СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Известен способ диагностики когнитивных нарушений (КН) у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1), который включает определение нейроспецифических белков (НСБ): S100, основного белка миелина (МВР) и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). Данным способом установили, что уровень НСБ у больных СД1 повышен (121,6±66,4), GFAP (0,11±0,41), МВР (0,13±0,43) и взаимосвязан с уровнем гликемии, HbA1_c и когнитивной дисфункцией [1].

Однако известный способ используется для диагностики когнитивных нарушений у пациентов с СД1 и не включает количественный анализ мозгового нейротрофического фактора (BDNF), отражающего нейропротекторную активность ЦНС.

Известен способ диагностики КН у больных СД1, который предусматривает нейровизуализацию (МРТ) головного мозга по стандартной методике в аксиальной, сагиттальной и корональной проекциях с использованием Т2 и Т1 взвешенных изображений. Данным способом у пациентов СД1 были диагностировали неспецифические проявления: расширение ликворокистозных, конвекситальных и пространств Вирхова-Робина, которые положительно коррелировали с уровнем гликемии и показателями когнитивной дисфункции [1].

Однако известный способ также используется у больных СД1 и не обеспечивает достаточной информации для ранней диагностики КН, так как структурные изменения, по данным МРТ, отмечаются при выраженном когнитивном дефиците и не являются специфичными. Данный способ диагностики является высокозатратным.

Наиболее близким к заявленному способу диагностики КН у больных СД2 выбран способ, включающий проведение нейропсихологического тестирования, традиционно используемого для скрининга когнитивных нарушений. При его выполнении используется набор тестов с качественной и количественной оценкой полученных результатов. Данным способом установили, что КН отмечаются у 71,1% больных СД2, при этом в 20% они носят характер легких когнитивных нарушений (ЛКН), а в 51,1% - умеренные когнитивные нарушения (УКН) [2].

Однако известный способ не исключает субъективизма в оценке данных тестов, как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов, и его проведение занимает продолжительное время.

Задача предлагаемого способа - ранняя диагностика когнитивных нарушений у больных СД2.

Поставленную задачу достигают за счет того, что в сыворотке крови больных СД2 определяют уровень мозгового нейротрофического фактора – BDNF, и при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют.

Способ осуществляют следующим образом. Пациентам с верифицированным диагнозом СД2 осуществляют забор 5 мл венозной крови, центрифугируют в течение 10 минут при скорости 1500 об/мин, далее стерильной пипеткой Пастера осуществляют забор 0,5-1 мл сыворотки и размещают в криопробирку. Криопробирки с сывороткой хранят при t -30°С до проведения исследования. Определение уровня BDNF осуществляют путем иммуноферментного анализа (ИФА) по стандартному протоколу с использованием набора (Human BDNF Quantikine ELISA Kit). Уровень BDNF в сыворотке крови определяется в диапазоне 62,5-4000 пг/мл.

Предлагаемый способ был апробирован у 83 пациентов, находящихся на лечении в терапевтическом отделении НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск ОАО «РЖД» с диагнозом СД2 и когнитивными нарушения (по результатам нейропсихологического тестирования - Моса-тест).

При использовании данного способа установлена отрицательная корреляционная связь между уровнем мозгового нейротрофического фактора BDNF и гликированным гемоглобином - HbA1_c (r=-0,494, p<0,01), что подтверждает влияние степени компенсации СД2 на развитие и прогрессирование КН. Также установлена положительная корреляционная связь между уровнем BDNF и результатом нейропсихологического тестирования - Моса-тест (r=0,708, p<0,01), что указывает на участие BDNF в поддержании нейропластичности, улучшении синаптической передачи, нейропротекции, и как следствие - может способствовать уменьшению риска развития и прогрессирования КН у больных СД2.

Данным способом было установлено, что при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл у пациентов диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют. Значение уровня BDNF от 500 до 1000 пг/мл было получено опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих умеренные когнитивные нарушения. Диапазон уровня BDNF от 1000 пг/мл до 1700 пг/мл также был получен опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих легкие когнитивные нарушения. Уровень BDNF более 1700 пг/мл был получен опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих отсутствие когнитивных нарушений.

Пример 1.

Больная И.. 58 лет, образование высшее, пенсионер. Клинический диагноз: сахарный диабет 2, целевой уровень HbA1c 7,5%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма, с поражением верхних и нижних конечностей N1b. Диабетическая непролиферативная ретинопатия. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Дислипидемия. ИБС, стенокардия напряжения, ФК2. Предъявляет жалобы на головные боли, снижение памяти, внимания, испытывает трудности при формулировке мыслей. Из анамнеза: СД2 диагностирован 2 года назад. Наследственность по СД отягощена по материнской линии. Уровень гликемии до 11,0-15,0 ммоль/л, натощак до 6,5 ммоль/л. Уровень HbA1c 8,5%. Уровень HbA1c на момент исследования 9,6%, общий холестерин (ОХ) 5,62 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1,68 ммоль/л. ЛПВП 1,6 ммоль/л, ЛПНП 3,26 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 2,51.

Заявленным способом определен уровень BDNF 738,45 пг/мл (от 500 пг/мл до 1000 пг/мл) - диагностированы умеренные когнитивные нарушения. Подтвержден установленный диагноз результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 20 баллов.

Пример 2.

Больная К., 62 года, образование средне-специальное, пенсионер. Клинический диагноз: сахарный диабет 2 тип, ст. субкомпенсации, целевой уровень HbA1c 7,5%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма с поражением верхних и нижних конечностей N1b, с нарушениями поверхностных и глубоких видов чувствительности, сенситивной атаксией. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Из анамнеза: СД диагностирован 5 лет назад. Наследственность по СД не отягощена. Уровень гликемии до 8,5 ммоль/л, натощак 5,5-6,0 ммоль/л. Уровень HbA1c на момент исследования 6,3%, общий холестерин (ОХ) 5,66 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 2,84 ммоль/л. ЛПВП 1,44 ммоль/л, ЛПНП 2,92 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 2,93.

Заявленным способом определен уровень BDNF 1689,49 пг/мл (от 1000 до 1700 пг/мл.) - диагностированы легкие когнитивные нарушения. Подтвержден установленный диагноз результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 25 баллов.

Пример 3.

Больной Г., 53 года, образование - высшее, работающий. Клинический диагноз: сахарный диабет 2 тип, ст. субкомпенсации, целевой уровень HbA1c 7%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма с поражением верхних и нижних конечностей N1b, с нарушениями поверхностных и глубоких видов чувствительности, сенситивной атаксией. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Из анамнеза: СД диагностирован 3 года назад. Наследственность по СД отягощена. Уровень гликемии до 11 ммоль/л, натощак 5,0-6,0 ммоль/л. Уровень HbA1c на момент исследования 7,3%, общий холестерин (ОХ) 5,55 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1,62 ммоль/л. ЛПВП 1,29 ммоль/л, ЛПНП 3,52 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 3,3.

Заявленным способом определен уровень BDNF 2788,24 пг/мл (более 1700 пг/мл) - когнитивные нарушения отсутствуют, что подтверждено результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 29 баллов.

Технический результат от реализации предлагаемого способа:

- возможность диагностики когнитивных нарушений у больных СД2 на ранних этапах их формирования;

- инвазивное вмешательство ограничено однократным забором из вены малого объема крови (5 мл).

Таким образом, предлагаемый способ информативен, точен, объективен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики, позволяет своевременно диагностировать КН у больных СД2 и может быть рекомендован для применения в клинической практике.

Источники информации

1. Матвеева М.В. Идентификация ранних маркеров когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.02, 14.01.11 / Матвеева Мария Владимировна. - Томск, 2015. - 24 с.

2. Сосина В.Б. Когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа: дис. канд. мед. наук: 14.01.11 / Сосина Вероника Борисовна. - М.:, 2010. - 160 с.