Результат интеллектуальной деятельности: Способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия пылей

Изобретение относится к области медицины, а именно к профессиональной патологии и пульмонологии.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, характеризующееся нарушением вентиляционной функции по обструктивному типу, частично обратимому, которое обычно прогрессирует и связано с повышенным хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц или газов [6, 14].

ХОБЛ - одно из наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний. Согласно данным ВОЗ, на сегодня ХОБЛ является третьей причиной заболеваемости и смертности взрослого населения [13], и составляет значительную проблему современного здравоохранения.

Являясь единой нозологической формой, ХОБЛ в то же время характеризуется значительной гетерогенностью проявлений [6, 14], что нашло отражение в понятии «фенотип». Фенотип - это любой признак, который позволяет отличить одну группу больных ХОБЛ от другой, связанный со значимыми исходами болезни [15]. Фенотипы ХОБЛ различаются по клиническим проявлениям, скорости снижения проходимости дыхательных путей, частоте и тяжести обострений, прогнозу, следовательно, разные фенотипы требуют различного подхода к лечению и ведению больных [21], что, в свою очередь, определяет актуальность правильной диагностики фенотипа.

Профессиональная ХОБЛ - фенотип, который может быть определен как заболевание, характеризующееся частично обратимым ограничением воздушного потока, феноменом «воздушных ловушек» и формированием эмфиземы, которые, как правило, имеют неуклонно прогрессирующий характер и вызваны аномальной воспалительной реакцией легочной ткани на раздражение патогенными частицами и газами производственной среды [5]. В определении подчеркнута основа патогенеза ХОБЛ - хроническое персистирующее воспаление, в котором участвуют многие клетки и медиаторы.

Известны многие характеристики ХОБЛ, ассоциированные с действием определенного фактора риска, а значит, знание фактора риска, при действии которого развилось заболевание, позволит прогнозировать дальнейшее течение болезни и индивидуализировать терапевтическую стратегию [1, 7, 8, 9, 10, 16, 19, 22, 23].

С 2002 г. ХОБЛ включена в Список профессиональных заболеваний, рекомендованный для стран-членов Международной организации труда, с 2012 г. - в перечень профессиональных заболеваний в РФ [4, 5].

В настоящее время в пульмонологии и медицине труда известны следующие способы диагностики различных фенотипов ХОБЛ с применением инструментальных методов и лабораторных биомаркеров.

Известны способы диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и проведения различия между стадией I/II и III/IV ХОБЛ у человека, описанные в патенте на изобретение России №2549481, опубликованном 27.04.2015.

Способы включают определение количества белков теплового шока 27 (HSP27), 70 (HSP70) и 90 альфа (HSP90 альфа) и определение количества рецептора 4 интерлейкина-1 (ST2) или гистон-связанных-ДНК-фрагментов в образце. ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27, HSP70, HSP90 альфа, ST2 и гастон-связанных-ДНК-фрагментов является увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Стадии I/II ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27 в образце указанного субъекта находится в пределах между 2600 и 3300 пг/мл, количество ST2 больше, чем 160 пг/мл, а количество HSP70 и HSP90 альфа является, по меньшей мере, на 40% увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Стадии III/IV ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27 в образце находится в пределах между 3400 и 5500 пг/мл, количество HSP70, HSP90 альфа и гистон-связанных-ДНК-фрагментов в образце является, по меньшей мере, на 40% увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Группа изобретений обеспечивает эффективные способы диагностики ХОБЛ и проведения различия между стадией I/II и III/IV ХОБЛ у человека.

Недостатком метода является то, что он не позволяет дифференцировать ХОБЛ, сформировавшуюся в результате воздействия пылей, и другие фенотипы ХОБЛ, так как используемые в указанном методе маркеры специфичны для ХОБЛ в целом и для ХОБЛ разной степени тяжести (ХОБЛ разной стадии).

Известен способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, описанный в патенте на изобретение России №2488830, опубликованном 27.07.2013, позволяющий на основании иммунологического статуса проводить дифференциальную диагностику между двумя наиболее распространенными бронхообструктивными заболеваниями. При повышении содержания в периферической крови цитотоксических лимфоцитов CD8+ на 25% и более, CD16+ на 20% и более, CD25+ на 80% и более, CD71+ в 2 раза и более, CD95+ на 10% и более диагностируют ХОБЛ. При повышении CD54+ на 50% и более диагностируют бронхиальную астму. Использование данного способа позврляет повысить точность дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и ХОБЛ. Этот метод также не позволяет выделить фенотип ХОБЛ, сформировавшейся в результате воздействия пылей.

Известен способ дифференциальной диагностики клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ, описанный в патенте на изобретение России №2442532, опубликованном 20.02.2012. Способ позволяет с помощью комплексной математической оценки функции внешнего дыхания и цитокинового спектра дифференцировать ХОБЛ, бронхиальную астму и некоторые фенотипы бронхиальной астмы, но не позволяет диагностировать фенотип ХОБЛ от действия пылей, так как используемые маркеры и математические закономерности специфичны для ХОБЛ в целом. Для дифференциальной диагностики начальной стадии ХОБЛ, клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы (БА) - атопической бронхиальной астмы (АБА) и астматической триады (AT) у больного исследуют функцию внешнего дыхания и определяют индекс Тиффно. Затем определяют в периферической крови содержание цитокинов IL-4 и IL-8, содержание антиоксиданта трансферрина. Далее создают математическую модель, включающую исследуемые показатели, и осуществляют комплексную математическую оценку показателей, после чего на основании приведенных в описании изобретения критериев осуществляют дифференциальную диагностику. Способ обеспечивает своевременную эффективную дифференциальную диагностику клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ для своевременного патогенетического лечения таких заболеваний.

В настоящее время диагностика профессиональной ХОБЛ основана на комплексном анализе профмаршрута, санитарно-гигиенической характеристике рабочего места (учитывают наличие фактора риска в концентрации, превышающей предельно допустимые (ПДК), в соответствии с перечнем вредных и (или) опасных производственных факторов [3] и длительность воздействия фактора риска), оценке симптомов (экспираторная одышка при физической нагрузке и кашель) и исследовании функции внешнего дыхания (соответствие критерию диагноза ХОБЛ - ОФВ1/ФЖЕЛ менее или равно 0.7) [3, 4, 6].

Методы диагностики профессиональной ХОБЛ, применяемые в настоящее время в практической медицине, не позволяют объективно доказать профессиональный генез болезни, т.е. дифференцировать ее от ХОБЛ, связанной с другими причинами (например, с курением) [5]. Другая сторона вопроса - нет возможности воспользоваться на практике знаниями об особенностях течения ХОБЛ, развившейся в условиях действия пылей.

Раскрытие изобретения

Заявляемый способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), сформировавшейся в условиях действия кремнийсодержащих умеренно фиброгенных пылей, характеризуется тем, что в сыворотке крови больного хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) со стажем работы 17 лет и более в пылевых условиях с концентрацией умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей, превышающей ПДК в 1.5 раза и более, методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич типа (ELISA) определяют концентрацию интерлейкина 1β (IL1β), фактора роста фибробластов 2 (FGF2), затем вычисляют значение регрессионной функции по математической формуле 0,017⋅IL1β+0,045⋅FGF2, где IL1β - концентрация интерлейкина 1β в сыворотке крови, пг/мл, FGF2 - концентрация фактора роста фибробластов 2 в сыворотке, пг/мл, и при результате, равном или превышающем 0,32, делают вывод о том, что в данном случае ХОБЛ сформировалась в результате действия пылей.

Способ применяют в отношении лиц с ранее установленным диагнозом ХОБЛ. Наличие у больного 17-летнего и более длительного стажа работы в пылевых условиях с концентрацией кремнийсодержащих умеренно фиброгенных пылей, превышающей ПДК в 1.5 раза и более, устанавливается на основании выписки из трудовой книжки и документа «Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда работника при подозрении у него профессионального заболевания (отравления)».

Способ осуществляется следующим образом.

- у больного с установленным диагнозом ХОБЛ, имеющего стаж работы в условиях действия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей 17 лет и более, экспонированного в течение указанного срока к кремнийсодержащим пылям с установленным по результатам исследования, проведенного в соответствии с МУК 4.1.2468-09 «Измерение массовых концентраций пыли в воздухе рабочей зоны предприятий горнорудной и нерудной промышленности» и зафиксированным в санитарно-гигиенической характеристике условий труда работника при подозрении у него профессионального заболевания (отравления) превышением ПДК пыли в воздухе рабочей зоны в 1.5 раза и более, получают образец сыворотки крови,

- в полученном образце определяют концентрации IL1β, FGF2 методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич типа (ELISA) на иммуноферментном 8-канальном планшетном фотометре со стандартной длиной волны измерения 450 нм,

- выполняют расчет регрессионной функции по математической формуле 0,017⋅IL1β+0,045⋅FGF2, где ΙL1β - концентрация интерлейкина 1β в сыворотке крови, пг/мл, FGF2 - концентрация фактора роста фибробластов 2 в сыворотке, пг/мл,

- при результате, равном или превышающем 0,32, делают вывод о том, что в данном случае ХОБЛ сформировалась в результате профессиональной деятельности под влиянием умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей,

- при получении величины менее 0,32 делают вывод о том, что ХОБЛ у данного больного сформировалась без воздействия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей.

Применение метода позволяет диагностировать профессиональную ХОБЛ, сформировавшуюся в условиях действия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей, то есть выделить указанный фенотип из всей популяции больных ХОБЛ, что повысит качество и объективность экспертизы связи ХОБЛ с профессией, а также позволит оптимизировать терапевтическую стратегию данной группы пациентов за счет того, что при ведении и лечении этих больных будут учитываться особенности фенотипа болезни. Предлагаемый метод прост в исполнении и достаточно безопасен, его возможные нежелательные эффекты ограничиваются только нежелательными эффектами венепункции; забор крови из вены - малоинвазивная стандартная манипуляция; метод твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич типа выполняется практически в каждой медицинской лаборатории.

Перечень фигур иллюстративного материала

Фигура 1. ROC-кривая соотношения чувствительность-специфичность.

Обоснование изобретения

Материалы и методы, характеристика больных

Исследовано 170 больных с ранее установленным диагнозом ХОБЛ в стабильную фазу, из них 55 - экспонированных к умереннофиброгенной кремнийсодержащей пыли, 42 - к токсическим промаэрозолям, группа сравнения состояла из 73 больных ХОБЛ, развившейся в результате табакокурения (далее - «ХОБЛ табакокурения») без профессиональных факторов риска. Контрольная группа состояла из 62 практически здоровых рабочих. Диагноз ХОБЛ был достоверен на основании критериев GOLD 2011 [1].

Критерии исключения из исследования были следующими: возраст моложе 40 и старше 80 лет; другие, кроме ХОБЛ, воспалительные заболевания легких; аллергозы, аутоиммунные заболевания и синдромы; онкологические заболевания; активная инфекция на момент исследования; хронические вирусные гепатиты; ВИЧ-инфекция; отсутствие информированного согласия больного на участие в исследовании.

Наличие у больных, экспонированных к умереннофиброгенной кремнийсодержащей пыли, 17-летнего и более длительного стажа работы в пылевых условиях с концентрацией умереннофиброгенных пылей, превышающей ПДК в 1.5 раза и более, было установлено на основании выписок из трудовых книжек и документов «Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда работника при подозрении у него профессионального заболевания (отравления)».

В группе больных ХОБЛ, сформировавшейся в условиях действия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей (далее - ХОБЛ от действия пылей), 17 (31%) больных были курящими, мужчин было 50 (91%) человек, женщин - 5 (9%) человек, средний возраст больных составлял 64,3±1,4 лет. Профессии обследованных, вошедших в данную группу, были следующими: машинист буровой установки, проходчик, слесарь по ремонту агрегатов (горнорудная промышленность), среднесменная концентрация умереннофиброгенной кремнийсодержащей пыли в воздухе рабочей зоны согласно данным санитарно-гигиенических характеристик условий труда работника при подозрении у него профессионального заболевания (отравления) составила 1,5-3 ПДК, стаж работы в условиях действия пыли (1,5-3 ПДК) равнялся 25,4±1,29 лет, продолжительность болезни - 18,5±1,26 лет, индекс «пачка-лет» для курящих равнялся 14±3,54.

В группе больных ХОБЛ, сформировавшейся в результате действия токсических промаэрозолей (далее - ХОБЛ от действия токсических промаэрозолей) 13 (32%) больных были курящими, мужчин было 36 (86%), женщин - 6 (14%), средний возраст больных составил 64,5±1,39 лет. По профессии все обследованные были малярами, работали в машиностроительной отрасли, среднесменная концентрация токсических веществ (бензол, ксилол, толуол, уайт-спирит) согласно данным санитарно-гигиенических характеристик рабочего места составляла 1,5-3 ПДК, индекс «пачка-лет» для курящих равнялся 13±1,68, продолжительность болезни - 15,7±1,49 лет, стаж работы 25,9±1,60 лет в условиях ингаляционного действия токсических веществ (1,5-3 ПДК).

В группе ХОБЛ табакокурения было 64 (88%) мужчин, 9 (12%) женщин, средний возраст больных составил 64,2±0,75 лет, индекс «пачка-лет» равнялся 15±3,26, продолжительность болезни составила 13,0±0,87 лет, длительность курения - 28,3±1,96 лет.

В группе контроля было 54 (87%) мужчин, 8 (13%) женщин, средний возраст составил 58±0,65 лет, 20 (32%) пациентов были курящими, индекс «пачка-лет» для курящих равнялся 14±2,68.

Категории ХОБЛ по классификации GOLD 2011 г. были следующими: в группе действия токсических промаэрозолей 30 (71%) больных соответствовали категории С (высокий риск обострений, мало симптомов) или D (высокий риск обострений, много симптомов) [14], 12 (29%) больных - категории А (низкий риск обострений мало симптомов) или В (низкий риск обострений много симптомов); в группе действия пыли 37 (68%) больных соответствовали категории С или D, 18 (32%) больных - категории А или В, в группе ХОБЛ табакокурения 53 (73%) больных соответствовали категории С или D, 20 (27%) больных - категории А или В.

Таким, образом, группы были сопоставимы по полу, возрасту, длительности действия фактора риска, длительности и тяжести, категории ХОБЛ, индексу курильщика для курящих (р>0,05).

Всем больным (и в группе контроля) проводили спирометрию на спирографе «MicroLab» фирмы MicroMedical (Великобритания) согласно международным стандартам [20] с определением постбронходилататорных значений объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ 1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), оценивали тяжесть симптомов на основании Модифицированного вопросника Британского медицинского исследовательского совета (Modified British Medical Research Council questionnaire, mMRC), пульсоксиметрию на пульсоксиметре ArmedYX300 (Китай). В сыворотке крови определяли концентрацию интерлейкина 1β (ИЛ1β), рецепторного антагониста интерлейкина 1β (ИЛ1RA), трансформирующего фактора роста β (ΤGFβ), фактора роста фибробластов 2 (FGF2), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкина 12 (ИЛ12), легочного хемокина, регулируемого активацией / хемокина лиганда 18 (PARC/CCL18), интерлейкина 17 (ИЛ17), супероксиддисмутазы 3 (SOD3), моноцитарного хемотаксического протеина 1(МСР1) и матриксной металлопротеиназы 7 (ММП7) методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич типа наборами фирм производителей (ИФА-БЭСТ (Россия, Новосибирск) - ИЛ1β, ИЛ1RA, VEGF, ИЛ17, МСР1; eBioscience (Австрия) -TGFβ; RnDSystems (США) - FGF2, PARC/CCL18, ММП7; invitrogen (США) - ИЛ12; Bender Med Systems GmbH (Австрия) - SOD3), на иммуноферментном 8-канальном планшетном фотометре «ExpertPlus» фирмы «ASYSHITECH» (Австрия), стандартная длина волны измерения - 450 нм. Исследуемые параметры (ИЛ1β, TGFβ, VEGF, FGF2, ИЛ1RA, PARC/CCL18, MMP7, ИЛ12 p40/p70, SOD3, ИЛ17, MCP1/CCL2 задействованы во всех основных ключевых звеньях патогенеза ХОБЛ [7, 11, 12, 17, 18].

Статистический анализ. Описательная статистика включала определение средней и стандартной ошибки средней, (М±m), данные имели нормальное распределение (тест Колмогорова-Смирнова). Для сравнения количественных переменных использован тест Крускалла-Уоллиса с последующим множественным сравнением при помощи критерия Данна. Для описания качественных переменных определяли их доли, для сравнения качественных переменных двух групп использовали критерий χ².

На первом этапе было проведено сравнение групп по концентрациям биомаркеров. На втором - проведен анализ факторов, по которым получены различия между группами методом множественной линейной регрессии с построением прогностической модели. На третьем этапе практическая ценность модели исследована при помощи ROC-анализа, определена диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность [2]. Программное обеспечение - SPSS 14. Критический уровень значимости p=0,05.

Результаты

По концентрации ИЛ12, PARC/CCL18, ИЛ17 исследуемые группы достоверно не различались. По концентрации ММП7 и МСР1 наблюдали различия между профессиональной ХОБЛ и ХОБЛ табакокурения, но без различий между группами профессиональной ХОБЛ, концентрация ИЛ1RA была снижена у больных ХОБЛ по сравнению с группой контроля без различия между группами больных с разными факторами риска.

Концентрация IL1β была выше в группе действия токсических промаэрозолей (12,1±1,45 пг/мл), меньше в группе действия пыли (4,7±0,41 пг/мл), наименьшей в группе ХОБЛ табакокурения (0,2±0,10 пг/мл), p=0,0001. Концентрация TGFβ была также максимальной в группе действия токсических промаэрозолей (1228,9±130,30 пг/мл), в группе действия пыли она составляла 421,2±29,02 пг/мл, в группе ХОБЛ табакокурения - 263,7±111,43 пг/мл p=0,00001. Концентрация FGF2 была максимальной в группе действия пыли (21,5±1,06 пг/мл), была меньше в группе ХОБЛ табакокурения (9,3±0,77 пг/мл), наименьшей - в группе действия токсических промаэрозолей (0,1±0,07 пг/мл), p=0,0001. Концентрация VEGF была наибольшей в группе ХОБЛ табакокурения (852,7±73,81 пг/мл), в группе ХОБЛ от действия пыли она составила 489,2±73,93 пг/мл и была наименьшей в группе действия токсических промаэрозолей (129,9±24,79 пг/мл), р=0,00001. Концентрация SOD3 в группе действия токсических промаэрозолей составила 1,4±0,08 нг/мл, в группе действия пыли - 11,3±0.90 нг/мл, в группе ХОБЛ табакокурения - 15,7±9,39 нг/мл, р=0,00001 (табл. 1).

Полученные результаты свидетельствуют о различии в паттерне воспаления при ХОБЛ, сформировавшейся в различных эколого-производственных условиях.

При построении модели методом множественной линейной регрессии диагностически значимыми относительно формирования ХОБЛ в условиях действия пылей являются концентрация IL1β и FGF2, для которых получена следующая закономерность (табл. 2): 0,017⋅IL1β+0,045⋅FGF2.

ROC-анализ диагностической ценности модели показал, что при значении регрессионной функции, равном или превышающем 0,32, диагностическая чувствительность относительно ХОБЛ, сформировавшейся в условиях действия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей, составляет 96%, специфичность - 85%, что приемлемо для клинической практики; площадь под кривой чувствительность/специфичность равняется 0,9 (фиг. 1.).

Во время исследования нежелательных явлений либо серьезных нежелательных явлений, в том числе связанных с процедурами исследования, включая диагностические манипуляции, не было.

Клинические примеры

Пример 1. Больной А., 62 лет, машинист буровой установки, среднесменная концентрация умереннофиброгенной кремнийсодержащей пыли в воздухе рабочей зоны согласно данным санитарно-гигиенической характеристики рабочего места превышала ПДК в 3 раза, стаж работы в указанной дрлжности 34 года, курит, стаж курения 44 года, индекс «пачка-лет» составляет 14,1. Диагноз: ХОБЛ 3 степени тяжести (GOLD), ремиссия, категория D (GOLD), ДН II. Получены следующие результаты исследования биомаркеров сыворотки крови: IL1β 6,04 пг/мл, FGF2 21,3 пг/мл. Результат расчета регрессионной функции 1,06118.

На основании предлагаемого способа был сделан вывод о том, что ХОБЛ у данного больного сформировалась в результате действия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей.

Пример 2. Больной К., 62 год, маляр, среднесменная концентрация ароматических углеводородов в воздухе рабочей зоны согласно данным санитарно-гигиенической характеристики рабочего места превышала ПДК в 2.4 раза, стаж работы 35 лет, курит, стаж курения 34 года, индекс «пачка-лет» равняется 13,5. Диагноз: ХОБЛ 4 степени тяжести (GOLD), ремиссия, категория D (GOLD), ДН II. Получены следующие результаты исследования биомаркеров сыворотки крови: концентрация IL 1β составила 10,3 пг/мл, FGF2 - 0,001 пг/мл. Результат расчета регрессионной функции 0,175145.

На основании предлагаемого способа был сделан вывод о том, что ХОБЛ у данного больного сформировалась не в результате действия пыли.

Пример 3. Больной Т., 58 лет, слесарь по ремонту и обслуживанию систем вентиляции и кондиционирования, профвредностей нет, стаж работы 35 лет, курит, стаж курения 44 года, индекс пачка-лет равнялся 15. Диагноз: ХОБЛ 4 степени тяжести (GOLD), ремиссия, категория D (GOLD), ДН П. Получены следующие результаты исследования биомаркеров сыворотки крови: концентрация IL1β составила 0,2 пг/мл, FGF2 - 0,002 пг/мл. Результат расчета регрессионной функции составил 0,00349.

На основании предлагаемого способа был сделан вывод о том, что ХОБЛ у данного больного сформировалась вне действия пыли.

Пример 4. Больной З., 62 лет, слесарь по ремонту агрегатов (горнорудная промышленность), среднесменная концентрация умереннофиброгенной кримнийсодержащей пыли в воздухе рабочей зоны согласно данным санитарно-гигиенической характеристики рабочего места превышала ПДК в 2,3 раза, стаж работы 30 лет, не курит. Диагноз: ХОБЛ 3 степени тяжести (GOLD), ремиссия, категория С (GOLD), ДН П. Получены следующие результаты исследования биомаркеров сыворотки крови: концентрация IL1β составила 4,5 пг/мл, FGF2 - 218,3 пг/мл. Результат расчета регрессионной функции составил 0,9.

На основании предлагаемого способа был сделан вывод о том, что ХОБЛ у данного больного сформировалась в результате действия пыли.

Пример 5. Больной Α., 61 года, маляр, среднесменная концентрация ароматических углеводородов в воздухе рабочей зоны согласно данным санитарно-гигиенической характеристики рабочего места превышала ПДК в 1.9 раза, стаж работы 32 года, не курит. Диагноз: ХОБЛ 3 степени тяжести (GOLD), ремиссия, категория С (GOLD), ДН I. Получены следующие результаты исследования биомаркеров сыворотки крови: концентрация IL1β составила 11,2 пг/мл, FGF2 - 0,001 пг/мл. Результат расчета регрессионной функции - 0,190445.

На основании предлагаемого способа был сделан вывод о том, что ХОБЛ у данного больного сформировалась вне действия пыли.

Профессиональная ХОБЛ от действия умеренно фиброгенных кремнийсодержащих пылей может быть диагностирована с помощью заявляемого метода с чувствительностью 96% и специфичностью 85%.

Список литературы

1. Бабкина В.И., Бачинский О.Н. и др. // Медицина труда и помышленная экология. 2015. №9. С. 28-29.

2. Герасимов А.Н. Медицинская статистика: Учебное пособие. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 480 с.

3. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации от 12.04.2011 г. №302н «Об утверждении перечней вредных и(или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования) и Порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах и работах с вредными и(или) опасными условиями труда», зарегистрирован в Минюсте 21.10.2011 г., рег. №22111.

4. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 27.04.2012 №417н «Об утверждении перечня профессиональных заболеваний», зарегистрирован в Минюсте 15.05.2012 г., рег. №24168.

5. Профессиональные заболевания органов дыхания. Национальное руководство. Под ред. Н.Ф. Измерова, А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР, 2015, 792 с.

6. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс]. URL http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/0001372263S/HTML/#1 (дата обращения: 21.10.2015).

7. Шпагина Л.Α., Воевода М.И. и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2013. №49. С. 8-152.

8. Barnes, P.J. Nat. Rev. Immunol. 2008; 8: 183-192.

9. Brüskel., Thiering E., et al. // PLoS One. 2013. Vol. 8(11). e80977.

10. Caillaud D.; Lemoigne F. et al. // BMC Public Health. 2012. Vol. 12. P. 302.

11. Caramori G., Adcock I.M. et al. // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014; 9: 397-412.

12. Deshmane S.L., Kremlev S. et al. // J Interferon Cytokine Res. 2009; 29(6): 313-326.

13. [GBD] Global Burden of Disease: Generating Evidence, Guiding Policy. [Электронный ресурс]. URL: http://www.healthmetricsandevaluation.org/gbd/publications/policy-report/global-burden-disease-generating-evidence-guiding-policy. (дата обращения: 21.10.2015).

14. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [Электронныйресурс]. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Updated 2014). URL: http://www.goldcopd.com. (датаобращения: 21.10.2015).

15. Han M.K., Agusti Α., et al. // Am. J. Respi. Crit. CareMed. 2010. Vol. 182. P. 598-604.

16. Hnizdo E., Sullivan P.A. et al. // Am. J. Int. Med. 2004. Vol. 46. P. 126-135.

17. Kanazawa H, Asai K et al. // Am J Med. 2003 Apr 1; 114(5): 354-8.

18. Lee SH, Lee SH et al. // Clin Biochem. 2014 May; 47(7-8): 552-9.

19. Martinez C.H., Han M.K. // Med Clin North Am. 2012 Jul. Vol. 96(4). P. 713-727.

20. Miller M.R., Hankinson J.et al. // Eur Respir J. 2005; 26: 319-338.

21. Miravitlles M., J.J. et al. // Eur Respir J. 2013. Vol. 41. P. 1252-1256.

22. Paulin L.M., Diette G.B. et al., Am J Respir Crit Care Med 2015; 191: 557-565 6.

23. Rodrí guez E., Ferrer J., et al, // PLOS ONE. Feb. 2014. Vol. 9. No 2. e88426.