СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕЛЬ С НИОСОМАМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, в частности к трансдермальным терапевтическим системам - гелям, предназначенным для целенаправленной доставки активных субстанций (АС) через альвеолярную слизистую оболочку.

К заболеваниям пародонта относят большую группу патологических процессов, основные из которых - гингивиты, пародонтиты и собственно пародонтоз. Считается, что причиной пародонтоза является недостаточность кровоснабжения тканей десны, которое в тяжелых запущенных случаях приводит к ее атрофии и, как следствие, к потере зубов. Гингивиты - воспаления десен - вызываются бактериями, содержащимися в остатках пищи, зубным налетом и другими последствиями недостаточной гигиены ротовой полости. И, наконец, пародонтиты - наиболее распространенные заболевания пародонта, являются результатом неблагоприятного течения гингивита, характеризуются нарушением зубодесневого прикрепления, образованием десневых и пародонтальных карманов.

Традиционные методы профилактики и лечения заболеваний пародонта ввиду достаточно сложной этиологии и ограниченности пенетрации действующих веществ не достаточно эффективны (РФ 2179841, РФ 2078559). Сочетание использования терапевтических систем с высокотехнологичными аппаратами в области стоматологии и зубной техники возможно только в стационарных условиях (РФ 2372949), что серьезно ограничивает потребителя как во временном, так и ценовом плане. В данном контексте заслуживают внимания научно-обоснованные разработки нанокапсулированых лекарственных форм, пригодных для использования как в стационаре, так и дома.

Изобретение (РФ 2146137) рассматривается как липосомальный источник гидроксилированного пролина или лизина для активации синтеза коллагена в деснах, однако парентеральный ввод эмульсии ставит под сомнение локализацию препарата в очаге парадонтоза.

Концепция использования ионов тяжелых металлов для оказания дубящего и антимикробного действия не нова (РФ 2139036). Однако высокая концентрация сероводорода при гнилостных процессах в полости рта ставит под сомнение эстетический вид зубов, так как при использовании такой композиции будет наблюдаться появление трудноудаляемого черного налета сульфида серебра.

Ближайшим прототипом разработанного нами изобретения является зубной трансдермальный эликсир (РФ 2327445). Однако, располагая рецептурой данного средства, можно поставить под сомнение заявленный механизм действия, так как обилие растительных экстрактов: подорожника большого, донника лекарственного, календулы аптечной, зверобоя продырявленного, ромашки, шалфея лекарственного, крапивы двудомной, а также сока алоэ древовидного и масла облепихового, взятых в соотношении 1:1:1:2:2:1:1:1:2, в сочетании с биокомплексом природного антиоксиданта - экстракта плодов и цветов боярышника в соотношении 1:2; разноплановые по действию и не могут оказать какого-либо выраженного терапевтического действия. Использование же при изготовлении легколетучего, токсичного прекурсора - хлороформа может существенно ограничивать серийное изготовление средства.

Сущность изобретения

Предлагается использовать гель, содержащий ниосомы для лечения и профилактики пародонтоза. Многонаправленность действия геля позволяет не только убирать внешние проявления пародонтоза, но и бороться с причинами, вызвавшими это заболевание. Ниосомы, полученные из ПЭГ-12 диметикона с включенными во внутренний объем дигидрокверцетином и экстрактом коры дуба, в дальнейшем диспергированные с помощью АПВ гомогенизатора, представляют собой полноценные мультиламеллярные везикулы стандартного размера от 20 до 100 нм, включающие высокий процент иммобилизованных активных субстанций, стабильные при хранении. Использование кремнийорганических наноконтейнеров - ниосом позволяет доставить активные субстанции в глубокие слои пародонта, а не работать локально на поверхности поврежденной слизистой полости рта, снижать воспаление, улучшать микроциркуляцию, остановливать склеротические процессы. Экспериментально было доказано, что наиболее высокая терапевтическая активность наблюдается у геля с 10% содержанием ниосом, имеющего в своем составе дигидрокверцетин 1% и экстракт коры дуба в объеме 0,5%. Дальнейшее повышение процентного содержания ниосом и активных субстанций не приводило к увеличению терапевтической активности.

Осуществление изобретения

Для формирования ниосом использовали поверхностно-активное соединение, содержащее ПЭГ-12 диметикон.

В связи с тем, что активные субстанции занимают небольшой объем относительно других компонентов геля, его включение в ниосомы производится путем добавления 5% ПЭГ-12 диметикона к водному раствору дигидрокверцетина (10% по массе) и сухому экстракту коры дуба (5% по массе) в отдельной емкости. Процесс проводят при комнатной температуре и интенсивном механическом гомогенизировании АПВ гомогенизатором в течение 5 минут. После включения АС в ниосомы суспензия ниосом вносится к другим компонентам геля при комнатной температуре. Заключительная стадия формирования везикул происходит при интенсивном механическом перемешивании смеси.

Фаза А приготавливается при комнатной температуре путем гомогенизации компонентов в АПВ гомогенизаторе. Фазы Б и В, содержащие суспензии ниосом, изготавливаются отдельно по вышеописанной технологии и вносятся в фазу А при перемешивании. Для стабилизации концентрации водородных ионов (pH) до 6,6-7,0 и формирования структуры геля вносят фазу Г. Фазы приготовления и рецептура геля представлены в таблице 1.

Гель в количестве 1 см для взрослых и 0,5 см для детей от 1 года выдавливают на чистый палец и втирают легкими массирующими движениями в пораженный участок слизистой. При заболеваниях пародонта гель вводится в карманы или применяется в виде компрессов, или осторожно втирается 1-2 раза в сутки.

Показаниями к назначению препарата являются воспалительные, язвенно-некротические, инфекционные, трофические поражения слизистой оболочки полости рта, гингивит, пародонтит, боль при прорезывании зубов у детей. Препарат быстро всасывается, что благодаря трансдермальной основе обеспечивает высокий процент доставки АС.

Сконструированный гель прошел клинические испытания на кафедре терапевтической стоматологии Ставропольского государственного медицинского университета (протокол №4 от 11 марта 2012 г.). В результате проведенных исследований подобрано оптимальное процентное соотношение ниосом и активных субстанций, позволяющее получить максимальное терапевтическое действие.