ПРИМЕНЕНИЕ СОЛИ ЦИНКА ИЛИ МЕДИ (II) В КАЧЕСТВЕ КОМПОНЕНТА СОСТАВА ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СОСТАВ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА

Изобретение относится к применению солей металлов в составах для ухода за полостью рта и собственно к составам для ухода за полостью рта и может быть использовано в парфюмерно-косметической промышленности для производства указанных составов.

Составы для ухода за полостью рта, такие как зубные пасты, гели, ополаскиватели, терапевтические композиции, регулярно используются потребителями в качестве элемента гигиены, поскольку могут приносить потребителям как терапевтическую, так и гигиеническую пользу (Сунцов В.Г., Леонтьев В.К., Дистель В.А., Вагнер В.Д. Стоматологическая профилактика у детей. М.: Мед. книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001, с. 86-90). Терапевтическая польза включает профилактику кариеса и гингивита, контроль гиперчувствительности, сопротивляемость зубной эрозии. К косметической пользе, приносимой составами для ухода за полостью рта, относится предотвращение образования зубного камня, устранение или профилактика зубного налета, отбеливание зубов, освежение дыхания и общее улучшение ощущений полости рта.

Известно применение в составах для ухода за полостью рта, а именно в зубных пастах, гелях, ополаскивателях, терапевтических композициях, ионов цинка или меди в виде простых солей цинка или меди (II), в частности цитрата, лактата, глюконата, ацетата, глицината, хлорида, сульфата цинка и/или хлорида, фторида, сульфата, ацетата, глицината меди (II) (RU 2311901, А61К 8/73, А61К 8/69, А61К 8/64, А61К 8/44, А61К 8/19, А61К 8/42, А61К 8/36, А61К 8/24, А61К 8/21, A61Q 11/00, 2007; RU 2497496, А61К 8/25, А61К 8/41, A61Q 11/00, 2013; RU 2519204, А61К 8/27, А61К 8/365, А61К 8/72, A61Q 11/00, 2014; RU 2535088, А61К 8/19, А61К 8/24, А61К 8/27, А61К 8/36, А61К 8/41, А61К 8/72, A61Q 11/00, 2014; RU 2546004, А61К 8/27, А61К 8/34, А61К 8/41, А61К 8/60, А61К 8/90, А61К 8/97, A61Q 11/00, А61С 17/00, 2015). Указывается, что применение этих солей в составах для ухода за полостью рта обусловлено, в частности, наличием их антибактериального действия, способностью повышать сопротивление зубной эрозии, а также содействовать восстановлению тканей зуба. Однако эти соли сами по себе не обладают способностью удерживаться на поверхности зубов в течение достаточно длительного времени, в связи с чем их введение в составы для ухода за полостью рта осуществляют, например, с использованием полимерной матрицы (RU 2519204, А61К 8/27, А61К 8/365, А61К 8/72, A61Q 11/00, 2014).

Для обеспечения длительного антибактериального действия ионов цинка или меди предложено применение соли цинка или меди (II) общей формулы

где M - Zn или Cu, R¹ - водород или метил, R² выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, алкенил, алкадиенил, замещенный или незамещенный арил, в качестве компонента состава для ухода за полостью рта.

Для этой же цели предложен состав для ухода за полостью рта, включающий приемлемую для полости рта основу и соль цинка или меди (II), отличающийся тем, что он содержит соль цинка или меди (II) общей формулы (1), где M - Zn или Cu, R¹ - водород или метил, R² выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, алкенил, алкадиенил, замещенный или незамещенный арил, в количестве от 0,5 до 5% от массы состава.

Состав может представлять собой зубную пасту, противовоспалительный гель или ополаскиватель для полости рта. Приемлемая для полости рта основа состава может включать многоатомный спирт, поверхностно-активное вещество, подсластитель, эфирные масла и деионизированную воду. В случае когда состав представляет собой ополаскиватель для полости рта, приемлемая для полости рта основа состава может включать деионизированную воду.

Соединения, отвечающие приведенной выше общей формуле (1) при различных значениях R², известны (RU 2315793, C09D 5/14, C09D 131/02, C09D 133/10, 2008; RU 2497857, C09D 5/14, С07С 69/78, 2013; RU 2550361, С01G 3/00, С01G 9/00, С07С 229/54, С07С 229/24, С07С 229/06, С07С 55/02, С07С 59/01, С07С 59/235, С07С 59/50, A01N 55/02, В27К 3/34, C09D 5/14, D21H 25/02, 2015; RU 2014134076, A01N 55/02, 2015; RU 2014137615, A01N 55/02, 2015); известно также, что они обладают бактерицидным и фунгицидным действием.

Техническим результатом изобретения является неожиданно обнаруженная способность этих соединений проникать в поверхностный слой зубной эмали и удерживаться в нем в течение длительного времени. Благодаря этому в полости рта в течение длительного промежутка времени после использования состава сохраняется бактерицидное и/или фунгицидное, а также репаративное действие составов, содержащих эти соединения, и обеспечивается устойчивость к зубной эрозии.

Сущность изобретения иллюстрируется приведенными ниже примерами 1-69. Примеры 1-19 иллюстрируют влияние соединений, применяемых согласно изобретению, на устойчивость зубной эмали к действию кислоты, примеры 20-38 - способность указанных соединений устойчиво фиксироваться в зубной эмали, примеры 39-56 - фунгицидные и бактерицидные свойства зубов, обработанных указанными соединениями. В примерах 57-69 приведены варианты конкретного воплощения составов согласно изобретению.

Пример 1. Исследовали влияние акрилат-бензоата цинка (R¹=H, R²=C₆H₅) на устойчивость зубной эмали к действию кислоты. Зубы человека, удаленные по показаниям в стоматологической клинике, перед экспериментом обрабатывали от загрязнения их слюной, зубным налетом и т.п. Затем два участка поверхности зуба, равные по площади, закрывали листками бумаги, после чего зуб покрывали специальным лаком для ногтей, так что на поверхностях участков зуба, закрытых бумагой, лак отсутствовал. Один из участков открывали и обрабатывали зуб 3%-ным раствором акрилат-бензоата цинка в течение 30 мин, перемешивая раствор с помощью магнитной мешалки, после чего выдерживали зуб в течение 10 минут в 0,01 н. соляной кислоте и определяли прирост содержания Са²⁺ в растворе (ΔСа²⁺). Для контроля после этого вновь закрывали бумагой обработанный участок, открывали второй участок, обрабатывали зуб в течение 30 мин водой, перемешивая ее с помощью магнитной мешалки, после чего выдерживали зуб в течение 10 минут в 0,01 н. соляной кислоте и определяли ΔСа²⁺. Величина ΔСа²⁺ для раствора после выдержки в нем зуба, обработанного раствором акрилат-бензоата цинка, составила 21 ppm, тогда как в контрольном опыте - 38,3 ppm, т.е. почти вдвое больше.

Примеры 2-17. Повторяли опыт примера 1, используя другие соединения общей формулы (1). Данные о результатах опытов приведены в таблице 1. В контрольном опыте во всех случаях величина ΔСа²⁺ составляла 38±1 ppm.

Примеры 18-19 (сравнительные). Повторяли опыт примера 1, используя соли цинка, использовавшиеся в известных составах для ухода за полостью рта. Данные о результатах опытов приведены в таблице 1. Результаты опытов показывают, что использованные соли цинка не оказывают влияния на устойчивость зубной эмали по отношению к кислоте.

Пример 20. Исследовали накопление акрилат-бензоата цинка в поверхностном слое зубной эмали и его последующее вымывание водой. Зубы человека, удаленные по показаниям в стоматологической клинике, перед экспериментом обрабатывали от загрязнения их слюной, зубным налетом и т.п. Затем 3%-ный раствор акрилат-бензоата цинка наносили на поверхность зубов с помощью зубной щетки в течение 5 или 10 минут. После этого зубы промывали проточной дистиллированной водой в течение 2-3 минут и высушивали. Определяли содержание Zn²⁺ в поверхностном слое зубной эмали (глубина 20 мкм) до обработки акрилат-бензоатом цинка и после обработки, а затем промывали зубы проточной дистиллированной водой в течение 1-3 ч, а затем в течение 30 суток и вновь определяли содержание Zn²⁺ в поверхностном слое зубной эмали. Для определения содержания Zn²⁺ использовали метод рентгенофлуоресцентного анализа с применением рентгеновской трубки и энергодисперсионного рентгенофлуоресцентного анализатора EDX-720 (Shimadzu, Япония). Метод позволяет определять соотношение интенсивностей характеристических линий Zn²⁺ и Са²⁺; калибровку производили по специально приготовленным образцам смесей оксида цинка и ортофосфата кальция. Содержание Zn²⁺ в поверхностном слое зубной эмали определяли из найденного соотношения интенсивностей и известного содержания Са²⁺ в зубной эмали. Полученные результаты представлены в таблице 2. Из таблицы 2 следует, что в поверхностный слой эмали переходит значительное количество Zn²⁺ и соединение акрилат-бензоата цинка с эмалью достаточно прочно, так как даже после 3-часового вымывания в проточной воде содержание Zn²⁺ практически не меняется, а после вымывания в течение 30 суток поверхностный слой эмали все еще содержит 30-70% первоначально перешедшего в этот слой количества цинка.

Примеры 21-36. Повторяли опыт примера 19, используя другие соединения общей формулы (1). Данные о результатах опытов приведены в таблице 3.

Примеры 37-38 (сравнительные). Повторяли опыт примера 19, используя соли цинка, использовавшиеся в известных составах для ухода за полостью рта. Данные о результатах опытов приведены в таблице 3. Результаты опытов показывают, что при обработке зуба лактатом или цитратом цинка содержание Zn²⁺ в поверхностном слое зубной эмали меняется незначительно, т.е. в поверхностный слой эмали Zn²⁺ переходит в очень малом количестве.

Примеры 39-54. Исследовали влияние зубов, в эмаль которых внедрена соль цинка или меди (II) согласно примерам 2-17, на рост спор плесневых грибов или штаммов бактерий. Фунгицидность и бактерицидность обработанной эмали зуба оценивали по ширине кольцевой ингибиторной зоны (зоны отсутствия развития грибов или бактерий) вокруг обработанного солью цинка или меди (II) зуба, помещенного в чашку Петри с питательной средой Чапека-Докса с агаром (ГОСТ 9.048-89), в которую внесена суспензия спор плесневых грибов (Aspergillus, Penicillium, Chaetomium, Paecilomyces, Trichoderma, Alternaria) или бактерий родов Pseudomonas, Bacillus, Proteus и др. Испытания проводили при температуре 29±2°С и относительной влажности воздуха более 90% в течение 24 часов. Данные о результатах опытов приведены в таблице 4.

Примеры 55-56 (сравнительные). Повторяли опыты примеров 39-54, используя соли цинка, использовавшиеся в известных составах для ухода за полостью рта. Данные о результатах опытов приведены в таблице 4. Результаты опытов показывают, что зубы, обработанные лактатом или цитратом цинка, не оказывают фунгицидного и бактерицидного воздействия на среду, в которую они помещены.

Примеры 57-62. Готовили по обычной технологии составы зубных паст, являющиеся приемлемой для полости рта основой, включающей обычно применяемые ингредиенты, в том числе абразивные компоненты, многоатомные спирты, поверхностно-активные вещества, вкусовые, ароматизирующие и другие функциональные добавки и деионизированную воду, и вводили в основу соли цинка или меди (II), отвечающие формуле (1). Ингредиенты составов и их количества приведены в таблице 5. Для обозначения введенных в состав солей цинка или меди (II) в таблице 5, а также в последующих таблицах 6 и 7, использованы ссылки на примеры 1-17, где эти соли упомянуты. Составы, охарактеризованные в этих и последующих примерах, обладают хорошими потребительскими свойствами, их использование обеспечивает устойчивость к зубной эрозии и уменьшение размеров участков деструкции костной ткани, ранее подвергшихся эрозии (репаративное действие).

Примеры 63-65. Готовили по обычной технологии составы ополаскивателей для полости рта, являющиеся приемлемой для полости рта основой, включающей обычно применяемые ингредиенты, в том числе многоатомные спирты, поверхностно-активные вещества, вкусовые, ароматизирующие и другие функциональные добавки и деионизированную воду, и вводили в основу соли цинка или меди (II), отвечающие формуле (1). Ингредиенты составов и их количества приведены в таблице 6.

Пример 66. Готовили состав для ополаскивателя, представляющий собой раствор метакрилат-бутирата цинка в деионизированной воде. Количества ингредиентов приведены в таблице 6.

Примеры 67-69. Готовили по обычной технологии составы противовоспалительных гелей, являющиеся приемлемой для полости рта основой, включающей обычно применяемые ингредиенты, в том числе противовоспалительные ингредиенты, многоатомные спирты, поверхностно-активные вещества, вкусовые, ароматизирующие и другие функциональные добавки и деионизированную воду, и вводили в основу соли цинка или меди (II) в соответствии с изобретением. Ингредиенты составов и их количества приведены в таблице 7.