×
10.12.2014
216.013.0df3

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ГИДРОКСИ-3-R-ИНДОЛ-5,6-ДИКАРБОНИТРИЛОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов структурной формулы:
Основные результаты: Способ получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов общей формулы: где R=CH или 4-CHCH, или 4-OCHCH, или 2-тиенил,заключающийся в том, что метод синтеза включает две стадии, при этом на первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы реагируют с хлорокисью фосфора POCl, взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре 90…110°C и мольном соотношении 1:2-3, соответственно, в течение 2.5-5 часов в растворе ДМФА, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 5…40-ный % раствор гидрокарбоната натрия, далее выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе, а на второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°C при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного 4-замещенного 5-нитрофталонитрила в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа, полученную реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза фталоцианинов, гексазоцикланов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.

Задачей изобретения является разработка способа получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов структурной формулы:

где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил.

Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов включает две стадии. На первой стадии при взаимодействии замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов, полученных по патенту RU 2443681 С2, опуб. 27.02.2012, и хлорокиси фосфора POCl3 происходит образование соответствующих 4-замещенных 5-нитрофталонитрилов. На второй стадии 4-замещенные 5-нитрофтало-нитрилы восстанавливают двухлористым оловом с получением 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

,

,

,

при условиях, описанных ниже.

На первой стадии взаимодействие реагентов протекает при температуре 90…110°C и мольном соотношении 1:2-3, соответственно, в течение 2.5-5 часов в растворе ДМФА. Полученную реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 5…20-ый % раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок 4-замещенного 5-нитрофталонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. На второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°C при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного 4-замещенного 5-нитрофталонитрила в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа. Выпавший осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.

Строение всех синтезированных соединений определено на основании совокупности данных ИК-, ЯМР-спектроскопий и масс-спектрометрии.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-бензоил-1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрил:

К раствору 0.018 моль POCl3 в 3 мл ДМФА прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила, перемешивают при температуре 100°C в течение 4 часов, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 10%-ый раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[(E)-2-хлор-1-формил-2-фенилвинил]-5-нитрофталонитрила в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°C в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-3R-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.46 г (53% от теории) 3-бензоил-1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - аморфный осадок бледно-желтого цвета, Тпл.=205-206°C.

Пример 2. 1-гидрокси-3-(4-метилбензоил)-1H-индол-5,6-дикарбо-нитрил:

К раствору 0.018 моль POCl3 в 3 мл ДМФА прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила, перемешивают при температуре 105°C в течение 3.5 часов, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 15%-ый раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[(E)-2-хлор-1-формил-2-(4-метилфенил)винил]-5-нитрофталонитрила в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 45°C в течение 2 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.72 г (80% от теории) 1-гидрокси-3-(4-метилбензоил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - аморфный осадок бледно-желтого цвета, Тпл.=272-273°C.

Пример 3. 1-гидрокси-3-(4-метоксибензоил)-1H-индол-5,6-дикарбо-нитрил:

К раствору 0.018 моль POCl3 в 3 мл ДМФА прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила, перемешивают при температуре 110°C в течение 5 часов, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 20%-ый раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[(E)-2-хлор-1-формил-2-(4-метоксифенил)винил]-5-нитрофталонитрила в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 50°C в течение 2 часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.68 г (71% от теории) 1-гидрокси-3-(4-метоксибензоил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - аморфный осадок бледно-желтого цвета, Тпл.=291-293°C.

Пример 4. 1-гидрокси-3-(3-тиенилкарбонил)-1H-индол-5,6-дикарбо-нитрил:

К раствору 0.018 моль POCl3 в 3 мл ДМФА прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-[2-оксо-2-(3-тиенил)этенил]фталонитрила, перемешивают при температуре 90°C в течение 2.5 часов, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 5%-ый раствор гидрокарбоната натрия. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 4-[(E)-2-хлор-1-формил-2-тиофен-2-илэтенил]-5-нитро-фталонитрила в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 30°C в течение 1 часа. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрила отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.42 г (48% от теории) 1-гидрокси-3-(4-метоксибензоил)-1H-индол-5,6-дикарбонитрила - аморфный осадок бледно-желтого цвета, Тпл.=234-235°C.

Физико-химические характеристики 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов приведены в Таблице 1.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза фталоцианинов, гексазоцикланов.

Таблица 1
Пример R Тпл., °C Выход, % ИК-спектр (ν, см-1) Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн (%)) Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) Элементный анализ
1 2 3 4 5 6 7 8
1 С6Н5 205-206 53 2742 (-ОН), 22290 (ON), 1659 (С=O), 1613 (ОС), 7.58 (t, 2H, Н-3', Н-5', J=7.6), 7.68 (t, 1H, H-4', J=7.8), 7.85 (d, 2H, Н-2', H-6', J=7.8), 8.46 (s, 1H, H-4), 8.61 (s, 1H, H-2), 8.81 (s, 1H, H-7), 12.89 (s, 1H, NOH)
2 4-СН3ОС6Н4 291-293 71 2723 (-ОН), 2240 (ON), 1665 (С=O), 1614 (С=С), 1582 (Ar). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 187.20, 162.59. 137.22, 133.64, 131.09, 129.07, 128.59, 124.80, 117.16, 116.86, 116.58, 114.01, 110.80, 107.34, 106.63, 55.56. 3,87 (s, 3H, OMe), 7.10 (d, 2H, H-3', H-5', J=8.7), 7.87 (d, 2H, H-2', H-6', J=8.7), 8.44 (s, 1H, H-4), 8.62 (s, 1H, H-2), 8.77 (s, 1H, H-7), 12,86 (s, 1H, OH). Найдено (%): C, 67.92; H, 3.32; N, 13.14. Cl8H14N3O3. Вычислено (%): С, 68.14; H, 3.49; N, 13.24.
3 4-СН3С6Н4 272-273 80 2718 (-ОН), 2229 (ON), 1731 (С=O), 1607, 1585 (Ar). 285 [M+-OH] (46), 270 (29), 194 (100), 155 (42), 155 (46). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6 δ, м.д.): 188.26, 142.46, 137.61, 136.05, 133.73, 129.26, 128.92, 128.52, 124.72, 117.11, 116.91, 116.82, 110.70, 107.46, 106.81, 21.16. 2.42 (s, 3H, Me), 7.38 (d, 2H, H-3', H-5', J=8.0), 7.77 (d, 2H, H-2', H-6', J=8.0), 8.44 (s, 1H, H-4), 8.61 (s, 1H, H-2), 8.80 (s, 1H, H-7), 12.87 (s, 1H, OH). Найдено (%): С, 71.53; N, 3.52; N, 13.88. Cl8H11N3O2. Вычислено (%): С, 71.75%; H, 3.68; N, 13.95.
4 2-тиенил 234-235 48 2703 (-ОН), 2238 (ON), 1664 (C=O), 1614 (С=С), 1586 (Ar). 293 [М+] (31), 276 [М+-ОН] (27), 111 (100). 7.31 (d.d, 1H, H-4', J=3.9, J=4.9), 8.06 (d.d, 1H, H-3', J=4.9, 4J=0.8), 8.07 (d.d, 1H, H-5', J=3.9, 4J=0.8), 8.45 (s, 1H, H-4), 8.79 (s, 1H, H-2), 8.99 (s, 1H, H-7), 12.93 (s, 1H, OH). Найдено (%): С, 61.32; H, 2.28; N, 17.24. C15H7N3O2S. Вычислено (%): С, 61.43; H, 2.41; N, 14.33.

Способ получения 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов общей формулы: где R=CH или 4-CHCH, или 4-OCHCH, или 2-тиенил,заключающийся в том, что метод синтеза включает две стадии, при этом на первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы реагируют с хлорокисью фосфора POCl, взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре 90…110°C и мольном соотношении 1:2-3, соответственно, в течение 2.5-5 часов в растворе ДМФА, затем реакционную массу охлаждают, выливают в холодный 5…40-ный % раствор гидрокарбоната натрия, далее выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе, а на второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°C при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного 4-замещенного 5-нитрофталонитрила в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа, полученную реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок 1-гидрокси-3-R-индол-5,6-дикарбонитрилов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 77.
10.01.2013
№216.012.1899

Способ получения эпоксида дициклопентена (эпоксида трицикло-[5.2.1.0]децена-3,9-оксатетрацикло-[5.3.1.0.0]-ундекана)

Изобретение относится к способу получения эпоксида дициклопентена (эпоксида трицикло-[5.2.1.0]децена-3, 9-оксатетрацикло-[5.3.1.0.0]-ундекана). Предложенный способ включает гидрирование дициклопентадиена в растворе толуола водородом при атмосферном давлении и умеренной температуре (30-80°С) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471789
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.10.2013
№216.012.72b8

4-трет-бутил-5-нитрофталонитрил

Изобретение относится к области химии, конкретно к новому 4-трет-бутил-5-нитрофталонитрилу формулы . Данное соединение может найти применение в качестве исходного вещества для синтеза фталоцианиновых металлокомплексов, которые могут быть использованы в качестве красителей для крашения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495025
Дата охранного документа: 10.10.2013
27.02.2014
№216.012.a651

Способ получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов

Изобретение относится к способу получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов общей формулы (I), где a R=CH, R=CH; b R=CH, R=4-CHOCH; c R=CH, R=2-тиенил; d R=CH, R=4-CHOCH. Способ осуществляют путем взаимодействия 4-бром-5-нитрофталонитрила с эфирами...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508292
Дата охранного документа: 27.02.2014
27.08.2014
№216.012.f09c

Система автоматизированного переключения передач в механической ступенчатой коробке передач

Изобретение относится к транспортному машиностроению, к системам управления транспортными средствами. Система автоматизированного переключения в механической коробке передач состоит из ряда одинаковых устройств, равного числу муфт синхронизатора коробки передач, каждое из которых состоит из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527415
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.12.2014
№216.013.0d44

Универсальный стенд для испытания грузозахватных приспособлений

Изобретение относится к оборудованию для контрольных испытаний грузозахватных приспособлений на прочность без разборки последних. Стенд содержит вертикально расположенную пространственную раму, лебедку, силовой гидроцилиндр и насосную станцию. Внутри рамы в направляющих установлена траверса с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534813
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df5

Способ получения 4-[2-хлор-1-формил-2-r-винил]-5-нитрофталонитрилов

Изобретение относится к способу получения 4-[2-хлор-1-формил-2-R-винил]-5-нитрофталонитрилов указанной ниже общей формулы, где R означает CH или 4-OCHCH, или 4-CHCH, или 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров в синтезе биологически активных веществ, фталоцианинов и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534990
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df7

Способ получения пластичной смазки

Настоящее изобретение относится к способу получения пластичной смазки путем смешения загущающего агента и отработанного моторного масла, при этом загущающий агент, измельченный в электромагнитном измельчителе, имеет размер частиц не более 1 мкм, получен методом ферритизации из отходов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534992
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0f22

Жидкостный подогреватель двигателя внутреннего сгорания

Изобретение относится к области теплоэнергетического машиностроения и предназначено в качестве вспомогательных теплоэнергетических установок транспортных средств для поддержания их двигателей внутреннего сгорания в прогретом состоянии, нагрева воздуха в кабинах и снабжения бортовой сети...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535291
Дата охранного документа: 10.12.2014
20.12.2014
№216.013.10c7

Устройство для изготовления трубчатых изделий

Изобретение относится к оборудованию для производства трубчатых изделий путем навивки из ленточного материала. Устройство для изготовления трубчатых изделий содержит оправку для спиральной намотки ленточного материала, образованную параллельно установленными с возможностью вращения в одном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535718
Дата охранного документа: 20.12.2014
10.02.2015
№216.013.23ae

Устройство для смешения жидкостей

Изобретение относится к конструкциям аппаратов для смешения жидкостей и проведения жидкофазных химических реакций. Устройство для смешения жидкостей и проведения жидкофазных химических реакций в тонкой пленке содержит ротор, выполненный в виде параболоида вращения, снабженный коническим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540587
Дата охранного документа: 10.02.2015
Показаны записи 1-10 из 79.
10.01.2013
№216.012.1899

Способ получения эпоксида дициклопентена (эпоксида трицикло-[5.2.1.0]децена-3,9-оксатетрацикло-[5.3.1.0.0]-ундекана)

Изобретение относится к способу получения эпоксида дициклопентена (эпоксида трицикло-[5.2.1.0]децена-3, 9-оксатетрацикло-[5.3.1.0.0]-ундекана). Предложенный способ включает гидрирование дициклопентадиена в растворе толуола водородом при атмосферном давлении и умеренной температуре (30-80°С) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471789
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.10.2013
№216.012.72b8

4-трет-бутил-5-нитрофталонитрил

Изобретение относится к области химии, конкретно к новому 4-трет-бутил-5-нитрофталонитрилу формулы . Данное соединение может найти применение в качестве исходного вещества для синтеза фталоцианиновых металлокомплексов, которые могут быть использованы в качестве красителей для крашения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495025
Дата охранного документа: 10.10.2013
27.02.2014
№216.012.a651

Способ получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов

Изобретение относится к способу получения замещенных 7,8-дицианопиримидо[2,1-b][1,3]бензотиазолов общей формулы (I), где a R=CH, R=CH; b R=CH, R=4-CHOCH; c R=CH, R=2-тиенил; d R=CH, R=4-CHOCH. Способ осуществляют путем взаимодействия 4-бром-5-нитрофталонитрила с эфирами...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508292
Дата охранного документа: 27.02.2014
27.08.2014
№216.012.f09c

Система автоматизированного переключения передач в механической ступенчатой коробке передач

Изобретение относится к транспортному машиностроению, к системам управления транспортными средствами. Система автоматизированного переключения в механической коробке передач состоит из ряда одинаковых устройств, равного числу муфт синхронизатора коробки передач, каждое из которых состоит из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527415
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.12.2014
№216.013.0d44

Универсальный стенд для испытания грузозахватных приспособлений

Изобретение относится к оборудованию для контрольных испытаний грузозахватных приспособлений на прочность без разборки последних. Стенд содержит вертикально расположенную пространственную раму, лебедку, силовой гидроцилиндр и насосную станцию. Внутри рамы в направляющих установлена траверса с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534813
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df5

Способ получения 4-[2-хлор-1-формил-2-r-винил]-5-нитрофталонитрилов

Изобретение относится к способу получения 4-[2-хлор-1-формил-2-R-винил]-5-нитрофталонитрилов указанной ниже общей формулы, где R означает CH или 4-OCHCH, или 4-CHCH, или 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров в синтезе биологически активных веществ, фталоцианинов и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534990
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0df7

Способ получения пластичной смазки

Настоящее изобретение относится к способу получения пластичной смазки путем смешения загущающего агента и отработанного моторного масла, при этом загущающий агент, измельченный в электромагнитном измельчителе, имеет размер частиц не более 1 мкм, получен методом ферритизации из отходов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002534992
Дата охранного документа: 10.12.2014
10.12.2014
№216.013.0f22

Жидкостный подогреватель двигателя внутреннего сгорания

Изобретение относится к области теплоэнергетического машиностроения и предназначено в качестве вспомогательных теплоэнергетических установок транспортных средств для поддержания их двигателей внутреннего сгорания в прогретом состоянии, нагрева воздуха в кабинах и снабжения бортовой сети...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535291
Дата охранного документа: 10.12.2014
20.12.2014
№216.013.10c7

Устройство для изготовления трубчатых изделий

Изобретение относится к оборудованию для производства трубчатых изделий путем навивки из ленточного материала. Устройство для изготовления трубчатых изделий содержит оправку для спиральной намотки ленточного материала, образованную параллельно установленными с возможностью вращения в одном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002535718
Дата охранного документа: 20.12.2014
10.02.2015
№216.013.23ae

Устройство для смешения жидкостей

Изобретение относится к конструкциям аппаратов для смешения жидкостей и проведения жидкофазных химических реакций. Устройство для смешения жидкостей и проведения жидкофазных химических реакций в тонкой пленке содержит ротор, выполненный в виде параболоида вращения, снабженный коническим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540587
Дата охранного документа: 10.02.2015
+ добавить свой РИД