×
26.08.2017
217.015.e712

Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения (E)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-]пиразин-1,6,7(2H)-трионов указанной ниже формулы, где Ar=Ph, СНМе-4; Ar=Ph, CHCl-4, отличающийся тем, что 2-арил-8-ароил-3,4-дигидропирроло[1,2-]пиразин-1,6,7(2H)-трионы подвергают взаимодействию с водой в соотношении 1:1 в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. Технический результат: разработан способ получения соединений, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие анальгетической активностью. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса пирроло[1,2-а]пиразинов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.

Известен способ синтеза структурных аналогов заявленных соединений - (E)-8а-алкокси-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2H)-трионы, являющихся продуктами взаимодействия 2-арил-8-ароил-3,4-дигидропирроло[1,2-a]пиразин-1,6,7(2H)-трионов со спиртами, образующиеся в условиях solvent free (в отсутствие растворителя) по следующей схеме (Червяков А.В., Масливец А.Н. ЖОрХ. 2013, 49, 1259):

I, II Alk=Me (a), Et (б).

К недостаткам данного способа относится невозможность получения (E)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2H)-трионов в отсутствии органического растворителя.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе (E)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-1,6,7(2H)-трионов и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 2-арил-8-ароил-3,4-дигидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2H)-трионов (Ia-в) с водой в соотношении 1:1 в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:

I, II: Ar1=Ar2=Ph (а); Ar16Н4Ме-4, Ar2=Ph (б); Ar1=Ph, Ar2=C6H4Cl-4 (в).

Процесс ведут при температуре 20-25°С, а в качестве растворителя используют толуол либо другие инертные апротонные растворители.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения (E)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2H)-трионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. (Е)-8а-Гидрокси-8-(гидрокси(фенил)метилен)-2-фенилтетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2H)-трион (IIa).

В вакуумный эксикатор поместили стакан с раствором 0,5 г (1.4 ммоль) пирролопиразинтриона (Iа) в 20 мл толуола и стакан с 50 мл нагретой до кипения воды. Воздух из вакуумного эксикатора откачивали, через 12 часов сухой остаток извлекали, высушивали под вакуумом. Выход 95%, т.пл. 147-149°С (разл., толуол). Соединение (IIa) C20H16N2O5

Найдено, %: С 65.80; Н 4.38; N 7.80.

Вычислено, %: С 65.93; Н 4.43; N 7.69.

Соединение (IIa) - светло-желтое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМФА, ДМСО, труднорастворимое в хлороформе, бензоле, толуоле, нерастворимое в воде и алканах, дает положительную реакцию (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (IIa), записанном в виде пасты в перфторированном вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы С-ОН в виде узкого пика при 3290 см-1, енольной группы С8=С(Ar)-ОН, участвующей в образовании ВВС, в виде широкого пика при 3078 см-1, карбонильных групп С6=O, С7=O пирролдионового цикла при 1723 см-1 и при 1698 см-1 соответственно и лактамной карбонильной группы С1=O (1603 см-1), участвующей в образовании ВВС.

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIa), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов ароматических протонов присутствуют два дуплета дуплетов четырех протонов двух метиленовых групп при 3.90 м.д. и 4.11 м.д., уширенный синглет протона спиртовой группы C8a-OH при 7.35 м.д. Сигнал енольной группы C8=C(Ar)-OH, участвующей в образовании ВВС, сильно уширен (9-13 м.д.) и в спектре не наблюдается.

Пример 2. (Е)-8а-Гидрокси-8-(гидрокси(фенил)метилен)-2-(п-толил)тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2H)-трион (IIб).

В вакуумный эксикатор поместили стакан с раствором 0,5 г (1.3 ммоль) пирролопиразинтриона (Iб) в 25 мл толуола и стакан с 50 мл нагретой до кипения воды. Воздух из вакуумного эксикатора откачивали, через 12 часов сухой остаток извлекали, высушивали под вакуумом. Выход 93%, т.пл. 149-151°С (разл., толуол). Соединение (IIб) C21H18N2O5⋅2H2O

Найдено, %: С 60.88; Н 5.39; N 6.61.

Вычислено, %: С 60.86; Н 5.35; N 6.76.

Соединение (IIб) - светло-желтое кристаллическое, вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМФА, ДМСО, труднорастворимое в хлороформе, бензоле, толуоле, нерастворимое в воде и алканах, дает положительную реакцию (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (IIб), записанном в виде пасты в перфторированном вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы С-ОН, енольной группы С8=С(Ar)-ОН, участвующей в образовании ВВС и сольватной воды в виде ряда пиков в области 3450-3050 см-1, карбонильных групп С6=O, С7=O пирролдионового цикла при 1720 см-1 и при 1698 см-1 соответственно, и лактамной карбонильной группы С1=O (1585 см-1), участвующей в образовании ВВС.

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIб), записанном в растворе в CDCl3, кроме сигналов ароматических протонов присутствуют синглет трех протонов метальной группы при 2.33 м.д., два дуплета дуплетов четырех протонов двух метиленовых групп при 4.02 м.д. и 4.10 м.д., уширенный синглет протона спиртовой группы С-ОН при 7.31 м.д. Сигнал енольной группы С8=С(Ar)-ОН, участвующей в образовании ВВС, сильно уширен (9-13 м.д.) и в спектре не наблюдается.

Пример 3. Фармакологическое исследование соединений (IIa-в) на наличие анальгетической активности.

Оценку анальгетических свойств соединений (IIa-в) изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J- Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», т. 1, стр. 184, М., Медицина, 1978).

Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения (IIa-в) обладает анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионы (IIa-в) с хорошими выходами, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.


Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность
Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 91.
10.01.2013
№216.012.18a2

3-ароил-2-(2-арилгидразоно)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4-(2h,5h)дионы, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к 3-ароил-2-арилгидразонопирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H, 5H)-дионам формулы: Технический результат - получены новые соединения, обладающие анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471798
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.04.2013
№216.012.3327

Диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилатам формулы где где Ar=Ph, СНМе-4, СНОМе-4, СНСl-4, CHBr-4; R=Me, Ph, а также способу их получения путем выдерживания бензольного раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478638
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3329

N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2',3':3,4]пиразоло[1,5-α]пиримидин-4-карбоксамиды и способ их получения

Изобретение относится к новым N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидин-4-карбоксамидам формулы I, обладающим анальгетической активностью, и к способу их получения. В формуле I Ar=Ph, CHMe-4, CHOMe-4; Ar=Ph, CHMe-4, СН(Ме)-2,5. Способ получения указанных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478640
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.06.2013
№216.012.4c3e

1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1н-пиррол-2-оны, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Изобретение относится к новым 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-онам формулы: где Ar означает Ph (IIIa) или Ar означает СНС-n (IIIб). Соединения проявляют анальгетическую активность. Описан способ их получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485100
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c43

3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлорид, анальгетическое и противомикробное средство

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному соединению класса индазола: 3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлориду (I), имеющему приведенную ниже формулу. Заявляемое соединение проявляет анальгетическую активность в дозе,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485105
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c52

Этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пирролов}, а именно к этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485120
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c55

3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1н-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'н-азоло [1,2-a]азол)7',1''-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионы и способ их получения

Изобретение относится к 3-Ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1'-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485123
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c58

6'-арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса-2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]тетрадец-5'-ен)]-14'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к 6'-Арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса- 2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]-тетрадец-5'-ен]-14'-карбоксилатам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485126
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.10.2013
№216.012.72c6

Метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b] пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Описываются метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495039
Дата охранного документа: 10.10.2013
Показаны записи 1-10 из 72.
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.01.2014
№216.012.9459

(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным веществам, представляющим собой (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты общей формулы (1-3). Кислоты (1-3) получают взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503671
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.01.2014
№216.012.945d

7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10-пиридо[1,2-]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503675
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.06.2014
№216.012.d3da

1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Изобретение относится к способу получения новых 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспироиндол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов формулы: где Ar...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520005
Дата охранного документа: 20.06.2014
10.08.2014
№216.012.e8d4

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью

Изобретения относится к области органической химии, а именно к 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанону формулы (1): Технический результат: получено новое соединение с высоким выходом, обладающее выраженной анальгетической активностью, которое может найти...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525397
Дата охранного документа: 10.08.2014
10.01.2015
№216.013.1741

N-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным N-(5-бромпиридил)амида 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановой кислоты, общей формулы обладающим анальгетической активностью. Технический результат: получены новые соединения, обладающие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537381
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.19ab

Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность

Изобретение относится к способу получения новой группы соединений, которые представляют собой метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилаты формулы где Ar=CHMe-4, Ar=Ph, Ar=CHMe-4 (IIIa), Ar=СНМе-4, Ar=CHCl-4, Ar=CHMe-4 (IIIб),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537999
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.03.2015
№216.013.3504

Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты

Изобретение относится к противовоспалительному и анальгетическому средству на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1Н-2-оксоцинхониновой кислоты формулы Технический результат: получено новое средство, обладающее полезными биологическими свойствами. 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545056
Дата охранного документа: 27.03.2015
27.04.2015
№216.013.45bd

Способ получения метил 1-[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил] циклопентакарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность

Изобретение относится к способу получения метил 1 -[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил]циклопентанкарбоксилата формулы(1), который заключается в том, что метиловый эфир 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и циклогексиламидом 2-оксо-2H-хромен-3-карбоновой кислоты в среде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549357
Дата охранного документа: 27.04.2015
27.04.2015
№216.013.468e

Способ получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1н-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата (I), заключающемуся в том, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549566
Дата охранного документа: 27.04.2015
+ добавить свой РИД