Результат интеллектуальной деятельности: БЕЗОПАСНАЯ ДЛЯ ДЕТЕЙ ВЫСОКОИНЕРТНАЯ УПАКОВКА В ВИДЕ МЕШКА ДЛЯ ЕДИНИЧНЫХ ДОЗ ПЛЕНОК, СОДЕРЖАЩИХ ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА

Изобретение касается безопасной для детей высокоинертной упаковки в виде мешка для единичных доз пленок, содержащих действующие вещества.

В общем случае для применения лекарств часто необходимо упаковывать лекарства в распределенном по единичным дозам виде. Причина этого состоит, в частности, в том, что такая упаковка по отдельности гарантирует принятие заданной дозы вместо непредумышленного многократного приема.

Кроме того, это позволяет добиться защиты лекарства от воздействия окружающей среды. В случае емкостей, содержащих несколько доз, многократное открывание для изъятия отдельных доз часто отрицательно влияет на показатель срока хранения всего содержимого. Это влияние тем сильнее, чем более чувствительна лекарственная форма к механическому и химическому воздействию.

Кроме того, в смысле лекарственной безопасности часто необходимо выполнять требование защиты посторонних групп населения, в особенности детей, от непредумышленного приема лекарств. У детей вдобавок присутствует естественное любопытство, поскольку они часто воспринимают такие упаковки как призыв их открыть, и уже только в силу самой по себе задачи открывания дети могут высвободить опасные вещества.

С другой стороны, для предназначенной целевой группы - преимущественно для пожилых людей - важна легкость открывания упаковки. Эта проблема хорошо описывается формулировкой «child resistant, senior friendly».

Особую сложность представляют собой лекарственные формы в виде пленок, поскольку пленки восприимчивы к химическим (влага, кислород) и механическим нагрузкам. Поскольку у таких лекарственных форм в виде пленок, как правило, велика площадь, в связи с тем, что они должны быть пригодны для фармацевтического применения, обычно перорально, а упаковка всегда должна охватывать все поверхности (всю площадь) своего содержимого, необходимо придавать упаковке для лекарственных форм в виде пленок сравнимый большой размер.

Чтобы добиться необходимого защитного (потребного защищающего) действия, часто требуется применение так называемых пленок с высокими барьерными свойствами (High-Barrier), которые представлены в торговле, например, в виде пленки Sudafed РЕ производства фирмы Pfizer. Эти пленки обладают тем недостатком, что они очень дороги, в особенности поскольку, чтобы полностью охватить некоторый предмет, из расчета по площади на одну упаковку приходится расходовать по меньшей мере вдвое больше упаковочного материала, чем упаковано товара. Таким образом, практически невозможно избежать неблагоприятного соотношения стоимости упаковки и продукта, что отрицательно сказывается на цене конечного продукта.

На настоящий момент известны безопасные для детей (защищенные от детей) упаковки из фольги для фармацевтических пленок перорального применения, обеспечивающие необходимую химическую защиту, на основе пригодного к расслаиванию мешка из двух единиц фольги, изготовленного горячей сваркой, причем каждая фольга содержит тонкий слой алюминия. Такие упаковки из фольги иногда имеют сбоку надрез, который не распространяется на всю фольгу. Поэтому упаковку необходимо согнуть посредине разреза под 90°, чтобы получить таким образом насечку для разрывания сбоку упаковки. Таким образом, можно сделать надрыв (щель) в упаковке, через который (которую) высвобождается вспомогательное средство открывания (язычок), пригодное для захвата и позволяющее затем растянуть обе части фольги в стороны друг от друга.

Этот принцип упаковки характеризуется тем недостатком, что он очень дорог, поскольку на изготовление такой упаковки требуется сравнительно много времени и относительно много материала.

Кроме того, существуют и другие технические решения на основе пригодных к расслаиванию пленок (фольги), спаренных и неспаренных, где описана оптимизация применения материала в силу оптимального использования площади фольги в области язычков для захвата, как это изложено, например, в публикации международной заявки на патент WO 2010/025899 A1.

Общее для всех описанных решений то, что все они имеют в основе пригодную к расслаиванию фольгу, т.е. часть структуры фольги, касающаяся продукта, должна быть способна расслаиваться. При этом речь, как правило, всегда идет о слоях на основе полиэтилена или сходных композитах, у которых для достижения пригодности к расслоению прочность сварного шва относительно низка.

Недостаток этих пленок в том, что они часто не инертны относительно миграции действующего вещества, вследствие чего на протяжении хранения действующие вещества перемещаются в упаковку и, таким образом, покидают лекарственную форму. Кроме того, прочность сварного шва по большей части уменьшена потому, что запечатанные термосваркой полимеры ослаблены отложениями других вспомогательных веществ, которые к сварке непригодны. Побочным эффектом применения этих вспомогательных веществ является также сниженная герметичность сварных швов для таких газов как водяной пар и кислород, что во время хранения может из-за сниженной стабильности упаковки при хранении вызвать проблемы, обусловленные впитыванием воды гигроскопичными продуктами, а также ускоренным разложением продуктов, чувствительных к кислороду.

В международной заявке WO 2010/091813 A1 описана имеющая вид мешка упаковка для лекарственных форм в виде пленок, у которой пригодности к разрыву мешка добиваются посредством линии утонения. Комбинация перегиба и разрыва по линии утонения позволяет открывать одну сторону упаковки на каждую линию утонения и таким образом обеспечивать доступ к продукту с этой стороны мешка.

Таким образом, чтобы освободить две или три стороны продукта, необходимо выполнить две или три пары движений перегиба и разрыва вдоль линий утонения. Это, в частности, при особой потребности в медикаменте, например, при болях, «ситуации отчаяния» или в особых чрезвычайных ситуациях может показаться помехой или же ввиду несоблюдения надлежащего лекарственного режима принести вред здоровью, а в экстремальных случаях послужить причиной смерти.

Задача изобретения состоит в том, чтобы устранить вышеуказанные недостатки и представить безопасную для детей упаковку единичных доз на основе сварных пленок, которую можно открыть в режиме «single motion» - с высвобождением трех сторон продукта за одно движение.

Предпочтительные формы исполнения обладают тем дополнительным преимуществом, что они означают минимальный расход фольги на дозу, инертны в смысле миграции действующего вещества и имеют сварные швы, которые не должны удовлетворять требованиям максимальной прочности.

Задачу решают посредством упаковки по п. 1, у которой отдельная доза помещается в созданном сваркой мешке, имеющем по меньшей мере с одной стороны наружный покровный слой, в особенности с минимальным пределом прочности на разрыв в 30 Н, который по меньшей мере с одной стороны, а предпочтительно с обеих сторон оснащен локальными утонениями, не касающимися края упаковки. При этом локальные утонения формируют сплошной узор, который проходит по дуге или по криволинейной траектории вокруг разовой (единичной) дозы, находящейся в центре дуги или криволинейной траектории. При этом, если смотреть из центра тяжести разовой дозы, локальные утонения охватывают угол по меньшей мере в 90°, предпочтительно по меньшей мере в 120°, особо предпочтительно по меньшей мере в 180°, причем целесообразно, чтобы локальные утонения были выполнены как линии утонения.

Однако локальные утонения, большей частью, а по меньшей мере вне начальных и конечных участков полностью, проходят по области без сварки, включающей в себя и разовую дозу.

Предпочтительно, чтобы по краю упаковка была окружена сплошным сварным швом.

Дуга, которую описывают локальные утонения, может иметь различные радиусы кривизны, но предпочтительно, чтобы на ней не было углов или участков с радиусом кривизны менее 1 мм, а особо предпочтительно - участков с радиусом кривизны менее 1 см.

Таким образом, удается положительно повлиять на возможность открывания упаковки одним движением - разрывом по локальным утонениям.

В предпочтительной форме исполнения локальные утонения выполнены таким образом, чтобы они в общей сложности или же по меньшей мере за исключением своих начальных и конечных участков проходили не далее чем в 5 см, предпочтительно максимум в 2 см, особо предпочтительно максимум в 1 см от наружного контура единичной дозы.

Еще в одной предпочтительной форме исполнения локальные утонения проходят по меньшей мере частично так, чтобы после разрыва упаковки вдоль ослаблений часть единичной дозы выступала наружу.

В предпочтительной форме исполнения в наружном слое обеих сторон имеются локальные утонения, причем целесообразно, чтобы области утонения с обеих сторон были конгруэнтны.

Предпочтительно, чтобы у линии утонения была форма, позволяющая разрыву дважды повернуть на угол по меньшей мере в 45°, предпочтительно по меньшей мере в 75°, и при этом дающая возможность высвободить продукт из упаковки в виде мешка с трех сторон.

В предпочтительной форме исполнения утонение создано не надрезом, проходящим через весь покровный слой или оба покровных слоя, а селективным утонением покровного слоя.

В предпочтительной форме исполнения начало разрыва становится возможным только после перегиба мешка по заданной линии.

Целесообразно, чтобы имелась возможность запечатывания покровного слоя (нанесения на него печати).

В частности, на нем имеются знаки, которые четко указывают на механизм разрыва, чтобы в случае чрезвычайной ситуации избежать задержек, которые могут возникнуть при изучении механизма открывания.

Предпочтительно, чтобы на покровном слое имелись стрелки, которые помечают локальные утонения и указывают на направление разрыва.

В предпочтительной форме исполнения между наружным покровным слоем и единичной дозой по меньшей мере с одной стороны мешка, а предпочтительно, однако, с обеих сторон имеется слой металла, в особенности слой металла высокой герметичности, предпочтительно алюминия, который полностью перекрывает единичную дозу и выходит на поверхности сваривания.

Такая форма исполнения обладает тем преимуществом, что поверхности мешка инертны в смысле миграции действующего вещества, газообмена и водяного пара.

Еще в одной предпочтительной форме исполнения между наружным покровным слоем и единичной дозой или же между металлическим слоем и единичной дозой - по меньшей мере с одной стороны мешка, а предпочтительно, однако, с обеих сторон - находится внутренний, в частности, соприкасающийся с продуктом герметизирующий слой, который в состоянии формировать прочные и газонепроницаемые сварные швы, по всей площади перекрывающие покровный слой.

Предпочтительно, чтобы наружный покровный слой, герметизирующий слой и при необходимости слой металла были прочно связаны между собой, в частности, в виде ламината.

В предпочтительной форме исполнения герметизирующий слой имеется только в области сварных швов, так что покровный слой или при необходимости металлический слой непосредственно соприкасаются с единичной дозой.

Эта форма исполнения обладает еще и тем преимуществом, что у нее имеются сварные швы, которые инертны в смысле миграции действующего вещества.

В предпочтительной форме исполнения начало разрыва можно осуществлять посредством второго утонения (ослабления) в форме надреза, который находится в пределах мешка и который также можно вывести на образующую мешка благодаря перегибу вдоль линии перегиба, перпендикулярной разрезу. Особо предпочтительно, чтобы это второе ослабление имело форму бокового надреза (sidecut). Этот боковой надрез, разумеется, не достигает края упаковки.

В случае второго ослабления утонение обоих покровных слоев предпочтительно создают лазерной абляцией или другим подходящим абляционным способом в такой форме, которая дает возможность принудить разрыв, инициированный этим надрезом, пройти по заранее предусмотренному пути.

Предпочтительно, чтобы на этом втором утонении были предусмотрены уловители разрывов (барьерные швы), в частности Y-образные участки для ограждения (улавливания) разрыва. Предпочтительно, чтобы начальные и/или концевые участки местных ослаблений были сформованы так, чтобы они служили уловителями разрывов.

Предпочтительно утонение получают лазерной обработкой (абляцией) по Y-образной линии вокруг второго ослабления. Благодаря этому Y-образному участку линии утонения возможно улавливание разрыва после надрыва по второму ослаблению и направление его на заданную траекторию разрыва. Это утонение выполняет функцию уловителя разрыва.

У еще одной предпочтительной формы исполнения на одной из сторон покровного слоя (например, на верхней стороне) имеется одно плечо «буквы Y», а на противоположной стороне (например, на нижней) - второе плечо, причем наложение верхней и нижней сторон друг на друга формирует полное Y. Этот вариант позволяет особенно сократить производственный цикл при изготовлении.

В предпочтительной форме исполнения упаковка, а в особенности локальные утонения выполнены симметричными. Это позволяет правшам и левшам с одинаковой легкостью открывать упаковку в виде мешка и дает вторую возможность открывания, если первая попытка открыть окажется неудачной.

Еще одна предпочтительная форма исполнения включает в себя механизм, в особенности в форме дополнительных линий утонения, который в случае неудачи дает второй шанс открыть упаковку.

Целесообразно особенное исполнение утонения, в частности, созданного лазерной абляцией, по криволинейной траектории, которое благодаря надлежащему сочетанию радиуса кривизны утонения и материала покровного слоя позволяет после начала разрыва так проводить его, чтобы высвобождать одним единственным движением несколько сторон продукта. Для этого особо предпочтительна форма исполнения, как это показано на чертежах, отличающаяся тем, что после инициации разрыва через боковой надрез и последующего уловления и направления разрыва на предусмотренную криволинейную траекторию с помощью Y-образных участков, линия ослабления в форме буквы U высвобождает три стороны продукта.

Особо предпочтительно, чтобы нанесение линии утонения по обеим сторонам мешка было конгруэнтным, причем верхняя и нижняя ленты мешка состояли бы из одинакового материала. Изобретение, однако, охватывает также и ситуацию, когда линия утонения нанесена только с одной стороны. В этом случае облегчения функционирования следует достигать в числе прочего посредством надлежащего выбора материала, например, посредством того, чтобы сторона без утонения состояла из материала, который менее прочен на разрыв, чем верхняя сторона с локальным ослаблением.

Предпочтительный метод утонения покровного слоя - это лазерная абляция. Применяя сфокусированный свет лазера с достаточной мощностью, можно с высокой точностью локально выжигать наружный слой пластмассы, не повреждая присутствующий, возможно, слой металла. В силу этого барьерное действие металлической фольги сохраняется.

Примеры упаковки согласно изобретению представлены на чертежах, и ниже следует их пояснение.

На фиг. 1 показан эскиз предпочтительной упаковки.

Фиг. 2А и 2В изображают различные повороты разрыва.

На фиг. 3 в виде эскиза представлено открывание предпочтительной упаковки.

На фиг. 4 в виде эскиза представлен покровный слой, имеющий знаки для показа открывания.

На фиг. 5 показаны верхняя и нижняя стороны предпочтительной формы исполнения.

Пример упаковки согласно изобретению для единичной дозы (1) представлен на фиг. 1. Предпочтительно она изготовлена горячей сваркой из фольги (пленок, лент) с высокими барьерными свойствами. Эти пленки с высокими барьерными свойствами формируют на основе алюминиевой фольги толщиной предпочтительно 9-20 мкм, обеспечивающей достаточную герметичность и инертность.

Чтобы изготовить такую упаковку в виде мешка, две алюминиевые фольги склеивают или сваривают друг с другом в области сварного шва (3), причем этого добиваются с помощью ламинированного и пригодного к горячей сварке слоя пластмассы, играющего роль герметизирующего слоя, который состоит из обычных, известных специалисту материалов, предпочтительно из группы, которую образуют ПВХ, ПВДХ, ПП, Barex (British Petroleum), ПЭ, Aclar (Honeywell), Topas-COC (Topas Advanced Polymers) и Surlyn, и предпочтительно имеющих толщину в 20-100 мкм.

Этот герметизирующий слой обычно ламинируют вместе с алюминиевым слоем и таким образом - в силу конструкции в виде мешка - автоматически со слоем, касающимся продукта. Чем более инертен материал, тем выгоднее это для стабильности продукта.

Снаружи упаковочную фольгу формирует наружный покровный слой, который имеет достаточно высокий предел прочности на разрыв, так что на местах, в которых отсутствуют локальные зоны утонения, разрыв вручную без вспомогательных средств невозможен. Предпочтительный материал для этого - ПЭТ толщиной 10-100 мкм, предпочтительно 10-50 мкм.

Особо предпочтительный упаковочный материал имеет следующее строение (изнутри наружу). Barex толщиной 20-40 мкм в качестве герметизирующего слоя с обращенной к одиночной дозе стороны, в качестве металлического слоя - алюминий толщиной 9-25 мкм, и наконец, в качестве наружного покровного слоя - ПЭТ толщиной 10-100 мкм, предпочтительно 10-50 мкм. В качестве опции на наружный покровный слой можно наносить печатную информацию для маркировки продукта.

Внутри упаковки, в области без сварки (2), находится единичная (разовая) доза (1). Там, где располагается эта область без сварки, на покровном слое или же на обоих покровных слоях, имеются локальные утонения (4), выполненные в виде линий ослабления (4), которые частично окружают единичную дозу (1), формируя дугу.

При взгляде из центра тяжести разовой дозы эта дуга охватывает угол более чем в 180°. Повороты разрыва у дуги могут быть различны. На фиг. 2А и 2В представлены 2 возможных поворота (очертания) разрыва. При этом угол поворота на фиг. 2А составляет 85°, а на фиг. 2В 90°.

Пример исполнения в соответствии с фиг. 2В - это упаковка, состоящая из мешка, верхняя сторона которого состоит из композита из ПЭТ толщиной 10-100 мкм, предпочтительно 10-50 мкм, алюминия толщиной 12 мкм и Barex толщиной 28-50 мкм, и путем обработки лазером оснащена линией ослабления, и нижняя сторона какового мешка состоит из ламината из 0-12 мкм ПЭТ, 12 микрометров алюминия и 28 мкм Barex и не подвергается лазерной обработке. Поведение при разрыве в принципе сходно, но разрыв не столь точно следует контуру кривой, а в изготовлении этот вариант проще, поскольку требуется лазерная обработка только одной стороны.

При этом криволинейный контур утонения следует путем надлежащего подбора радиуса проложить так, чтобы надежно получался поворот разрыва на 90°. Было установлено, что при размерах мешка, например, 45-65 мм подходящий радиус кривой составляет 20 мм. Может быть выгодно, чтобы угол поворота разрыва не достигал 90°, а был несколько меньше, например, 85°, как показано на фиг. 2А. Этого можно добиться, выполняя контур кривой трапециевидным.

Начальный и конечный участки линии утонения в примерах располагаются в области сварки. Такую упаковку в виде мешка нельзя вручную открыть без помощи режущих инструментов, сварной шов нельзя вскрыть, а саму по себе пленку невозможно разорвать в силу прочности наружного покровного слоя.

Открыть вручную, как показано на фиг. 3, удается только путем целенаправленного локального утонения покровного слоя в пределах контура, без того, чтобы касаться контура (образующей) упаковки. Соответственно, только путем перегиба упаковки вдоль линии перегиба (6) удается сместить локальное утонение (4) на край упаковки (перегнутой) и сделать возможным надрыв, например, на боковом надрезе (5).

Как показано на фиг. 4, на покровном слое могут находиться элементы, в данном случае стрелки, которые указывают на механизм открывания, на утонение или на направление открывания.

Форма локальных утонений (4) на верхней (7) и нижней (8) сторонах упаковки может быть различной, как это показано на фиг. 5. Так, например, локальные утонения(4) могут быть сделаны так, чтобы Y-образные участки в начале и конце ослабления, служащие для улавливания разрыва, появлялись только при наложении двух половин упаковки друг на друга. Таким образом, можно сэкономить время при изготовлении.