Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДОЛЖНОГО ДИАМЕТРА КОРНЯ АОРТЫ

Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для определения должных (нормативных) значений диаметра корня аорты у лиц в возрасте 15-65 лет применительно к результатам эхокардиографии.

Физиологические размеры аорты зависят от пола, возраста и размеров тела [Roman M.J., Devereux R.B., Kramer-Fox R., et al. Two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in normal children and adults. // Am J Cardiol. - 1989. - V. 64. - N. 8. - P. 507-512; Devereux R.B., de Simone G., Arnett D.K., et al. Normal limits in relation to age, body size and gender of two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in persons ≥15 years of age. // Am J Cardiol. - 2012. - V. 110. - N. 8. - P. 1189-1194], в связи с чем у каждого человека в разные возрастные периоды значения этого показателя различные. Расширение корня аорты, как правило, протекает бессимптомно и является фактором риска развития летальных осложнений [Sampson U.K.А., Norman P.Е., Fowkes G.R., et al. Global and regional burden of aortic dissection and aneurysms. // Global Heart. - 2014. - N. 8. - P. 171-180], в связи с чем актуально раннее выявление данного признака. Увеличение диаметра корня аорты часто встречается при заболеваниях, в основе которых лежит наследственная патология соединительной ткани, таких как синдром Марфана, Элерса-Данло и др. В отечественной медицинской науке активно изучается так называемая «недифференцированная дисплазия соединительной ткани», которая включает проявления, ассоциированные с наследственной патологией соединительной ткани, не выделенные в качестве самостоятельных нозологических единиц [Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11. - №1. - С. 2-76]. Одним из фенотипических проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани (ДСТ) является расширение корня аорты, распространенность которого составляет около 11% [Друк И.В. Нечаева Г.И. Персонифицированная оценка риска развития неблагоприятных сердечнососудистых осложнений у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани. // Кардиология. - 2014. - №12. - С. 4-8].

Известны способы определения должного диаметра корня аорты, основанные на расчете по формулам, учитывающим пол, возраст и размеры тела обследуемого [Roman M.J., Devereux R.B., Kramer-Fox R., et al. Two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in normal children and adults. // Am J Cardiol. - 1989. - V. 64. - N. 8. - P. 507-512; Devereux R.B., de Simone G., Arnett D.K., et al. Normal limits in relation to age, body size and gender of two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in persons ≥15 years of age. // Am J Cardiol. - 2012. - V. 110. - N. 8. - P. 1189-1194].

В качестве аналога для расчета должного диаметра корня аорты был использован известный способ, включенный в основные клинические рекомендации [Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V., et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. // J Am Soc Echocardiogr. - 2015. - V. 28 - N. 1. - P. 1-39.], основанный на вычислении этого параметра с учетом возраста и площади поверхности тела. [Roman M.J., Devereux R.B., Kramer-Fox R., et al. Two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in normal children and adults. // Am J Cardiol. - 1989. - V. 64. - N. 8. - P. 507-512]. Используя рассчитанный указанным способом показатель должного размера аорты, можно выявить расширение корня аорты по отклонению фактического значения, определяемого с помощью эхокардиографии, от должного (Z-критерий более или равно 2).

Потенциальным недостатком данного способа определения должных значений диаметра корня аорты являются критерии включения в референтные группы пациентов, на которых была получена формула для расчета данного показателя. Учитывая высокую распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани [Викторова И.А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти: автореф. дис. … д-ра мед. наук / И.А. Викторова. - Омск, 2004. - 42 с.; Суменко В.В. Недифференцированный синдром соединительнотканной дисплазии в популяции детей и подростков: автореф. дис. … канд. мед. наук / В.В. Суменко. - Оренбург, 2000. - 43 с.; Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани. // Омск: Изд-во ОГМА, 1994. - 217 с.], малую освещенность проблемы в зарубежной литературе и отсутствие данной патологии в международной классификации болезней, при разработке способа в референтные группы здоровых лиц могли включаться пациенты с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, что потенциально могло привести к завышению должных значений диаметра корня аорты и недооценке имеющихся патологических изменений. Кроме того, данный способ не учитывает пол обследуемых, который, как известно, является независимым предиктором размеров аорты в популяции [Devereux R.B., de Simone G., Arnett D.K., et al. Normal limits in relation to age, body size and gender of two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in persons ≥15 years of age. // Am J Cardiol. - 2012. - V. 110. - N. 8. - P. 1189-1194].

Технической задачей изобретения является получение должных для конкретного пациента значений диаметра корня аорты у лиц в возрасте от 15 до 65 лет на основании индивидуальных для данного пациента характеристик, таких как возраст, пол, площадь поверхности тела, что позволяет определить отклонение фактических значений показателя, полученного при эхокардиографии, от физиологической нормы.

Способ осуществляют следующим образом.

Получают информацию о поле, возрасте пациента, измеряют рост и вес для расчета площади поверхности тела по формуле Дюбуа и Дюбуа: площадь поверхности тела (м²) = 0,007184 × вес (кг)^0,425 × рост (см)^0,725. С учетом полученных данных индивидуально для каждого пациента определяют должные значения диаметра корня аорты по оригинальной формуле: ДДКА = 1,925 + 0,009 × возраст + 0,574 × ППТ - 0,193 × пол (1), где

ДДКА - должный диаметр корня аорты (см),

возраст - возраст пациента (годы),

ППТ - площадь поверхности тела (м²),

пол - пол пациента: 1 для мужчин, 2 для женщин,

при этом за нормальный диаметр корня аорты принимают любое цифровое значение, находящееся в пределах ±0,44 см от рассчитанного ДДКА.

Технический результат: определение должных значений диаметра корня аорты, соответствующих возрасту, полу, площади поверхности тела применительно к ЭхоКГ.

Пример 1. Нами было обследовано 166 пациентов (87 женщин и 79 мужчин) в возрасте от 15 до 65 лет, соответствующих одному из фенотипов недифференцированной дисплазии соединительной ткани (марфаноподобный, марфаноидная внешность, элерсоподобный, доброкачественная гипермобильность суставов, неклассифицируемый), либо по совокупности внешних и внутренних признаков, имевших показатель прогноза течения ДСТ 17 и более баллов в соответствии с диагностическим алгоритмом, разработанным на основании подсчета суммарного показателя диагностических коэффициентов отдельных признаков (Группа ДСТ) [Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации. - М., 2012. - 49 с; Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов. - Омск: Изд-во ООО «Типография Бланком» 2007. - 188 с.] и 170 добровольцев (83 женщины и 87 мужчины) с отсутствием или единичными признаками дисплазии соединительной ткани, не соответствующие вышеприведенным критериям, сравнимые по полу и возрасту (Группа Здоровый контроль). Всем обследованным проводилась трансторакальная эхокардиография по стандартному протоколу с определением фактического размера корня аорты и расчет должного диаметра корня аорты по формуле Roman M.J. и соавт.

Пациенты с ДСТ характеризовались меньшими значениями веса (р<0,001), индекса массы тела (р<0,001), а также площади поверхности тела (р<0,001), а соответственно, и должных показателей диаметра корня аорты в сравнении со здоровым контролем (2,98±0,25 против 3,06±0,29, соответственно, р<0,01). Однако значения диаметра корня аорты по данным эхокардиографии не различались между группами (2,99±0,31 против 2,99±0,32, соответственно, р=0,88). Кроме того, средние значения должного показателя диаметра корня аорты в группе здорового контроля были достоверно выше фактических (3,06±0,29 против 2,99±0,32, соответственно, р<0,05) и статистически не различались в группе ДСТ (2,98±0,25 против 2,99±0,31, соответственно, р=0,64). Приведенный анализ доказывает, что метод Roman M.J. и соавт. завышает должные значения диаметра корня аорты у лиц без недифференцированной патологии соединительной ткани и в качестве нормы дает значения близкие к таковым у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, у которых потенциально может иметь место расширение корня аорты. Это подтверждает предположение о включении пациентов с ДСТ в контрольную группу в исследовании Roman M.J. и соавт.

Дополнительным подтверждением значимости ДСТ как патологии, ассоциированной с расширением корня аорты, являются данные регрессионного анализа по всем обследованным (n=336), по результатам которого эта переменная была значимым предиктором диаметра корня аорты наряду с традиционными показателями, такими как пол, возраст, площадь поверхности тела (Таблица 1).

Таким образом, данный пример демонстрирует, что для получения корректной формулы расчета должного диаметра корня аорты лица с ДСТ не должны включаться в исследование.

Пример 2. Для разработки нового способа определения должного диаметра корня аорты обследовано 256 практически здоровых лиц (134 мужчины и 122 женщины) в возрасте от 15 до 65 лет без признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Результаты пошагового регрессионного анализа в отношении зависимой переменной ДДКА приведены в таблице 2.

Данная модель позволяет определять более 50% вариабельности диаметра корня аорты (R=0,73, R²=0,54, р<0,001). Две стандартные ошибки определения - 0,44 см.

На основе полученных при математическом анализе данных должный диаметр корня аорты может быть рассчитан на основании уравнения линейной регрессии:

ДДКА = 1,925 + 0,009 × возраст + 0,574 × ППТ - 0,193 × пол (1), где

ДДКА - должный диаметр корня аорты (см),

возраст - возраст пациента (годы),

ППТ - площадь поверхности тела (м²),

пол - пол пациента: 1 для мужчин, 2 для женщин.

при этом за нормальный диаметр корня аорты принимают любое цифровое значение, находящееся в пределах ±0,44 см от рассчитанного ДДКА.

При использовании полученного уравнения регрессии средние по выборке фактические и должные значения размера корня аорты не различались и составили 3,03±0,32 см против 3,03±0,23 см (р=1,00), соответственно, тогда как среднее значение должного показателя по способу Roman M.J. и соавт. в данной выборке составило 3,13±0,28 см и было достоверно выше как в сравнении с фактическим диаметром корня аорты, так и с рассчитанным на основании полученного уравнения регрессии (р<0,01 и р<0,001, соответственно), еще раз подтверждая, что предлагаемый зарубежными авторами способ завышает должные значения диаметра корня аорты, потенциально приводя к недооценке патологии аорты в популяции.