×
20.02.2013
216.012.2600

ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО-2 ДЛЯ КРОССЛИНКИНГА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Средство применяется для процедуры кросслинкинга при эктазиях роговицы. Средство содержит рибофлавина мононуклеотид, хитозана сукцинат, натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б и воду дистиллированную очищенную при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает пролонгированное действие средства, повышает бактериологическую доступность для активных компонентов, входящих в его состав, сокращает продолжительность и количество инсталляций при выполнении процедуры, дает экономию лекарственного средства. 1 пр.
Основные результаты: Офтальмологическое средство для кросслинкинга, содержащее рибофлавина мононуклеотид, основу, в качестве вспомогательных веществ, мас.%: натрия хлорид 0,8-0,9, трис-(гидроксиметил)-метиламин 0,08-0,12, нипагин 0,0075-0,0125, трилон Б 0,005-0,01 и воду дистиллированную очищенную до 100, отличающееся тем, что оно в качестве основы содержит хитозана сукцинат в количестве 9,5-10,5 мас.%, а рибофлавина мононуклеотид содержит в количестве 0,09-0,11 мас.%.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, а именно к изделиям медицинского назначения, используемым в качестве офтальмологического раствора, содержащего рибофлавин и вспомогательные вещества, применяемого для процедуры кросслинкинга при эктазиях роговицы.

Известно средство для роговичного коллагенового кросслинкинга, которое обеспечивает укрепление роговицы глаза за счет фотополимеризации стромальных волокон, вследствие комбинированного воздействия фотосенсибилизирующего вещества рибофлавина и ультрафиолетового излучения (A.Caporossi, C.Mazzotta, S.Baiocchi. Technological Innovations in Corneal Collagen Cross-Linking // Ophthalmology Times Europe. Sept. 2007).

За прототип принят офтальмологический раствор для кросслинкинга, содержащий рибофлавина мононуклеотид, декстран с молекулярной массой 450-550 Дa, натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б и воду дистиллированную очищенную [М.М.Бикбов, А.Р.Халимов, Г.М.Бикбова. // Патент на изобретение RU №2412707 от 27.02.2011]. К недостаткам этого средства можно отнести необходимость проведения более частых и продолжительных инсталляций для насыщения роговицы рибофлавином, что обусловлено более низкой вязкостью и биодоступностью полимера. Кроме этого, цена декстрана превышает стоимость предлагаемого хитозана сукцината.

Задачей изобретения является разработка нового офтальмологического раствора пролонгированного действия, расширение арсенала средств для кросслинкинга.

Техническим результатом изобретения является повышение биологической доступности для активных компонентов, входящих в его состав, сокращение продолжительности и количества инстилляций при выполнении процедуры за счет замены его полимерной основы (декстран) на хитозана сукцинат, уменьшение содержания рибофлавина мононуклеотида, что становится возможным благодаря тому, что действующее вещество в достаточном количестве проникает в строму роговицы, а также повышает его растворимость при приготовлении раствора.

Предлагаемое офтальмологического средство согласно изобретению содержит рибофлавина мононуклеотид, хитозана сукцинат, натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б и воду дистиллированную очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Рибофлавина мононуклеотид 0,09-0,11
Хитозана сукцинат 9,5-10,5
Натрия хлорид 0,8-0,9
Трис-(гидроксиметил)-метиламин 0,08-0,12
Нипагин 0,0075-0,0125
Трилон Б 0,005-0,01
Вода дистиллированная очищенная остальное

Характеристика компонентов

Рибофлавина мононуклеотид (рибофлавин-5'-монофосфат натрия) - кристаллический порошок желто-оранжевого цвета. Водный раствор имеет желтовато-оранжевый цвет, интенсивно флюоресцирует в ультрафиолетовом свете. Введен в состав предлагаемого средства в концентрации 0,1 мас.%. Важно отметить, что растворимость рибофлавина мононуклеотида натрия значительно выше, чем рибофлавина.

Хитозан (хитозана сукцинат) - используется как гидрофильная основа для создания лекарственных препаратов, имеет низкую токсичность, не оказывают кумулирующего эффекта и, являясь альтернативой синтетическим полимерам, способен обеспечивать продолжительное нахождение действующего вещества в организме, обладая при этом собственным спектром фармакологической активности. Хитозановые гели увеличивают время контакта лечебных компонентов со слизистой. Взаимодействие хитозана с клеточной мембраной сопровождается увеличением проницаемости для лекарственного средства. Введен в состав предлагаемого средства в концентрации 10,0 мас.%.

Трис-(гидроксиметил)-метиламин, (трис) - белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Введен в состав предлагаемого средства в качестве буфера в концентрации 0,1 мас.%.

Трилон Б (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) - представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде (ФС 42-1173-78 или ГОСТ 10652-73). Трилон Б связывает ионы тяжелых металлов, применяется в качестве стабилизатора для приготовления инъекционных растворов и глазных капель. В офтальмологическое средство трилон Б введен в качестве стабилизирующего компонента в концентрации 0,075 мас.%.

Нипагин - метиловый эфир n-оксибензойной кислоты, белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде (ФС 42-1460-80). Широко используется как консервант при приготовлении инъекционных растворов, глазных капель. В офтальмологическое средство нипагин введен как консервант, способствующий сохранению стерильности средства при хранении и в процессе его использования. Содержание нипагина в растворе составляет 0,01, поскольку оптимальными концентрациями, в которых он проявляет антимикробное действие, являются 0,01-0,05 мас.%.

Натрия хлорид - белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Натрия хлорид введен в состав предлагаемого раствора в качестве средства, обеспечивающего физиологическое осмотическое давление раствора.

Предлагаемое средство получают следующим образом. 0,1 г рибофлавина мононуклеотида растворяется при нагревании в 100 мл свежеприготовленной дистиллированной воды. Затем помещается 0,85 г натрия хлорида и 0,1 г трис-(гидроксиметил)-метиламина. Далее последовательно растворяются нипагин 0,01 г и трилон Б 0,075 г. На поверхность раствора порциями при нагревании до 40-50°С и постоянном перемешивании порциями вносится 10,0 г хитозана сукцината до полного растворения. Полученный раствор фильтруется через мембранный фильтр, фасуется во флаконы, которые укупориваются резиновыми пробками, обкатываются алюминиевыми колпачками и затем автоклавируются при 0,5 атм и 110°С в течение 30 минут. Хранится в защищенном от света месте. Срок годности 2 года.

При выполнении экспериментальных исследований проводилась биомикроскопия и офтальмоскопия после ежедневных инстилляций предложенного средства 6-ти кроликам (1-я группа) в течение 14 дней. Парный глаз служил контролем.

Во 2-й группе животных (6 кроликов) проводилась процедура кросслинкинга после деэпителизации роговицы диаметром 4 мм под местной анестезией (инокаин 0,4%). Инстилляций предлагаемого офтальмологического раствора сопровождались одновременным ультрафиолетовым облучением роговицы глаза кроликов устройством «УФалинк» (регистрационное удостоверение № ФСР 2009/05489) в течение 30 минут (6 интервалов по 5 мин, при длине волны 370 нм).

В 3-й экспериментальной группе (6 кроликов) выполнялась процедура кросслинкинга аналогично методике, применяемой в 2-й группе. Проводились инстилляции офтальмологического средства, содержащего 20% декстран.

Во второй группе в течение 3-х часов после процедуры наблюдался незначительный отек роговицы. В последующем установлено, что применение предлагаемого офтальмологического средства во всех экспериментальных группах не выявило какого-либо токсического или раздражающего действия при ежедневной биомикроскопии и офтальмоскопии в течение 14 дней, что было также подтверждено дальнейшими морфологическими исследованиями энуклеированных глаз экспериментальных животных.

Важно отметить, что в тех группах кроликов, где применялся предлагаемый раствор, потребовалось меньшее количество инстилляций (на 10) и времени (на 4 мин) для насыщения роговицы рибофлавином за счет более вязкой консистенции раствора и его высокой биодоступности.

В клинические наблюдения были включены 8 пациентов (8 глаз) в возрасте от 21 до 32 лет с диагнозом кератоконус II-III стадии (по классификации Amsler). Применялись традиционные офтальмологические методы исследования. Кроме этого, были проведены конфокальная биомикроскопия (HRT-III, Heidelberg, Германия), оптикокогерентная томография (ОКТ) (Vizante-OCT, Carl Zeiss, США).

Отек наружных слоев стромы роговицы наблюдали у 45,2% больных, который проходил на 2-3 день к моменту завершения эпителизации. Через месяц у этих пациентов отмечалось увеличение корригированной остроты зрения до 0,53±0,92 (p<0,05). Величина роговичного астигматизма уменьшилась на 2,24±0,25 D (p<0,05). Радиус кривизны роговицы увеличился до 6,88±0,10 мм. При проведении конфокальной микроскопии, через 1 месяц в передней строме выявлялся невыраженный апоптоз кератоцитов, задняя и средняя порции стромы сохранялись без существенных изменений.

За время наблюдений (12 месяцев) каких-либо осложнений, связанных с использованием предлагаемого офтальмологического средства, не отмечалось.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больной Р., 28 лет, поступил с диагнозом: кератоконус II стадии. Данные обследования: острота зрения - 0,2. Величина роговичного астигматизма - 4,8 D, радиус кривизны роговицы - 6,62 мм, толщина роговицы в центре - 484 мкм по данным оптикокогерентной томографии (ОКТ).

Процедура кросслинкинга проводилась в условиях операционной. Под местной анестезией (2% раствор лидокаина гидрохлорида), после деэпителизации роговицы диаметром 7 мм, производились инсталляции предлагаемого офтальмологического раствора в течение 15 минут, затем шестикратное облучение (по 5 минут) роговицы с использованием устройства «УФалинк» с одновременными инсталляциями предлагаемого офтальмологического средства. В послеоперационном периоде применялась местная антибактериальная и дегидратационная терапия.

В течение первого дня после кросслинкинга у пациента наблюдали незначительный отек наружных слоев роговицы, который исчезал к моменту завершения эпителизации. Через 28 дней отмечалось увеличение корригированной остроты зрения до 0,4. Роговичный астигматизм снизился на 2,4 D, радиус кривизны роговицы составил 6,70 мм, толщина роговицы в центре - 446 мкм (на ОКТ).

Таким образом, предлагаемый состав основы и активных компонентов офтальмологического средства гарантирует эффективное и безопасное проведение процедуры кросслинкинга, применяемого в лечении эктазий роговицы. Средство обеспечивает длительный контакт действующего вещества с оболочкой глаза, позволяет сократить количество инсталляций и дает экономию лекарственного средства.

Офтальмологическое средство для кросслинкинга, содержащее рибофлавина мононуклеотид, основу, в качестве вспомогательных веществ, мас.%: натрия хлорид 0,8-0,9, трис-(гидроксиметил)-метиламин 0,08-0,12, нипагин 0,0075-0,0125, трилон Б 0,005-0,01 и воду дистиллированную очищенную до 100, отличающееся тем, что оно в качестве основы содержит хитозана сукцинат в количестве 9,5-10,5 мас.%, а рибофлавина мононуклеотид содержит в количестве 0,09-0,11 мас.%.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 52.
20.01.2013
№216.012.1b43

Бесшовный способ фиксации эластичной интраокулярной линзы с "о-образным" гаптическим элементом

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, и может быть использовано для хирургического лечения афакии. Над треугольниками на роговице делают 2 парацентеза, расположенных по одной оси на 6 и 12 часах, иглу с двойной нитью вводят в «о-образный» гаптический элемент...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472473
Дата охранного документа: 20.01.2013
27.03.2013
№216.012.30a2

Способ восстановления слезного канальца при отрыве нижнего века от внутреннего угла

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, и может быть использовано для хирургического лечения отрыва нижнего века с повреждением слезного канальца. Проводят зондирование слезных путей через верхнюю слезную точку иглой Джонсона и нитью. Выход иглы совпадает с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477988
Дата охранного документа: 27.03.2013
27.04.2013
№216.012.3921

Устройство для интравитреального введения препарата

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, предназначено для интравитреального введения препаратов. Устройство состоит из 3-х составных структурных частей: первая часть для фиксации глазного яблока, которая располагается на глазном яблоке и обеспечивает его фиксацию, содержит...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480186
Дата охранного документа: 27.04.2013
27.04.2013
№216.012.3bb3

Способ моделирования возрастной макулярной дегенерации

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к офтальмологии, и касается моделирования возрастной макулярной дегенерации. Для этого осуществляют прокол склеры иглой 20 G в 4 мм от лимба через плоскую часть цилиарного тела у кроликов породы шиншилла. Затем через этот прокол...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480844
Дата охранного документа: 27.04.2013
27.04.2013
№216.012.3bb4

Способ моделирования бактериального кератита

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается моделирования бактериального кератита. Для этого производят трепанацию роговицы на глубину передней 1/3 стромы и формируют карман, в который вводят бактериальную суспензию штамма Staphylococcus aureus в дозе 0,1 мл....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480845
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.06.2013
№216.012.4b0e

Способ фиксации капсулы хрусталика при дефекте цинновых связок

Изобретение относится к офтальмологии и может быть применимо для фиксации капсулы хрусталика при дефекте цинновых связок. Под переднюю капсулу хрусталика в области отсутствия цинновых связок вводят иглу с двойной нитью и выводят на склеру через капсульный мешок в 2 мм от лимба. Через тоннель в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484796
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4b10

Способ имплантации торических интраокулярных линз у детей

Изобретение относится к медицине и может быть применимо для имплантации торических иптраокулярных линз (ИОЛ) у детей. Разметку оси положения ИОЛ проводят перед операцией. На щелевой лампе с градуированным в градусах положением световой щели выставляют предварительно рассчитанную ось положения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484798
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.08.2013
№216.012.5ba1

Способ диагностики ретрохрусталиковой мембраны при переднем варианте синдрома первичного персистирующего гиперпластического стекловидного тела у детей

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано во время подготовки к оперативным вмешательствам по поводу катаракты у детей. Способ включает биомикроскопию переднего отрезка глаза и кератометрию. При выявлении сосудов на радужной оболочке, переходящих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489078
Дата охранного документа: 10.08.2013
27.10.2013
№216.012.784b

Способ защиты роговицы и лимбальной зоны глаза от воздействия ультрафиолетового излучения при кросслинкинге

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при выполнении коллагенового кросслинкинга роговицы у пациентов с начальным кератоконусом. Формируют зону ультрафиолетового облучения с помощью мягкой косметической контактной линзы. В центральной части линзы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496457
Дата охранного документа: 27.10.2013
10.11.2013
№216.012.7fe6

Способ моделирования диабетического макулярного отека

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к офтальмологии, и касается моделирования диабетического макулярного отека. Для этого крысе вводят аллоксан в брюшную полость в дозе 15,0 мг/100 г веса. Через 6,5 недель после введения аллоксана и развития экспериментального сахарного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498415
Дата охранного документа: 10.11.2013
Показаны записи 1-10 из 50.
20.01.2013
№216.012.1b43

Бесшовный способ фиксации эластичной интраокулярной линзы с "о-образным" гаптическим элементом

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, и может быть использовано для хирургического лечения афакии. Над треугольниками на роговице делают 2 парацентеза, расположенных по одной оси на 6 и 12 часах, иглу с двойной нитью вводят в «о-образный» гаптический элемент...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472473
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.11.2013
№216.012.7fe6

Способ моделирования диабетического макулярного отека

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к офтальмологии, и касается моделирования диабетического макулярного отека. Для этого крысе вводят аллоксан в брюшную полость в дозе 15,0 мг/100 г веса. Через 6,5 недель после введения аллоксана и развития экспериментального сахарного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498415
Дата охранного документа: 10.11.2013
10.01.2014
№216.012.95b5

Способ моделирования экспериментального аденовирусного увеита, осложненного невритом зрительного нерва

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для создания моделей заболеваний глаза. Для этого через плоскую часть цилиарного тела в стекловидное тело глаза кролика породы шиншилла иглой 33 G вводят 0,1 мл культуральной жидкости, содержащей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504019
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.01.2014
№216.012.95b6

Способ моделирования экспериментального изолированного неврита зрительного нерва

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для создания моделей заболеваний глаз. Для этого через плоскую часть цилиарного тела в стекловидное тело глаза кролика породы шиншилла иглой 33 G вводят 0,1 мл культуральной жидкости, содержащей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504020
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.01.2014
№216.012.98e9

Способ моделирования диабетической макулярной неоваскуляризации

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной офтальмологии, и касается моделирования диабетической макулярной неоваскуляризации. У крыс моделируют сахарный диабет путем интрабрюшинного введения аллоксана в дозе 15,0 мг/100 г веса. Через 6,5 недель в стекловидное тело по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504844
Дата охранного документа: 20.01.2014
27.03.2014
№216.012.adff

Способ лечения эктатических заболеваний роговицы

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Способ включает проведение трансэпителиального кросслинкинга роговичного коллагена. При этом сначала проводят однократный ванночковый электрофорез с 1% раствором рибофлавина-мононуклеотида. Для этого используют начальную силу тока...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510258
Дата охранного документа: 27.03.2014
20.08.2014
№216.012.e9d7

Способ лечения экструзии сегментов после имплантации интрастромальных роговичных сегментов при кератэктазиях

Изобретение относится к офтальмологии и может быть применимо для лечения экструзии сегментов после их имплантации при кератэктазиях. Извлекают «вышедший» сегмент. После извлечения отсекают одну треть длины сегмента, а оставшуюся часть сегмента вводят обратно в тоннель. Способ позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525671
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.08.2014
№216.012.e9d9

Способ имплантации интрастромальных роговичных сегментов при i типе эктазии роговицы

Изобретение относится к офтальмологии и может быть применимо для имплантации интрастромальных роговичных сегментов при I типе эктазии роговицы. Имплантируют сегмент таким образом, чтобы он максимально перекрывал зону эктазии, а входной разрез для формирования тоннелей проводят по сильному...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525673
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.10.2014
№216.013.0022

Способ лечения герпетического кератита

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается лечения герпетического кератита. Для этого в течение 15 минут проводят инстилляцию раствора, содержащего в масс.%: рибофлавина мононуклеотид 0,09-0,11, хитозана сукцинат 9,5-10,5, натрия хлорид 0,8-0,9,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531426
Дата охранного документа: 20.10.2014
27.10.2014
№216.013.0210

Способ коррекции опорного аппарата хрусталика интракапсулярным сегментом

Изобретение относится к офтальмохирургии и может быть применимо для фиксации опорного аппарата хрусталика при дефекте цинновых связок. После имплантации ИОЛ в зону дефекта цинновых связок интракапсулярно имплантируют сегмент из инертного полимерного материала, при этом по центру сегмента...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531926
Дата охранного документа: 27.10.2014
+ добавить свой РИД