×
25.08.2017
217.015.b243

Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-f]индол-5,7-(1Н,6Н)-дионов

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1,6)-дионов, где где R=СН или 4-СНСН, или 4-ОСНСН, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов. Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1,6)-дионов включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в среде полифосфорной кислоты с плотностью с образованием соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1-изоиндол-1,3(2)-дионов. На второй стадии замещенные 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1-изоиндол-1,3(2)-дионы восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1,6)-дионов. Использование предложенного метода синтеза 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1,6)-дионов позволяет получать новые, ранее не описанные в литературе индолы с имидным фрагментом. 4 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 2-замещенных 1-гидрокси-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.

Задачей изобретения является разработка способа получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов структурной формулы:

где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил.

Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фтало-нитрилы, полученные по патенту RU 2443681 С2, опуб. 27.02.2012, нагревают в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3 с образованием соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов. На второй стадии замещенные 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионы восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

,

,

,

при условиях, описанных ниже.

На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагреваются в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3 при температуре 100…120°С в течение 2-3 часов. Затем полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды со льдом. Выпавший осадок замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)- 1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.

На второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°С при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного соответствующего замещенного 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа. Выпавший осадок соответствующего 2-замещенного 1-гидрокси-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность необходимых и достаточных признаков позволяет достичь технического результата.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н1, ЯМР С13, NOESY-спектроскопией и масс-спектрометрией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 1-Гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дион

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.1 г/см прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-нитро-6-(2-оксо-2-фенилэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 30°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.51 г (61% от теории) 1-гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок серого цвета, Т.пл. 263-264°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3405 (ОН), 3234 (N-H), 1744, 1693 (С=О), 1604 (С=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 278 [М+] (34), 262 [М+-16] (10), 44 (100). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 6.98 (s. 1Н, Н-3), 7.46 (t, 1H, Н-4', J 7.8), 7.54 (t, 2Н, Н-3', Н-5', J 7.8), 7.78 (s 1Н, Н-8), 7.94 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 7.8), 8.02 (s, 1H, Н-4), 11.06 (br.s., 1H, H-N), 11.91 (s, 1H, O-H). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 169.60 (N-CO), 169.41 (N-CO), 140.33, 136.65, 129.47, 128.74 (3C), 127.97 (2C), 126.25, 125.86, 124.18, 116.31, 104.29, 99.07. Найдено (%):C, 68.82; H, 3.51; N, 9.99. C16H10N2O3. Вычислено (%): С, 69.06; H, 3.62; N, 10.07.

Пример 2. 1-Гидрокси-2-(4-метилфенил)пирроло[3,4-f]индол-5,7(1H,6H)-дион

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.05 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-пирроло[3,4-f]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.44 г (50% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок желтого цвета, Тпл=244-245°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3190 (N-H), 1742, 1695 (СО), 1604 (СО). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 292 [М+] (55), 276 [М+-16] (75), 205 (29), 125 (18), 111 (30), 97 (25), 85 (54), 69 (100). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 2.38 (s, 3Н, СН3), 6.94 (s, 1Н, Н-3), 7.35 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J8.1), 7.76 (s, 1Н, Н-8), 7.84 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J8.1), 7.99 (s, 1Н, Н-4), 11.06 (s, 1Н, H-N), 11.90 (s, 1H, O-H). Найдено (%): С, 69.55; H, 4.09; N, 9.51. C17H13N2O3. Вычислено (%):С, 69.86; Н, 4.14; N, 9.58.

Пример 3. 1-Гидрокси-2-(4-метоксифенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дион

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 1.98 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.68 г (74% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок желтого цвета, Тпл=260-261°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3557 (ОН), 3236 (NH), 1754, 1687 (С=O), 1601 (С=С). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 3.83 (s, 3Н, ОСН3), 6.89 (s, 1H, Н-3) 7.10 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.8), 7.74 (s, 1Н, Н-8), 7.89 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.8), 7.97 (s, 1H, Н-4), 11.01 (s, 1Н, HN), 11.85 (s, 1H, O-H). Найдено (%): С, 66.05; H, 3.87; N, 9.07. C17H12N2O4. Вычислено (%): С, 66.23; H, 3.92; N, 9.09.

Пример 4. 1-Гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дион

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.1 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(2-тиенил)этил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-нитро-6-[2-оксо-2-(2-тиенил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 50°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.72 г (85% от теории) 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок зеленого цвета, Тпл=240-241°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3569 (ОН), 3224 (NH), 1750, 1691 (С=O), 1600 (С=С). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 284 [М+] (55). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 7.05 (s, 1H, Н-3) 7.24 (d.d., 1Н, Н-4', J 3.9/4.9), 7.25 (s, 1H, Н-8), 7.75 (d.d, 1Н, Н-5', J 4.9/1.0), 7.83 (d.d, 1Н, Н-3', J 3.9/1.0), 7.97 (s, 1Н, Н-4), 11.06 (s, 1Н, H-N), 12.21 (s, 1Н, О-Н). Найдено (%): С, 59.05; Н, 2.80; N, 9.81. C14H8N2O3S. Вычислено (%): С, 59.15; Н, 2.84; N, 9.85.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов.


Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-f]индол-5,7-(1Н,6Н)-дионов
Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-f]индол-5,7-(1Н,6Н)-дионов
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 77.
10.01.2013
№216.012.1899

Способ получения эпоксида дициклопентена (эпоксида трицикло-[5.2.1.0]децена-3,9-оксатетрацикло-[5.3.1.0.0]-ундекана)

Изобретение относится к способу получения эпоксида дициклопентена (эпоксида трицикло-[5.2.1.0]децена-3, 9-оксатетрацикло-[5.3.1.0.0]-ундекана). Предложенный способ включает гидрирование дициклопентадиена в растворе толуола водородом при атмосферном давлении и умеренной температуре (30-80°С) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471789
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.10.2013
№216.012.72b8

4-трет-бутил-5-нитрофталонитрил

Изобретение относится к области химии, конкретно к новому 4-трет-бутил-5-нитрофталонитрилу формулы . Данное соединение может найти применение в качестве исходного вещества для синтеза фталоцианиновых металлокомплексов, которые могут быть использованы в качестве красителей для крашения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495025
Дата охранного документа: 10.10.2013
27.02.2014
№216.012.a651

Способ получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов

Изобретение относится к способу получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов общей формулы (I), где a R=CH, R=CH; b R=CH, R=4-CHOCH; c R=CH, R=2-тиенил; d R=CH, R=4-CHOCH. Способ осуществляют путем взаимодействия 4-бром-5-нитрофталонитрила с эфирами...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508292
Дата охранного документа: 27.02.2014
27.08.2014
№216.012.f09c

Система автоматизированного переключения передач в механической ступенчатой коробке передач

Изобретение относится к транспортному машиностроению, к системам управления транспортными средствами. Система автоматизированного переключения в механической коробке передач состоит из ряда одинаковых устройств, равного числу муфт синхронизатора коробки передач, каждое из которых состоит из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527415
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.12.2014
№216.013.0d44

Универсальный стенд для испытания грузозахватных приспособлений

Изобретение относится к оборудованию для контрольных испытаний грузозахватных приспособлений на прочность без разборки последних. Стенд содержит вертикально расположенную пространственную раму, лебедку, силовой гидроцилиндр и насосную станцию. Внутри рамы в направляющих установлена траверса с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534813
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df3

Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов

Изобретение относится к способу получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов структурной формулы:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534988
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df5

Способ получения 4-[2-хлор-1-формил-2-r-винил]-5-нитрофталонитрилов

Изобретение относится к способу получения 4-[2-хлор-1-формил-2-R-винил]-5-нитрофталонитрилов указанной ниже общей формулы, где R означает CH или 4-OCHCH, или 4-CHCH, или 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров в синтезе биологически активных веществ, фталоцианинов и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534990
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df7

Способ получения пластичной смазки

Настоящее изобретение относится к способу получения пластичной смазки путем смешения загущающего агента и отработанного моторного масла, при этом загущающий агент, измельченный в электромагнитном измельчителе, имеет размер частиц не более 1 мкм, получен методом ферритизации из отходов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534992
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0f22

Жидкостный подогреватель двигателя внутреннего сгорания

Изобретение относится к области теплоэнергетического машиностроения и предназначено в качестве вспомогательных теплоэнергетических установок транспортных средств для поддержания их двигателей внутреннего сгорания в прогретом состоянии, нагрева воздуха в кабинах и снабжения бортовой сети...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535291
Дата охранного документа: 10.12.2014
20.12.2014
№216.013.10c7

Устройство для изготовления трубчатых изделий

Изобретение относится к оборудованию для производства трубчатых изделий путем навивки из ленточного материала. Устройство для изготовления трубчатых изделий содержит оправку для спиральной намотки ленточного материала, образованную параллельно установленными с возможностью вращения в одном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535718
Дата охранного документа: 20.12.2014
Показаны записи 1-10 из 79.
10.01.2013
№216.012.1899

Способ получения эпоксида дициклопентена (эпоксида трицикло-[5.2.1.0]децена-3,9-оксатетрацикло-[5.3.1.0.0]-ундекана)

Изобретение относится к способу получения эпоксида дициклопентена (эпоксида трицикло-[5.2.1.0]децена-3, 9-оксатетрацикло-[5.3.1.0.0]-ундекана). Предложенный способ включает гидрирование дициклопентадиена в растворе толуола водородом при атмосферном давлении и умеренной температуре (30-80°С) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471789
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.10.2013
№216.012.72b8

4-трет-бутил-5-нитрофталонитрил

Изобретение относится к области химии, конкретно к новому 4-трет-бутил-5-нитрофталонитрилу формулы . Данное соединение может найти применение в качестве исходного вещества для синтеза фталоцианиновых металлокомплексов, которые могут быть использованы в качестве красителей для крашения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495025
Дата охранного документа: 10.10.2013
27.02.2014
№216.012.a651

Способ получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов

Изобретение относится к способу получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов общей формулы (I), где a R=CH, R=CH; b R=CH, R=4-CHOCH; c R=CH, R=2-тиенил; d R=CH, R=4-CHOCH. Способ осуществляют путем взаимодействия 4-бром-5-нитрофталонитрила с эфирами...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508292
Дата охранного документа: 27.02.2014
27.08.2014
№216.012.f09c

Система автоматизированного переключения передач в механической ступенчатой коробке передач

Изобретение относится к транспортному машиностроению, к системам управления транспортными средствами. Система автоматизированного переключения в механической коробке передач состоит из ряда одинаковых устройств, равного числу муфт синхронизатора коробки передач, каждое из которых состоит из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527415
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.12.2014
№216.013.0d44

Универсальный стенд для испытания грузозахватных приспособлений

Изобретение относится к оборудованию для контрольных испытаний грузозахватных приспособлений на прочность без разборки последних. Стенд содержит вертикально расположенную пространственную раму, лебедку, силовой гидроцилиндр и насосную станцию. Внутри рамы в направляющих установлена траверса с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534813
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df3

Способ получения 1-гидрокси-3-r-индол-5,6-дикарбонитрилов

Изобретение относится к способу получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов структурной формулы:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534988
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df5

Способ получения 4-[2-хлор-1-формил-2-r-винил]-5-нитрофталонитрилов

Изобретение относится к способу получения 4-[2-хлор-1-формил-2-R-винил]-5-нитрофталонитрилов указанной ниже общей формулы, где R означает CH или 4-OCHCH, или 4-CHCH, или 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров в синтезе биологически активных веществ, фталоцианинов и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534990
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df7

Способ получения пластичной смазки

Настоящее изобретение относится к способу получения пластичной смазки путем смешения загущающего агента и отработанного моторного масла, при этом загущающий агент, измельченный в электромагнитном измельчителе, имеет размер частиц не более 1 мкм, получен методом ферритизации из отходов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534992
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0f22

Жидкостный подогреватель двигателя внутреннего сгорания

Изобретение относится к области теплоэнергетического машиностроения и предназначено в качестве вспомогательных теплоэнергетических установок транспортных средств для поддержания их двигателей внутреннего сгорания в прогретом состоянии, нагрева воздуха в кабинах и снабжения бортовой сети...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535291
Дата охранного документа: 10.12.2014
20.12.2014
№216.013.10c7

Устройство для изготовления трубчатых изделий

Изобретение относится к оборудованию для производства трубчатых изделий путем навивки из ленточного материала. Устройство для изготовления трубчатых изделий содержит оправку для спиральной намотки ленточного материала, образованную параллельно установленными с возможностью вращения в одном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535718
Дата охранного документа: 20.12.2014
+ добавить свой РИД