СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ТОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ КАДМИЯ, СВИНЦА, ХРОМА И ФЕНОЛА ТЕХНОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Изобретение относится к области медицины, а именно, к педиатрии, и может быть использовано для лечения и профилактики дисметаболической нефропатии у детей, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха кадмием, свинцом, хромом и фенолом. Токсическое действие кадмия, свинца, хрома и фенола проявляется в виде заболеваний почек, а именно: дисметаболической нефропатии (согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра - МКБ-10: Отклонения от нормы, выявленные при исследовании мочи, при отсутствии диагноза - R80-R82).

Почки являются основным органом, экскретирующим токсины, поглощенные организмом. Большое число нефронов обеспечивает обширную поверхность эндотелиальных клеток клубочков и эпителия канальцев для контактов с ними. Кроме того, в атмосфере большинство ксенобиотиков способны образовывать аэрозоли, которые оседают на волосяном и кожном покровах и всасываются непосредственно в кровь.

В общем виде дисметаболическая нефропатия (МКБ-10: R80-R82) - есть патология мочевыводящей системы, характеризующаяся обнаружением в моче минимальной микрогематурии, лейкоцитурии, пограничной протеинурии (0,033‰) или в их сочетании с оксалатной и/или уратной кристаллурией, установленных в ходе динамического наблюдения (3 месяца) (Детская нефрология: Руководство для врачей / Под ред. М.С. Игнатовой - 3-е изд-е, перераб., и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2011 - 696 с: с илл.)

В последние годы проблема возникновения этого заболевания у детей все чаще рассматривается в связи с воздействием внешнесредовых химических факторов техногенного происхождения.

Из уровня техники известен ряд технических решений, релевантных предлагаемому способу, которые можно отнести к двум группам: способы лечение интоксикации тяжелыми металлами и способы лечения и профилактики дисметаболической нефропатии, обусловленной экопатологией.

К первой группе можно отнести следующие способы:

- Способ лечения и профилактики интоксикации тяжелыми металлами у животных (Патент РФ №2366415), который включает введение лекарственного препарата «Хелавит» для лечения в суточной дозе 0,6-0,8 мл на 10 кг живой массы в течение месяца. Препарат снижает содержание свинца и кадмия в крови, молоке и шерсти животных, снимает признаки интоксикации. Недостатки: рекомендуемый препарат относится к группе препаратов ветеринарного назначения из группы кормовых добавок. Для лечения и профилактики у людей не применяется.

- Способ профилактики кадмиевой нефропатии у экспериментальных животных при хроническом отравлении (Патент РФ №2366459), который заключается во введении экспериментальным животным один раз в сутки «Ацизола» в дозе 30 мг/кг одновременно с ежедневным введением раствора сульфата кадмия подкожно в дозе 0,1 мг/кг. Способ обеспечивает профилактику токсического действия кадмия при хроническом отравлении экспериментальных животных. Недостатки: «Ацизол» высокоэффективный антидот против острого отравления смертельными дозами моноокиси углерода, а также эффективный антигипоксант при кислородной недостаточности. Патогенетический механизм антитоксического действия препарата не купирует все механизмы негативных эффектов сочетанного воздействия кадмия, свинца, хрома и фенола, не повышает активность процессов митохондриального дыхания, не стабилизирует кальциевый гомеостаз клетки, а значит является крайне неэффективным препаратом для лечения дисметаболической нефропатии.

- Способ лечения хронической интоксикации тяжелыми металлами (Патент РФ №2285523). Лечение проводят в 2 этапа, причем на первом этапе вводят препарат Ксидифон из расчета 10-20 мг на кг массы в сутки непрерывным курсом в течение 21-30 дней, а на втором этапе вводят в терапевтических дозах комплексообразующий фармацевтический препарат с константой устойчивости 15-20 - Сукцимер, Тетацин, Пентацин, Пеницилламин, дробным курсом в течение 2-7 дней. Данное изобретение способствует полному выведению солей тяжелых металлов из организма, а также обеспечивает мембрано-стабилизирующий эффект на почечные ткани. Недостатки: способ используется при острых и хронических отравлениях, т.е. при более высоких исходно концентрациях химических соединений; препараты являются антидотами и требуют внутривенного введения, что травматично для детей; способ эффективен в отношении металлов, но не апробирован относительно их комбинации с фенолом.

Ко второй группе можно отнести следующие известные способы:

- Способ коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями (Патент РФ №2190413). Способ представляет собой дополнительное введение в качестве коррелирующего средства биологически активной добавки - 0,5%-ного водного раствора «Зостерина» по 100 мл однократно утром за 30 мин до еды в течение 15 дней в суточной дозе 1 г. Предложенный способ позволяет повысить антикристаллообразующую способность мочи к оксалатам, трипельфосфатам, фосфатам, снизить уровень уратных и оксалатных кристаллов в моче. Однако он не лишен недостатков, а именно: «Зостерин» является сорбентом пектиновой природы и выполняет роль энтеросорбента, но не корректирует патологические изменения на уровне почек.

- Способ лечения дисметаболических нефропатий у детей из экологически неблагоприятных регионов (Патент РФ №2131730). При его реализации вводят ребенку «Лимонтар» по 250 мг в сутки во второй половине дня в течение 2-4-х недель. Способ позволяет улучшить показатели энергетического обмена в почках.

Недостатки способов по патентам РФ №2190413 и 2131730 заключаются в том, что у используемых препаратов проявляется достаточно высокая нефро- и гепатотоксичность. При длительном использовании препаратов ускоряется выведение с мочой кальция и таких важных микроэлементов, как железо, цинк, медь, что ухудшает общие биохимические характеристики крови, нарушается обмен веществ. В официальной инструкции по применению препарата «Лимонтара» указано на применение препарата только у взрослых.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является Способ лечения хронической интоксикации солями тяжелых металлов у детей (Патент РФ №2089192), согласно которому предлагается лечение с помощью «Ксидифона» путем приема его внутрь в терапевтических дозах, что ускоряет выведение ионов тяжелых металлов. При этом в патенте говориться о том, что указанный препарат применяется для лечения дисметаболической нефропатии у детей из экологически неблагоприятных районов с повышенным содержанием солей тяжелых металлов в окружающей среде.

«Ксидифон» - монокалиевая, мононатриевая соль оксиэтилидендифосфоновой кислоты, относится к комплексообразующим соединениям фосфонового ряда, дифосфонатам. Дифосфонаты являются синтетическими аналогами естественных регуляторов обмена кальция в организме, то есть неорганических пирофосфатов. Последние содержат Р-О-Р-связь, что обуславливает их быстрое разрушение в организме и невозможность применения в качестве лечебного средства. Дифосфонаты (ксидифон) содержат Р-С-Р-связь, что делает их молекулу устойчивой к спонтанному и энзиматическому гидролизу. «Ксидифон» выводится в основном почками, регулирует обмен кальция, не оказывая токсического действия на организм. Применяется в виде водного 2% раствора внутрь и оказывается эффективным в микродозах (4-10 мкМ/л мочи).

Недостатком указанного известного способа является недостаточная эффективность по лечению у детей токсической дисметаболической нефропатии, ассоциированной с сочетанным воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола, т.к. монотерапия «Ксидифоном» при таких условиях: токсическая дисметаболическая нефропатия за счет сочетанного воздействие кадмия, свинца, хрома и фенола, не обеспечивает снижение активности процессов перекисного окисления липидов и повышения антиокислительной защиты клеток, повышение активности процессов митохондриального дыхания, а значит - является неэффективным.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении эффективного лечения и профилактики у детей токсической дисметаболической нефропатии, ассоциированной с сочетанным воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола, за счет высокой степени восстановления активности антиоксидантной защиты, кальциевого гомеостаза и энергетического обмена на уровне клеток нефрона и повышения резистентности организма к указанным тяжелым металлам и фенолу, и в улучшении оказываемой медицинской помощи детям, проживающим на территориях с длительной внешнесредовой экспозицией кадмия, свинца, хрома и фенола техногенного происхождения.

Указанный технический результат достигается предлагаемым способом лечения и профилактики дисметаболической нефропатии у детей, ассоциированной с токсическим действием кадмия, свинца, хрома и фенола техногенного происхождения, путем назначения лекарственного средства «Ксидифон», при этом новым является то, что лечение проводят в два этапа, причем на первом этапе осуществляют сочетанное применение детьми следующих лекарственных средств: поливитаминов с микро- и макроэлементами из серии «Витрум» перорально курсом 21 день по 1 таблетке 1 раз в день после еды: «Витрум-беби» - дети 3-4 года; «Витрум-кидс» - дети в возрасте 4-7 лет; «Витрум-юниор» - дети старше 7 лет, и препарата «Элькар» перорально курсом 10 дней в возрастной дозировке детям в возрасте 3-6 лет - в разовой дозе 0,1 г - 5 капель 2-3 раза в день или в суточной дозе 0,2-0,3 г - 11-16 капель; в возрастной дозировке детям в возрасте старше 6 лет - в разовой дозе 0,2-0,3 г - 11-16 капель 2-3 раза в день или в суточной дозе 0,4-0,9 г - 22-48 капель; а на втором этапе, после завершения приема «Элькара», вводят в схему лечения в терапевтических дозах «Ксидифон» курсом 10 дней для детей в возрасте 3-10 лет - по 1 десертной ложке 2-3 раза в день; а для детей старше 10 лет - по 1 столовой ложке 2-3 раза в день.

«Элькар» назначают в виде добавки к сладким блюдам, например: кисель, компот, сок.

При лечении и профилактике дисметаболической нефропатии, наряду с лекарственными препаратами, дополнительно назначают диетотерапию и водно-элиминационную терапию.

Поставленный технический результат достигается за счет следующего.

Для понимания существа вопроса, следует пояснить, что на ранних стадиях развития заболеваний почек (МКБ-10: нефропатия, вызванная тяжелыми металлами - N14.3; другие уточненные тубулоинтерстициальные поражения почек - N15.8;), патологический процесс в почках, ассоциированный с воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола, протекает у детей латентно с минимальными проявлениями дисметаболической нефропатии, характеризующейся наличием

микрогематурии и лейкоцитурии, пограничной протеинурии (0,033%о) в сочетании с оксалатной и/или уратной кристаллурией, и диагностируется как «дисметаболическая нефропатия» (МКБ-10: Отклонения от нормы, выявленные при исследовании мочи, при отсутствии диагноза - R80-R82).

Нефротоксичность кадмия, свинца, хрома и фенола связана с их прямым цитотоксическим действием на аппарат почек. Цитотоксический эффект обусловлен тремя взаимосвязанными механизмами:

- усилением перекисного окисления липидов как за счет снижения антиокислительной защиты клетки (блокада супероксиддисмутазы, глутатионтрансферазы, каталазы), так и за счет непосредственной прооксидантной активности кадмия, свинца, хрома и фенола;

- угнетением митохондриального дыхания вследствие изменения мембранного потенциала митохондрий и нарушения активности ферментов дыхательной цепи и цикла Кребса (ингибирование цитрат-синтетазы, сукцинатдегидрогеназы, цитохром-С-оксидазы, накопление пролина, снижением продукции макроэргов, уменьшение соотношения АТФ/АДФ (АТФ - аденозинтрифосфат, АДФ - аденозиндифосфат) падение активности АТФ-зависимых ферментных систем и прежде всего K-Na-АТФазы и Ca-Mg-АТФазы);

- нарушением кальциевого гомеостаза клетки за счет изменения внутриклеточного потока кальция, замены кальция на специфических рецепторах с последующей активацией кальций-зависимых ферментов.

Благодаря сочетанному применению лекарственных средств и поэтапному их приему, рекомендуемых предлагаемым способом, обеспечивается высокая эффективность лечения и профилактики у детей токсической дисметаболической нефропатии, ассоциированной с сочетанным воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола, за счет высокой степени восстановления активности антиоксидантной защиты, кальциевого гомеостаза и энергетического обмена на уровне клеток

нефрона и повышения резистентности организма к указанным тяжелым металлам и фенолу.

Причем в предлагаемом способе рекомендуется использовать в сочетании следующие лекарственные средства:

Поливитамины с макро- и микроэлементами из серии «Витрум»: «Витрум Бэби, Витрум кидс, Витрум юниор» Код ATX: A11AA04.

«Витрум Бэби» - 24 компонента: бетакаротен (вит. А) 900 мкг (1500МЕ), D,L-α-токоферола ацетат (вит. Е) 4.5 мг (6 МЕ), колекальциферол (вит. D3) 5 мкг (200 МЕ), фитоменадион (вит. K1) 10 мкг, аскорбиновая кислота (вит. С) 60 мг, тиамина мононитрат (вит. В1) 700 мкг, рибофлавин (вит. В2) 800 мкг, пантотеновая кислота (в форме кальция пантотената) 3 мг, пиридоксина гидрохлорид (вит. В6) 1 мг, фолиевая кислота 150 мкг, цианокобаламин (вит. В12) 1.1 мкг, никотинамид 10 мг, биотин 20 мкг, кальций (в форме карбоната) 100 мг, магний (в форме оксида) 40 мг, фосфор (в форме кальция гидрофосфата) 20 мг, железо (в форме фумарата) 9 мг, медь (в форме оксида) 1 мг, цинк (в форме оксида) 10 мг, марганец (в форме сульфата) 1 мг, йод (в форме калия йодида) 80 мкг, молибден (в форме натрия молибдата) 20 мкг, селен (в форме натрия селената) 25 мкг, хром (в форме хелатного аминокислотного комплекса) 20 мкг.

«Витрум Кидс» - 22 компонента: ретинола ацетат (вит. А) 2500 МЕ (0.86 мг), α-токоферола ацетат (вит. Е) 15МЕ (15 мг), колекальциферол (вит. D3) 400 МЕ (10 мкг), аскорбиновая кислота (вит. С) 60 мг, тиамина мононитрат (вит. В1) 1.05 мг, рибофлавин (вит. В2) 1.2 мг, кальция пантотенат (вит. В5) 5 мг, пиридоксина гидрохлорид (вит. В6) 1.05 мг, фолиевая кислота (вит. Вс) 300 мкг, цианокобаламин (вит. В12) 4.5 мкг, никотинамид (вит. РР) 13.5 мг, биотин (вит. Н) 20 мкг, кальций (в форме карбоната) 100 мг, магний (в форме фосфата) 40 мг, фосфор (в форме магния фосфата) 50 мг, железо (в форме фумарата) 15 мг, медь (в форме оксида) 1 мг, цинк (в форме оксида) 10 мг, марганец (в форме цитрата) 1 мг,

йод (в форме калия йодида) 150 мкг, селен (в форме натрия селената) 25 мкг, хром (в форме хрома аминоата) 20 мкг.

«Витрум Юниор» - 23 компонента: ретинол (в форме ацетата) (вит. А) 5000 МЕ, токоферол (вит. Е) (в форме ацетата) 30 МЕ, колекальциферол (вит. D3) 400 МЕ, фитоменадион (вит. K1) 10 мкг, аскорбиновая кислота (вит. С) 300 мг, тиамин (вит. В1) 1.5 мг, рибофлавин (вит. В2) 1.7 мг, кальция пантотенат (вит. В5) 10 мг, пиридоксин (вит. В6) 2 мг, фолиевая кислота (вит. Вс) 400 мкг, цианокобаламин (вит. В12) 6 мкг, никотинамид (вит. РР) 20 мг, биотин (вит. Н) 45 мкг, кальций 160 мг, магний 40 мг, фосфор 50 мг, железо 18 мг, медь 2 мг, цинк 15 мг, марганец 1 мг, йод 150 мкг, молибден 20 мкг, хром 20 мкг. Фармакологические свойства определяются комплексом витаминов, минеральных веществ, микроэлементов.

«Элькар» (L-карнитин) Код ATX: А16АА01. L-карнитин - природное вещество, родственное витаминам группы В; участвует в процессах обмена веществ в качестве переносчика длинноцепочечных жирных кислот (пальмитиновой и др.) из цитоплазмы в митохондрии, где эти кислоты подвергаются процессу β-окисления с образованием АТФ и ацетил-КоА. Повышает устойчивость к физическим нагрузкам, угнетает образование кетокислот и анаэробный гликолиз. Улучшает обмен веществ и энергообеспечение тканей.

«Ксидифон» Код ATX: М05ВА01 - монокалиевая соль оксиэтилидендифосфоновой кислоты, относится к комплексообразующим соединениям фосфонового ряда, дифосфонатам. Препарат предотвращает кристаллообразование, а также рост и агрегацию кристаллов кальциевых солей в моче, обладает умеренным противовоспалительным действием при интерстициальном нефрите. «Ксидифон», подобно другим комплексонам, обладает свойством ускорять выведение тяжелых металлов. Не нарушает баланса микроэлементов.

Опытным путем было установлено, что только использование комплексной схемы применения вышеуказанных лекарственных

препаратов в два этапа обеспечивает синергизм в достижении поставленного технического результата, за счет улучшения процессов антиоксидантной защиты, восстановления кальциевого гомеостаза и энергетического обмена на уровне клеток нефрона.

Исследования показали, что при использовании указанных лекарственных препаратов по отдельности или при схеме из двух средств не достигается у детей излечивание токсической дисметаболической нефропатии, ассоциированной с сочетанным воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола.

При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:

- выбирают экологически неблагополучную территорию по высокой нагрузке химических факторов среды обитания, а именно, характеризующейся, преимущественно, наличием хронического аэрогенного воздействия кадмия в концентрации более 0,000010 мг/м³, свинца - 0,000015 мг/м³ и более, хрома - 0,000015 мг/м³ и более, и фенола - 0,0012 мг/м³ и более, формирующих неприемлемый уровень риска (HI≥1,0) развития заболеваний почек для детского населения;

- далее диагностируют у ребенка токсическую дисметаболическую нефропатию, ассоциированную с воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола, следующим образом:

а) путем традиционных анамнестических, клинико-лабораторных и инструментальных обследований (наличие предрасполагающих факторов в виде наследственной отягощенности по нефропатологии, малые аномалии развития органов мочевой системы, перинатальные факторы риска; нарушение циркадного ритма выделения мочи, гипоизостенурию, снижение канальцевой реабсорбции, эпизодической протеинурии, оксалатурии, гепатурии и фосфатурии) выявляют детей на выбранной территории с дисметаболической нефропатией;

б) затем у каждого ребенка производят отбор венозной пробы крови и устанавливают в ней содержание кадмия, свинца, хрома и фенола;

в) при содержании в крови выше референтного кадмия - в 1,4-2,0 раза, свинца - в 1,2-1,5 раза, хрома - в 1,2-1,7 раза, фенола - в 1,3-4,0 раза, осуществляют генетическое исследование полиморфизма генов CYPOX, RCYT 450, SULTA1 у ребенка;

г) при наличии полиморфизма по гомозиготному и гетерозиготному варианту генов CYPOX, RCYT 450, SULTA1 проводят ультразвуковое исследование у ребенка состояния кровотока в подкапсульной зоне почек в режиме цветового допплеровского картирования;

д) и далее при установлении обеднения кровотока в подкапсульной зоне почек осуществляют дополнительное обследование ребенка путем установления у него следующих клинико-лабораторных показателей: уровень общей антиоксидантной активности сыворотки крови (ОАС), уровень Cu/Zn зависимой супероксиддисмутазы (Cu/Zn-СОД), уровень глутатионпероксидазы (ГлПО) и гидроперекисей липидов, показатель абсолютного фагоцитоза и фагоцитарного числа,

е) и если у ребенка имеется превышение относительно физиологической нормы уровня ОАС на 25-30%, уровня Cu/Zn-СОД на 30-50%, ГлПО на 30-50%, гидроперекисей липидов на 30-50% и абсолютного фагоцитоза и фагоцитарного числа в 1,2 и 2,3 раза соответственно, и при этом устанавливается у ребенка наличие хотя бы 65% и более этих повышенных показателей, диагностируют у детей наличие дисметаболической нефропатии, ассоциированной с токсическим действием кадмия, свинца, хрома и фенола техногенного происхождения.

При отсутствии вышеуказанных показателей у ребенка, диагностируют наличие дисметаболической нефропатии нетоксической природы.

При диагностическом обследовании предлагаемым способом используют оборудование, указанное в таблице 1.

В качестве критериев оценки отклонений клинико-лабораторных показателей используются возрастные физиологические уровни, а для содержания кадмия, свинца, хрома - референтные уровни, для фенола - фоновые уровни (Н. Тиц, 2003).

- осуществляют комплексное лечение детей с выявленной таким образом токсической дисметаболической нефропатией, обусловленной сочетанным воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола, путем сочетанного применения детьми следующих лекарственных средств: на первом этапе осуществляют сочетанное применение детьми следующих лекарственных средств: поливитаминов с микро- и макроэлементами из серии «Витрум» перорально курсом 21 день по 1 таблетке 1 раз в день после еды: «Витрум-беби» - дети 3-4 года; «Витрум-кидс» - дети в возрасте 4-7 лет; «Витрум-юниор» - дети старше 7 лет, и препарата «Элькар» перорально курсом 10 дней в возрастной дозировке детям в возрасте 3-6 лет - в разовой дозе 0,1 г - 5 капель 2-3 раза в день или в суточной дозе 0,2-0,3 г - 11-16 капель; в возрастной дозировке детям в возрасте старше 6 лет - в разовой дозе 0,2-0,3 г - 11-16 капель 2-3 раза в день или в суточной дозе 0,4-0,9 г - 22-48 капель. Причем «Элькар» назначают в виде добавки к сладким блюдам, например: кисель, компот, сок. А на втором этапе, после завершения приема «Элькара», вводят в схему лечения в терапевтических дозах «Ксидифон» курсом 10 дней для детей в возрасте 3-10 лет - по 1 десертной ложке 2-3 раза в день; а для детей старше 10 лет - по 1 столовой ложке 2-3 раза в день.

При лечении и профилактике дисметаболической нефропатии, наряду с лекарственными препаратами, дополнительно может быть назначена диетотерапия и водно-элиминационная терапия.

Диетотерапия обеспечивает в какой-то степени элиминацию кадмия, хрома и свинца через желудочно-кишечный тракт, повышение скорости метаболизма фенола, снижение активности процессов перекисного окисления, повышение функциональной активности систем

антиоксидантной защиты, оказывает цитопротекторное действие. Может быть рекомендовано включение в рацион питания продуктов с выраженными антиоксидантными свойствами, богатых клетчаткой и пектинами а также продуктов с цитопротекторными свойствами.

Например, основой рациона питания при указанной диетотерапии может являться картофельно-капустная диета, включение нежирных сортов рыбы и мяса, макаронных изделий, круп, свежих, отварных и тушеных овощей, ягод, сливочного и растительного масла, киселей и компотов из сливы, изюма, кураги, груш, яблок. Исключаются из рациона питания продукты, богатые аскорбиновой кислотой, оксалатами (крепкий чай, какао, шоколад, свекла, шпинат, щавель, петрушка, ревень, помидоры, смородина, крыжовник, шиповник), экстрактивные мясные блюда, а также продукты, раздражающие канальцевый аппарат почки: облигатные аллергены, пряности, маринады, копчености, травы, обладающие острым вкусом (чеснок, лук, кинза и др.).

Водно-элиминационная терапия обеспечивает повышение активности процессов микроциркуляции в почках, усиливает почечный плазмоток и фильтрацию мочи в почечных клубочках, что может повысить эффективность ренального механизма элиминации кадмия, хрома, свинца, фенола и его метаболитов из организма.

Суточный объем потребляемой жидкости определяется из расчета: 50-60 мл на 1 кг веса ребенка; суточный объем минеральной воды определяется из расчета: 3-5 мл/кг/сут в 3 приема; 200-400 мл теплой минеральной воды (в зависимости от возраста) рекомендуется назначать ребенку на ночь. Для организации водно-элиминационной терапии рекомендуется использовать минеральные воды: Боржоми, Славяновская, Смирновская, столовые минеральные воды.

Пример реализации предлагаемого способа лечения детей, страдающих токсической дисметаболической нефропатией, обусловленной

внешнесредовым воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола техногенного происхождения.

1. Выбирают экологически неблагополучную территорию по высокой нагрузке химических факторов среды обитания. В качестве такой территории были выбраны г. Пермь, г. Березники, г. Губаха Пермского края, характеризующиеся наличием хронического аэрогенного воздействия на население кадмия, свинца, хрома, фенола. При этом было установлено, что на указанной территории с загрязнением атмосферного воздуха кадмием (0,000010-0,000050 мг/м³), свинцом (0,000015-0,000043 мг/м³), хромом (0,000015-0,000047 мг/м³) и фенолом (0,0012-0,0073 мг/м³) в условиях хронической ингаляционной экспозиции, риск (HI) развития заболеваний почек у населения достигает величины 1,1-4,03 (в то время как приемлемый уровень должен составлять HI≤1,0). Уровень регистрируемой заболеваемости почек на территориях указанных промышленных городов Пермского края в 2,0-2,5 раза выше такой заболеваемости детей в сельской местности (2011-2013 гг.: - 32,4%-36,4% против 16,2%-14,5%).

Результаты эпидемиологических исследований выявили причинно-следственную связь между изучаемыми химическими факторами риска (кадмий, свинец, хром и фенол) и частотой встречаемости на указанных территориях городов дисметаболической нефропатии у детей (коэффициент детерминации - R²=0,37-0,41; критерий Фишера F=81,62-117,48; значимость различий - p=0,03-0,04).

Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования данных Фонда обязательного медицинского страхования позволили установить, что у детей с дисметаболической нефропатией, проживающих в условиях неприемлемого риска развития заболеваний почек, обусловленного ингаляционным поступлением кадмия, свинца, хрома и фенола, частота рецидивов заболевания и его трансформации в хроническую гломерулярную и тубулоинтерстициальную патологию в 2,5

раза выше (p=0,01), чем у аналогичных детей, проживающих в условиях приемлемого риска на «относительно чистых» территориях.

2. С помощью вышеуказанных диагностических приемов отбирают группу детей с заболеванием «токсическая дисметаболическая нефропатия». В результате было отобрано 68 детей из организованного детского дошкольного учреждения и учащихся школы, проживающих в зоне влияния компонентов выбросов указанных токсикантов, в том числе, 29 мальчиков (43% от числа отобранных детей), 39 девочек (57% от числа отобранных детей) - группа наблюдения. Возраст обследованных детей составил 3-12 лет.

Также была сформирована группа сравнения из 39 детей также в возрасте 3-12 лет, которые тоже проживали на загрязненной территории, и у которых также было зафиксировано по традиционным анамнестическим, клинико-лабораторным и инструментальным обследованиям (наличие предрасполагающих факторов в виде наследственной отягощенности по нефропатологии, малые аномалии развития органов мочевой системы, перинатальные факторы риска; нарушение циркадного ритма выделения мочи, гипоизостенурию, снижение канальцевой реабсорбции, эпизодической протеинурии, оксалатурии, гепатурии и фосфатурии) заболевание дисметаболической нефропатией, но не токсической, а соматической природы (для доказательства «нетоксичности» использовали вышеуказанные диагностические критерии, которые и подтвердили это заболевание нетоксической природы).

Данные по содержанию кадмия, свинца, хрома и фенола в крови детей группы наблюдения и группы сравнения приведены в таблице 2.

Далее дети из обеих групп проходили лечение предлагаемым способом (таблица 3).

Данные по эффективности лечения предлагаемым способом детей, у которых был установлен диагноз: токсическая дисметаболическая

нефропатия, ассоциированная воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола техногенного происхождения, приведены в таблице 4.

Данные, приведенные в таблице 4, показывают, что после проведенного лечения предлагаемым способом произошло улучшение всех видов показателей у детей, страдающих токсической дисметаболической нефропатией под воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола: и показателей инструментальных обследований, и клинико-лабораторных показателей. При этом после указанного лечения у детей группы наблюдения улучшились показатели:

- снижение частоты и длительности рецидивов заболевания на 65%;

- восстановление циркадного ритма выделения мочи у 80% детей;

- восстановление амплитуды изменения удельного веса мочи в течение суток (выше 0,006 у.е.) у 75% детей;

- восстановление показателя канальцевой реабсорбции (выше 95%) - у всех детей;

- восстановление кровотока в подкапсульной зоне почек (данные ультразвукового обследования) - у 83% детей;

- нормализация показателя общей антиоксидантной активности крови, содержания супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и гидроперекисей липидов в соответствии с физиологической возрастной нормой у 60-85% детей;

- нормализация показателей фагоцитарной активности крови - у 70% детей;

- снижение содержание кадмия, хрома, свинца и фенола в крови до величины 1,1 и менее референтной/фоновой концентрации - у всех детей.

В группе сравнения существенной динамики исследуемых показателей не установлено и были получены следующие данные:

- снижение частоты и длительности рецидивов заболевания на 10%;

- восстановление циркадного ритма выделения мочи у 15% детей;

- восстановление амплитуды изменения удельного веса мочи в течение суток (выше 0,006 у.е.) у 15% детей;

- восстановление показателя канальцевой реабсорбции (выше 95%) - у 20% детей;

- восстановление кровотока в подкапсульной зоне почек (данные ультразвукового обследования) - у 10% детей;

- нормализация показателя общей антиоксидантной активности крови, содержания супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и гидроперекисей липидов в соответствии с физиологической возрастной нормой у 30% детей;

- нормализация показателей фагоцитарной активности крови - у 30% детей;

- снижение содержание кадмия, хрома, свинца и фенола в крови на 15-25% от исходного уровня у 60%.

После лечения повысилась резистентность организма детей с токсической нефропатией к накоплению кадмия, свинца, хрома и фенола (снижение содержания кадмия через 12 мес на 30-90%; свинца - на 10-60%; хрома - на 20-70%; фенола - на 30-300%, несмотря на то, что дети, прошедшие лечение, продолжали проживать в условиях внешнесредового воздействия указанных токсикантов).

Полученные в ходе исследований данные показали, что предложенный способ медикаментозного лечения у детей токсической дисметаболической нефропатии, обусловленной хроническим воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола, сочетанным применением предложенных препаратов в два этапа, является патогенетически обоснованным и показывает высокую эффективность в отношении клинических проявлений заболевания, показателей антиоксидантной и иммунологической защиты, восстановления функциональной активности различных отделов нефрона, снижения уровня токсикантной нагрузки.

Для доказательства синергизма воздействия в заявляемом способе именно трех предлагаемых лекарственных средств в указанной дозировке и при особом этапном применении, ниже приводим таблицу 5, отражающую клиническую эффективность в катамнезе (через 12 месяцев) при различных схемах приема лекарственных средств для лечения и профилактики токсической дисметаболической нефропатии у детей, подвергающихся хроническому длительному воздействия кадмия, свинца, хрома и фенола на территории проживания.

Как показали исследования и данные, приведенные в таблице 5, эффект предлагаемого способа не является следствием простого действия используемых препаратов, а имеет место выраженный положительный синергизм лекарственных средств по лечению и профилактике токсической дисметаболической нефропатии, обусловленной воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола, у детей (сумма эффектов отдельных препаратов в тех же дозах дает эффект существенно менее выраженный, чем при сочетанном применении рекомендуемых в заявляемом способе трех лекарственных средств).

Таким образом, предлагаемый способ лечения и профилактики у детей токсической дисметаболической нефропатии, ассоциированной с внешнесредовым воздействием кадмия, свинца, хрома и фенола техногенного происхождения, имеет ярко выраженный клинический эффект и способствует восстановлению показателей антиоксидантной и иммунологической защиты, функциональной активности различных отделов нефрона, снижению уровня токсикантной нагрузки, и может быть рекомендован для лечения детей с таким заболеванием, длительно проживающих на индустриально развитых территориях и имеющих повышенный уровень в биосредах кадмия, свинца, хрома и фенола.