Результат интеллектуальной деятельности: КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, в частности к производству препаратов, изготавливаемых из растительного и природного сырья, и может быть использовано для лечения и профилактики метаболического синдрома, а также в качестве пищевой добавки.

Метаболический синдром (МС) - коморбидное состояние, сочетающее в себе центральный тип ожирения и еще, как минимум, 2 из 4 критериев: триглицеридемию, гиперхолестеринемию, артериальную гипертензию (АГ) и гипергликемию. Согласно рекомендациям экспертов Всероссийского научного общества кардиологов МС характеризуется увеличением массы висцерального жира, инсулинорезистентностью периферических тканей и гиперинсулинемией, которые вызывают нарушения углеводного, липидного, пуринового обмена и АГ [1]. Согласно резолюции Международной федерации диабета к критериям МС отнесены также нарушения в системе гемостаза и хроническое субклиническое воспаление [2, 3]. По современным представлениям комплекс метаболических, гормональных, патофизиологических и клинических нарушений, составляющий МС, является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также сахарного диабета (СД) второго типа [4].

Распространенность МС крайне высока и составляет у взрослого населения 20-25%. Эксперты ВОЗ охарактеризовали МС как «пандемию XXI века». Все компоненты, составляющие МС, являются независимыми факторами риска развития ССЗ, в связи с чем МС не относят к самостоятельным нозологическим формам. Тем не менее, МС требует к себе специального подхода, поскольку у людей с этим синдромом смертность от ССЗ существенно выше [1], а риск их возникновения только в течение ближайших 5-10 лет в 2 раза выше, чем у лиц без него [5]. МС в 3-6 раз увеличивает риск развития СД 2-го типа. При содержании глюкозы в крови натощак >5,2 ммоль/л риск развития атеросклероза возрастает в 5-8 раз [6]. У многих лиц его прогрессирование приводит к развитию СД 2 типа, который характеризуется высоким риском развития ССЗ, обусловленных атеросклерозом. Более того, у значительной части больных ССЗ развиваются даже раньше манифестации СД 2 типа, хотя в последних исследованиях показано, что у большинства из них уже имеются нарушения метаболизма глюкозы [7]. В связи с этим на ранних этапах МС может рассматриваться как предстадия СД 2 типа и атеросклероза.

Лечение больных с МС представляет значительно большие трудности, чем лечение его отдельных компонентов. Учитывая, с одной стороны, сложность терапии МС, особенно его далеко зашедших форм, а с другой - его высокую распространенность и повышенную опасность развития осложнений, настоятельно необходимо искать новые эффективные пути терапии данного состояния. При этом разная выраженность и полиморфность симптомов МС, а также разная переносимость тех или иных препаратов требуют определенного разнообразия средств терапии и их индивидуального подбора.

Одним из наиболее распространенных и часто достаточно эффективных подходов к коррекции МС является диетотерапия, изменение режима питания и физической нагрузки, отказ от вредных привычек [8].

К несчастью, обескураживающая низкая приверженность больных к такому немедикаментозному лечению - одна из главных проблем данной патологии.

Известным примером немедикаментозной терапии МС служит «Способ нелекарственного лечения метаболического синдрома», заключающийся в приеме 10-12 сеансов гипертермии в сочетании с массажем, ароматерапией и гипоксически-гипероксическими ингаляциями (Патент РФ №2391121, МПК А61М 16/06; А61Н 15/02; А61Н 15/02; опубл. 10.06.2010).

Недостатком способов, основанных на режиме комплексных физиотерапевтических процедур, является необходимость использования специального медицинского оборудования, относительная дороговизна процедур, их трудоемкость, а также наличие противопоказаний для многих больных из-за существенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему.

Существуют способы хирургической коррекции МС, например патент KZ №27424 «Способ лечения метаболического синдрома» (МПК А61В 17/04; опубл. 15.10.2013) и патент РФ №2452523 «Способ лечения метаболического синдрома» (МПК А61М 16/06; А61В 17/94; опубл. 10.06.2012).

Их недостатками являются дороговизна, трудоемкость и инвазивность, т.е. вероятность развития осложнений при хирургическом вмешательстве.

В комплексной медикаментозной коррекции МС используют средства фармакотерапии, направленные на коррекцию отдельных компонентов МС, таких как инсулинорезистентность, гиперхолестеринемия, повышенное артериальное давление, повышенный аппетит и ожирение и др. [9].

Однако эффективных средств, корригирующих МС в целом, практически не существует. Например, для лечения ожирения применяют сибутрамин или орлистат, для коррекции углеводного обмена - тиазолидиндионы и бигуаниды, нарушения липидного обмена корригируют статинами (гиперхолестеринемия) и фибратами (гипертриглицеридемия), повышенное артериальное давление снижают с помощью диуретиков, бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II, моксонидина и других препаратов, инсулинорезистентность и зависимые метаболические нарушения снижают агонистами имидазолиновых рецепторов, блокаторами реабсорбции/усилителями экскреции глюкозы в почечных канальцах.

Следует отметить, что лечение МС названными препаратами или способами имеет целый ряд противопоказаний, достаточно большое количество побочных эффектов, вероятность развития осложнений, а при одновременном использовании вызывает проблемы, ассоциированные с полипрагмазией.

Также известны примеры лечения МС путем сочетания немедикаментозной и медикаментозной терапии, например патент РФ №2457834 «Способ лечения метаболического синдрома» (МПК А61K 31/175; А61K 31/4045; А61Р 5/50; А61Н 1/00; A23L 1/29, опубл. 10.08.2012), включающий антигипертензивную диету и индивидуально подобранные аэробную физическую нагрузку и введение метформина и мелаксена. Курс такого комплексного лечения в течение 12 недель обеспечивает значительное снижение массы тела и уменьшение инсулинорезистентности у больных.

Его недостатками являются отрицательные стороны, характерные и для диетотерапии, и для физиотерапии, и для лекарственного лечения. Это низкая приверженность подавляющего числа больных МС к соблюдению диеты, необходимость использования специального физиотерапевтического оборудования, его затратность и трудоемкость и, наконец, противопоказания и побочные эффекты, характерные для метформина и мелаксена.

В качестве примера средства, направленного на часть компонентов МС, можно привести «Способ коррекции инсулинорезистентности при МС», патент РФ №2402326, заключающийся в назначении в разработанном режиме БАД из печени краба «Крусмарин», содержащей полиненасыщенные жирные кислоты и алкилдиглицериды (МПК А61К 31/202, А61К 35/00, А61Р 3/10, опубл. 27.10.2010).

Недостатком препарата является то, что он обеспечивает устойчивую нормализацию углеводного и липидного обмена лишь при длительном приеме (около одного года). При этом эффекты в отношении других компонентов МС в изобретении не описаны.

Известно «Средство для коррекции метаболического синдрома», патент РФ №2458935, использующее в эффективных дозах трипептид L-лизил-L-глутамил-L-триптофан и оказывающее гиполипидемическое, гипогликемическое и гипотензивное действие (МПК С07К 5/09; А61К 38/06; А61Р 3/06; А61Р 3/10; опубл. 20.08.12).

Эффекты препарата в отношении остальных компонентов МС неизвестны.

Известна также «Лечебно-профилактическая пищевая композиция», патент РФ №2571815 (МПК А61K 31/375; А61K 31/352; А61K 31/734; опубл. 20.12.2015), содержащая дигидрокверцетин, аскорбиновую кислоту и альгинат, которая способна корригировать многие проявления МС.

Однако ее эффективность в отношении одного из основных компонентов МС - ожирения - не была выявлена.

В последние годы для коррекции МС пытаются использовать препараты растительного происхождения, содержащие в своем составе целый ряд веществ, способных корригировать те или иные проявления метаболического синдрома. Предполагается, что комплекс соединений с лечебными свойствами, присутствующий в одном растении, способен воздействовать одновременно на разные патофизиологические звенья развития МС, а рациональное сочетание нескольких лекарственных растений в одном препарате может оказаться еще более эффективным.

Известно растительное средство, патент РФ №2519744 «Фармацевтическая композиция, средство для профилактики и лечения метаболического синдрома и диабетической нефропатии и способ его получения» (МПК А61K 36/734; А61K 36/533; А61Р 3/10; А61Р 3/06; опубл. 20.06.2014). Данная композиция предназначена для профилактики и лечения МС и диабетической нефропатии и содержит таурин и экстракты травы пустырника и плодов боярышника. Композиция тормозит такие проявления МС, как инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемия, протромботическое состояние.

Недостатком композиции является выраженное седативное действие и относительно частая индивидуальная непереносимость ее компонентов.

Известно положительное действие взвеси и экстракта спирулины (Arthrospira platensis и Arthrospira maxima) на показатели липидного и углеводного обмена при развитии МС [10].

Влияние препарата на другие проявления МС не зафиксированы.

Имеются пищевые композиции, включающие водоросли Arthrospira platensis (спирулину). Так, известна пищевая композиция, в которую входят спирулина, тыква и семена личи и предназначенная для лечения такого важного компонента МС, как сахарный диабет, заявка US №2011243984 А1 (МПК А61K 36/02; А61Р 3/10, опубл. 06.10.2011).

Действие этой композиции на другие компоненты МС неизвестны.

Известна также пищевая добавка, содержащая спирулину (Dioscorea bulbifera) и еще несколько десятков растительных ингредиентов и предназначенная для гипогликемических эффектов и снижения рисков развития ССЗ и болезни Альцгеймера, заявка US №2009252758 (А1) (МПК А61K 36/02; А61K 36/45; А61K 36/54; А61K 36/82; А61K 36/886; А61K 36/906; А61Р 25/28; А61Р 3/10; А61Р 9/00, опубл. 06.10.2011).

Основным недостатком добавки являются эффекты, характерные для полипрагмазии.

Известны препараты для лечения проявлений МС, полученные из высушенного замораживанием дикого ямса (Dioscorea opposite), патент CN 103055097 А (МПК А61K 36/02; А61K 36/45; А61K 36/54; А61K 36/82; А61K 36/886; А61K 36/906; А61Р 25/28; А61Р 3/10; А61Р 9/00, опубл. 08.10.2009) или полученные из различных экстрактов Dioscorea japonica, патент CN №101129710 А (МПК А61K 36/8945; А61K 9/08; А61K 9/10; А61K 9/14; А61K 9/16; А61K 9/20; А61K 9/48; А61Р 3/06; А61Р 3/10, опубл. 27.02.2008). Под действием этих препаратов показаны нормализация углеводного метаболизма, а также улучшение липидного обмена и снижение абдоминального ожирения.

Влияние препаратов на артериальную гипертензию и другие проявления МС под действием препарата дикого ямса в данных патентах не выявлено.

Известна композиция из семян черного тмина (Nigella sativa), заявка US 20110076346 А1 (МПК А61K 33/00, опубл. 31.03.2011). В данной композиции СО₂-экстракты черного тмина активируют АМФ-активируемую протеинкиназу, которая способна усиливать окисление жирных кислот и гликолиз, тормозить синтез холестерина и липогенез, повышать чувствительность тканей к инсулину. Таким образом прослеживается способность экстрактов черного тмина (Nigella sativa) корригировать МС и оказывать антидиабетическое и гипохолестеринемическое действие.

Эффекты препаратов из семян черного тмина (Nigella sativa), корригирующие проявления МС, подтверждаются и другими исследованиями [11, 12, 13].

Наиболее близкой к заявляемой композиции является заявка US 20050214393 А1 (МПК А61K 36/71; А61K 35/78, опубл. 29.09.2005), в которой антивоспалительное, антидиабетическое и гипохолестеринемическое действие обусловлено липидной фракцией семян черного тмина (Nigella sativa). Данное средство проявляет лечебно-профилактические свойства, в частности, в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и таких ассоциированных с МС признаков, как гиперхолестеринемия и осложнения сахарного диабета. Однако в отношении других компонентов МС и коррекции МС свойства данного средства не выявлены.

Сущность изобретения заключается в создании лечебно-профилактической композиции, содержащей в своем составе комбинацию масляных экстрактов растений Nigella sativa (черный тмин), Dioscorea villosa (дикий ямс) и водоросли Arthrospira platensis (спирулина). Изобретение является эффективным средством коррекции метаболического синдрома и препятствует развитию всех его основных компонентов.

Задачей заявленного изобретения является создание эффективной композиции для коррекции МС, обладающей гипогликемическими, гиполипидемическими, антигипертензивными и антиадипогенными свойствами.

Поставленная цель достигается за счет того, что композиция для коррекции метаболического синдрома представляет собой смесь масляных экстрактов семян черного тмина, дикого ямса и спирулины при следующем соотношении компонентов, масс. %:

В процессе исследований авторами было установлено, что сочетание масляных экстрактов семян черного тмина (Nigella sativa), дикого ямса (Dioscorea opposite) и спирулины (Arthrospira platensis) проявляет биологическую активность, более выраженную, чем действие каждого из данных компонентов по отдельности.

Масляные экстракты для экспериментов были любезно предоставлены ООО «СибКрук» (г. Новосибирск). Для изучения эффектов исследуемых экстрактов и их сочетания использовали модель МС, индуцированного у крыс-самцов породы Вистар питьем раствора фруктозы [14-16]. Для формирования МС животные с начальной массой тела 180-200 г ежедневно в течение 11 нед. вместе со стандартной диетой получали ad libitum вместо питьевой воды 12,5% водный раствор фруктозы [17].

Все крысы в эксперименте были разделены случайным образом на 7 групп не менее чем по 7 животных в каждой:

1-я группа. Интактные крысы,

2-я группа. Крысы, получавшие раствор фруктозы,

3-я группа. Крысы, получавшие внутрижелудочно в дозе 1 мл ежедневно на протяжении 4-11 нед. эксперимента (вплоть до эвтаназии) растительное масло,

4-я группа. Получавшие наряду с фруктозой, аналогично группе 3 масляный экстракт семян Nigella sativa,

5-я группа. То же, что группа 4, но с масляным экстрактом Dioscorea villosa,

6-я группа. То же, что группа 4, но с масляным экстрактом Arthrospira platensis,

7-я группа. То же, что группа 4, но со смесью масляных экстрактов семян Nigella sativa, Dioscorea villosa и Arthrospira platensis в разных соотношениях в общем объеме 1 мл.

Седьмая группа состояла из трех подгрупп по 7 животных в каждой.

При исследовании в начале и в конце эксперимента оценивали влияние экстрактов на массу тела животных, вес висцерального жира, артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), базальный уровень глюкозы в крови и инсулинорезистентность, содержание общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНТТ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛГТВП) и триглицеридов.

Пример 1

На фиг. 1 показано влияние масляных экстрактов семян черного тмина (ЧТ), дикого ямса (ДЯ), спирулины (С) и их композиций на прирост массы тела животных с фруктоза (Ф)-индуцированным МС. Изменение массы тела в период от начала до конца эксперимента представлено в виде прироста в %.

В скобках возле обозначения групп, получавших смесь масел, приведены соотношения ЧТ:ДЯ:С в масс. % и показана значимость различий

* - при р<0,05 по сравнению с интактным контролем;

** - при р<0,005 по сравнению с интактным контролем;

*** - при - р<0.001 по сравнению с интактным контролем;

# - р<0,05 по сравнению с группой «Ф»;

## - при р<0,005 по сравнению с группой «Ф»;

### - при - р<0.001 по сравнению с группой «Ф»;

^∧ - р<0,05 по сравнению группой «Ф+ЧТ»,

- то же по сравнению с группой «Ф+ДЯ»,

- то же по сравнению с группой «Ф+С».

При анализе значимости статистических различий между группами «Ф+Х»/«Ф+ЧТ:ДЯ:С», где X - экстракт ЧТ, ДЯ или С, сравнение проводили таким образом, чтобы экстракту X соответствовала смесь, где компонент X равен 60 масс. %.

Получение крысами фруктозы в течение 11 недель приводило к достоверному увеличению массы тела животных, а прием исследуемых масляных экстрактов и особенно значительно - смесей этих экстрактов, достоверно тормозил рост массы тела. Различия между группами по величине прироста массы тела свидетельствуют о большей эффективности заявляемой композиции по сравнению с эффективностью ее отдельных компонентов.

Пример 2

На фиг. 2 показано действие масляных экстрактов семян черного тмина (ЧТ), дикого ямса (ДЯ), спирулины (С) и их композиций на величину отложений ретроперитонеального и мезентериального жира у крыс Вистар с фруктоза (Ф)-индуцированным МС.

Значения обозначений *, **, ***, #, ##, ###, ^∧, , - аналогичны обозначениям, приведенным для фиг. 1.

Величину абдоминального ожирения оценивали по выраженности мезентериальных и ретроперитонеальных жировых отложений [18], для чего после эвтаназии животных производили вскрытие, извлекали мезентериальную и ретроперитонеальную жировую ткань, осушали ее фильтровальной бумагой, взвешивали и пересчитывали полученный вес на 100 г массы тела. Было установлено, что количество висцеральной жировой ткани под действием фруктозасодержащей диеты резко возрастало, тогда как у крыс, получавших вместе с фруктозой масляные экстракты, масса жировой ткани увеличивалась менее значительно. При введении животным смесей сразу трех масляных экстрактов количество висцерального жира практически не отличалось от нормы. Динамика показателей висцерального ожирения и набора веса животных свидетельствует о повышенных лечебно-профилактических свойствах заявленной композиции.

Пример 3

На фиг. 3 представлено действие масляных экстрактов семян черного тмина (ЧТ), дикого ямса (ДЯ), спирулины (С) и их композиций на диастолическое и систолическое давление и на частоту сердечных сокращений (ЧСС) у крыс Вистар с фруктоза (Ф)-индуцированным МС.

*** - р<0,001 по сравнению с соответствующим интактным контролем и с контрольной группой «растительное масло»;

# - р<0,05 по сравнению с соответствующими значениями группы «Ф»;

## - при р<0,01 по сравнению с соответствующими значениями группы «Ф»;

### - при р<0,001 по сравнению с соответствующими значениями группы «Ф»;

^∧ - р<0,05 по сравнению группой «Ф+ЧТ»,

- р<0,05 по сравнению с группой «Ф+ДЯ»,

, - р<0,05 по сравнению с группой «Ф+С».

Данный пример демонстрирует способность заявляемой композиции эффективно корригировать такой важный признак МС, как артериальная гипертензия. АД измеряли в начале и в конце опыта неинвазивным методом на хвостовой артерии у бодрствующих адаптированных к процедуре животных, используя сфигмоманометр Coda (Kent Scientific, США). Одновременно с помощью прибора фиксировали ЧСС. Каждое определение проводили, измеряя показатели не менее трех раз. Формирование МС сопровождалось значительным повышением систолического и диастолического АД и ростом ЧСС, а введение крысам исследуемых монокомпонентных экстрактов высокодостоверно снижало эти показатели. При этом под действием комплексных экстрактов, представляющих собой заявляемую смешанную трехкомпонентную композицию, наблюдалась наиболее полная нормализация АД и ЧСС.

Пример 4

Были определены основные биохимические проявления МС, детектируемые в сыворотке крови. Содержание липидов сыворотки крови определяли утром натощак (лишение корма на протяжении 18-20 ч). Для этого из образцов крови, забранных из ретроорбитального синуса у животных, находящихся под легким эфирным наркозом, получали сыворотку крови, которую замораживали и хранили при температуре -65°С не более 7 суток. Уровень общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛГШП) и триглицеридов (ТГ) определяли энзиматическим фотоколориметрическим методом с помощью стандартных наборов «Ольвекс-диагностикум» (Россия), следуя инструкции производителя. Результаты реакции измеряли с помощью планшетного ридера «ELx808» при длине волны 490 нм и выражали в ммоль/л. Уровень глюкозы определяли утром натощак в капле крови, полученной из кончика хвоста, электрохимическим способом с помощью глюкометра «One Touch Horizon» («LifeScan», США). Полученные результаты, приведенные в таблице 1, показали, что длительный прием фруктозы вызывал выраженную гипергликемию, гипертриглицеридемию и умеренную гиперхолестеринемию с резким смещением соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП в сторону ХС ЛПНП. Эти характерные для МС нарушения достоверно уменьшались под действием масляных экстрактов, при этом эффекты черного тмина несколько превосходили эффекты дикого ямса и спирулины. Сравнение гиполипидемических и гипогликемических эффектов отдельных экстрактов и их композиций выявило достоверно более значимую эффективность заявленной композиции.

Различия между группами статистически значимы:

** - при р<0,01 по сравнению с интактным контролем;

*** - при р<0,001 по сравнению с интактным контролем;

^# - при р<0,05 по сравнению с группой «Ф»;

^## - при р<0,01 по сравнению с группой «Ф»;

^### - при р<0,001 по сравнению с группой «Ф»;

^∧ - при р<0,05 по сравнению с группой «Ф+ЧТ»;

^∧∧ - при р<0,01 по сравнению с группой «Ф+ЧТ»;

^∧∧∧ - при р<0,001 по сравнению с группой «Ф+ЧТ»;

- при р<0,05 по сравнению с группой «Ф+ДЯ»;

- при р<0,01 по сравнению с группой «Ф+ДЯ»;

- при р<0,05 по сравнению с группой «Ф+С»;

- при р<0,01 по сравнению с группой «Ф+С».

Пример 5

Данный пример эффектов заявляемой композиции касается инсулинорезистентности тканей, то есть ключевого элемента МС, индуцирующего гиперинсулинемию и зависимую от нее артериальную гипертензию, атерогенные осложнения, булимию и ожирение [19, 20].

На фиг. 4 показано действие масляных экстрактов черного тмина (ЧТ), дикого ямса (ДЯ), спирулины (С) и их композиций на чувствительность к инсулину у крыс Вистар с формирующимся фруктоза (Ф)-индуцированным МС.

На фиг. 5 приведены площади под концентрационными кривыми чувствительности к инсулину у крыс Вистар с фруктоза (Ф)-индуцированным МС, получавших и не получавших экстракты черного тмина (ЧТ), дикого ямса (ДЯ), спирулины (С) и их композиций, где различия между группами статистически значимы:

*** - при р<0,001 по сравнению с интактным контролем;

### - при р<0,001 по сравнению с группой «Ф»;

^∧ - при р<0,01 по сравнению с группой «Ф+ЧТ»;

- при р<0,01 по сравнению с группой «Ф+ДЯ»;

- при р<0,05 по сравнению с группой «Ф+С».

Тест проводили на адаптированных крысах, у которых сначала с помощью глюкометра измеряли исходный уровень глюкозы в полученной из кончика хвоста капиллярной крови, затем подкожно вводили растворимый человеческий рекомбинантный инсулин (Эли Лилли, США) в дозе 0,75 ед./кг и спустя 30 и 60 мин вновь забирали образцы крови и определяли концентрацию глюкозы. Результаты оценивали по площади под концентрационными кривыми, пользуясь методом численного интегрирования криволинейных трапеций с помощью программы Origin PRO 8. У животных с фруктоза-индуцированным МС базальный уровень глюкозы был резко повышен. Под действием инсулина он отчетливо снижался, однако оставался на максимально высоком уровне. В то же время у животных, получавших экстракты, как исходные значения концентраций глюкозы, так и значения после инъекции инсулина были достоверно ниже, чем в МС-контроле. Прием смесей приводил к наибольшему снижению уровней глюкозы, то есть гипогликемическое действие инсулина у таких крыс было максимальным, а инсулинорезистентность, соответственно, минимальной - практически приближаясь к значениям этих показателей у интактных животных. Прием каждой из трех тестируемых смесей был достоверно эффективнее, чем действие соответствующих экстрактов.

Авторами среди известных средств, обладающих корригирующим действием МС, не выявлены композиции, использующие комбинацию масляных экстрактов черного тмина, дикого ямса и спирулины.

Таким образом, заявляемая композиция масляных экстрактов черного тмина (Nigella sativa), дикого ямса (Dioscorea opposite) и спирулины (Arthrospira platensis) является новой и нетривиальной.

Проведенное авторами исследование показало, что заявленная композиция масляных экстрактов черного тмина (Nigella sativa), дикого ямса (Dioscorea opposite) и спирулины (Arthrospira platensis) обладает антидиабетическими, гипогликемическими, гиполипидемическими, антигипертензивными и антиадипогенными свойствами и оказывает лечебно-профилактическое корректирующее действие по отношению к МС, более выраженное, чем каждый из составляющих ее масляных экстрактов по отдельности.

Литература

1. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (Второй пересмотр) [Электронный ресурс]. - 2009. URL.

http://www.cardiosite.ru/articles/Article.aspx?articleid=6247&rubricid=13

2. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 2. - 2007. - №6. - С. 1-26.

3. IDF Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. Medscape Diabetes & Endocrinology - 2005. - Vol. 7. - №2. - P. 1-24.

4. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. – М.: Медиа Медика, 2008. - 319 с.

5. Alberti K.G.M.M., Eckel R.H., Grundy S.M. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. - 2009. - Vol. 120. - №16. - P. 1640-1645.

6. Романова A.H., Воевода М.И., Гольдерова А.С. Метаболический синдром и коронарный атеросклероз у жителей Якутии // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Т. 31. - №5. – С. 90-99.

7. Грунди С.М. Медикаментозная терапия метаболического синдрома: минимализация развивающегося кризиса полипрагмазии // Обзоры клинической кардиологии. - 2007. - №11. - С. 2-25.

8. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации. МЗ РФ [Электронный ресурс]. МОСКВА. - 2013. URL: http://www.google.ru/url?url=http://www.gipertonik.ru/files/recommendation/Recommendation_metabolic_syndrome.doc&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ved=0CCUQFjADahUKEwjO6veP9ubIAhWmj3IKHW2fDiQ&usg=AFQjCNEZ2E8xG_069Xz8cXVxhdE3lAuDyg.

9. Малкин В.И. Метаболический синдром. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 144 с.

10. Jarouliya U., Anish Z.J., Kumar P., Bisen P.S., Prasad G.B.K.S. Alleviation of metabolic abnormalities induced by excessive fructose administration in Wistar rats by Spirulina maxima // Indian J MedRes. - 2012. - Vol. 135 (3). - P. 422-428.

11. Prabhakar P., Reeta K.H., Maulik S.K., Dinda A.K., Gupta Y.K. Protective effect of thymoquinone against high-fructose diet-induced metabolic syndrome in rats // Eur JNutr. - 2014. doi: 10.1007/s00394-014-0788-7

12. Shah A.S., Khan G.M., Badshah A., Shah S.U., Shah K.U., Mirza S.A., Shah K.U. and Khan K.A. Nigella sativa provides protection against metabolic syndrome // Afr. J. Biotechnol. - 2012. Vol. 11 (48). - P. 10919-10925.

13. Najmi A., Haque S.F., Naseeruddin M., Khan R.A. Effect of Nigella Sativa oil on various clinical and biochemical parameters of metabolic syndrome // Int J Diabetes & Metabolism. - 2008. - Vol. 16. - P. 85-87.

14. Tran L.T., Yuen V.G., McNeill J.H. The fructose-fed rat: a review on the mechanisms of fructose-induced insulin resistance and hypertension // Mol. Cell. Biochem. - 2009. - Vol. 332. - P. 145-159.

15. Решетник M.B., Хирманов B.H., Зыбина H.H. и др. Модель метаболического синдрома, вызванного кормлением фруктозой; патогенетические взаимосвязи обменных нарушений // Медицинский академический журнал. - 2011. - Т. 11. - №3. - С. 23-27.

16. Mamikutty N., Thent Z.C., Sapri S.R., Sahruddin N.N., Yusof M.R.M., Suhaimi F.H. The Establishment of Metabolic syndrome model by induction of fructose drinking water in male Wistar rats. // BioMed Res. Internatl. - 2014. ID 263897. - P. 8.

17. De Moura R.F., Ribeiro C., de Oliveira J.A. et al. Metabolic syndrome signs in Wistar rats submitted to different high-fructose ingestion protocols // Br.J. Nutr. - 2009. - Vol. 101. - №8. - P. 1178-1184.

18. Botezelli J.D., Dalia R.A., Reis I.M Barbieri., R.A., Rezende T.M., Pelarigo J.G., Codogno J., Goncalves R., Mello M.A. Chronic consumption of fructose rich soft drinks alters tissue lipids of rats // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2010. - Vol. 2. - P. 43. URL: http://www.dmsjournal.com/content/2/1/43.

19. Красильникова Е.И., Баранова Е.И., Благосклонная Я.В. Особенности патогенеза артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом // Системные гипертензии - 2012. - №1. - С. 34-39.

20. Жернакова Ю.В., Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Риск поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией с разным числом компонентов метаболического синдрома // Системные гипертензии. - 2014. - Т. 11. - №1. - С. 40-45.