшение содержания абдоминального жира) туши, где концентрация зилпатерол составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн при ежедневном введении.

В другом варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу улучшения однородности размера туш и/или различных отрубов мяса, где концентрация зилпатерола составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн при ежедневном введении.

В других вариантах воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят в период с около 7 дня до около 28 дня, предпочтительно в период с около 7 дня до около 21 дня. В других вариантах воплощения настоящего изобретения период введения составляет около 7 дней или 14 дней, или 21 день, или 28 дней.

В других вариантах воплощения настоящего изобретения период введения начинается с около 21 дня жизни или начинается с около 28 дня жизни, начинается с около 35 дня жизни или начинается с около 42 дня жизни, или начинается с около 49 дня жизни.

В дополнительном варианте воплощения настоящего изобретения период введения зилпатерола составляет последние четыре недели перед забоем.

В дополнительном варианте воплощения настоящего изобретения период введения зилпатерола составляет последние три недели перед забоем.

В дополнительном варианте воплощения настоящего изобретения период введения зилпатерола составляет последние две недели перед забоем.

В дополнительном варианте воплощения настоящего изобретения период введения зилпатерола составляет последнюю неделю перед забоем.

В альтернативных вариантах воплощения настоящего изобретения животное может быть забито на около 35 день жизни или около 42 день жизни, или около 49 день жизни, или около 56 день жизни.

В дополнительных вариантах воплощения настоящего изобретения концентрация зилпатерола составляет около 1 ч./млн, около 2 ч./млн, около 3 ч./млн, около 4 ч./млн, около 5 ч./млн, около 6 ч./млн, около 7 ч./млн, около 8 ч./млн, около 9 ч./млн, около 10 ч./млн, около 11 ч./млн, около 12 ч./млн или около 13 ч./млн. В дополнительных вариантах воплощения настоящего изобретения концентрация зилпатерола составляет от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн, от около 1 ч./млн до около 5 ч./млн, от около 1 ч./млн до около 7 ч./млн, от около 2 до 5 ч./млн, от около 2 ч./млн до около 7 ч./млн, от около 3 ч./млн до около 7 ч./млн, от около 3 ч./млн до около 9 ч./млн, от около 5 ч./млн до около 9 ч./млн, от около 5 ч./млн до около 11 ч./млн, от около 7 ч./млн до около 11 ч./млн или от около 7 ч./млн до около 13 ч./млн.

В одном варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят с кормовым продуктом.

В другом варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят с питьевой водой. Концентрация в питьевой воде адаптирована для доставки эквивалентного количества зилпатерола на курицу, как при введении с кормовым продуктом.

В одном варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол представляет зилпатерол гидрохлорид.

Фигура 1 - среднесуточный прирост бройлеров, получавших различные уровни зилпатерола в течение 7 или 14 дней.

Фигура 2 – эффективность кормового продукта у бройлеров, получавших различные уровни зилпатерола в течение 7 или 14 дней.

Фигура 3 - выход туши бройлеров, получавших различные уровни зилпатерола в течение 7 или 14 дней.

Фигура 4 – выход грудки у бройлеров, получавших различные уровни зилпатерола в течение 7 или 14 дней.

Фигура 5 – масса грудки у бройлеров, получавших различные уровни зилпатерола в течение 7 или 14 дней.

Фигура 6 – масса тела на 42 день у бройлеров, получавших различные уровни зилпатерола в течение 7 или 14 дней.

За каждые из прошедших пяти десятилетий спрос на мясо птицы постоянно увеличивается со скоростью, около в три раза превышающей темп роста популяции, согласно продовольственной и сельскохозяйственной организации ООН (United Nations' Food and Agriculture Organisation) (FAO). Для удовлетворения этого растущего спроса требуются как более эффективная производительность мяса, так и большая эффективность использования источника при выращивании птицы.

Увеличение роста или эффективности кормового продукта может оказывать существенное влияние на индустрию производства птицы за счет снижения высокой стоимости откорма и содержания сельскохозяйственных животных, таким образом, непосредственно, повышая рентабельность. Например, в индустрии производства птицы даже слабое увеличение роста бройлеров в сочетании с улучшенной эффективностью кормового продукта позволяет быстрее получить бройлерных кур рыночной кондиции при более низкой стоимости. При производстве более чем 3,6 миллиардов бройлеров в год только в Соединенных Штатах это приведет к значительной экономии даже при незначительном или постепенном приросте роста животных и/или эффективности.

Настоящее изобретение относится к способам уменьшения количества времени, требуемого для достижения курицей массы при реализации. Это ведет к более эффективному использованию оборудования для животных и снижает ресурсы (например, энергия), требуемые для производства куриного мяса. Дополнительно, настоящее изобретение относится к способам и составам для усиления роста и/или эффективности кормового продукта у бройлерных кур при использовании зилпатерола.

Дополнительно, обеспечиваются способы повышения выхода туши и массы грудки у бройлерных кур при использовании зилпатерола. Дополнительно, обеспечиваются способы и составы для увеличения количества (высокий показатель) пищевых тканей (таких как мясо грудки).

Зилпатерол предпочтительно используют в виде зилпатерол гидрохлорида. Зилпатерол может быть использован в обеих разновидностях, и как рацемат, и как единственный энантиомер. Зилпатерол может быть введен перорально при использовании различных способов, но предпочтительно он содержится в кормовом продукте или питьевой воде для бройлерных кур. Эффективная концентрация зилпатерола составляет от 1 ч./млн до около 13 ч./млн в кормовом продукте или питьевой воде. Доза также может быть выражена в мг/кг массы тела на животное/день. Эти количества в норме вводят каждый день (ежедневно) в течение 7-28 дней, предпочтительно в течение 7-21 дня или в течение существенной части жизни животного.

В способе по настоящему изобретению зилпатерол курам вводят каждый день (ежедневно). Введение в контексте настоящей патентной заявки включает доступность зилпатерола в кормовом продукте или питьевой воде для кур как при неограниченном кормлении, так и при периодической даче кормового продукта. Такое ежедневное введение включает непрерывное введение, то есть во время периода введения зилпатерола он содержится во всем кормовом продукте (или питьевой воде), которые дают бройлерным курам для потребления, или зилпатерол содержится по меньшей мере в одном кормовом продукте или компоненте кормового продукта, который скармливают курам непрерывно в течение всего периода введения зилпатерола. Период времени, в течение которого курам вводят зилпатерол, называется периодом введения.

В одном варианте воплощения настоящего изобретения длительность введения зилпатерола (период введения зилпатерола) составляет 7 дней. В другом варианте воплощения настоящего изобретения длительность введения зилпатерола составляет 14 дней. В другом варианте воплощения настоящего изобретения длительность введения зилпатерола составляет 21 день.

В одном варианте воплощения настоящего изобретения введение зилпатерола начинают на 21 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения введение зилпатерола начинают на 28 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения введение зилпатерола начинают на 35 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения введение зилпатерола начинают на 42 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения введение зилпатерола начинают на 49 день жизни.

Зилпатерол вводят каждый день с 35 по 42 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят каждый день с 28 по 35 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят каждый день с 21 по 28 день жизни.

Зилпатерол вводят каждый день с 35 по 49 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят каждый день с 28 по 42 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят с 21 по 35 день жизни.

Зилпатерол вводят каждый день с 35 по 56 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят каждый день с 21 по 42 день жизни. В другом варианте воплощения настоящего изобретения зилпатерол вводят каждый день с 28 по 49 день жизни. В других вариантах воплощения настоящего изобретения период введения начинают с 35 дня жизни, и зилпатерол вводят в течение около 7 дней.

В других вариантах воплощения настоящего изобретения период введения начинают на 28 день жизни, и зилпатерол вводят в течение около 7 дней или около 14 дней.

В других вариантах воплощения настоящего изобретения период введения начинают на 21 день жизни, и зилпатерол вводят в течение около 7 дней, около 14 дней или около 21 дней.

Для целей доставки может быть получена смесь для подмешивания с высокой концентрацией зилпатерола в подходящем премиксе (например, продукт, содержащий лекарственное вещество типа A (Type A Medicated Article)), для введения в кормовой продукт. Премикс доставляют конечному пользователю в мешках, содержащих указанный премикс. Конечный пользователь, как правило, фермер/промышленный производитель мяса птицы дополнительно разводит премикс в обычном кормовом продукте, который используют для откорма указанной птицы.

Указанный премикс может содержать зилпатерол (например, от 0,1% до 5%) в разбавителях. Премикс способствует однородному распределению активных ингредиентов в конечном кормовом продукте, с которым смешивают премикс. Таким образом, он выполняет важную функцию, обеспечивая правильное распределение активного ингредиента в кормовом продукте, скармливаемом птице.

В качестве разбавителей могут быть использованы различные обычные твердые носители (например, отходы зерновых растений, такие как пшеничная мука, пшеничные отруби или прошедшие удаление масла рисовые отруби, а также кукурузная мука, мука из люцерны, карбонат кальция, соевая мука, жмых хлопковых семян, жмых льняного семени, хлорид натрия, меласса сахарного тростника, костная мука, мука из стержней кукурузных початков, зародыши риса, и аналогичное им).

Если требуется, такие концентраты или премиксы могут содержать другие ингредиенты, такие как минеральные вещества, микроэлементы или витамины.

Затем такие концентраты или премиксы добавляют в кормовой продукт для животных в количестве, достаточном для обеспечения заданной концентрации в получаемой в результате смеси кормового продукта и обеспечения заданной величиной дозы в указанных ранее пределах подходящим смешиванием с кормовым продуктом. Известные способы составления, смешивания и технологической обработки кормовых продуктов, которые в норме используют в области получения кормовых продуктов для животных, полностью подходят для получения кормовых продуктов, содержащих зилпатерол.

Кормовой продукт для птицы, в частности кормовой продукт для бройлерных кур для использования в способе по настоящему изобретению содержит зилпатерол в концентрации от около 1 ч./млн до около 13 ч./млн. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения кормовой продукт для птицы, содержащий лекарственное вещество, как правило, содержит от 0,9 до 11,8 грамм зилпатерола на тонну кормового продукта.

Общее потребление зилпатерола может быть снижено или повышено при изменении в кормовом продукте вводимого в него зилпатерола и при изменении длительности периода введения. Это представляет обычный порядок, и могут быть обнаружены преимущества изменения вводимого в кормовой продукт зилпатерола в течение периода введения, и все изменения во водимых животному концентрациях, конечно, будут оказывать влияние на общее потребление животным активного ингредиента.

Важным является то, что кормовой продукт для животного содержит белки (или незаменимые аминокислоты, например, лизин) и энергию в подходящей пропорции, присутствие которых в кормовом продукте является хорошо известным обязательным требованием для роста мышц у всех видов.

Требования по пищевому белку и требования по энергии для различных видов хорошо известны специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. В качестве примера для бройлерных кур может быть использован рацион с кукурузно-соевой мукой, где концентрация сырого белка и концентрация энергии предпочтительно составляют не менее чем установленные требованиями NRC или принятые в настоящее время промышленной практикой.

Однако увеличенная скорость роста может быть дополнительно увеличена кормлением с более высокой концентрацией пищевого сырого белка и/или включением определенных аминокислот, которые, как известно, лимитируют скорость роста (например, лизин). Аналогично, требуются другие количества и пропорции различных других нутриентов (достаточное количество энергии, минеральных веществ, витаминов и тому подобное) для поддержания оптимального роста мышц и/или эффективности кормового продукта. В другом варианте воплощения настоящего изобретения способы по настоящему изобретению дополнительно включают введение более традиционных количеств белка или незаменимых аминокислот.

Композиции и способы по настоящему изобретению дополнительно могут содержать в комбинации с зилпатеролом один или более других активных ингредиентов. Другие активные ингредиенты включают любой материал, который может быть добавлен в кормовой продукт или питьевую воду для увеличения прироста животного, улучшения его здоровья и/или самочувствия. Примеры таковых включают противококцидные средства, такие как ампролиум, клопидол, декоквинат, диклазурил, галофугинон гидробромид, лазалоцид, монензин, наразин, никарбазин, робенидин, салиномицин, семдурамицин, сульфадиметоксин/орметоприм, зоален и кормовые добавки (то есть антибиотики и ионофоры), для увеличения прироста используют такие, как бацитрацин, бамбермицин, хлортетрациклин, линкомицин, неомицин, окситетрациклин, пенициллин, роксарзон, тилозин и виргиниамицин, ферменты, минеральные вещества, витамины и другие добавки. Указанные выше активные ингредиенты также используют при различных проблемах со здоровьем. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, понятно, что агенты, приведенные выше, приведены только в качестве примера из широкого ряда кормовых добавок, которые могут быть использованы. Другие примеры могут быть найдены в «2012 Feed Additive Compendium» и «Handbook of Feed Additives 2012».

Определения

Используемый в описании настоящей патентной заявки термины «рост» и «усиление роста» являются терминами, хорошо известными из предшествующего уровня техники, и относятся к увеличению либо одного из, либо обоих по массе и размеру (например, высота, ширина, диаметр, окружность и тому подобное), которое имеет место без применения способов и/или введения композиций по настоящему изобретению. Рост может относиться к увеличению массы (например, масса или размер) всего животного или конкретной ткани (например, мышечных тканей в целом или отдельных мышц).

В качестве альтернативы, рост может указывать относительное увеличение массы одних тканей относительно других, в частности увеличение мышечных тканей относительно других тканей (например, жировая ткань).

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «эффективность кормового продукта» относится к: потребленному кормовому продукту (1 фунт (~0,453 кг))/общую живую массу (1 фунт (~0,453 кг)). Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «уточненная эффективность кормового продукта» относится к потребленному кормовому продукту (1 фунт (~0,453 кг))/общую живую массу (1 фунт (~0,453 кг))+масса тела (1 фунт (~0,453 кг)) падежа).

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «среднесуточный прирост» относится к приросту массы тела (1 фунт (~0,453 кг))/число дней.

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «масса грудки» относится к массе грудки (1 фунт (~0,453 кг)) перед забоем.

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «выход туши» относится к массе туши (1 фунт (~0,453 кг))/живая масса (1 фунт (~0,453 кг))×100.

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «выход грудки» относится к массе грудки (1 фунт (~0,453 кг))/живой массы тела (1 фунт (~0,453 кг))×100.

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «однородность» относится к одинаковости размера туш и различных отрубов мяса (то есть грудки, бедра и тому подобное).

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «ч./млн» является сокращением частей на миллион, ч./млн представляет показатель, который соответствует целому числу в единицах 1/1000000. «Ч./млн» является безразмерной величиной, соотношением 2 величин в одних и тех же единицах, концентрация 5 ч./млн зилпатерола означает 5 мг зилпатерола на 1 кг кормового продукта.

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «птица» относится к одомашненной птице, содержащейся человеком для целей получения яиц, мяса и/или как маточное поголовье. Таковыми наиболее типичными являются члены надотряда Galloanserae (гуси), в частности отряда Galliformes (который включает кур, перепелов, индеек) и семейства Anatidae (отряд Anseriformes), общеизвестных как «водоплавающие» (например, домашние утки и домашние гуси). Птица также включает других птиц, которых забивают на мясо, таких как голуби или горлицы, или птиц, считающихся дичью, таких как фазаны. Куры (Gallus gallusdomesticus) представляют домашних кур.

Используемые в описании настоящей патентной заявки термины «бройлер» или «бройлерные куры» относятся к курам, выращенным для получения мяса. В большинстве стран бройлерных кур выращивают на больших предприятиях, где содержатся тысячи животных в промышленных масштабах.

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «масса при реализации» относится к массе тела курицы, являющейся приемлемой для продажи. На некоторых рынках (например, США) бройлерные куры, как правило, весят 4-6 фунтов (1,8-2,7 кг). На других рынках бройлеры могут весить менее 4 фунтов (1,8 кг) или более 6 (2,7 кг). На некоторых рынках более крупные куры называются ростеры или куры для жарки, как правило, имеют массу 5-7 фунтов (2,3-3,2 кг) или 6-8 фунтов (2,7-3,6 кг). Куры массой около 4-6 фунтов (1,8-2,7 кг) в норме достигают своей массы при реализации в течение около 42 дней. Более крупные бройлерные куры массой 6-8 фунтов (2,7-3,6 кг) могут дольше достигать своей массы при реализации, например, в течение около 50-56 дней.

Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «около» означает пределы около этого числового параметра. Например, при использовании в отношении дней около означает плюс или минус 4 дня. При использовании в отношении других числовых параметров, таких как концентрации, дозы, уровень дозы внесения и масса, около означает плюс или минус 25%.

Другие определения для выбранных терминов, используемых в описании настоящей патентной заявки, будут найдены в описании настоящей патентной заявки и применены на ее протяжении. Если не указано иное, все научные и технические термины, используемые в описании настоящей патентной заявки, имеют общеупотребимое значение, понимаемое специалистом в области техники, к которой относится настоящее изобретение.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Пример 1

Бройлерным курам вводили зилпатерол каждый день по 1 ч./млн с 8 дня жизни по 56 день жизни. Наблюдаемый ответный прирост на зилпатерол был относительно слабым. В этом исследовании было обнаружено, что незначительный прирост увеличивает среднесуточный прирост (ADG) на 1,3-2,6% и эффективность кормового продукта (FE) на 0,6%-1,9%. Однако выход туши был значительно улучшен (P<0,01) по сравнению с контролем на 2% при ежедневном введении зилпатерола 1 ч./млн в течение 7 недель.

Пример 2

Зилпатерол гидрохлорид вводили бройлерным курам в 42-дневном исследовании в крытом загоне с проведением оценки ответного прироста на зилпатерол по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся его воздействию. Шесть групп получали зилпатерол в трех уровнях концентраций (1, 3 и 5 ч./млн) и двух длительностях откорма (7 и 14 дней) вместе с кормовым продуктом и плюс одна контрольная группа, не получавшая с кормовым продуктом зилпатерол. Всего по клеткам было распределено по половому признаку 1680 бройлерных кур в 56 клетках по 30 птиц/клетку и 4 клетки/пол/группа (240 птиц/группа). 7-дневное введение зилпатерола начинали на 5 день и проводили до 42 дня жизни. 14-дневное введение зилпатерола начинали на 28 день и проводили до 42 дня жизни. Средняя масса тела перед введением во всех группах (шесть групп, получавших зилпатерол, и контрольная группа) значительно различалась.

В период пост-введения не наблюдалось статистически значимого 2-стороннего или 3-стороннего взаимодействия полов с длительностью введения и концентрацией; следовательно, рассматриваются сведенные воедино результаты вне зависимости от пола. Краткий обзор по ответному приросту бройлерных кур, получавших различные уровни зилпатерола (0, 1, 3, 5 ч./млн) и с длительностью откорма (7, 14 дней) по сравнению с контролем, приведены в следующей Таблице:

Результаты этого исследования продемонстрировали, что зилпатерол может значительно улучшить прирост бройлерных кур. Ответный прирост на зилпатерол был очень большим по сравнению с контрольной группой.

План исследования

Всего 1680 бройлерных кур (линия Cobb 500) распределили по половому признаку в 56 клеток (28 клеток с самцами, 28 клеток с самками) по 30 птиц на клетку согласно рандомизированному полноблочному плану в течение 42 дневного исследования. Шесть групп получали зилпатерол с 2×3 конфигурацией точек плана факторного эксперимента с двумя периодами откорма 7 или 14 дней (то есть 35-42 или 28-42 дней соответственно) и три уровня концентрации зилпатерола 1, 3 или 5 ч./млн плюс контрольная (негативная) группа без добавок. Группы, получавшие зилпатерол, были случайным образом размещены по клеткам по половому признаку в каждом блоке.

СРЕДНЕСУТОЧНЫЙ ПРИРОСТ (ADG)

ADG повысился при повышении концентрации зилпатерола при обоих периодах откорма (7 и 14 дней). При периоде 7 дней ADG был значительно (p<0,05) повышен при двух самых высоких концентрациях зилпатерола (3 и 5 ч./млн) по сравнению с контролями. Повышение ADG также наблюдалось при введении зилпатерола в течение 14 дней при 3 ч./млн и 5 ч./млн (p=0,0572 и p=0,0047) соответственно (см. Таблицу 2 и Фигуру 1).

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРМОВОГО ПРОДУКТА (FE)

При периоде 7 дней FE (кормовой продукт/прирост) значительно улучшилось (p<0,05) с двумя самыми высокими концентрациями зилпатерола (3 и 5 ч./млн) по сравнению с контролями. Аналогичные улучшения FE при периоде 14 дней наблюдались при таких же концентрациях зилпатерола (3 и 5 ч./млн) (см. Таблицу 3 и Фигуру 2).

ПАДЕЖ

Во время исследования наблюдался очень низкий падеж. Всего наблюдалось 52 случая падежа (3,10%) в период введения зилпатерола (дней 28-42). Введение зилпатерола на любом уровне (1, 3, 5 ч./млн) не оказало значительного влияния на средние показатели падежа по сравнению с контрольной группой при обоих периодах введения (7 или 14 дней).

ВЫХОД ТУШИ И ВЫХОД ГРУДКИ

Зилпатерол значительно (p<0,05) повысил выход туши при самой высокой концентрации зилпатерола 5 ч./млн (периоды 7 и 14 дней) по сравнению с контрольной группой. Аналогичное значительное (p<0,05) повышение выхода туши наблюдалось при концентрации зилпатерола 1 ч./млн (период 7 дней) и концентрации зилпатерола 3 ч./млн (период 14 дней). Не наблюдалось статистически значимых различий по выходу грудки в группах, получавших зилпатерол (среднее: 24,57%), по сравнению с контрольной группой (25,46%), но две группы, получавшие зилпатерол (1 и 3 ч./млн, период 7 дней), имели немного более низкий выход грудки.

Влияние введения зилпатерола на взаимосвязь между концентрацией и длительностью периода (то есть общая доза) при использовании средних введения из указанной выше Таблицы на выход туши и грудки приведено на Фигурах 3 и 4.

МАССА ГРУДКИ

Общее влияние зилпатерола на получение более высокой конечной массы на 42 день (см. следующий абзац) комбинируется с более высоким выходом туши (%), но с аналогичным (или возможно немного более низким) выходом грудки (%) с получением в результате более высокой массы грудки. Это влияние было значимым (p<0,05) при концентрации зилпатерола 3 ч./млн в периоде 14 дней. При концентрации зилпатерола 5 ч./млн при введении в течение 7 и 14 дней также наблюдалось повышение массы грудки, но при немного более высоких уровнях значимости (p=0,5070 и p=0,0580 соответственно).

Наблюдаемая более высокая масса грудки при введении зилпатерола сопоставима с известным влиянием метаболизма мышечных и жировых тканей для модификации нормальной утилизации питательных веществ и энергии с образованием большего количества мышечной и меньшего количества жировой ткани. Хотя постность туши (процент белка в туши) при введении зилпатерола в этом исследовании по существу не измеряли, предполагается, что может иметь место повышение синтеза мышц. Также хотя содержание жира в туше (например, скопление абдоминальной жировой ткани) не измеряли, известное влияние введения зилпатерола предполагает, что может иметь место снижение отложения жира. Эти изменения могут привести к улучшению однородности (размера) туш и различных отрубов мяса. См. Таблицу 5 и Фигуру 5.

МАССА ТЕЛА (21-42 дня)

Конечная масса тела контролей (4,7 фунтов (2,13 кг)) была выше коммерческого целевого минимума 4,5 фунтов (2,04 кг) у птицы на 42 день, подтверждая, что приемлемая скорость роста была достигнута в исследовании в крытом загоне. Зилпатерол значительно (p<,05) увеличил конечную массу тела (42 день), в частности, при более высоких концентрациях (3 ч./млн и 5 ч./млн) при более длительном (14 дней) откорме по сравнению с контрольной группой. Другие группы, получавшие зилпатерол (более низкие уровни концентрации и более короткие периоды откорма с зилпатеролом), также подтверждают, что повышение уровней зилпатерола повышает конечную массу тела, как показано в Таблице ниже.

Отмеченное выше увеличение массы тела (0,38 фунтов (0,17 кг)) при введении зилпатероала (Z5-14d) по сравнению с контролем (Z0-0d) указывает на то, что период времени, требуемый для достижения бройлерами целевой массы при реализации, может быть уменьшен. Исходя из ADG при введении зилпатерола (Таблица 2, Z5-14d), время достижения целевой массы при реализации может быть уменьшено на примерно 2 дня (0,38 фунтов (0,17 кг)/0,174 фунтов/день (0,079кг/день)).

Влияние введения зилпатерола на взаимосвязь между концентрацией и длительностью периода (то есть общая доза) при использовании средних введения из указанной выше Таблицы на выход туши и грудки приведено в Таблице 6 и на Фигуре 6. Величина повышенной конечной массы тела, наблюдаемая при введении зилпатерола по сравнению с контрольной группой бройлерных кур, как видно из указанной выше Таблицы и приведено на Фигуре 6, продемонстрированная в этом исследовании, была неожиданной.

Пример 3

В 42-дневном исследовании в крытом загоне бройлерным курам вводили зилпатерол гидрохлорид по Примеру 2 со следующими исключениями. Группы получали зилпатерол в семи уровнях концентраций (0, 1, 3, 5, 7, 9, 11 и 13 ч./млн) и трех периодах откорма (7, 14 или 21 день). Зилпатерол вводили вместе с кормовым продуктом за исключением контрольной группы, не получавшей зилпатерол. Группам, получавшим зилпатерол, начинали введение на 21, 28 или 35 день жизни. При введении с 21 дня введение зилпатерола проводят, как для 21- или 14-дневного введения. При введении на 28 день введение зилпатерола проводят, как для 14- или 7-дневного введения. Наконец, при введении с 35 дня, введение зилпатерола начинают, как для 7-дневного введения или дольше, если требуется целевая масса при реализации птицы. Каждая группа, получавшая зилпатерол, делится на семь подгрупп, по одной для каждого уровня концентрации. Для каждой группы/подгруппы массу тела и другие параметры прироста измеряли в конце периода откорма, как указано.