×
10.04.2016
216.015.2f4b

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОКРИСТАЛЛОВ РОМБИЧЕСКОЙ ФОРМЫ П-АЦЕТОТОЛУИДИНА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству монокристаллов биологически активных веществ, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза фармацевтических соединений, а именно к способу получения монокристаллов ромбической формы п-ацетотолуидина. Способ получения монокристаллов ромбической формы п-ацетотолуидина осуществляют путем растворения пара-ацетотолуидина в растворителе, содержащем этанол, с последующим испарением растворителя. При этом исходное вещество растворяют в смеси этанол - вода в соотношении 7:3 до насыщения с последующим испарением растворителя из слоя раствора, не превышающего 3 мм. Технический результат - получение монокристаллической формы п-ацетотолуидина ромбической формы. 2 табл., 2 пр.
Основные результаты: Способ получения монокристаллов ромбической формы п-ацетотолуидина, включающий растворение пара-ацетотолуидина в растворителе, содержащем этанол, с последующим испарением растворителя, отличающийся тем, что исходное вещество растворяют в смеси этанол - вода в соотношении 7:3 до насыщения с последующим испарением растворителя из слоя раствора, не превышающего 3 мм.
Реферат Свернуть Развернуть

Область техники

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к производству монокристаллов биологически активных веществ, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза фармацевтических соединений. Более конкретно, улучшенный способ получения монокристаллов ромбической формы п-ацетотолуидина.

Уровень техники

п-Ацетотолуидин является прекурсором для множества веществ в органическом синтезе и активно применяется в производстве фармацевтических веществ и красителей. Кроме того, широкое применение п-ацетотолуидина находит в производстве илидов - целого класса органических веществ, которые активно применяются в химической промышленности. (Maghsoodlou М.Т. et al. An Efficient Synthesis of Stable Phosphorus Ylides Derived from Triphenylphosphine, Dialkyl Acetylenedicarboxylates, and an NH-Acid // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. 2006. Vol. 181, №4. P. 865-877).

В литературе описаны следующие методы получения орторомбической формы п-ацетотолуидина: из ДМСО и из этанола медленным испарением растворителя (Haisa М. et al. The crystal and molecular structures of p-aminoacetanilide and p-methylacetanilide // Acta Crystallogr. Sect. В Struct. Crystallogr. Cryst. Chem. 1977. Vol. 33, №8. P. 2449-2454; Hathwar V.R. et al. Transferability of Multipole Charge Density Parameters for Supramolecular Synthons: A New Tool for Quantitative Crystal Engineering // Cryst. Growth Des. 2011. Vol. 11, №2. P. 616-623). В обоих случаях было отмечено получение смеси моноклинного и ромбического п-ацетотолуидина, что серьезно ограничивает возможность применение данных методик для получения монокристаллов ромбической формы п-ацетотолуидина (Haisa М. et al. The crystal and molecular structures of p-aminoacetanilide and p-methylacetanilide // Acta Crystallogr. Sect. В Struct. Crystallogr. Cryst. Chem. 1977. Vol. 33, №8. P. 2449-2454; Hathwar V.R. et al. Transferability of Multipole Charge Density Parameters for Supramolecular Synthons: A New Tool for Quantitative Crystal Engineering // Cryst. Growth Des. 2011. Vol. 11, №2. P. 616-623).

Ромбическая форма является метастабильной формой п-ацетотолуидина. Учитывая множественные данные о более высокой реакционной способности метастабильных форм различных веществ, получение чистой фазы ромбической формы п-ацетотолуидина является важной задачей (Hilfiker R. Polymorphism // Polymorph. Pharm. Ind. / ed. Hilfiker R. Weinheim, FRG: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2006. P. 1-414; Llinas A., Goodman J.M. Polymorph control: past, present and future. // Drug Discov. Today. 2008. Vol. 13, №5-6. P. 198-210.).

Общим недостатком перечисленных методов получения ромбической формы п-ацетотолуидина является появление значительного количества кристаллов моноклинной формы ацетотолуидина, что доказано методом порошковой и монокристальной дифракции.

Раскрытие изобретения

Задача изобретения состоит в создании способа получения монокристаллов только ромбической формы п-ацетотолуидина, техническим результатом которого является получение монокристаллов ромбической формы п-ацетотолуидина из раствора этанол - вода в соотношении 7:3 без примеси моноклинной формы п-ацетотолуидина.

Поставленная задача решена созданием способа, в котором: пара-ацетотолуидин растворяют в смеси этанол - вода (7:3) до насыщения с последующим испарением растворителя из слоя раствора, не превышающего 3 мм

Осуществление способа

Пример 1.

Для получения насыщенного раствора в заранее приготовленном растворителе объемом 1,2 мл - смеси этанола с водой (960±2 мкл 96% этанола + 240±2 мкл воды (7:3) этанол : вода) растворяли 35 мг п-ацетотолуидина в течение 15 мин при комнатной температуре 23±3°С.

Были исследованы растворители этанол: вода с объемными долями 1:0, 9:1, 8:2, 7:3, 6:4. После полного растворения п-ацетотолуидина часть раствора в виде капли разных объемов: 50-200 мкл помещали на поверхность стекла, поверхность которого модифицирована пленкой "Parafilm". Модификация заключается в обтягивании стекла тонким слоем пленки "Parafilm" для предотвращения растекания капли по стеклу и образования необходимой толщины слоя исследуемого раствора (1-10 мм в зависимости от растворителя). Каплю раствора оставляли при комнатной температуре испаряться при атмосферном давлении. Через 15±3 мин в капле наблюдалось появление первых кристаллов ромбической формы п-ацетотолуидина. После полного испарения растворителя (еще 15±3 мин) на поверхности стекла (пленки "Parafilm") наблюдались отдельные кристаллы ромбической формы п-ацетотолуидина правильной формы.

Результаты использования разных соотношений спирт - вода для приготовления растворителя приведены в таблице 1.

Таблица 1

Кристаллические продукты исследовали методами рентгенофазового анализа (дифрактометр Bruker D8 Discover с излучением CuKα, графитовым монохроматором и двухкоординатным газоионизационным детектором) и методами рентгеноструктурного анализа (Oxford Diffraction Gemini R Ultra diffractometer, Mo Kα излучение). Расшифровка и анализ полученных данных проводилась с использованием структурных данных из Кембриджского банка данных (CSD) и программ: CrysAlis PRO; SHELXS97, SHELXL97, Olех2 v1.2, Mercury 3.0, Platon и CrystalExplorer.

Пример 2.

В заранее приготовленном растворителе объемом 12 мл - смеси этанола с водой (9,6±0.2 мл 96% этанола + 2,4±0.2 мл воды (7:3 этанол : вода)) растворяли 350 мг п-ацетотолуидина в течение 15 мин при комнатной температуре 23±3°С.

Был использован растворитель этанол: вода с объемными долями 7:3. После полного растворения п-ацетотолуидина часть раствора помещалась в чашку Петри ровным слоем в 3 мм, что соответствует объему 6±1 мл. Раствор оставляли при комнатной температуре испаряться при атмосферном давлении. После полного испарения растворителя (30 мин) на поверхности стекла чашки Петри наблюдались отдельные кристаллы ромбической формы п-ацетотолуидина правильной формы. В работе было проверено использование разной толщины слоя: 1, 2, 3, 5, 10 мм.

Результаты исследования кристаллизации из растворов с разной толщиной слоя приведены в таблице 2

Кристаллические продукты исследовали методами рентгенофазового анализа (дифрактометр Bruker D8 Discover с излучением CuKα, графитовым монохроматором и двухкоординатным газоионизационным детектором) и методами рентгеноструктурного анализа (Oxford Diffraction Gemini R Ultra diffractometer, Mo Kα излучение). Расшифровка и анализ полученных данных проводилась с использованием структурных данных из Кембриджского банка данных (CSD) и программ: CrysAlis PRO; SHELXS97, SHELXL97, Olех2 v1.2, Mercury 3.0, Platon и CrystalExplorer.

Способ получения монокристаллов ромбической формы п-ацетотолуидина, включающий растворение пара-ацетотолуидина в растворителе, содержащем этанол, с последующим испарением растворителя, отличающийся тем, что исходное вещество растворяют в смеси этанол - вода в соотношении 7:3 до насыщения с последующим испарением растворителя из слоя раствора, не превышающего 3 мм.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 46.
10.01.2013
№216.012.16f8

Способ получения гамма-глицина из растворов

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой отраслям промышленности, в частности к производству композиций биологически активных веществ, которые могут быть использованы как биологически активные добавки (БАД). Предложен способ получения гамма-глицина из водного раствора. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471372
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.04.2013
№216.012.3a29

Способ получения гамма-глицина из растворов

Изобретение относится к области фармацевтической и пищевой промышленности, конкретно к способу получения гамма-глицина, который имеет широкое применение в качестве биологически активной добавки. Предлагаемый способ получения гамма-глицина из раствора заключается в перекристаллизации глицина в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480450
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.09.2013
№216.012.66a0

Способ получения высокодисперсного ибупрофена

Изобретение относится области химико-фармацевтической промышленности, в частности к способам получения высокодисперсных лекарственных форм ибупрофена, имеющего широкое применение в медицине. Предложен способ быстрым охлаждением растворов путем распыления раствора в емкость с жидким азотом с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491919
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.09.2013
№216.012.6885

Способ маскировки вооружения и военной техники, гражданских и военных объектов маскирующими пенными покрытиями, станция и устройства из ее состава, а также растворы пенообразующих рецептур для осуществления способа маскировки

Группа изобретений относится к области маскировки. Способ заключается в подготовке маскируемой поверхности и последующем нанесении на нее маскирующих пен, при этом на маскируемую поверхность наносят, по крайней мере, два слоя маскирующих пен, причем в качестве нижнего слоя используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492404
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.10.2013
№216.012.7405

Способ обнаружения наземных выстрелов, способ постановки аэрозольных масок-помех над колоннами и группами подвижной техники или длинномерными объектами и комплект аппаратуры оптико-электронной разведки и оптико-электронного подавления для их осуществления

Группа изобретений относится к системам определения опасности огневого воздействия и выдачи сигнала на приведение в действие системы оптико-электронного подавления опасности. Опасность огневого воздействия определяют путем обнаружения вспышки наземного выстрела оружия за счет формирования и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495358
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.01.2014
№216.012.970f

Способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола

Изобретение относится способу получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола. Заявленный способ заключается в том, что быстро охлаждают исходный раствора сальбутамол-глицин или сальбутамол-моногидрат лактозы в растворителе тетрагидрофуран (ТГФ) - вода, в котором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504370
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.08.2014
№216.012.ecec

Способ приготовления катализатора и способ получения пероксида водорода

Изобретение относится к способу получения катализатора окисления водорода молекулярным кислородом до пероксида водорода, включающему стадии нанесения предшественников металлов, а именно золота и палладия, на носитель и термообработки. При этом в качестве предшественников золота и палладия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526460
Дата охранного документа: 20.08.2014
27.08.2014
№216.012.ee8d

Способ сопряжения набора вторичных плазмон-поляритонных каналов связи терагерцового диапазона с основным каналом

Изобретение относится к области средств коммуникации, в которых перенос информации осуществляется поверхностными электромагнитными волнами, точнее поверхностными плазмон-поляритонами (ППП) терагерцового (ТГц) диапазона, направляемыми плоской поверхностью проводящей подложки, и может найти...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526888
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.10.2014
№216.012.faf7

Способ получения монокристаллов солей серотонина кристаллизацией из водных растворов

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой отраслям промышленности, в частности к производству биологически активных веществ, которые могут быть использованы как биологически активные добавки. Способ включает растворение в воде исходной соли и получение насыщенного при температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530093
Дата охранного документа: 10.10.2014
20.10.2014
№216.013.009e

Способ калибровки криогенного детектора частиц на основе жидкого аргона и устройство для реализации способа

Изобретение относится к устройствам для регистрации ядерных излучений, в частности к криогенным детекторам на основе жидкого аргона, и может быть использовано при решении ряда фундаментальных физических задач, а также при регистрации ядерных излучений в системах ядерной энергетики,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531550
Дата охранного документа: 20.10.2014
Показаны записи 1-10 из 40.
10.01.2013
№216.012.16f8

Способ получения гамма-глицина из растворов

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой отраслям промышленности, в частности к производству композиций биологически активных веществ, которые могут быть использованы как биологически активные добавки (БАД). Предложен способ получения гамма-глицина из водного раствора. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471372
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.04.2013
№216.012.3a29

Способ получения гамма-глицина из растворов

Изобретение относится к области фармацевтической и пищевой промышленности, конкретно к способу получения гамма-глицина, который имеет широкое применение в качестве биологически активной добавки. Предлагаемый способ получения гамма-глицина из раствора заключается в перекристаллизации глицина в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480450
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.09.2013
№216.012.66a0

Способ получения высокодисперсного ибупрофена

Изобретение относится области химико-фармацевтической промышленности, в частности к способам получения высокодисперсных лекарственных форм ибупрофена, имеющего широкое применение в медицине. Предложен способ быстрым охлаждением растворов путем распыления раствора в емкость с жидким азотом с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491919
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.09.2013
№216.012.6885

Способ маскировки вооружения и военной техники, гражданских и военных объектов маскирующими пенными покрытиями, станция и устройства из ее состава, а также растворы пенообразующих рецептур для осуществления способа маскировки

Группа изобретений относится к области маскировки. Способ заключается в подготовке маскируемой поверхности и последующем нанесении на нее маскирующих пен, при этом на маскируемую поверхность наносят, по крайней мере, два слоя маскирующих пен, причем в качестве нижнего слоя используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492404
Дата охранного документа: 10.09.2013
20.01.2014
№216.012.970f

Способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола

Изобретение относится способу получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола. Заявленный способ заключается в том, что быстро охлаждают исходный раствора сальбутамол-глицин или сальбутамол-моногидрат лактозы в растворителе тетрагидрофуран (ТГФ) - вода, в котором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504370
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.08.2014
№216.012.ecec

Способ приготовления катализатора и способ получения пероксида водорода

Изобретение относится к способу получения катализатора окисления водорода молекулярным кислородом до пероксида водорода, включающему стадии нанесения предшественников металлов, а именно золота и палладия, на носитель и термообработки. При этом в качестве предшественников золота и палладия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526460
Дата охранного документа: 20.08.2014
27.08.2014
№216.012.ee8d

Способ сопряжения набора вторичных плазмон-поляритонных каналов связи терагерцового диапазона с основным каналом

Изобретение относится к области средств коммуникации, в которых перенос информации осуществляется поверхностными электромагнитными волнами, точнее поверхностными плазмон-поляритонами (ППП) терагерцового (ТГц) диапазона, направляемыми плоской поверхностью проводящей подложки, и может найти...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526888
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.10.2014
№216.012.faf7

Способ получения монокристаллов солей серотонина кристаллизацией из водных растворов

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой отраслям промышленности, в частности к производству биологически активных веществ, которые могут быть использованы как биологически активные добавки. Способ включает растворение в воде исходной соли и получение насыщенного при температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530093
Дата охранного документа: 10.10.2014
20.10.2014
№216.013.009e

Способ калибровки криогенного детектора частиц на основе жидкого аргона и устройство для реализации способа

Изобретение относится к устройствам для регистрации ядерных излучений, в частности к криогенным детекторам на основе жидкого аргона, и может быть использовано при решении ряда фундаментальных физических задач, а также при регистрации ядерных излучений в системах ядерной энергетики,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531550
Дата охранного документа: 20.10.2014
20.11.2014
№216.013.0971

Способ получения порошковых препаратов, содержащих серотонин, из неплодовых частей облепихи

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, в частности к способу получения порошковых препаратов, содержащих серотонин, из неплодовых частей облепихи. Данные препараты могут найти применение в качестве биологически активных добавок. Предлагаемый способ включает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533818
Дата охранного документа: 20.11.2014
+ добавить свой РИД