×
20.04.2016
216.015.33a8

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛИ 9-МЕЗИТИЛ-10-МЕТИЛАКРИДИНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соли 9-мезитил-10-метилакридиния общей формулы (I), где Х = PF (соединение Ia); ClO (соединение Iб); BF (соединение Iв), путем взаимодействия мезитилмагнийбромида с производным акридина в среде обезвоженного органического растворителя, отличающемуся тем, что в качестве производного акридина берут соответствующую соль N-метилакридиния, в качестве органического растворителя используют диэтиловый эфир, а последующее окисление проводят электрохимически при контролируемом потенциале 0,61В относительно Ag/AgNO или в гальваностатическом режиме. Технический результат: разработан способ получения соединения (I), отличающийся высоким выходом целевого продукта и меньшим временем синтеза.
Основные результаты: Способ получения соли 9-мезитил-10-метилакридиния общей формулы (I) взаимодействием мезитилмагнийбромида с производным акридина в среде обезвоженного органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве производного акридина берут соответствующую соль N-метилакридиния, в качестве органического растворителя используют диэтиловый эфир, а последующее окисление проводят электрохимически при контролируемом потенциале 0,61В относительно Ag/AgNO или в гальваностатическом режиме.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к новому способу получения соли 9-мезитил-10-метилакридиния общей формулы (I) - полезных продуктов, являющихся коммерческими фоторедокс катализаторами разнообразных химических реакций, таких как присоединение кислот и спиртов к алкенам, гидроаминирование алкенов, декарбоксилирование карбоновых кислот в асимметрическом синтезе, циклоприсоединение; селективные реакции окисления, хлорирование и бромирование углеводородов; получение пероксида водорода из воды.

Известен способ получения гексафторфосфата 9-мезитил-10-метилакридиния (Ia) из N-(2-метоксиэтоксиметил)-9-акридона (II) и мезитилмагнийбромида (III) с последующим кислотным гидролизом до 9-мезитилакридина (IV) и его алкилированием йодистым метилом в присутствии гексафторфосфата калия (Схема 1) [А.С. Benniston, A. Harriman, P. Li, J.P. Rostron, H.J. van Ramesdonk, M.M. Groeneveld, H. Zhang, J.W. Verhoeven. J. Am. Chem. Soc., 127, 16054 (2005)]. Первую стадию этого процесса проводят в течение 24 часов при комнатной температуре в атмосфере азота в сухом ТГФ, а затем в течение 12 часов при температуре 50°С. Алкилирование ведут при 12 часовом кипячении в ацетонитриле.

К недостаткам этого способа следует отнести низкую доступность соединения (II), продолжительность процесса, необходимость поддержания температуры, трудности выделения соединения (IV) и низкий суммарный выход реакции, не превышающий 30%.

Другой известный способ получения перхлората 9-мезитил-10-метилакридиния (Iб) базируется на реакции N-метилакридона (V) с мезитиллитием (VI) (Схема 2) [A.J. Perkowski, D.A. Nicewicz. J. Am. Chem. Soc, 135, 10334 (2013)]. Реакцию проводят при -78°С в инертной среде в течение часа, а затем выдерживают 3 суток при комнатной температуре. Последующая обработка хлорной кислотой приводит к продукту 16.

Несмотря на хороший выход продукта, способ имеет существенные недостатки, связанные с необходимостью создания инертной среды и низких температур, малоприемлемой продолжительностью реакции и использованием хлорной кислоты.

Известен способ получения перхлората 9-мезитил-10-метилакридиния (Iб) - прототип, использующий в качестве исходного соединения N-метилакридон (V) [JP 2010059141]. Способ заключается в первоначальном взаимодействии N-метилакридона с мезитилмагнийбромидом (III) при кипячении в растворе сухого ТГФ в течение 4 часов и последующей обработке хлорной кислотой (Схема 3).

Недостатками данного способа являются продолжительный нагрев, использование агрессивной хлорной кислоты и умеренный выход продукта.

Задача изобретения - разработка простого, безопасного, доступного, экологичного и эффективного способа получения соли 9-мезитил-10-метилакридиния.

Поставленная задача решается использованием в качестве исходного сырья солей N-метилакридиния (VII), которые первоначально реагируют при комнатной температуре с мезитилмагнийбромидом (III) в обезвоженном диэтиловом эфире с образованием интермедиата (VIII). После полного растворения N-метилакридиния (VII) эфир отгоняют. Последующее электрохимическое окисление приводит к образованию продукта (I). (Схема 4) Для проведения электролиза полученный ранее остаток растворяют в фоновом электролите, который содержит в качестве растворителя ацетонитрил или метанол и соответствующую электроактивную соль (Например, аммоний тетрафторборат, тетрабутиламмоний перхлорат или тетрабутиламмоний гексафторфосфат). Электролиз происходит на платиновом электроде в режиме контролируемого потенциала или в гальваностатическом режиме. По завершению электролиза растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток перекристаллизовывают из воды и сушат на воздухе.

Использование солей N-метилакридиния (VII) и мезитилмагнийбромида (III) позволяет провести реакцию при комнатной температуре и существенно сократить время синтеза соединений Ia-в. При этом выход целевых продуктов повышается на 20% по сравнению с прототипом. Преимуществом диэтилового эфира в качестве растворителя является его доступность и возможность легкого удаления из реакционной массы путем отгонки. Использование электролиза позволяет полностью контролировать процесс окисления интермедиата VIII, путем установления потенциала окисления 0,61 В. Это приводит к повышению эффективности процесса, предотвращению потерь, дает возможность избежать большого числа реагентов, вспомогательных материалов и, главное, побочных продуктов. Все это в совокупности позволяет снизить техногенную нагрузку на окружающую среду.

Строение полученных продуктов Ia-в определяют методом ЯМР - спектроскопии и данными элементного анализа с использованием спектрометра AVANCE - 500 и анализатора Eurovektor ΕА 3000.

Способ получения продуктов (Ia-в) прост в осуществлении и иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

К перемешиваемой в анодном пространстве электрохимической ячейки суспензии 1 г (3,56 ммоль) тетрафторбората N-метилакридиния (VIIb) в обезвоженном диэтиловом эфире при комнатной температуре по каплям прибавляют 3,74 мл (3,74 ммоль) 1,0 M раствора 2-мезитилмагний бромида в эфире. После полного растворения соли N-метилакридиния диэтиловый эфир отгоняют. Анодную и катодную области ячейки, разделенные мембраной из кальки, заполняют фоновым электролитом. Фоновый электролит приготовлен из 50 мл ацетонитрила и 3,73 г (35,6 ммоль) аммония тетрафторбората. Электролиз ведут при контролируемом потенциале (0,61 В отн. Ag/AgNO3). После пропускания необходимого количества электричества (2,1 F/моль в расчете на двухэлектродный процесс) электролиз прекращают. Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из воды и сушат на воздухе. Выход продукта (Iв) 1,22 г (86%). ЯМР 1H (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.68 (с, 6Н), 1.46 (с, 3Н), 4.94 (с, 3Н, N-СН3), 7.26 (с, 2Н), 7.76 (м, 2Н), 7.93 (м, 2Н), 8.46 (м, 2Н), 8.89 (м, 2Н). Найдено, %: С 68,85; Η 5,55; N 3,63; F 18,79. Вычислено, %: С 69,19; H 5,57; N 3,51; F 19,04.

Пример 2

К перемешиваемой в анодном пространстве электрохимической ячейки суспензии 1 г (3,41 ммоль) перхлората N-метилакридиния (VIIб) в обезвоженном диэтиловом эфире при комнатной температуре по каплям прибавляют 3,58 мл (3,58 ммоль) 1,0 M раствора 2-мезитилмагний бромида в диэтиловом эфире. После полного растворения соли N-метилакридиния эфир отгоняют. Анодная и катодная области ячейки, разделенные мембраной из кальки, заполняют фоновым электролитом. Фоновый электролит приготовлен из 50 мл метанола и 5,83 г (17,05 ммоль) тетрабутиламмония перхлората. Электролиз ведут при плотности тока 3 мА/см2. После пропускания необходимого количества электричества (2,1 F/моль в расчете на двухэлектродный процесс) электролиз прекращают. Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из воды и сушат на воздухе. Выход продукта (Iб) 1,13 г (81%).

Пример 3

К перемешиваемой в анодном пространстве электрохимической ячейки суспензии 1 г (2,95 ммоль) гексафторфосфата N-метилакридиния (VIIa) в обезвоженном диэтиловом эфире при комнатной температуре по каплям прибавляют 3,10 мл (3,10 ммоль) 1,0 M раствора 2-мезитилмагний бромида в диэтиловом эфире. После полного растворения исходной соли N-метилакридиния эфир отгоняют. Анодная и катодная области ячейки, разделенные мембраной из кальки, заполняют фоновым электролитом. Фоновый электролит приготовлен из 50 мл метанола и 4,66 г (12,05 ммоль) тетрабутиламмония гексафторфосфата. Электролиз ведут при плотности тока 3 мА/см2. После пропускания необходимого количества электричества (2,1 F/моль в расчете на двухэлектроный процесс) электролиз прекращают. Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из воды и сушат на воздухе. Выход продукта (Ia) 1,10 г (82%).

Использование солей N-метилакридиния (VII) и мезитилмагнийбромида (III) и диэтилового эфира в качестве растворителя позволяет провести синтез при комнатной температуре и существенно сократить время его протекания. Электролиз является полностью контролируемым процессом, что приводит к повышению эффективности синтеза и, следовательно, к сокращению используемых реагентов и растворителей. Способ позволяет отказаться от применения токсичных и агрессивных веществ, что способствует снижению техногенной нагрузки на окружающую среду.

Способ получения соли 9-мезитил-10-метилакридиния общей формулы (I) взаимодействием мезитилмагнийбромида с производным акридина в среде обезвоженного органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве производного акридина берут соответствующую соль N-метилакридиния, в качестве органического растворителя используют диэтиловый эфир, а последующее окисление проводят электрохимически при контролируемом потенциале 0,61В относительно Ag/AgNO или в гальваностатическом режиме.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛИ 9-МЕЗИТИЛ-10-МЕТИЛАКРИДИНИЯ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 79.
10.02.2013
№216.012.236a

Способ получения 1,4-дизамещенных [1.1.1.1.1] пентиптиценов

Изобретение относится к способу получения 1,4-дизамещенных [1.1.1.1.1] пентиптиценов R = С≡С-Аr; тиенил-2. Способ включает взаимодействие пентиптиценхинона с литиевыми производными гетаренов и ацетиленов с последующей ароматизацией восстанавливающим агентом. При этом способ характеризуется...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474568
Дата охранного документа: 10.02.2013
20.04.2013
№216.012.35be

Селективный противотуберкулезный агент, представляющий собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)- 1,2,4,5-тетразин и способ его получения

Изобретение относится к селективному противотуберкулезному агенту, представляющему собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин общей формулы А где R=атом водорода или метил; R=метил, арил, выбранный из возможно замещенного фенила, гетерил, выбранный из фурила, пиридила,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479311
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.06.2013
№216.012.4c2e

Способ синтеза 2,3,6,7,10,11-трис-(9н,10н-антрацен-9,10-диил)трифенилена - мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений

Изобретение относится к способу синтеза 2,3,6,7,10,11-трис-(9Н,10Н-антрацен-9,10-диил)трифенилена 1-мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений путем взаимодействия генерируемого in situ аринового производного трифенилена с антраценом в атмосфере аргона...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485084
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.09.2013
№216.012.6b73

Натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4н)-она дигидрат, обладающая противовирусным действием

Описывается натриевая соль 2-метил-6-фтор-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, дигидрат проявляющая противовирусное действие в отношении вируса гриппа A(H1N1). 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493158
Дата охранного документа: 20.09.2013
10.11.2013
№216.012.7c54

Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции левофлоксацина. Композиция обладает лучшим сочетанием биодоступности и внешним видом таблеток, в том числе при хранении, содержащей в качестве вспомогательных веществ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497501
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.12.2013
№216.012.8d01

Способ синтеза 1,2,6,7-бис-(9н,10н-антрацен-9,10-диил)пирена-мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений

Изобретение относится к способу синтеза 1,2,6,7-бис-(9H,10H-антрацен-9,10-диил)пирена 1 путем взаимодействия генерируемого in situ аринового производного пирена с антраценом в атмосфере аргона Предлагаемое изобретение предоставляет способ синтеза указанного соединения, которое может...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501780
Дата охранного документа: 20.12.2013
10.01.2014
№216.012.944b

N-нитрозо-n-[(2-хлорэтил)карбамоил]-l-орнитин

Изобретение относится к области биологически активных соединений, конкретно к N-нитрозо-N-[(2-хлорэтил)карбамоил]-L-орнитину формулы 1 , обладающему противоопухолевым действием. Данное соединение может найти применение для лечения онкологических заболеваний. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503657
Дата охранного документа: 10.01.2014
27.01.2014
№216.012.9b84

Способ получения трифенилена

Изобретение относится к области органического синтеза полиядерных углеводородов. Предлагается способ синтеза трифенилена путем взаимодействия на первой стадии циклогексанона последовательно с NaOH, полифосфосфорной кислотой с получением додекагидротрифенилена, который на второй стадии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505518
Дата охранного документа: 27.01.2014
27.04.2014
№216.012.bc85

Липосомальная композиция и способ ее получения

Заявляемое изобретение относится к биотехнологии и химико-фармацевтической промышленности, а именно представляет собой липосомальную фармацевтическую композицию, осуществляющую направленную транспортировку физиологически активных веществ с целью повышения терапевтической активности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514000
Дата охранного документа: 27.04.2014
20.05.2014
№216.012.c7e9

Конъюгаты 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4i')-она с глутатионом и другими пептидами, обладающие противовирусной активностью

Изобретение относится к области биологически активных соединений и может быть использовано в синтезе противовирусных препаратов. Подробнее изобретение раскрывает конъюгат 2-метилтио-6-(глутатион-8-ил)-1,2,4-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7-она с пептидом общей формулы (2), где пептид...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516936
Дата охранного документа: 20.05.2014
Показаны записи 1-10 из 94.
20.04.2013
№216.012.35be

Селективный противотуберкулезный агент, представляющий собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)- 1,2,4,5-тетразин и способ его получения

Изобретение относится к селективному противотуберкулезному агенту, представляющему собой 3-гидразоно-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин общей формулы А где R=атом водорода или метил; R=метил, арил, выбранный из возможно замещенного фенила, гетерил, выбранный из фурила, пиридила,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479311
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.11.2013
№216.012.7c54

Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции левофлоксацина. Композиция обладает лучшим сочетанием биодоступности и внешним видом таблеток, в том числе при хранении, содержащей в качестве вспомогательных веществ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497501
Дата охранного документа: 10.11.2013
10.01.2014
№216.012.944b

N-нитрозо-n-[(2-хлорэтил)карбамоил]-l-орнитин

Изобретение относится к области биологически активных соединений, конкретно к N-нитрозо-N-[(2-хлорэтил)карбамоил]-L-орнитину формулы 1 , обладающему противоопухолевым действием. Данное соединение может найти применение для лечения онкологических заболеваний. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503657
Дата охранного документа: 10.01.2014
27.04.2014
№216.012.bc85

Липосомальная композиция и способ ее получения

Заявляемое изобретение относится к биотехнологии и химико-фармацевтической промышленности, а именно представляет собой липосомальную фармацевтическую композицию, осуществляющую направленную транспортировку физиологически активных веществ с целью повышения терапевтической активности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514000
Дата охранного документа: 27.04.2014
20.05.2014
№216.012.c7e9

Конъюгаты 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4i')-она с глутатионом и другими пептидами, обладающие противовирусной активностью

Изобретение относится к области биологически активных соединений и может быть использовано в синтезе противовирусных препаратов. Подробнее изобретение раскрывает конъюгат 2-метилтио-6-(глутатион-8-ил)-1,2,4-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7-она с пептидом общей формулы (2), где пептид...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516936
Дата охранного документа: 20.05.2014
10.06.2014
№216.012.d0c7

Селективные противотуберкулезные агенты, представляющие собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, представляет собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины, применение которых в качестве противотуберкулезных препаратов позволяет повысить активность и специфичность антимикобактериального действия,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519218
Дата охранного документа: 10.06.2014
27.06.2014
№216.012.d797

Кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующий и антибактериальной активностью

Изобретение относится к фармацевтической химии. Предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(СНО)·ZnCHO·хСНО·yHO, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520969
Дата охранного документа: 27.06.2014
20.08.2014
№216.012.e957

Способ получения нановискерных структур оксидных вольфрамовых бронз на угольном материале

Изобретение относится к способу получения нановискерных структур оксидных вольфрамовых бронз на угольном материале, в котором электролиз ведут в импульсном потенциостатическом режиме при перенапряжении 300 мВ в расплаве, содержащем 30 мол. % KWO, 25 мол. % LiWO и 45 мол. % WO, с использованием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525543
Дата охранного документа: 20.08.2014
27.08.2014
№216.012.efff

6-замещенные 3-азолилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразины, проявляющие противоопухолевую активность

Описываются новые производные имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов общей формулы где: Het=4-метилимидазол-1-ил, R=Н или Het=3,5-диметилпиразол-1-ил, R=пропилтио, и противоопухолевые агенты на их основе для лечения онкологических больных. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527258
Дата охранного документа: 27.08.2014
27.09.2014
№216.012.f76e

Стабилизатор липосомальных суспензий и способ его получения

Изобретение относится к стабилизатору для липосомальных суспензий для осуществления направленной транспортировки физиологически активных веществ с целью повышения терапевтической активности лекарственных препаратов. Предложенный стабилизатор включает модифицированный хитозан, который получают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529179
Дата охранного документа: 27.09.2014
+ добавить свой РИД