×
13.01.2017
217.015.82a9

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ И АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью, на основе сухого этанольного экстракта Maackia amurensis, которое представляет собой экстракт коры корней Maackia amurensis Rupr et. Maxim, содержащий комплекс изофлавоноидов, состоящий из 7-О-гентиобиозидов даидзеина, генистеина, афромозина, псевдобаптигенина, формононетина и 5-О-метилдаидзеина, 7-O-β-D-глюкопиранозидов даидзеина и генистеина, 7-О-примверозидов псевдобаптигенина и формононетина, 3-O-гентиобиозидов маакиаина и медикарпина, полученное путем трехкратной экстракции сухой коры корней Maackia amurensis 90% этанолом при определенных условиях. Средство обладает высокой антиагрегантной и антикоагулянтной активностью с одновременной способностью угнетать процессы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. 2 ил., 6 табл., 9 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, обладающего антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами.

Известны средства, обладающие антиагрегантными свойствами - ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол [1-5], а также средства, полученные из растительного сырья, обладающие свойством угнетать агрегацию тромбоцитов [6-10].

Известно лекарственное средство «ПАТРИМИН», обладающее седативным, гипотензивным, антикоагулянтным, антиагрегационным и гиполипидемическим действием. Средство характеризуется тем, что представляет собой сухой экстракт тритерпеновых гликозидов-патринозидов Д, В и С, полученный из корней патринии средней [11].

Известны средства, обладающие антикоагулянтными свойствами - гепарин, варфарин, дабигатран, ривароксабан [12-17], а также средства на основе извлечений из растительного сырья, способные угнетать процесс свертывания крови [18-21].

Известно антикоагулянтное средство, обладающее ингибиторной активностью по отношению к тромбину и представляющее собой раствор биологически активного комплекса из коры березы, полученный экстракцией измельченной коры березы водой при кипячении [22].

Прототипом заявляемого средства является препарат «Маакии амурской экстракт сухой», обладающий гемореологической, антитромбоцитарной и антитромбогенной активностью [23, 24]. Этот препарат представляет собой высушенный под вакуумом этанольный экстракт, приготовленной из измельченной ядровой древесины растения маакии амурской (Maackia amurensis Rupr et. Maxim, сем. бобовые Fabaceae) [25]. Он содержит сумму природных полифенолов, состоящую из флавоноидов, изофлавоноидов, птерокарпанов, мономерных стильбенов, димерных стильбенов, стильбенолигнанов, изофлавоностильбенов и халкона [26, 27]. Препарат «Маакии амурской экстракт сухой» зарегистрирован в Российской Федерации в качестве субстанции (Р N003309/01 от 12.04.2004 г.) для приготовления лекарственного средства «Максар® таблетки, покрытые, пленочной оболочкой, 60 мг» (Р N003294/01 от 12.04.20011 г.), предназначенного для лечения хронических гепатитов [28-30].

Однако уровень антиагрегантной и антитромбоцитарной активности известного средства «Маакии амурской экстракт сухой» недостаточно высок.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств растительного происхождения, обладающих антиагрегантной и антикоагулянтной активностью.

Поставленная задача решена созданием нового средства, обладающего антиагрегантной и антикоагулянтной активностью, на основе сухого этанольного экстракта коры корней Maackia amurensis Rupr et. Maxim, содержащего комплекс изофлавоноидов. Этот комплекс содержит свыше 95% гликозидных форм изофлавонов и птерокарпанов и состоит из 7-O-гентиобиозидов даидзеина (1), генистеина (3), афромозина (4), псевдобаптигенина (6), формононетина (7) и 5-O-метилдаидзеина (12), 7-O-β-D-глюкопиранозидов даидзеина (2) и генистеина (5), 7-О-примверозидов псевдобаптигенина (8) и формононетина (9), 3-О-гентиобиозидов маакиаина (10) и медикарпина (11).

Все соединения известны, за исключением 7-О-примверозилпсевдобаптигенина (8), которое выделено авторами из спиртового экстракта коры корней М. amurensis на колонке, заполненной сорбентом Toyopearl HW-50F (2×30 см) в системе растворителей вода-спирт (9:1), содержащей 0,02% муравьиной кислоты. Соединение (8) получено в виде белого аморфного порошка; : - 19,0° (с 1,0 С2Н5ОН); ИК-спектр (KBr): v мах 3406, 1620, 1560, 1441 см-1. Его структура установлена методами масс-спектрометрии и спектроскопии ЯМР как 7-O-[β-D-ксилопиранозил-(1→6)]-β-D-глюкопиранозид псевдобаптигенина. Данные 1H и 13С ЯМР спектров соединения (8) представлены в таблице 1.

На фиг. 1 представлены структуры вышеперечисленных изофлавоноидов.

На фиг. 2 представлена ВЭЖХ комплекса изофлавоноидов из коры корней Maackia amurensis. Дигидрокверцетин (ДГК) использован в качестве внутреннего стандарта.

В доступной патентной и другой научно-технической литературе средство на основе экстракта из коры корней маакии амурской, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью, не обнаружено. Ранее авторами было запатентовано средство, представляющее собой экстракт корней маакии амурской, содержащий до 70% 7-O-[β-D-глюкопиранозил-(1→6)]-β-D-глюкопиранозидов генистеина, псевдобаптигенина, формононетина, 5-метоксидаидзеина и маакиаина, обладающее гепатопротективной активностью [31].

Поскольку состав полифенольных комплексов ядровой древесины и коры корней маакии амурской различен, нельзя было с очевидностью предположить о наличии у последнего антитромбоцитарных и антикоагулянтных свойств.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в проявлении у заявляемого средства более высокой антиагрегантной и антикоагулянтной активности в сравнении с препаратом «Маакии амурской экстракт сухой» с одновременной способностью угнетать процессы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.

Способ получения заявляемого средства заключается в следующем.

Сухую кору корней Maackia amurensis трижды экстрагируют 90% этанолом при 45°С в соотношении сырье : этанол 1:5. Полученный суммарный спиртовой экстракт упаривают в вакууме до сиропообразного состояния, затем растворяют в 60% этаноле и четыре раза экстрагируют гексаном для удаления балластных соединений. Водно-спиртовой экстракт коры корней упаривают в вакууме при 40°С с добавлением 96% этанола в соотношении водно-спиртовой экстракт : этанол 1:5 для удаления остаточного растворителя, затем высушивают методом распыления до образования сухого порошка светло-желтого цвета.

Выход конечного продукта составляет 15-16% в пересчете на сухую кору корней маакии амурской.

Кора корней маакии амурской содержит стабильно высокое количество гликозидов изофлавонов и птерокарпанов, что видно из таблицы 2.

Химический состав изофлавоноидов и их относительное содержание в сухом экстракте, полученном из коры корней маакии амурской, определено с использованием методов ЯМР спектроскопии и хроматомасс-спектрометрии и представлено в таблице 3.

Предлагаемый способ позволяет получать ранее не описанный в доступной литературе высокоочищенный комплекс изофлавоноидов, свободный от растительных восков, терпеноидов, стеринов и других балластных соединений.

Антиагрегантные и антикоагулянтные свойства заявляемого средства были найдены экспериментальным путем.

Эксперименты по изучению сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при использовании очищенного комплекса изофлавоноидов, содержащего гликозиды изофлавонов и птерокарпанов из коры корней маакии амурской (МАКК), проводили на 39 крысах-самцах линии Вистар массой 240-290 г.

Животные были разделены на 3 группы по 13 крыс: первая (контрольная) группа ежедневно на протяжении 10 суток получала внутрижелудочно 1 мл крахмальной слизи; вторая группа - препарат «Маакии амурской экстракт сухой» (25 мг/кг ежедневно в течение 10 суток); третья группа - МАКК в такой же дозе на протяжении такого же периода времени. Через 2 ч после последнего введения веществ или крахмальной слизи под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и с помощью автоматического гематологического анализатора определяли содержание тромбоцитов (кл/мкл).

Нормальные пределы колебаний числа тромбоцитов крови у крыс составляют от 430 тысяч до 1 млн в 1 мм3 [32, 33], что соответствовало результатам, полученным в экспериментах.

После определения числа тромбоцитов для исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза использовали метод индуцированной АДФ-агрегации тромбоцитов с помощью оптического агрегометра, регистрирующего агрегацию в богатой тромбоцитами плазме по изменению ее оптической плотности (степень светопропускания, %).

Эксперименты по изучению коагуляционного гемостаза проводили на 40 крысах-самцах линии Вистар массой 260-280 г. Животные были разделены на 3 группы: первая группа (14 крыс) ежедневно на протяжении 10 дней получала внутрижелудочно по 1 мл крахмальной слизи (контроль); животным второй группы (13 крыс) на протяжении 10 дней энтерально вводили препарат «Маакии амурской экстракт сухой» в дозе 25 мг/кг ежедневно; третьей группы - МАКК (13 крыс) в такой же дозе на протяжении такого же периода времени.

Через 2 ч после последнего введения веществ или крахмальной слизи под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и исследовали показатели коагуляционного гемостаза. С этой целью определяли ряд параметров коагулограммы: активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АПТВ, сек), протромбиновое время (сек), тромбиновое время (сек), концентрацию фибриногена (г/л), фибрин-мономерные комплексы плазмы (орто-фенантролиновый тест, РФМК, мг/100 мл); активность физиологического антикоагулянта антитромбина III (%), а также фибринолиз (время лизиса, мин).

Принцип метода определения АПТВ основан на измерении времени свертывания плазмы крови в условиях стандартизованной контактной (каолином) и фосфолипидной (кефалином) активации процесса в присутствии ионов Са2+.

В основе измерения протромбинового времени лежит способность тромбопластина (фактор III, тромбиназа) превращать протромбин крови в присутствии Са2+ в активный тромбин, который, в свою очередь, трансформирует фибрин крови в нерастворимый фибрин. ПВ - это время образования фибрина в присутствии Са2+ и тканевого тромбопластина.

Измерение тромбинового времени заключается в определении времени свертывания плазмы крови под влиянием тромбина стандартной активности.

Принцип определения фибриногена заключается в измерении времени свертывания разбавленной цитратной плазмы избытком тромбина. Время свертывания при этом пропорционально концентрации фибриногена, которую определяют по калибровочному графику.

Принцип метода определения фибрин-мономерных комплексов в плазме крови заключается в фиксировании времени появления в плазме, содержащей эти комплексы, зерен (паракоагулятов) фибрина после добавления к ней раствора фенантролина.

Суть определения антитромбина III заключается в том, что AIII разведенной исследуемой плазмы в присутствии гепарина быстро инактивирует α-тромбин. Это приводит к удлинению времени свертывания, по которому оценивается активность AIII-образца. Активность AIII, выраженную в процентах к норме, находят по специально построенной калибровочной кривой.

Фибринолиз оценивали по времени спонтанного лизиса сгустка (мин), получаемого из эуглобулиновой фракции плазмы, при добавлении к ней раствора хлорида кальция.

С целью графической регистрации процессов свертывания крови и фибринолиза использована методика тромбоэластографии. На эластограмме фиксировали следующие показатели: СТ - время начала свертывания, сек; CFT - время формирования сгустка, сек; MCF - максимальную твердость сгустка, мм; ML - максимальный лизис сгустка, %; угол α - кинетику образования сгустка,°.

Результаты исследования представлены в примерах 1-9.

Пример 1. В условиях 10-дневного энтерального введения крахмальной слизи количество тромбоцитов в контрольной группе крыс составило 477±23,1·103 кл/мкл, амплитуда АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме составила 34±3,5%.

Пример 2. 10-дневное энтеральное применение препарата «Маакии амурской экстракт сухой» в дозе 25 мг/кг обусловило существенное увеличение числа тромбоцитов: 564±13,7·103 кл/мкл; рост на 18,2%. При этом значительных изменений амплитуды АДФ-агрегации тромбоцитов при использовании препарата в данной дозе зафиксировано не было.

Пример 3. Энтеральное введение МАКК соединения на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг ежедневно привело к небольшому росту числа тромбоцитов на 9,6% (до 523±15,6·103 кл/мкл), не достигая достоверных различий в сравнении с показателями интактных крыс. При этом показатель амплитуды АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов резко снижался, на 40,4% уступая цифрам контрольных животных.

Результаты, полученные в примерах 1-3, представлены в таблице 4.

Таким образом, суммарный сухой этанольный экстракт коры корней маакии амурской при 10-дневном энтеральном введении крысам в дозе 25 мг/кг обладает выраженным антиагрегантным эффектом, значительно превосходящим действие препарата «Маакии амурской экстракт сухой», взятого в такой же дозе при такой же продолжительности введения.

Пример 4. В условиях 10-дневного энтерального применения крахмальной слизи были получены цифры, характеризующие показатели коагуляционного гемостаза у данной популяции крыс.

Пример 5. Внутрижелудочное введение препарата «Маакии амурской экстракт сухой» на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг привело к достоверному увеличению показателей протромбинового и тромбинового времени (на 24% и 11,6% соответственно). Кроме того, был зафиксирован рост антитромбина III на 8,8%. Обращает на себя внимание некоторое увеличение активности антитромбина III (на 8,8%), что указывает на возможность прямой антикоагулянтной активности.

Пример 6. Энтеральное введение соединения МАКК на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг обусловило значительное удлинение показателей протромбинового и тромбинового времени (на 36,3% и 64,2% соответственно), существенно превосходящее эффект препарата «Маакии амурской экстракт сухой». Кроме того, было выявлено некоторое повышение активности антитромбина III (на 5,9%), сопоставимое с эффектом препарата сравнения. Обращает на себя внимание резкое уменьшение времени фибринолиза, зафиксированное под влиянием МАКК. В условиях применения МАКК лизис образовавшегося сгустка происходил на 40-45% быстрее, чем у интактных крыс и животных, получавших препарат «Маакии амурской экстракт сухой».

Результаты, полученные в примерах 4-6, представлены в таблице 5.

Таким образом, установлено, что в условиях 10-дневного введения в дозе 25 мг/кг МАКК обладает выраженным воздействием на свертывание крови, замедляя этот процесс в большей степени, чем препарат «Маакии амурской экстракт сухой».

Фиксация происходящих в крови изменений с помощью тромбоэластографа в основном подтвердила способность изофлавоноидов из коры корней маакии амурской (МАКК) вмешиваться в процесс гемокоагуляции, замедляя процесс свертывания крови.

Пример 7. В условиях 10-дневного применения крахмальной слизи были установлены показатели тромбоэластограммы, характерные для данной популяции крыс.

Пример 8. Энтеральное использование препарата «Маакии амурской экстракт сухой» на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг не изменило существенно показатели тромбоэластограммы за исключением увеличения на 36,9% максимальной твердости образовавшегося сгустка.

Пример 9. 10-дневное энтеральное введение МАКК привело к значительному изменению времени начала свертывания, которое увеличилось на 37,7%.

Результаты, полученные в примерах 7-9, представлены в таблице 6.

Показатели, приведенные в примерах 7-9 и таблице 6, подтверждают то, что суммарный сухой экстракт коры корней Маакии амурской в значительной степени угнетает процесс свертывания крови.

Таким образом, заявляемое средство обладает выраженным антиагрегантным и антикоагулянтным действием, одновременно угнетая процессы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза.

Предлагаемое изобретение расширяет арсенал антиагрегантных и антикоагулянтных средств растительного происхождения, используемых при нарушениях микроциркуляции, для лечения и профилактики тромбофлебитов, в комплексной терапии инфаркта миокарда, ишемического инсульта, для профилактики тромбоэмболии.

Источники информации

1. Муляр А.Г. и др. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - Т. 67, №1. - С. 61-68.

2. Литвинов Р.И. Современные ингибиторы функции тромбоцитов. // Казанский медицинский журнал. - 2004. - Т. 85, №2. - С. 125-134.

3. Зиганшин А.У. Новые антиагреганты - блокаторы тромбоцитарных Р2-рецепторов. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, №1. - С. 73-77.

4. Гарькина СВ. и др. Проблемы применения антитромбоцитарной терапии в кардиологии. // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №1. - С. 24-27.

5. Шилов A.M. Двухкомпонентная (АСК+клопидогрел) антитромботическая терапия острого коронарного синдрома в практике врача первого звена. // РМЖ. - 2012. - №20. - С. 1070-1075.

6. RU 2199331 С1, 27.02.2003.

7. Olas В. et al. Effects of polyphenol-rich extract from berries of Aronia melanocarpa on the markers of oxidative stress and blood platelet activation. // Platelets. - 2010. - V. 21, №4.-P. 274-281.

8. Jantan I. et al. Inhibitory effects of the extracts of Garcinia species on human low-density lipoprotein peroxidation and platelet aggregation in relation to their total phenolic contents. // Journal of medical plants research, - 2011. - V. 5, №13. - P. 2699-2709.

9. Policegoudra R.S. et al. Cytotoxicity, platelet aggregation inhibitory and antioxidant activity of Curcuma amada Roxb. extracts. // Food technology and biotechnology. - 2011.-V. 49, №2. - P. 162-168.

10. Kolodziejczyk-czepas J. et al. Extracts from Trifolium pallidum and Trifolium scabrum aerial parts as modulators of blood platelet adhesion and aggregation. // Platelets. - 2013. - V. 24, №2. - P. 136-144.

11. RU 2189241 C1, 20.09.2002

12. Кондашевская M.B. Современные представления о роли гепарина в гомеостазе и регуляции ферментативной и гормональной активности. // Вестник РАМН. - 2010. -№7. - С. 35-43.

13. Затейщиков Д.А., Исаева М.Ю. Вопросы организации лечения антикоагулянтами. // Клиническая практика. - 2012. - №3. - С. 51-62.

14. Баркаган З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии. // Гематология и трансфузиология. - 2005. - №4. - С. 3-7.

15. Явелов И.С. Пероральные антикоагулянты в лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей и (или) тромбоэмболии легочных артерий: возможности ривароксабана. // Трудный пациент.- 2015. - Т. 13, №4. - С. 24-28.

16. Воробьева Н.М., Панченко Е.П. Дабигатрана этексилат - новый пероральный антикоагулянт для лечения венозных тромбоэмболических осложнений. // Атеротромбоз. - 2014. - №1. - С. 50-58.

17. Панченко Е. и др. О назначении варфарина. // Врач. - 2006. - №10. - С. 36-38.

18. RU 2504391 C2, 20.01.2014.

19. RU 2506089 C1, 10.02.2014.

20. Дрозд Н.Н. и др. Антикоагулянтная активность экстрактов коры кедра, цианидинов коры ели, березы и целлюлозы, выделенной из древесины осины, пихты. // Эксперим. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, №6. - С.14-18.

21. Pawlaczyk I. et al. Effects of extraction condition on structural features and anticoagulant activity of F. vesca L. conjugates. // Carbohydrate polymers. - 2013. - V. 92, №1. - P. 741-750.

22. RU 2399377 C1, 20.09.2010.

23. RU 2342944 C1, 10.01.2009.

24. Плотникова A.M. и др. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность экстракта из древесины маакии амурской. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, №2. - С. 164-167.

25. RU 2104027 C1, 10.02.1998.

26. Максимов О.Б. и др. Маакия амурская. Экстрактивные вещества древесины и их биологическая активность. // Химия в интересах устойчивого развития. - 1998. - Т. 6. - С. 447-460.

27. Федореев С.А. и др. Препарат максар из дальневосточного растения маакии амурской. // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38. - С. 80-84.

28. RU 21752337 C2, 27.10.2001.

29. Белобородова Э.И. и др. Новое гепатозащитное средство - максар. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - №8. - С. 443-445.

30. Путилова Е.А. и др. Роль препарата максар в лечении хронических вирусных гепатитов. //Дальневост. журнал инфекционной патологии - 2011. - №18 - С. 34-40.

31. RU 2454243 C1, 26.06.2012.

32. Закревская А.Л. Тромбоциты крыс как модель исследования ингибиторов агрегации. // Патологические функциональные системы гемостаза. - Л., 1990. - С. 46-5.

33. Западнюк И.П. и др. Лабораторные животные. - Киев, 1974. - 303 с.

Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью, на основе сухого этанольного экстракта Maackia amurensis, отличающееся тем, что средство представляет собой экстракт коры корней Maackia amurensis Rupr et. Maxim, содержащий комплекс изофлавоноидов, состоящий из 7-О-гентиобиозидов даидзеина, генистеина, афромозина, псевдобаптигенина, формононетина и 5-О-метилдаидзеина, 7-O-β-D-глюкопиранозидов даидзеина и генистеина, 7-О-примверозидов псевдобаптигенина и формононетина, 3-O-гентиобиозидов маакиаина и медикарпина, полученное путем трехкратной экстракции сухой коры корней Maackia amurensis 90% этанолом при 45°С в соотношении сырье : этанол 1:5, упаривания полученного суммарного экстракта в вакууме до сиропообразного состояния с последующим растворением его в 60% этаноле и четырехкратной экстракцией гексаном для удаления балластных соединений; с последующим упариванием полученного водно-спиртового экстракта коры корней в вакууме при 40°С с добавлением 96% этанола в соотношении водно-спиртовой экстракт : этанол 1:5 для удаления остаточного растворителя и высушиванием методом распыления до образования сухого порошка светло-желтого цвета.
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ И АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ И АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 52.
10.04.2013
№216.012.3308

Способ получения 6,7-замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов)

Настоящее изобретение относится к способу получения 6,7-замещенных производных 2,3,5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (спиназаринов) формулы I, где R и R оба одновременно обозначают Н, Me, Cl, или R=H, a R=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe; R=Me, a R=Cl, OMe, OEt, OH; R=Et, a R=Cl, OMe, OEt, OH, которые могут...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478607
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.06.2013
№216.012.4851

Способ получения аллантоина

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения аллантоина, ценного биологически активного вещества для медицины и косметологии. Аллантоин получают из клеточной культуры Mertensia maritima (L.) S.F.Gray, которую экстрагируют смесью хлороформа и этилового спирта в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484093
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4b2c

Средство, обладающее мочегонным действием

Предложено лекарственное средство мочегонного действия группы акваретиков, 4-нитро-фенил-O-D-глюкопиранозид. Средство может быть использовано для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, так как усиливает выделение воды,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484826
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4b34

Средство, обладающее антилитогенным действием, антилитал

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антилитогенным действием. Применение средства из лиофильно высушенных, гомогенизированных, свежезамороженных свиных почек, в качестве средства, обладающего антилитогенным действием. Вышеописанное средство...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484834
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.07.2013
№216.012.565a

Средство, обладающее мочегонным действием

Предложено лекарственное средство мочегонного действия группы акваретиков Фенил-α-О-D-глюкопиранозид. Средство может быть использовано для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, так как усиливает выделение воды, способствуя...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487714
Дата охранного документа: 20.07.2013
10.08.2013
№216.012.5d0b

Способ получения эстрогенсвязывающего белка, ассоциированного со злокачественными новообразованиями

Изобретение относится к биотехнологии и медицине (практической онкологии), а именно к разработке способа получения эстроген-связывающего белка эмбриональной природы (ЭСБ). Способ предусматривает следующее. Осадок А (отход, получаемый при промышленном получении гамма-глобулиновой фракции из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489440
Дата охранного документа: 10.08.2013
10.10.2013
№216.012.719d

Средство, ингибирующее множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и фармацевтической промышленности. Изобретение обеспечивает применение тритерпеновых гликозидов из голотурий фрондозида А или комплекса фрондозида А с холестерином в качестве средства, ингибирующего множественную лекарственную устойчивость...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494742
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.12.2013
№216.012.879a

Средство, обладающее кардиопротекторным действием, и способ его получения

Предложено кардиопротекторное средство на основе эхинохрома-2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона, который получают из природного источника (плоских морских ежей) или синтетическим путем, отличающееся тем, что оно представляет собой водный раствор эхинохрома в молекулярно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500396
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87a5

Средство, обладающее мочегонным действием

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению 2-нафтил-О-D-глюкопиранозида в качестве средства, обладающего мочегонным действием, обладающего высокой диуретической и низкой салуретической активностью. 1 табл., 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500407
Дата охранного документа: 10.12.2013
20.12.2013
№216.012.8b11

Способ получения молочно-растительного напитка из травы стевии

Изобретение относится к пищевой промышленности. Сушат листостебельную массу травы стевии, измельчают до размера частиц 0,71 до 1,5 мкм, экстрагируют массу коровьим молоком жирностью не менее 2,5% при соотношении 1:100 твердой и жидкой фракций сырья. Экстрагируют в одну стадию при 78±2°C, при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501284
Дата охранного документа: 20.12.2013
Показаны записи 1-10 из 42.
10.04.2013
№216.012.3308

Способ получения 6,7-замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов)

Настоящее изобретение относится к способу получения 6,7-замещенных производных 2,3,5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (спиназаринов) формулы I, где R и R оба одновременно обозначают Н, Me, Cl, или R=H, a R=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe; R=Me, a R=Cl, OMe, OEt, OH; R=Et, a R=Cl, OMe, OEt, OH, которые могут...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478607
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.06.2013
№216.012.4851

Способ получения аллантоина

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения аллантоина, ценного биологически активного вещества для медицины и косметологии. Аллантоин получают из клеточной культуры Mertensia maritima (L.) S.F.Gray, которую экстрагируют смесью хлороформа и этилового спирта в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484093
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4b34

Средство, обладающее антилитогенным действием, антилитал

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антилитогенным действием. Применение средства из лиофильно высушенных, гомогенизированных, свежезамороженных свиных почек, в качестве средства, обладающего антилитогенным действием. Вышеописанное средство...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484834
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.08.2013
№216.012.5d0b

Способ получения эстрогенсвязывающего белка, ассоциированного со злокачественными новообразованиями

Изобретение относится к биотехнологии и медицине (практической онкологии), а именно к разработке способа получения эстроген-связывающего белка эмбриональной природы (ЭСБ). Способ предусматривает следующее. Осадок А (отход, получаемый при промышленном получении гамма-глобулиновой фракции из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489440
Дата охранного документа: 10.08.2013
10.10.2013
№216.012.719d

Средство, ингибирующее множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и фармацевтической промышленности. Изобретение обеспечивает применение тритерпеновых гликозидов из голотурий фрондозида А или комплекса фрондозида А с холестерином в качестве средства, ингибирующего множественную лекарственную устойчивость...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494742
Дата охранного документа: 10.10.2013
10.12.2013
№216.012.879a

Средство, обладающее кардиопротекторным действием, и способ его получения

Предложено кардиопротекторное средство на основе эхинохрома-2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона, который получают из природного источника (плоских морских ежей) или синтетическим путем, отличающееся тем, что оно представляет собой водный раствор эхинохрома в молекулярно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500396
Дата охранного документа: 10.12.2013
20.01.2014
№216.012.97e4

Плазмида 40gal, определяющая синтез α-галактозидазы α-psgal, штамм e.coli rosetta(de3)/40gal - продуцент химерного белка, включающего аминокислотную последовательность α-psgal, и способ ее получения

Изобретение относится к области биохимии и представляет собой плазмиду, определяющую синтез α-галактозидазы α-PsGal, включающую NcoI/SalI - фрагмент плазмиды pET-40b(+) (Novagen) и фрагмент ДНК, размером 2142 пар оснований, содержащий химерный ген, состоящий из структурной части гена α-PsGal,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504583
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.03.2014
№216.012.ac1c

Средство, обладающее противоопухолевой, антикоагулянтной, ранозаживляющей, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, способностью ингибировать коллагеназу и ангиотензинпревращающий фермент (апф), и способ его получения

Изобретения относятся к биотехнологии и могут быть использованы для получения биологически активных пептидов коллагена. Морскую звезду Patiria pectinifera обезвоживают 96% этиловым спиртом, затем деминерализируют 1-2 N раствором минеральной кислоты при соотношении сырье:минеральная кислота...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509775
Дата охранного документа: 20.03.2014
20.05.2014
№216.012.c4fe

Способ нанесения металлического покрытия на токопередающие поверхности разборных контактных соединений

Изобретение может быть использовано при монтаже, ремонте и эксплуатационном обслуживании электротехнического оборудования ЛЭП, электрических станций, подстанций, контактных сетей и на заводах, выпускающих электротехническое оборудование. Токопередающую поверхность разборного контактного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516189
Дата охранного документа: 20.05.2014
20.08.2014
№216.012.e9e2

Плазмида 40nagal, определяющая синтез α-n-ацетилгалактозаминидазы α-alnagal, штамм e.coli rosetta(de3)/40nagal - продуцент химерного белка, включающего аминокислотную последовательность рекомбинантной α-n-ацетилгалактозаминидазы α-alnagal, и способ ее получения

Изобретение относится к области биохимии и представляет собой плазмиду 40NaGal, определяющую синтез α-N-ацетилгалактозаминидазы α-AlNaGal, включающую NcoI/SalI-фрагмент плазмиды pET-40b(+) (Novagen) и фрагмент ДНК размером 1299 пар оснований, содержащий химерный ген, состоящий из структурной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525682
Дата охранного документа: 20.08.2014
+ добавить свой РИД