СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ

Изобретение относится к области медицины, в частности к области инфекционных болезней и педиатрии, и может быть использовано для профилактики острых респираторных инфекций у детей первого года жизни.

Высокая заболеваемость респираторными инфекциями детей, в том числе посещающих детские учреждения или проживающих вне семьи в домах ребенка, оказывает негативное влияние на состояние общего иммунитета, трофический статус и развитие. Использование в педиатрической практике пробиотических штаммов в комплексной программе профилактики острых респираторных инфекций обусловлено, прежде всего, их иммуномодулирующим действием.

В большинстве известных исследований, посвященных изучению эффективности использования пробиотиков в профилактике респираторных инфекций у детей, оценивалось значение пробиотических штаммов бифидобактерий и лактобацилл. Однако результаты проведенных исследований весьма противоречивы. Так, имеются данные о сокращении частоты респираторных инфекций у детей детских садов, получавших пробиотические штаммы лактобацилл, входящие в продукты детского питания (Weizman Z., Asli G., Alsheikh A. Effect of a probiotic infant formula on infections in child care centers: comparison of two probiotic agents. Pediatrics 2005; 115 (1): 5-9). Авторы наблюдали 513 детей из 18 детских садов, разделенных на две группы: получавших молоко, обогащенное Lactobacillus rhamnosus GG, и получавших стандартное молоко (контрольная группа). В результате исследования было отмечено существенное сокращение респираторных инфекций у детей основной группы.

Но другие исследования эффективности пробиотических штаммов бифидобактерий и лактобацилл в составе продуктов питания для профилактики респираторных инфекций детей первого года жизни, посещавших детские сады, не выявили снижения частоты инфекционных респираторных заболеваний (Hatakka K., Savilahti Е., Pönkä A., et al. Effect of long-term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centers: double blind, randomized trial. BMJ 2001 Jun 2; 322 (7298): 1327). Авторы оценивали у детей первого года, посещавших детские сады, результаты применения пробиотиков Bifidobacterium lactis и Lactobacillus reuteri в составе искусственной адаптированной смеси и сравнивали их с данными контрольной группы, получавшей продукт питания без пробиотиков. По данным исследования было показано, что частота респираторных заболеваний у детей в группах не имела достоверных различий.

Таким образом, использование существующего на сегодня арсенала пробиотических штаммов у детей первого года жизни с целью профилактики острых респираторных инфекций не имеет доказанного эффекта.

Известен способ профилактики острых респираторных инфекций и внебольничной пневмонии у взрослых людей на основе использования пробиотических штаммов лактобацилл (Жоголев С.Д., Добрица В.П., Петров Л.Н. и др. Применение пробиотиков для профилактики респираторных инфекций и внебольничных пневмоний среди военнослужащих // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2005. - №1 (13). - С. 43-44). Недостатком этого способа является отсутствие данных о возможности его использования для профилактики острых респираторных инфекций у детей первого года жизни.

Наиболее близким к заявляемому способу являются способ профилактики инфекционных осложнений (внутриутробной инфекции, внутриамниотической инфекции, некротического энтероколита) у недоношенных новорожденных детей с очень низкой массой тела при рождении во время стационарного этапа выхаживания при использовании в качестве профилактического средства пробиотического штамма: Е. faecium L3 (Гончар Н.В., Алехина Л.А., Суворов А.Н., Григорьев С.Г. Способ прогнозирования успешности профилактики инфекционных осложнений у недоношенных детей. Патент РФ на изобретение №2502995 от 27.12.2013. Бюллетень «Изобретения». - №36). Недостатками данного способа является: отсутствие данных о возможности его использования для профилактики острых респираторных инфекций у детей первого года жизни, отсутствие данных о возможности использования данного пробиотического штамма в значительно более высокой разовой и суточной дозе, отсутствие данных о возможности использования данного пробиотического штамма в течение длительного времени у детей первого года жизни, в том числе посещающих организованные детские учреждения или воспитывающихся и проживающих вне семьи в домах ребенка. Таким образом, способ не способствует снижению частоты заболеваемости ОРИ.

Нами разработан способ профилактики острых респираторных инфекций у детей первого года жизни, технический результат которого - улучшение показателей общего здоровья в виде улучшения состояния трофологического статуса, снижение частоты заболеваемости ОРИ и результатов реализации плановой вакцинации.

Результат достигается тем, что путем использования пробиотиков в комплексной терапии дополнительно назначают внутрь пробиотический штамм Enterococcus faecium L3 в жидкой форме с титром (4-6)×10⁸ КОЕ/мл в дозе по 5,0 мл два раза в день во время еды в течение трех месяцев.

Отличие предлагаемого способа заключаются в том, что впервые для профилактики острых респираторных инфекций у детей первого года жизни был использован пробиотический штамм Е. faecium L3.

Обнаруженные авторами значения назначения пробиотического штамма Е. faecium L3 в жидкой форме с титром (4-6)×10⁸ КОЕ/мл в дозе по 5,0 мл два раза в день во время еды в течение трех месяцев обоснованы эксперементальным путем, при статистической обработке клинических данных.

Таким образом, отличия предлагаемого способа от прототипного заключаются в следующем:

- в прототипном способе пробиотический штамм Е. faecium L3 использовался в разовой дозе 0,5 мл, которая десятикратно отличалась от разовой дозы пробиотика в предлагаемом способе;

- в прототипном способе пробиотический штамм Е. faecium L3 использовался 3 раза в день, тогда как в предлагаемом способе - 2 раза в день при сохранении значительных отличий в величине суточной дозы пробиотика в пользу предлагаемого способа;

- в прототипном способе пробиотический штамм Е. faecium L3 использовался курсом 14 дней, а в предлагаемом способе пробиотик применяли в течение трех месяцев в зимне-весенний период года, когда у детей, в том числе посещающих организованные детские учреждения или воспитывающихся и проживающих вне семьи в домах ребенка, закономерно повышается заболеваемость острыми респираторными инфекциями.

Приводим примеры практической реализации предлагаемого способа профилактики острых респираторных инфекций у детей первого года жизни.

Клинический пример 1

Ребенок Гарипов Александр Евгеньевич, 6-месячного возраста, наблюдался в специализированном доме ребенка №16 Санкт-Петербурга в течение трех месяцев (с 5 февраля по 5 мая 2014 г.) в процессе проведения открытого рандомизированного исследования влияния пробиотического штамма Е. faecium L3 на показатели заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ).

Анамнез жизни. Родился 09.08.2013 г. от пятой беременности, вторых срочных родов. Масса тела ребенка при рождении 3500 г, длина тела 54 см, окружность головы 36 см, окружность груди 35 см. Оценка по шкале Апгар при рождении составила 6/8 баллов. При рождении ребенка общее состояние тяжелое: обвитие пуповины вокруг шеи, общий цианоз, кровоизлияние в склеры, гипервозбудимость. На 7-й день жизни был переведен в Детскую больницу №22 Санкт-Петербурга, где получал лечение по поводу гипоксически-токсического поражения центральной нервной системы. Поступил в специализированный дом ребенка №16 Санкт-Петербурга 26 августа 2013 г. в возрасте 17 дней жизни.

Контрольные анализы крови, мочи, копрограмма на старте исследования без признаков патологии.

В период проведения исследования получал ежедневно жидкую пробиотическую форму Е. faecium L3 с титром (4-6)×10⁸ КОЕ/мл в разовой дозе 5 мл 2 раза в день во время еды. За период наблюдения ребенок перенес ОРИ во второй месяц наблюдения: с 05.03.2014 по 12.03.2014 (длительность заболевания составила 7 дней), осложнений не было. Заболеваний ОРИ в первый и третий месяц наблюдения не было.

Динамика показателей массы ребенка: на старте наблюдения - 7720 г, через 1 месяц - 8490 г, через 2 месяца - 8630 г, через 3 месяца - 8700 г. Прибавка массы тела за три месяца наблюдения составила 680 г, ежемесячная прибавка составила 227 г, что было ниже нормы прибавок массы тела детей во втором полугодии жизни и обусловлено, прежде всего, пролонгированным негативным воздействием токсических и гипоксических факторов перинатального анамнеза на метаболические процессы. Динамика показателей длины ребенка: на старте наблюдения - 64,5 см, через 1 месяц - 66 см, через 2 месяца - 67,5 см, через 3 месяца - 69 см. Прибавка длины тела за три месяца наблюдения составила 4,5 см, последнее соответствовало закономерностям прибавок длины тела здоровых детей в третьем квартале первого года жизни. Динамика индекса Чулицкой (индекса упитанности): на старте наблюдения - 28 см, через 1 месяц - 28,5 см, через 2 месяца - 29,5 см, через 3 месяца - 28 см, что соответствовало уровню нормальных значений для детей первого года жизни (20-25 см). Динамика индекса массы тела (ИМТ): на старте наблюдения - 18,6 кг/м², через 1 месяц - 19,5 кг/м², через 2 месяца - 18,9 кг/м², через 3 месяца - 18,3 кг/м². Динамика ИМТ характеризовалась увеличением в первый месяц наблюдения и последующим умеренным снижением во второй и третий месяц наблюдения.

В первый месяц наблюдения 10.02.14 г. ребенок был привит вакцинами Пентаксим и Превенар, осложнений не было. В третий месяц наблюдения 08.04.2014 г. ребенок был привит вакциной Превенар, осложнений не было.

Клинический пример 2

Ребенок Калинин Алексей Александрович, 4-месячного возраста, наблюдался в специализированном доме ребенка №16 Санкт-Петербурга в течение трех месяцев (с 5 февраля по 5 мая 2014 г.) в процессе проведения открытого рандомизированного исследования влияния пробиотического штамма Е. faecium L3 на показатели заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ).

Анамнез жизни. Родился недоношенным 07.10.2013 г. на 33 неделе беременности от вторых родов. Масса тела ребенка при рождении 2400 г, длина тела 42 см, окружность головы 30 см, окружность груди 28 см. Оценка по шкале Апгар при рождении составила 6/8 баллов. При рождении ребенка состояние тяжелое, отмечались признаки дыхательной недостаточности, гипервозбудимость. На 2-й день жизни был переведен в Детскую больницу №22 Санкт-Петербурга, где получал лечение по поводу гипоксически-токсического поражения центральной нервной системы, ретинопатии недоношенных. Поступил в специализированный дом ребенка №16 Санкт-Петербурга 08 ноября 2013 г. в возрасте 1 месяца жизни.

Контрольные анализы крови, мочи, копрограмма на старте исследования без признаков патологии.

В период проведения исследования получал ежедневно жидкую пробиотическую форму Е. faecium L3 (4-6)×10⁸ КОЕ/мл в разовой дозе 5 мл 2 раза в день во время еды. За период наблюдения ребенок перенес ОРИ, отит во второй месяц наблюдения: с 27.04.2014 по 01.05.2014 (длительность заболевания составила 5 дней). Заболеваний ОРИ в первый и второй месяц наблюдения не было.

Динамика показателей массы ребенка: на старте наблюдения - 5730 г, через 1 месяц - 6390 г, через 2 месяца - 6965 г, через 3 месяца - 7500 г. Прибавка массы тела за три месяца наблюдения составила 1770 г, ежемесячная прибавка составила 590 г, что было несколько ниже нормы прибавок массы тела доношенных детей и обусловлено, прежде всего, недоношенностью на фоне пролонгированного негативного воздействия токсических и гипоксических факторов перинатального анамнеза на метаболические процессы. Динамика показателей длины ребенка: на старте наблюдения - 58 см, через 1 месяц - 60,5 см, через 2 месяца - 62,5 см, через 3 месяца - 64 см. Прибавка длины тела за три месяца наблюдения составила 6 см, последнее соответствовало закономерностям прибавок длины тела здоровых детей. Динамика индекса Чулицкой (индекса упитанности): на старте наблюдения - 19 см, через 1 месяц - 20 см, через 2 месяца - 24,5 см, через 3 месяца - 23,5 см, что соответствовало уровню нормальных значений для детей первого года жизни (20-25 см). Динамика индекса массы тела (ИМТ): на старте наблюдения - 17,0 кг/м², через 1 месяц - 17,5 кг/м², через 2 месяца - 17,8 кг/м², через 3 месяца - 18,3 кг/м². Динамика ИМТ ребенка характеризовалась прогрессивным увеличением.

Во второй месяц наблюдения 26.03.14 г. ребенок был привит вакциной Превенар, осложнений не было.

Для доказательства возможности промышленной применимости предлагаемого способа было проведено исследование результатов эффективности профилактики острых респираторных инфекций у детей первого года жизни.

В специализированном (психоневрологическом) доме ребенка №16 Санкт-Петербурга в течение трех месяцев зимне-весеннего периода 2014 г. наблюдали 29 детей первого года жизни. Критериями отбора детей в исследование явились: возраст от 1 до 12 месяцев, отсутствие хронических заболеваний органов дыхания и тяжелых врожденных пороков развития с выраженными признаками функциональной недостаточности.

Наблюдаемых детей случайным образом разделили на две группы.

Основная группа детей (n=14; мальчиков - 7, девочек - 7; средний возраст - 5,4±0,8 мес) получала ежедневно внутрь во время еды пробиотический штамм Е. faecium L3 в жидкой форме с титром (4-6)×10⁸ КОЕ/мл в разовой дозе 5 мл 2 раза в день в течение трех месяцев.

Контрольную группу образовали 15 детей (мальчиков - 7, девочек - 8; средний возраст - 5,5±0,8 мес.), которые были сопоставимы с основной группой наблюдения по полу и возрасту.

Эффективность профилактического использования пробиотического штамма Е. faecium L3 для повышения резистентности к острым респираторным инфекциям (ОРИ) в зимне-весенний период года у детей первого года жизни оценивали по следующим критериям: общее число случаев ОРИ в группах за весь период наблюдения и за каждый месяц, среднее число случаев ОРИ на одного ребенка; общее число дней болезни ОРИ в сравниваемых группах детей за весь период наблюдения и за каждый месяц; среднее число дней болезни ОРИ на одного ребенка.

Эффективность использования пробиотического штамма Е. faecium L3 у наблюдаемых детей первого года жизни для улучшения трофологического статуса в процессе наблюдения оценивали по следующим критериям: динамика индекса Чулицкой (индекса упитанности); динамика индекса Кетле (индекса массы тела).

Влияние использования пробиотического штамма Е. faecium L3 на состояние общего здоровья оценивали также по активности плановой вакцинации, которую характеризовали: число привитых детей за период наблюдения; число детей, получивших 2 и более прививок одновременно в течение трех месяцев наблюдения; число детей, перенесших острые инфекционные заболевания в течение 1 месяца после прививки.

Полученные данные подвергали статистической обработке, использовали метод дисперсионного анализа, определение критерия Стьюдента, результаты считали достоверными при p<0,05.

В СДР №16 поступают отказные дети социально неблагополучных родителей. Абсолютное большинство женщин, родивших наблюдаемых детей, имели хроническую наркотическую и алкогольную зависимость, хроническую никотиновую интоксикацию, страдали инфекционными заболеваниями, передающимися половым путем (ВИЧ, хронический гепатит С, сифилис), и в некоторых случаях - туберкулезом. Наркотический абстинентный синдром при рождении был диагностирован 28 (96,6%) наблюдаемым. В первые месяцы после рождения по имеющимся показаниям дети получали массивную антибиотикотерапию, антиретровирусную профилактику, в течение второго и третьего месяца жизни бисептол для профилактики пневмоцистной пневмонии, профилактическое лечение сифилиса.

У наблюдаемых детей с предполагаемой по перинатальному анамнезу вторичной (адаптивной) иммунологической недостаточностью проводили копмлекс мероприятий, направленных на повышение резистентности к острым респираторным инфекциям, последнее включало использование в питании адаптированных заменителей грудного молока, назначение по возрасту и с учетом состояния общего здоровья адаптированных продуктов прикорма, патогенетическое лечение по показаниям дефицитных состояний (анемии, рахита, нарушений питания), витаминопрофилактику, плановую вакцинацию.

В таблице 1 представлены показатели заболеваемости острыми респираторными инфекциями наблюдаемых детей первого года жизни основной группы и группы сравнения.

В первый месяц наблюдения выявлено достоверно меньшее значение среднего числа случаев ОРИ на одного ребенка в основной группе детей (0,29±0,13) относительно контрольной группы (0,73±0,12; p<0,05). Значения всех других анализируемых показателей заболеваемости суммарно за весь период наблюдения и за первый месяц по отдельности и в совокупности также свидетельствовали о более высокой резистентности к респираторным инфекциям у детей, получавших с профилактической целью пробиотический штамм Е. faecium L3. Во второй месяц наблюдения у детей основной группы было отмечено уменьшение среднего числа дней болезни ОРИ на 1 ребенка с 3,57±1,86 до 1,64±0,77 (>0,05) и недостоверное превышение их относительно таковых у детей контрольной группы.

В таблице 2 представлены показатели трофологического статуса основной и контрольной групп детей первого года жизни в динамике наблюдения в течение трех месяцев.

Средние прибавки индекса массы тела за первый месяц наблюдения у детей основной группы были достоверно выше и составили 0,54±0,25, тогда как в контрольной группе - всего лишь 0,07±0,22 (p<0,05). Последнее, очевидно, имело положительное влияние на снижение показателей заболеваемости детей ОРИ в первый месяц наблюдения.

В таблице 3 представлены результаты оценки активности реализации плановой вакцинации и ее влияния на показатели заболеваемости наблюдаемых детей первого года жизни.

Активность реализации плановой вакцинации характеризовала состояние общего здоровья наблюдаемых детей в группах. Число привитых детей за период наблюдения в основной и в контрольной группе было одинаковым. Однако число детей, получивших две и более прививок одновременно в течение трех месяцев наблюдения, в основной группе было выше на 18,1% и составило 10 (71,4±12,1%), в контрольной группе - 8 (53,3±12,9%; p>0,05). При этом число детей, перенесших ОРИ в течение 1 месяца после прививки, в основной группе составило 2 (14,3±9,4%), в контрольной группе таких детей не было (p>0,05).

Полученные результаты исследования показали, что дополнительное использование в комплексной лечебно-оздоровительной терапии пробиотического штамма Е. faecium L3 в жидкой форме с титром (4-6)×10⁸ КОЕ/мл в разовой дозе 5 мл 2 раза в день во время еды у детей первого года жизни в течение трех месяцев зимне-весеннего периода способствовало снижению частоты ОРИ в первый месяц наблюдения, что сочеталось с достоверно высокими по сравнению с контрольной группой прибавками значений индекса массы тела. Использование с профилактической целью пробиотического штамма Е. faecium L3 по разработанной схеме оказывало положительное влияние на состояние здоровья детей первого года жизни, что отразилось на активности реализации плановой вакцинации - в основной группе число детей, получивших две и более прививок одновременно в течение трех месяцев наблюдения, было на 18,1% больше, чем в группе сравнения.

Таким образом, применение предложенного способа профилактики острых респираторных инфекций у детей первого года жизни способствует улучшению состояния здоровья детей, снижению частоты заболеваемости ОРИ, активности плановой вакцинации. Данный способ может найти широкое использование в клинической практике инфекционных стационаров.