×
25.08.2017
217.015.c4b3

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ АКТИВНОЙ ФАЗЫ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития активной фазы ретинопатии недоношенных (РН). Сущность способа: проводят забор крови из периферической венозной системы на 3-4 неделе жизни ребенка и в полученной путем центрифугирования сыворотке определяют внеклеточную пероксидазную активность (ВПА) методом спектрофотометрии на плашечном фотометре при длине волны 450 нм. При значении ВПА менее 1887,1 у.е. прогнозируют развитие активной фазы ретинопатии недоношенных. Использование изобретения позволяет повысить точность раннего прогнозирования развития ретинопатии недоношенных у 3-4 недельных младенцев в 76,4% случаев, что позволяет офтальмологу корректировать тактику выхаживания и мониторирования заболевания для своевременного проведения патогенетически ориентированного лечения. 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития активной фазы ретинопатии недоношенных (РН).

В связи с современными методами выхаживания и лечения повысился уровень выживаемости недоношенных новорожденных. Однако в связи с незрелостью органа зрения у данных младенцев может развиваться ретинопатия недоношенных - вазопролиферативное витреоретинальное заболевание глаз, прогрессирование которого приводит к необратимым изменениям с потерей зрения с раннего детства.

В соответствии с приказом №791н Минздравсоцразвития России от 22 июля 2011 года младенцы, срок гестации которых составляет до 35 недель и масса тела при рождении менее 2000 граммов, подлежат обязательному осмотру врачом-офтальмологом с целью выявления ранних признаков ретинопатии недоношенных. Хотя первые проявления РН в основном возникают на 3-4 неделе жизни ребенка, в течение всего неонатального периода проводится мониторирование, что небезопасно вследствие возможности возникновения сердечно-сосудистых и дыхательных расстройств в результате действия циклоплегических препаратов и болевых реакций. Поэтому весьма актуальным остается поиск различных дополнительных диагностических и клинических маркеров, позволяющих выделить группу новорожденных младенцев с высоким риском развития РН, которым должно быть уделено особо пристальное внимание офтальмолога.

Известно, что важным моментом в патогенезе РН является развитие окислительного стресса в связи с повышенной выработкой свободных радикалов, оказывающих разрушительный эффект на различные органы, в том числе и сетчатку глаза [Lee J.W., Davis J.M. Future applications of antioxidants in premature infants // Curr. Opin. Pediatr. - 2011. - Vol. 23, №2. - P. 161-166.]. Имеются данные о роли гипоксии в снижении активности ферментов, контролирующих формирование свободных радикалов и утилизирующих продукты перекисного окисления [Вахидова Н.Т., Хайбуллина З.Р. Активность ферментов антиоксидантной системы организма при хронической внутриутробной гипоксии и реоксигенации в эксперименте // Молодой ученый. - 2010, №10. - С. 327-332].

Известен способ прогнозирования развития РН, основанный на определении методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови антител класса IgG и IgM к S-антигену сетчатки, при показателях относительной плотности каждого из них > 0,1 в сроки 29-40 недель гестации прогнозируют развитие данной офтальмопатологии [патент РФ на изобретение №2216740, 2003].

Известен способ прогнозирования развития РН у детей без офтальмологических признаков заболевания [патент РФ на изобретение №2526827, 2014], заключающийся в определении в сыворотке крови младенцев в сроки до 33 недели гестационного возраста содержания фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), при уровне которого, равного или превышающего 1300 пг/мл, прогнозируют развитие пороговой стадии данной патологии.

Прототипом предлагаемого изобретения является способ прогноза РН, заключающийся в том, что проводят биохимическое исследование сыворотки крови и при выявлении у недоношенных детей в активной фазе заболевания дисбаланса в системе перекисного окисления липидов (содержание малонового диальдегида и гидроперекисей) и суммарной антиокислительной активности крови прогнозируют прогрессирование заболевания до тяжелых терминальных стадий [Скрипец П.П. Прогнозирование и профилактика тяжелых исходов ретинопатии недоношенных: Дисс… канд. мед. наук. - М., 2003. - 114 с.]. Однако на момент исследования крови пациентов с РН не конкретизирован их возраст.

Поэтому задачей изобретения стала разработка эффективного способа прогнозирования развития активной фазы РН у 3-4 недельных недоношенных новорожденных.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение точности прогноза за счет раннего прогнозирования развития активной фазы РН у недоношенных детей.

Технический результат достигается за счет выявления низких значений внеклеточной пероксидазной активности (ВПА) в сыворотке крови у недоношенных детей в период незавершенности формирования сетчатки (наличие аваскулярных зон без признаков ретинопатии) в возрасте 3-4 недель жизни вследствие недостаточной антиоксидантной защиты организма.

Предлагаемый способ прогнозирования активной фазы РН осуществляется следующим образом. Проводят забор крови из периферической венозной системы на 3-4 неделе жизни ребенка, путем центрифугирования получают сыворотку с последующим определением в ней внеклеточной пероксидазной активности методом спектрофотометрии на плашечном фотометре при длине волны 450 нм [Патент РФ на изобретение №2180114, 2002 г.]. Полученные результаты выражаются в условных единицах, рассчитанных по формуле: ВПА=(ОПо-ОПк)*1000 (у.е.), где ВПА - показатель внеклеточной пероксидазной активности в исследуемом образце; ОПо - оптическая плотность в лунке с исследуемой сывороткой крови; ОПк - оптическая плотность в контрольной лунке без сыворотки крови; 1000 - произвольный коэффициент для перерасчета целых чисел. Значение ВПА менее 1887,1 у.е. считается прогностически неблагоприятным маркером развития РН.

Предлагаемым способом нами была определена ВПА сыворотки крови у 93 новорожденных в возрасте 3-4 недель жизни, родившихся недоношенными в сроки гестации 25-36 недель, с массой тела от 780 до 2490 граммов, у которых при обследовании глазного дна определялись аваскулярные зоны сетчатки. Для исследования пациенты были распределены на 2 группы. В первую (основную) группу вошли 72 новорожденных младенца со сроком гестации от 25 до 33 (в среднем 30,0±01,9) недель, массой тела при рождении 780-2150 (в среднем 1328,2±328,9) граммов, у которых впоследствии развилась ретинопатия недоношенных. Вторую группу (контроль) составили 21 «условно здоровые» младенцы, с гестационным возрастом 25-36 (в среднем 31,9±1,7) недель, рожденные с массой тела 980-2490 (в среднем 1700±428,3) граммов, у которых впоследствии не были выявлены признаки развития данного заболевания.

Осмотр пациентов с установленной РН проводили частотой 1 раз в 7-14 дней с использованием офтальмоскопа (Heine, Германия) с асферической линзой 14 диоптрий и ретинальной педиатрической камеры «Retcam-3» (Clarity, США).

Применение предлагаемого способа исследования ВПА сыворотки крови недоношенных новорожденных в возрасте 3-4 недель жизни показало большой разброс значений (от 223 до 2796 у.е.). У детей с последующим развитием РН (72 младенца), показатели варьировали в диапазоне от 223 до 2593 у.е., что в среднем составило 1364,43±76,97 у.е. У младенцев, составивших группу условно «здоровых» (21 младенец), васкуляризация периферических зон сетчатки которых успешно завершилась без развития клинических признаков РН, значения ВПА сыворотки крови были в интервале от 1466 до 2796 у.е., в среднем - 2108,76±73,89 у.е. Для определения нижней границы нормальных показателей использовали формулу: M±3m, по которой высчитывались пределы допустимых значений. Показатели меньше 1887,1 у.е. (2108,76-3×73,89=1887,1) расценивались как низкие (с вероятностью 99%). В контрольной группе новорожденных низкие цифры выявлялись в 23,8% случаев (у 5 младенцев из 21), тогда как в группе с РН у 76,4% (у 55 младенцев из 72) (χ2=17,4 при p<0,0006; RR=3,2 (1,58-8,31); Se=0,92; Sp=0,49; PVP=0,76; PVN=0,76).

Преимуществом данного способа определения активности внеклеточных пероксидаз в сыворотке крови у младенцев, родившихся недоношенными, является высокая эффективность прогноза развития РН (76,4%), что дает возможность формирования на ранних сроках наблюдения группы риска новорожденных, предрасположенных к развитию данной офтальмопатологии, и использования в практической работе врачей, как доступный и эффективный метод оценки несостоятельности антиоксидантной защиты организма.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Ребенок Н., масса тела при рождении 1490 грамм, гестационный возраст 31 неделя. ВПА сыворотки крови на 4 неделе жизни составила 2020 у.е. Клинически на момент забора крови у данного ребенка определялись аваскулярные зоны на периферии сетчатки. Предлагаемый нами способ прогнозирования служил основанием для предположения благоприятного завершения васкуляризации сетчатки. Действительно, при динамическом наблюдении до 45 недели постконцептуального возраста констатировано отсутствие признаков РН на глазном дне у данного ребенка, что и подтверждало наш прогноз.

Пример 2. Ребенок Ш., масса тела при рождении 980 грамм, гестационный возраст - 25 недель. Значение показателя ВПА в сыворотке крови на 4 неделе жизни составило 1140 у.е.

Клинически на момент забора крови у данного ребенка определялись обширные аваскулярные зоны на периферии сетчатки. На основании клинических и лабораторных данных предположено развитие РН. Действительно, на 4-5 неделе жизни ребенка при офтальмологическом осмотре были обнаружены признаки задней агрессивной ретинопатии недоношенных: ригидность зрачка, рубеоз радужки, экссудация в стекловидном теле и вовлечение в процесс заднего полюса глаза (I зоны), резко расширенные и извитые сосуды сетчатки во всех квадрантах. В ближайшее время была проведена лазерная коагуляция сетчатки, однако при осмотре через неделю отмечалось дальнейшее прогрессирование и рост пролиферации, что потребовало дополнительной коагуляции. Данный пример подтверждает работоспособность предложенного способа прогнозирования развития активной фазы РН.

Пример 3. Ребенок Т., масса тела при рождении 1610 грамм, гестационный возраст - 31 неделя. Значение показателя ВПА крови на 4 неделе жизни составило 1076 у.е.

Клинически на момент забора крови у данного ребенка определялись аваскулярные зоны на периферии сетчатки. Полученные значения ВПА в сыворотке крови дали основание предположить, что у данного ребенка следует ожидать развитие РН. В дальнейшем действительно появились офтальмологические признаки I, а затем II стадии РН, сопровождающейся появлением вала по периферии сетчатки и умеренной сосудистой активности. На 44-45 неделе постконцептуального возраста отмечали самопроизвольный регресс данного заболевания. Этот пример свидетельствует о работоспособности данного способа, показывая, что сниженные значения ВПА в сыворотке крови являются прогностически неблагоприятным маркером развития РН.

Предлагаемым способом было обследовано 93 младенца из группы риска по развитию ретинопатии недоношенных. Прогноз развития ретинопатии недоношенных подтвердился в отобранной группе в 76,4% случаев.

Способ прогнозирования развития активной фазы ретинопатии недоношенных, включающий исследование сыворотки крови недоношенных новорожденных, отличающийся тем, что на 3-4 неделе жизни ребенка проводят спектрофотометрическое исследование, определяют внеклеточную пероксидазную активность крови и при ее значении менее 1887,1 у.е. прогнозируют развитие активной фазы ретинопатии недоношенных.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 52.
20.01.2013
№216.012.1b43

Бесшовный способ фиксации эластичной интраокулярной линзы с "о-образным" гаптическим элементом

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, и может быть использовано для хирургического лечения афакии. Над треугольниками на роговице делают 2 парацентеза, расположенных по одной оси на 6 и 12 часах, иглу с двойной нитью вводят в «о-образный» гаптический элемент...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472473
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.02.2013
№216.012.2600

Офтальмологическое средство-2 для кросслинкинга

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Средство применяется для процедуры кросслинкинга при эктазиях роговицы. Средство содержит рибофлавина мононуклеотид, хитозана сукцинат, натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б и воду дистиллированную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475248
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.03.2013
№216.012.30a2

Способ восстановления слезного канальца при отрыве нижнего века от внутреннего угла

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, и может быть использовано для хирургического лечения отрыва нижнего века с повреждением слезного канальца. Проводят зондирование слезных путей через верхнюю слезную точку иглой Джонсона и нитью. Выход иглы совпадает с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477988
Дата охранного документа: 27.03.2013
27.04.2013
№216.012.3921

Устройство для интравитреального введения препарата

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, предназначено для интравитреального введения препаратов. Устройство состоит из 3-х составных структурных частей: первая часть для фиксации глазного яблока, которая располагается на глазном яблоке и обеспечивает его фиксацию, содержит...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480186
Дата охранного документа: 27.04.2013
27.04.2013
№216.012.3bb3

Способ моделирования возрастной макулярной дегенерации

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к офтальмологии, и касается моделирования возрастной макулярной дегенерации. Для этого осуществляют прокол склеры иглой 20 G в 4 мм от лимба через плоскую часть цилиарного тела у кроликов породы шиншилла. Затем через этот прокол...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480844
Дата охранного документа: 27.04.2013
27.04.2013
№216.012.3bb4

Способ моделирования бактериального кератита

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается моделирования бактериального кератита. Для этого производят трепанацию роговицы на глубину передней 1/3 стромы и формируют карман, в который вводят бактериальную суспензию штамма Staphylococcus aureus в дозе 0,1 мл....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480845
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.06.2013
№216.012.4b0e

Способ фиксации капсулы хрусталика при дефекте цинновых связок

Изобретение относится к офтальмологии и может быть применимо для фиксации капсулы хрусталика при дефекте цинновых связок. Под переднюю капсулу хрусталика в области отсутствия цинновых связок вводят иглу с двойной нитью и выводят на склеру через капсульный мешок в 2 мм от лимба. Через тоннель в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484796
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4b10

Способ имплантации торических интраокулярных линз у детей

Изобретение относится к медицине и может быть применимо для имплантации торических иптраокулярных линз (ИОЛ) у детей. Разметку оси положения ИОЛ проводят перед операцией. На щелевой лампе с градуированным в градусах положением световой щели выставляют предварительно рассчитанную ось положения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484798
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.08.2013
№216.012.5ba1

Способ диагностики ретрохрусталиковой мембраны при переднем варианте синдрома первичного персистирующего гиперпластического стекловидного тела у детей

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано во время подготовки к оперативным вмешательствам по поводу катаракты у детей. Способ включает биомикроскопию переднего отрезка глаза и кератометрию. При выявлении сосудов на радужной оболочке, переходящих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489078
Дата охранного документа: 10.08.2013
27.10.2013
№216.012.784b

Способ защиты роговицы и лимбальной зоны глаза от воздействия ультрафиолетового излучения при кросслинкинге

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при выполнении коллагенового кросслинкинга роговицы у пациентов с начальным кератоконусом. Формируют зону ультрафиолетового облучения с помощью мягкой косметической контактной линзы. В центральной части линзы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496457
Дата охранного документа: 27.10.2013
Показаны записи 1-10 из 51.
20.01.2013
№216.012.1b43

Бесшовный способ фиксации эластичной интраокулярной линзы с "о-образным" гаптическим элементом

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, и может быть использовано для хирургического лечения афакии. Над треугольниками на роговице делают 2 парацентеза, расположенных по одной оси на 6 и 12 часах, иглу с двойной нитью вводят в «о-образный» гаптический элемент...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472473
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.02.2013
№216.012.2600

Офтальмологическое средство-2 для кросслинкинга

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Средство применяется для процедуры кросслинкинга при эктазиях роговицы. Средство содержит рибофлавина мононуклеотид, хитозана сукцинат, натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б и воду дистиллированную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475248
Дата охранного документа: 20.02.2013
10.11.2013
№216.012.7fe6

Способ моделирования диабетического макулярного отека

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к офтальмологии, и касается моделирования диабетического макулярного отека. Для этого крысе вводят аллоксан в брюшную полость в дозе 15,0 мг/100 г веса. Через 6,5 недель после введения аллоксана и развития экспериментального сахарного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498415
Дата охранного документа: 10.11.2013
10.01.2014
№216.012.95b5

Способ моделирования экспериментального аденовирусного увеита, осложненного невритом зрительного нерва

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для создания моделей заболеваний глаза. Для этого через плоскую часть цилиарного тела в стекловидное тело глаза кролика породы шиншилла иглой 33 G вводят 0,1 мл культуральной жидкости, содержащей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504019
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.01.2014
№216.012.95b6

Способ моделирования экспериментального изолированного неврита зрительного нерва

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для создания моделей заболеваний глаз. Для этого через плоскую часть цилиарного тела в стекловидное тело глаза кролика породы шиншилла иглой 33 G вводят 0,1 мл культуральной жидкости, содержащей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504020
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.01.2014
№216.012.98e9

Способ моделирования диабетической макулярной неоваскуляризации

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной офтальмологии, и касается моделирования диабетической макулярной неоваскуляризации. У крыс моделируют сахарный диабет путем интрабрюшинного введения аллоксана в дозе 15,0 мг/100 г веса. Через 6,5 недель в стекловидное тело по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504844
Дата охранного документа: 20.01.2014
27.03.2014
№216.012.adff

Способ лечения эктатических заболеваний роговицы

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Способ включает проведение трансэпителиального кросслинкинга роговичного коллагена. При этом сначала проводят однократный ванночковый электрофорез с 1% раствором рибофлавина-мононуклеотида. Для этого используют начальную силу тока...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510258
Дата охранного документа: 27.03.2014
20.08.2014
№216.012.e9d7

Способ лечения экструзии сегментов после имплантации интрастромальных роговичных сегментов при кератэктазиях

Изобретение относится к офтальмологии и может быть применимо для лечения экструзии сегментов после их имплантации при кератэктазиях. Извлекают «вышедший» сегмент. После извлечения отсекают одну треть длины сегмента, а оставшуюся часть сегмента вводят обратно в тоннель. Способ позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525671
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.08.2014
№216.012.e9d9

Способ имплантации интрастромальных роговичных сегментов при i типе эктазии роговицы

Изобретение относится к офтальмологии и может быть применимо для имплантации интрастромальных роговичных сегментов при I типе эктазии роговицы. Имплантируют сегмент таким образом, чтобы он максимально перекрывал зону эктазии, а входной разрез для формирования тоннелей проводят по сильному...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525673
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.10.2014
№216.013.0022

Способ лечения герпетического кератита

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается лечения герпетического кератита. Для этого в течение 15 минут проводят инстилляцию раствора, содержащего в масс.%: рибофлавина мононуклеотид 0,09-0,11, хитозана сукцинат 9,5-10,5, натрия хлорид 0,8-0,9,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531426
Дата охранного документа: 20.10.2014
+ добавить свой РИД