×
25.08.2017
217.015.be5c

Способ получения метилового эфира 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения метилового эфира 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот общей формулы где R=CH, X=Cl; R=CH, X=Br; R=С(CH), X=Cl, характеризующегося тем, что смесь, состоящую из 0,005 моль 4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрила или 5,5-диметил-4-оксогексан-1,1,2,2-тетракарбонитрила, 0,1 моль метанола и 0,03 моль концентрированной хлороводородной или 0,015 моль бромистоводородной кислоты перемешивают при температуре 70-80°C до получения целевого продукта. Полученные соединения могут найти применение в качестве противотуберкулезных и бактерицидных препаратов, антидепрессантов, средств защиты растений и как исходных веществ для получения пиридоксина. 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, а именно к области получения функционально замещенных производных изоникотиновой кислоты, конкретно метилового эфира 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот формулы

где R=СН3, Х=Cl; R=СН3, Х=Br; R=С(СН3)3, Х=Cl, которые могут найти применение в качестве противотуберкулезных и бактерицидных препаратов, антидепрессантов, средств защиты растений и как исходные вещества для получения пиридоксина.

Известные способы получения эфиров изоникотиновой кислоты, как правило, заключаются в обработке исходной кислоты соответствующим спиртом. Известен способ получения различных эфиров изоникотиновой кислоты путем взаимодействия соответствующего спирта с изоникотиновой кислотой в присутствии кислотного катализатора при нагревании от 120°С до 280°С в течение 8-18 часов [CN 103044324 A, C07D 213/79; C07D 213/803, опубл. 17.04.2013]. Также известен способ получения эфиров 2,6-дигалогенизоникотиновых кислот из соответствующих кислот и их производных [ES 2062089 T3, A01N 43/40; A01N 43/50; A01N 43/653; C07D 213/79; C07D 233/54; C07D 249/08; C07D 401/12; C07D 405/12; C07D 409/12; C07D 521/00, опубл. 16.12.1994], варианты синтеза отличаются в зависимости от используемого исходного вещества, но всегда применяется повышенная температура и катализатор. Известен способ получения метилового эфира 2-метилизоникотиновой кислоты путем озонирования N,N-диметил-2-(2-метилпиридин-4-ил)етен-1-амина и обработкой полученного продукта метанолом в присутствии кислотного катализатора.

Недостатком данных способов является то, что они не позволяют получить алкилзамещенные 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилы.

Наиболее близким к заявленному решению является способ получения метилового эфира 6-метил-2-хлор-3-цианоизоникотиновой кислоты из метилового эфира 6-метил-2-оксо-3-циано-1,2-дигидропиридин-4-карбоновой кислоты путем взаимодействия последнего со смесью оксихлорида фосфора и пятихлористого фосфора при комнатной температуре [Synthesis of 1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridine and Related Compounds. Yoshida K., Otomasu H.J. Pharm. Soc. Japan. Vol. 96 (1976). No. 1. P 33-36].

К недостаткам данного способа можно отнести сложность получения исходного компонента.

Задачей данного изобретения является получение не описанных в литературе метиловых эфиров 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот, которые могут найти применение в качестве противотуберкулезных и бактерицидных препаратов, антидепрессантов, средств защиты растений и как исходные вещества для получения пиридоксина, а также получение описанного в литературе метилового эфира 6-метил-2-хлор-3-цианоизоникотиновой кислоты за счет использования более доступных реагентов, что позволит расширить арсенал средств данного назначения.

Техническим результатом является получение ранее не описанных в литературе метиловых эфиров 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот и получение метилового эфира 6-метил-2-хлор-3-цианоизоникотиновой кислоты за счет использования более доступных реагентов.

Технический результат достигается тем, что способ получения метилового эфира 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот общей формулы

где R=CH3, Х=Cl; R=CH3, X=Br; R=C(CH3)3, X=Cl, согласно изобретению, характеризуется тем, что смесь, состоящую из 0,005 моль 4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрила или 5,5-диметил-4-оксогексан-1,1,2,2-тетракарбонитрила, 0,1 моль метанола и 0,03 моль концентрированной хлороводородной или 0,015 моль бромистоводородной кислоты перемешивают при температуре 70-80°С до получения целевого продукта.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что в разработанном способе используются доступные исходные реагенты. В известном способе получения метилового эфира 6-метил-2-хлор-3-цианоизоникотиновой кислоты [J. Pharm. Soc. Japan. Vol. 96 (1976). No. 1. P 33-36] исходным реагентом является метиловый эфир 6-метил-2-оксо-3-циано-1,2-дигидропиридин-4-карбоновой кислоты, образующийся в результате многостадийного синтеза. В предлагаемом способе метиловый эфир 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот синтезируют из 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов одностадийно, что значительно упрощает метод получения. Исходные 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилы образуются при взаимодействии тетрацианоэтилена и кетонов [RU 2577537, С07С 253/30, С07С 255/17, С07С 255/31, С07С 255/40, C07D 333/24, опубл. 20.03.2016], широко применяемых в препаративной химии.

Сущность изобретения представлена в примерах.

Пример 1. Способ получения метилового эфира 6-метил-2-хлор-3-цианоизоникотиновой кислоты.

Растворяли 0,005 моль 4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрила в 0,1 моль метанола и при перемешивании приливали 0,03 моль соляной кислоты 30%-ной концентрации. Перемешивали на магнитной мешалке при температуре 70-80°С в течение часа. После окончания реакции (ТСХ), реакционную массу охлаждали и разбавляли 4-5-кратным избытком воды. Образовавшийся осадок отфильтровали, промывали водой и пропанолом-2. Выход 0,86 г (82%), т.пл. 116°С. ИК спектр, ν, см-1: 2235 (C≡N), 1735 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.63 с (3Н, СН3), 3.95 с (3Н, СН3), 7.95 с (1H, pyr). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 210 (50), 212 (16) [М]+. Найдено, %: С 51.23; Н 3.36; N 13.33. C9H7ClN2O2. Вычислено, %: С 51.32; Н 3.35; N 13.30.

Пример 2. Способ получения метилового эфира 2-бром-6-метил-3-цианоизоникотиновой кислоты.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 0,03 моль 30%-ой соляной кислоты используется 0,015 моль 40%-ной бромистоводородной кислоты. Выход 0,97 г (76%), т.пл. 106-107°С. ИК спектр, ν, см-1: 2231 (C≡N), 1732 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.63 с (3Н, СН3), 3.94 с (3Н, СН3), 7.96 с (1Н, pyr). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 254 (32), 256 (31) [М]+. Найдено, %: С 42.23; Н 2.76; N 11.05. C9H7BrN2O2. Вычислено, %: С 42.38; Н 2.77; N 10.98.

Пример 3. Способ получения метилового эфира 6-трет-6утпл-2-хлор-3-цианоизоникотиновой кислоты.

Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используется 5,5-диметил-4-оксогексан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 0,97 г (77%), т.пл. 103-104°С. ИК спектр, ν, см-1: 2233 (C≡N), 1736 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.34 с (9Н, 3СН3), 3.96 с (3Н, СН3), 7.97 с (1Н, pyr). Масс-спектр, m/z (Ioтн, %): 252 (11), 254 (3) [М]+. Найдено, %: С 57.09; Н 5.16; N 11.08. C12H13ClN2O2. Вычислено, %: С 57.04; Н 5.19; N 11.09.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить метод синтеза метилового эфира 6-метил-2-хлор-3-цианоизоникотиновой кислоты и получить ранее неизвестные метиловый эфир 2-бром-6-метил-3-цианоизоникотиновой кислоты и метиловый эфир 6-трет-бутил-2-хлор-3-цианоизоникотиновой кислоты, которые могут найти применение в качестве противотуберкулезных и бактерицидных препаратов, антидепрессантов, средств защиты растений и как исходные вещества для получения пиридоксина.


Способ получения метилового эфира 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот
Способ получения метилового эфира 2-галоген-6-алкил-3-цианоизоникотиновых кислот
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 96.
20.02.2013
№216.012.26e8

Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы где R+R=(CH), (CH), (CH), (СН)СН(CH)СН, (СН)СН[С(CH)]СН, который заключается в том, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475480
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.02.2013
№216.012.26f1

Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым спиросочлененным 3Н-пирролам-8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилам общей формулы (1) где R=R=СН (1a); R+R=(CH) (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH) (1г). Способ заключается в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475489
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.04.2013
№216.012.37cf

Способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к химическим способам анализа, и описывает способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах, заключающийся в предварительном переводе анализируемого препарата в жидкую форму,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479840
Дата охранного документа: 20.04.2013
27.07.2013
№216.012.5b27

Генератор высоковольтных импульсов

Изобретение относится к импульсной технике и может быть использовано для получения наносекундных импульсов высокого напряжения большой частоты следования, которые могут быть использованы для питания лазеров и рентгеновских трубок. Техническим результатом заявляемого изобретения является...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488956
Дата охранного документа: 27.07.2013
10.10.2013
№216.012.72c7

Способ получения 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-4-карбонитрилов

Изобретение относится к способу получения новых 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-4-карбонитрилов формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495040
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.10.2013
№216.012.7517

Способ хирургического лечения наружного свища головки поджелудочной железы

Изобретение относится к медицине, к абдоминальной хирургии, может быть использовано для лечения больных с наружными панкреатическими свищами головки поджелудочной железы. После верхне-срединной лапаротомии обнажается поджелудочная железа на уровне перешейка и пересекается ткань поджелудочной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495635
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.10.2013
№216.012.7615

Термостойкая резиновая смесь

Изобретение относится к термостойким резиновым смесям и может быть использовано в автомобильной, нефтяной и резинотехнической промышленности. Термостойкая резиновая смесь содержит бутадиен-нитрильный каучук, серу, тиазол 2 МБС, дифенилгуанидин, N-нитрозодифениламин, оксид цинка, стеарин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495889
Дата охранного документа: 20.10.2013
27.11.2013
№216.012.8550

Резиновая смесь

Изобретение относится к производству эластомерной композиции на основе бутадиен-нитрильных каучуков, используемых в нефтяной и резинотехнической промышленности. Резиновая смесь содержит бутадиен-нитрильный каучук, вулканизирующий агент, оксид цинка, технический углерод, антиоксидант -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499806
Дата охранного документа: 27.11.2013
27.11.2013
№216.012.857c

Способ получения металлсодержащего углеродного наноматериала

Изобретение относится к способу получения пленочного металлсодержащего углеродного наноматериала, который может быть использован в различных элементах электроники, в частности при разработке фоторезисторов, фотоприемников, фотодиодов и элементов фотовольтаики. Технический результат - повышение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499850
Дата охранного документа: 27.11.2013
20.02.2014
№216.012.a12f

Способ утилизации отравляющего хлорсодержащего вещества 2-(2-хлорбензилиден)малонодинитрила (cs)

Изобретение относится к способам уничтожения отравляющих веществ, а именно к утилизации отравляющего хлорсодержащего вещества 2-(2-хлорбензилиден)малонодинитрила (CS) с получением 2-хлорбензойной кислоты, являющейся товарным продуктом для синтеза различных органических соединений: пестицидов,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506978
Дата охранного документа: 20.02.2014
Показаны записи 1-10 из 109.
20.02.2013
№216.012.26e8

Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы где R+R=(CH), (CH), (CH), (СН)СН(CH)СН, (СН)СН[С(CH)]СН, который заключается в том, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475480
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.02.2013
№216.012.26f1

Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым спиросочлененным 3Н-пирролам-8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилам общей формулы (1) где R=R=СН (1a); R+R=(CH) (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH) (1г). Способ заключается в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475489
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.04.2013
№216.012.36e8

Композиция для покрытий

Изобретение относится к композиции для покрытий, которая может использоваться в условиях высоких поверхностных нагрузок и интенсивного воздействия различных агрессивных сред, в частности при изготовлении модельно-литьевой оснастки и формовании изделий в литьевой промышленности, для защиты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479609
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.06.2013
№216.012.4872

Способ получения серосодержащих присадок к смазочным маслам

Настоящее изобретение относится к способам получения серосодержащих присадок к смазочным маслам, характеризующимся взаимодействием расплава серы с метакриловой кислотой в мольном соотношении 3:1 при температуре 208-212°С и атмосферном давлении 1 атм (варианты). Техническим результатом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484126
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.07.2013
№216.012.5630

Способ лечения варикоцеле

Изобретение относится к медицине, а именно к оперативной урологии. Выполняют перевязку внутренней семенной вены. Во внутреннюю семенную вену через катетер вводят 2,0-3,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида при одновременном пережимании семенного канатика у корня мошонки и визуально выявляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487672
Дата охранного документа: 20.07.2013
27.07.2013
№216.012.5b27

Генератор высоковольтных импульсов

Изобретение относится к импульсной технике и может быть использовано для получения наносекундных импульсов высокого напряжения большой частоты следования, которые могут быть использованы для питания лазеров и рентгеновских трубок. Техническим результатом заявляемого изобретения является...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488956
Дата охранного документа: 27.07.2013
10.10.2013
№216.012.72c7

Способ получения 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-4-карбонитрилов

Изобретение относится к способу получения новых 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-4-карбонитрилов формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495040
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.10.2013
№216.012.7517

Способ хирургического лечения наружного свища головки поджелудочной железы

Изобретение относится к медицине, к абдоминальной хирургии, может быть использовано для лечения больных с наружными панкреатическими свищами головки поджелудочной железы. После верхне-срединной лапаротомии обнажается поджелудочная железа на уровне перешейка и пересекается ткань поджелудочной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495635
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.10.2013
№216.012.7615

Термостойкая резиновая смесь

Изобретение относится к термостойким резиновым смесям и может быть использовано в автомобильной, нефтяной и резинотехнической промышленности. Термостойкая резиновая смесь содержит бутадиен-нитрильный каучук, серу, тиазол 2 МБС, дифенилгуанидин, N-нитрозодифениламин, оксид цинка, стеарин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495889
Дата охранного документа: 20.10.2013
27.11.2013
№216.012.8550

Резиновая смесь

Изобретение относится к производству эластомерной композиции на основе бутадиен-нитрильных каучуков, используемых в нефтяной и резинотехнической промышленности. Резиновая смесь содержит бутадиен-нитрильный каучук, вулканизирующий агент, оксид цинка, технический углерод, антиоксидант -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499806
Дата охранного документа: 27.11.2013
+ добавить свой РИД