СПОСОБ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ЧАСТИЦ, ИМЕЮЩИХ СОДЕРЖАЩИЙСЯ В НИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ УПАКОВКА, СОДЕРЖАЩАЯ ТАКИЕ ЧАСТИЦЫ

Настоящее изобретение относится к способу лиофилизации частиц, содержащих замороженную жидкость и имеющих содержащийся в них фармацевтический состав. Изобретение также относится к фармацевтической упаковке, включающей контейнер, имеющий содержащийся в нем по меньшей мере один тип частиц, полученных по такому способу.

Из документа ЕР 799613 известны такие способ и упаковка. В частности, описывается способ получения замороженных частиц, имеющих обычный размер в диапазоне от приблизительно 0,2 мм до приблизительно 10 мм, где данные частицы в качестве фармацевтического состава содержат один или более антигенов, своим происхождением имеющих микроорганизмы, в частности микроорганизмы в целом, либо живые, либо убитые, либо субъединицы, произведенные из данных микроорганизмов. Данные частицы могут быть подвергнуты сублимационному высушиванию («лиофилизации») для получения частиц, которые можно хранить в течение длительных периодов времени при температурах выше 0°С без какой-либо значительной утраты эффективности. Однако недостаток известного способа заключается в том, что сублимационное высушивание партии частиц в результате зачастую приводит к относительно большому разбросу эффективного содержимого в частицах, даже и в случае очень большой гомогенности замороженных частиц в том, что касается эффективного содержимого, непосредственно перед стадией высушивания. Наряду с этим во время стадии высушивания может протекать агломерирование частиц.

Из документа WO 2006/008006 также известен способ сублимационного высушивания частиц, содержащих фармацевтический состав. Для достижения условий гомогенного высушивания и предотвращения агломерирования частиц рекомендуется непрерывная вибрация контейнеров, которые удерживают высушиваемые частицы. Однако вследствие обычно не очень высокой механической прочности лиофилизованных частиц контейнеры с частицами предлагается подвергать вибрации через регулярные интервалы времени. Важный недостаток данного способа заключается в тенденции самих частиц к разрушению и образовании больших количеств материала тонкодисперсных фракций. С данным материалом тонкодисперсных фракций трудно работать. Кроме того, для обеспечения вибрирования контейнеров, которые удерживают частицы во время высушивания, вибрирует и оборудование для сублимационного высушивания в целом. По этой причине стандартное оборудование не может быть использовано, что сделает данный способ экономически очень непривлекательным.

Задача настоящего изобретения заключается в устранении или, по меньшей мере, смягчении недостатков способа предшествующего уровня техники. С этой целью был разработан способ, включающий предусматривание теплопроводящего контейнера, имеющего днище и боковые стенки, заполнение контейнера слоем частиц, при этом слой включает множество пластов частиц и характеризуется аспектным соотношением, не меньшим чем 1, предусматривание источника тепла над верхним пластом частиц, при этом источник тепла имеет поверхность, обращенную к верхнему пласту слоя, где данная поверхность характеризуется коэффициентом излучаемости, равным по меньшей мере 0,4, воздействие на частицы, заполняющие контейнер, пониженным давлением, нагревание по меньшей мере днища контейнера и упомянутой поверхности для подвода к частицам тепла в целях обеспечения сублимирования замороженной жидкости при пониженном давлении, а после сублимирования замороженной жидкости прекращение подвода тепла к частицам.

В настоящем способе замороженные частицы подвергают сублимационному высушиванию. Термин «замороженная частица» в данном смысле обозначает переведение компонента частицы, который является жидким при комнатной температуре, в нежидкое состояние и, таким образом, возможность рассмотрения его в качестве замороженной жидкости. Таким состоянием могут являться кристаллическое состояние, аморфное состояние или смесь обоих состояний. Замороженные частицы переносят в теплопроводящий контейнер, например в тип контейнера, не имеющего крышки, а открытого сверху. Частицы в контейнере образуют слой, при этом слой включает множество пластов частиц, обычно (но необязательно) от 2 до 10 пластов. Аспектное соотношение для слоя, то есть соотношение между шириной слоя и высотой слоя, должно быть не меньшим, чем единица. Как представляется, это улучшает характеристики высушивания (в особенности, эффективность) настоящего способа. Затем частицы подвергают воздействию пониженного давления, после чего к частицам подводят тепло в результате нагревания по меньшей мере днища контейнера (где данный контейнер передает тепло частицам, по меньшей мере, в результате теплопроводности) и поверхности, которая предусматривается над контейнером (где данная поверхность обеспечивает подвод тепла частицам в результате излучения). Данная поверхность характеризуется коэффициентом излучаемости, равным по меньшей мере 0,4, предпочтительно даже 0,7 и более. Коэффициент излучаемости (обычно обозначаемый как ε) в данном аспекте представляет собой соотношение между энергией, излучаемой поверхностью, и энергией, излучаемой абсолютно черным телом при той же самой температуре. Он представляет собой меру способности поглощать и излучать энергию. Абсолютно черное тело будет характеризоваться значением ε = 1, в то время как реальные поверхность или предмет будут характеризоваться значением ε < 1. Излучаемость представляет собой численную величину и не имеет единиц измерения. При наличии коэффициента излучаемости, равного по меньшей мере 0,4, нагретая поверхность излучает относительно большие количества тепла для частиц. В результате подвода достаточного количества тепла замороженная жидкость продолжает сублимироваться при пониженном давлении (что широко известно на современном уровне техники), и частицы высыхают (то есть они утрачивают существенную часть своей замороженной жидкости). Обычно может быть получено остаточное влагосодержание, меньшее чем 5%, предпочтительно меньшее, чем 3%, а еще более предпочтительно меньшее чем 1,5%. Однако в зависимости от фармацевтического состава и предполагаемого варианта использования частиц удовлетворительным может оказаться и более высокий уровень содержания. Как только будет достигнут надлежащий уровень остаточного влагосодержания, процесс может считаться завершенным. После этого для предотвращения увеличения температуры частиц подвод тепла к частицам может быть прекращен. На данной стадии о замороженной стадии говорят то, что она сублимировалась в смысле, принятом в настоящем изобретении, хотя остаточный материал замороженной жидкости все еще может содержаться в частицах. Настоящий способ, как представляется, формирует эффективный, простой и экономически привлекательный путь и все еще обеспечивает получение характеристик очень гомогенного высушивания. Подвергнутые сублимационному высушиванию частицы могут быть получены при отсутствии или при наличии, по меньшей мере, относительно небольших агломератов, образовавшихся во время процесса высушивания.

Настоящее изобретение может быть с выгодой использовано для различных фармацевтических составов. Такие составы могут представлять собой, например, микроорганизм (например, бактерию, вирус, риккетсию, простейших и тому подобное) или субъединицу, произведенную из них, либо полученную природным путем как таковым, либо полученную по рекомбинантным методикам, но составом также может являться и лекарственный препарат, например, синтезированный лекарственный препарат. Примеры лекарственных препаратов, которые могут быть введены в рецептуры замороженных частиц, известны, помимо прочего, из документов EP 0695171 и US 3932943. В каждом случае для получения высококачественных конечных продуктов важны достигаемые преимущества, которые, в частности, относятся к физическим признакам способа высушивания.

Необходимо отметить то, что на современном уровне техники известно применение в способе сублимационного высушивания излучения как такового. Например, в публикации Drying Technology, Vol. 21', No.2, pp.249-263, 2003 описывается возможность использования излучения для достаточного нагревания высушиваемого состава. Однако из данной ссылки становится очевидным то, что излучение представляет собой просто заменитель теплопроводности и приводит к получению тех же самых результатов высушивания. Поэтому для заявителя удивительным было то, что объединенное использование теплопроводности (то есть подвода тепла к частицам в результате контакта с нагретым днищем контейнера) и излучения в условиях, определенных в пункте 1 формулы изобретения, приводило к существенно отличному результату по высушиванию дисперсного материала, а именно, может быть обеспечено меньшее количество или отсутствие наблюдаемых агломератов и гомогенность эффективного содержимого.

В одном варианте реализации аспектное соотношение для слоя составляет не менее чем 5, в частности, не менее чем 10. Как представляется, предусматривание данных предпочтительных соотношений делает возможным получение в настоящем способе повышенной производительности без утраты качества высушивания.

В еще одном варианте реализации настоящего способа, где в данном варианте реализации днище и боковые стенки контейнера в каждом случае имеют поверхность, обращенную к слою частиц, при этом каждая из данных поверхностей характеризуется коэффициентом излучаемости, равным по меньшей мере 0,4, в частности, по меньшей мере 0,7. Таким образом, контейнер может обеспечить подвод достаточных количеств тепла к частицам не только в результате теплопроводности, но также и в результате излучения. Как представляется, в результате использования контейнера данного типа могут быть получены очень хорошие результаты по высушиванию. Предпочтительно коэффициент излучаемости источника тепла имеет то же самое или большее значение, что и коэффициент излучаемости днища и боковых стенок контейнера.

В одном варианте реализации, в котором днище контейнера нагревают при использовании первой нагревательной пластины, в качестве источника тепла над верхним пластом частиц используют вторую нагревательную пластину. Это приводит к получению простой конструкции оборудования для сублимационного высушивания, не вызывая утраты каких-либо преимуществ настоящего изобретения. Кроме того, пластине, в частности, при равномерном нагревании, свойственно преимущество, заключающееся в способности очень гомогенно излучать тепло в окружающую ее среду. В случае использования в качестве излучательного нагревательного элемента, например, нагревательных ленты или спирали, было бы труднее получить источник излучения, который излучает приблизительно одно и то же количество излучения в каждой позиции слоя частиц.

В одном дополнительном варианте реализации, в котором вторая нагревательная пластина имеет по существу ту же самую структуру, что и первая нагревательная пластина, сторону второй пластины, обращенную к верхнему пласту, снабжают материалом, который характеризуется коэффициентом излучаемости, равным по меньшей мере 0,4. Таким образом, преимущества настоящего изобретения могут быть достигнуты при использовании стандартного оборудования для сублимационного высушивания. В одном варианте реализации нижнюю сторону второй нагревательной пластины снабжают покрытием, придающим упомянутый коэффициент излучаемости. В альтернативном варианте нижнюю сторону второй нагревательной пластины снабжают дополнительной пластиной, где данная пластина характеризуется упомянутым коэффициентом излучаемости. Само собой очевидно то, что покрытие или дополнительная пластина должны находиться в хорошем термическом контакте со второй нагревательной пластиной. Покрытию это может быть присуще по самой его природе. В случае дополнительной пластины необходимо удостовериться в наличии хорошего термического контакта, например при использовании любой известной на современном уровне техники методики, такой как использование теплопроводящего клея, использование очень плотно стягиваемых механических средств скрепления поверхностей, таких как в случае сваривания, или любая другая методика.

В случае использования дополнительной пластины данную пластину предпочитается изготавливать из фторполимера, в частности политетрафторэтилена (ПТФЭ). В результате использования фторполимера для получения пластины пластина может быть изготовлена относительно дешевой, но все еще демонстрирующей хорошие характеристики очищения, что является важным преимуществом, в особенности в случае сублимационного высушивания частиц, содержащих фармацевтический препарат.

В одном варианте реализации тепло к частицам подводят в результате нагревания первой нагревательной пластины до той же самой температуры, что и температура второй нагревательной пластины. Это упрощает регулирование способа сублимационного высушивания. Кроме того, вторая нагревательная пластина может быть использована в качестве источника тепла для нагревания днища второго контейнера до той же самой температуры, что и днище первого контейнера.

Необходимо отметить то, что изобретение также относится к фармацевтической упаковке, включающей контейнер, например, пузырек, тюбик, шприц, пластырь и т.п., имеющий содержащийся в нем по меньшей мере один тип частиц, полученных по способу, соответствующему настоящему изобретению. В частности, настоящее изобретение относится к контейнеру, имеющему содержащиеся в нем один или более типов подвергнутых сублимационному высушиванию частиц, содержащих антиген (помимо прочего, вещество, которое инициирует и опосредует образование соответствующего иммунного тела, обычно микроорганизм и/или субъединицу, производимую из него, полученную либо при использовании по существу биологических методик, либо при использовании рекомбинантных методик), которые могут быть ресуспендированы в качестве части вакцины для перорального или парентерального введения.

Теперь изобретение будет дополнительно разъяснено при использовании следующих далее примеров и фигур.

Пример 1 описывает различные способы получения замороженных частиц, содержащих один или более фармацевтических препаратов.

Пример 2 в сочетании с Фиг. 1 (схематически изображенный лиофилизатор) и 2 (схематически изображенный контейнер) описывает аппарат для сублимационного высушивания, предназначенный для использования в настоящем изобретении.

Пример 3 описывает способ, подходящий для сублимационного высушивания замороженных частиц, и получаемые результаты.

Пример 4 описывает способы измерения коэффициентов излучаемости для различных поверхностей.

Пример 1

Из современного уровня техники широко известно то, как получать замороженные частицы, содержащие фармацевтическое содержимое. Это описывается, помимо прочего, в документах ЕР 799613 (приписанном компании AKZO Nobel NV), JP 09248177 (приписанном компании Snow Brand Milk Corp.) и WO 2006/008006 (приписанном компании Bayer Technology Services GmbH). Из данных ссылок также известно то, что такие частицы могут быть лиофилизованы до получения «сухих» и стабильных частиц. В последней ссылке упоминаются многочисленные альтернативные способы получения замороженных частиц. Они суммарно обобщены во фрагменте текста, начинающемся на странице 4, в строке 23 («Существует множество способов, известных специалистам в соответствующей области техники …») и заканчивающемся на странице 8, в строке 13 («… Способ является подходящим для замороженных гранул или драже…»). Наряду с данными известными способами известны и многочисленные другие способы получения замороженных драже, имеющих содержащийся в них фармацевтический состав, приводящие к получению либо сферических частиц, либо частиц другой формы. В настоящем случае заявители использовали известную из документа JP 09248177 методику получения замороженных сферических драже, имеющих средний диаметр, равный приблизительно 6 мм. Наиболее широко использующимся является размер в диапазоне от 1 до 15 мм, в частности, размер в диапазоне от 2 до 10 мм.

Необходимо отметить то, что жидкостью в принципе может являться любая жидкость. Во многих случаях основным компонентом жидкости является вода. В общем случае жидкость представляет собой носитель для фармацевтического состава в способе получения состава. Однако она также может быть добавлена к составу и в качестве среды для получения разбавления, которое может обеспечить легкую переработку при получении замороженных частиц. В случае фармацевтического состава в виде микроорганизма или его субъединицы жидкость зачастую будет состоять по существу из ферментативного бульона или его фракции, такой как супернатант (например, в случае происхождения состава из промышленного ферментера) или аллантоисная жидкость (например, в случае происхождения состава от ферментации в яйцах), необязательно содержащие дополнительные жидкости и/или другие компоненты для обеспечения, например, хорошей переработки или желательных свойств конечного продукта, таких как срок годности при хранении.

Пример 2

На Фиг.1 схематически изображен лиофилизатор (аппарат для сублимационного высушивания). Такой лиофилизатор мог бы представлять собой, например, аппарат Christ Epsilon 2-12D, доступный в компании Salm en Kipp, Брейкелен. Нидерланды. Лиофилизатор 1 включает корпус 2 и несколько полок 3. Аппарат Epsilon 2-12D включает 4 + 1 полку, для удобства на Фиг.1 продемонстрированы три данные полки (а именно, полки 3а, 3b и 3с). Каждую из данных полок снабжают нагревательным элементом 5 (обозначаемым числовыми позициями 5а, 5b и 5с соответственно) для равномерного нагревания полок 3. Нагревание регулируют при использовании устройства обработками данных 10. Корпус соединяют с насосной установкой 11 для предусматривания в корпусе 2 надлежащего низкого давления. Внутреннее пространство корпуса может быть охлаждено до температуры, составляющей всего лишь - 60°C, при использовании охлаждающего устройства 12, в частности, включающего конденсатор. Полки 3а и 3b снабжают черными пластинами из ПТФЭ 8 и 8', зафиксированными на их днище. Коэффициент излучаемости данных пластин составляет 0,78. В результате наличия тесного контакта между данными черными пластинами и полками данные пластины могут быть нагреты практически до той же самой температуры, что и сами полки. Таким образом, полки 8 могут рассматриваться в качестве источника тепла в дополнение к самим полкам 3.

На полках размещают контейнер 15 и 15'. Данные контейнеры изготавливают из теплопроводящего материала, в данном случае из полиэтилентерефталата, наполненного техническим углеродом. Контейнеры находятся в теплопроводящем контакте с полками, на которых они покоятся. Контейнеры заполняют замороженными частицами 30, которые, таким образом, образуют слой 29 частиц засыпки в каждом контейнере. В результате нагревания полок частицы могут воспринимать тепло от нагретых днища и боковых стенок контейнеров и в результате излучения от нагретых пластин 8 и 8' соответственно. Фиг.2 демонстрирует изображение самих контейнеров 15. Каждый контейнер включает днище 21 и боковые стенки 20. Обычно контейнер имеет ширину и длину, равные приблизительно от 20 до 30 см, и высоту, равную приблизительно 4 см. Высота слоя засыпки после заполнения контейнера обычно находится в диапазоне от 1,5 до 3 см. Это приводит к получению типичных значений аспектного соотношения для слоя в диапазоне от 20/3 ≈ 7 до приблизительно 30/1,5 = 20.

В данном примере источник тепла, характеризующийся высоким коэффициентом излучаемости, представляет собой пластину из ПТФЭ 8 (и 8'). В альтернативном варианте полки могли бы быть снабжены покрытием из черной краски для получения коэффициента излучаемости, равного 0,4 и более. Еще одна возможность заключалась бы в химическом (например, в результате травления) и/или механическом (например, в результате проведения зачистки шкуркой или пескоструйной обработки) изменении поверхности полок 3 (которые в случае аппарата Epsilon 2-12D изготавливают из нержавеющей стали) для получения надлежащего коэффициента излучаемости.

В одном альтернативном лиофилизаторе контейнеры 15 нагревают при использовании излучения. Несмотря на предпочтительность теплопроводности вследствие удобства и скорости нагревание контейнеров при использовании излучательного нагревательного элемента, расположенного под каждым из контейнеров, представляет собой также полезную опцию. После этого тот же самый нагреватель мог бы быть использован для подвода тепла к верхнему пласту слоя засыпки замороженных частиц, расположенных под нагревательным элементом.

Контейнер может быть изготовлен из различных теплопроводящих материалов, таких как пластмасса, стекло, металл или даже композитные материалы. Предпочитается, чтобы контейнер был бы открытым сверху, так чтобы сублимированный газ мог бы легко улетучиваться из слоя засыпки. Однако описывается возможность успешного удаления из контейнера сублимированного жидкого носителя также и в случае по существу закрытого контейнера и наличия у него только отверстий в крышке для высвобождения сублимированного материала. Преимущество контейнера с крышкой заключается в том, что крышка сама могла бы исполнять функцию излучательного источника тепла.

Пример 3

Для получения лиофилизованных частиц заявители использовали способ, упомянутый в примере 1, и лиофилизатор Christ Epsilon 2-12D, включающий источники тепла, имеющие описанную в примере 2 поверхность, характеризующуюся высоким коэффициентом излучаемости. Для получения замороженных частиц в данном примере из яиц собирали живой вирус. В некоторых случаях (а именно, в случае вируса IB и ND, смотрите таблицу 2) аллантоисную жидкость, содержащую вирус и смешанную со стабилизатором, замораживали для получения сферического драже, в других случаях (а именно, в случае вируса типа Гумборо, см. таблицу 2) для получения сферического драже замораживали гомогенизированную жидкость куриного эмбриона после ее отфильтровывания и добавления к ней стабилизатора. Замороженные частицы (имеющие температуру, равную приблизительно минус 60°С) помещали в контейнеры (описанные в примере 2), получая слой засыпки, характеризующийся аспектным соотношением, равным приблизительно 15. После этого контейнеры помещали в лиофилизатор, который уже был доведен до температуры, равной приблизительно -35°С. Лиофилизатор подвергали воздействию следующего цикла сублимационного высушивания (таблица 1).

Как можно видеть по таблице 1, после загрузки полок заполненными контейнерами полки сначала в течение 30 минут выдерживают при температуре -35°С (фаза «Замораживание»). Благодаря этому частицы доводят до температуры -35°С. Давление выдерживают атмосферным. После этого температуру полок в течение 20 минут стабилизируют при -35°С, давление все еще является атмосферным («Подготовка»). Затем давление уменьшают до 0,370 мбар в течение периода времени продолжительностью в десять минут, температуру полок выдерживают при -35°С («Первоначальное сублимирование»). В данных условиях замороженная жидкость уже сублимируется, а к частицам подводится тепло от источников тепла. Однако скорость сублимирования в данных условиях является относительно низкой. Для увеличения скорости сублимирования полки в течение периода времени продолжительностью в 3 часа доводят до температуры 40°С («Сублимирование 1») и в течение 16 часов выдерживают при данной температуре («Сублимирование 2»). Давление выдерживают на низком уровне 0,370 мбар. После этого давление дополнительно уменьшают до 0,021 мбар при одновременном доведении температуры полок до 4°С. Данная последняя стадия занимает 1 минуту («Стадия завершения»). После этого процесс сублимирования завершается, и приблизительно 98% замороженной жидкости покидают частицы. Затем в лиофилизатор подают осушенный газообразный азот при температуре, равной приблизительно 20°С, вплоть до достижения приблизительно атмосферного давления. Это занимает приблизительно 2 минуты. После этого дверца может быть открыта для извлечения высушенных частиц. Как можно видеть при использовании настоящего способа может быть получен результат в виде гомогенной лиофилизации, что наблюдается как гомогенный слой лиофилизованных частиц. В попытке предотвращения конденсации на частицах воды после открывания лиофиолизатора частицы не подвергают воздействию влажного окружения. В частности, частицами заполняют небольшие контейнеры в закрытой камере с атмосферой высушенного воздуха. После заполнения контейнеров их закрывают и хранят в прохладном месте (4-8°С) вплоть до последующего использования.

Таким образом, получали лиофилизованные сферы, имеющие средний диаметр, равный приблизительно 6 мм, и имеющие содержащийся в них фармацевтический состав, продемонстрированный в таблице 2. Совокупная композиция данных подвергнутых сублимационному высушиванию частиц, в частности соединения, которые образуют материал носителя для фармацевтического ингредиента, по существу представляет собой то же самое, что и в случае подвергнутого сублимационному высушиванию драже соответствующих вакцин, получаемых в компании Intervet Nederland b.v., Боксмеер, Нидерланды (соответствующие наименования продуктов также приведены в таблице 2).

Несмотря на иллюстрацию способа, соответствующего настоящему изобретению, на конкретных примерах при использовании живых вирусов в качестве фармацевтического состава, содержащегося в частицах, подвергнутых сублимационному высушиванию, специалистам в соответствующей области техники может стать очевидным то, что преимущества настоящего изобретения, в частности результат в виде гомогенного высушивания, могут быть достигнуты при содержании в частицах также и другого типа фармацевтического состава, такого как другой микроорганизм, активная молекула, субъединица микроорганизма или любой другой фармацевтический состав.

Лиофилизованные частицы используют для получения фармацевтической упаковки. Данная упаковка состоит из контейнера (такого как стеклянный или пластмассовый пузырек), содержащий один или несколько типов лиофилизованных частиц и необязательно другие компоненты. Фармацевтический состав в лиофилизованной частице может быть введен пациенту, например, в результате непосредственного перорального приема самих частиц, но возможным также является и ресуспендирование частиц, например, в жидкости, так чтобы получить композицию, которая является подходящей для питья или парентерального введения (такого как подкожное, внутримышечное, подслизистое и внутрикожное введение) в результате инъекции жидкости.

Пример 4

Излучаемость в смысле, принятом в настоящем изобретении, представляет собой среднюю излучаемость, определенную для четырех различных температур поверхности, а именно 55, 60, 65 и 70°С. Излучаемость может быть измерена при использовании коммерчески доступного специализированного оборудования для измерения излучаемости, такого как Model 205WB от компании Advanced Fuel Research Inc., Ист-Хартфорд, Коннектикут, США. Однако такое оборудование очень дорого стоит. В альтернативном варианте, как это широко известно, очень простой способ измерения излучаемости заключается в нагревании данной поверхности и поверхности, характеризующейся известной излучаемостью, до одной и той же температуры, определяемой при использовании термопары. После этого считывают показания температуры для двух поверхностей при использовании стандартного инфракрасного пирометра. Различие двух измерений инфракрасной температуры обуславливается различием излучаемостей поверхностей (см. также публикацию Applied Optics, Vol. 13, No.9, September 1974). Заявители выбрали данный способ получения коэффициента излучаемости различных типов поверхностей, использующихся в экспериментах заявителей. Получаемые результаты представлены далее в таблице 3.

Как представляется, преимущества настоящего способа могут быть достигнуты при использовании поверхности, характеризующейся коэффициентом излучаемости, равным 0,4 и более. Действительно, лед представляет собой не очень практичную опцию, поскольку данный материал сублимируется или даже плавится при температурах, обычно использующихся для пластин в сублимационной сушилке.