СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УСПЕШНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

Изобретение относится к области медицины, в частности, педиатрии и инфекционным болезням и может быть использовано для прогнозирования успешности профилактики инфекционных осложнений у недоношенных новорожденных детей в период выхаживания в условиях стационара.

Известен способ прогнозирования исходов ротавирусной инфекции у детей (Приоритетная справка №2003114571 от 28.05.2003; Сергеева Н.В. Клинико-патогенетическая характеристика острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей и тактика рациональной терапии: Автореф. дис.... канд. мед наук. - СПб., 2004. - 24 с).

Недостатками этого способа является отсутствие данных об его использовании у недоношенных детей.

Известен способ прогнозирования успешности лечения острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, у детей первого года жизни (Патент на изобретение РФ №2409309 от 20.01.2011; Гончар Н.В., Березина Л.В., Бехтерева М.К., Григорьев С.Г. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного назначения пробиотиков в терапии острых кишечных инфекций у детей грудного возраста: Автореф. дис… канд. мед наук. - СПб., 2009. - 22 с).

Недостатками этого способа является отсутствие данных об его использовании у недоношенных детей и, в том числе, в целях профилактики.

Цель изобретения - повышение точности прогнозирования успешности профилактики инфекционных осложнений у недоношенных новорожденных детей в период выхаживания в условиях стационара.

Цель достигается тем, что прогнозирование успешности профилактики инфекционных осложнений у недоношенных новорожденных детей в период выхаживания в условиях стационара проводят путем учета перинатального анамнеза, клинико-лабораторных данных, причем, в качестве пробиотика назначают жидкую форму Е. faecium L3, определяют показатели линейных классификационных функций ЛКФ₁ (отсутствие инфекционных осложнений) и ЛКФ₂ (наличие инфекционных осложнений) по формулам:

ЛКФ₁=-12,2-1,29Х₁-0,27Х₂-0,87Х₃+4,75Х₄+3,13Х₅+10,68Х₆,

ЛКФ₂=-8,78+0,74Х₁+0,93Х₂-0,15Х₃+3,78Х₄+2,77Х₅+7,6Х₆, где:

Х₁ - отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (0 - нет; 1 - есть),

Х₂ - хроническая никотиновая интоксикация матери (0 - нет; 1 - есть),

Х₃ - родоразрешение методом кесарева сечения (0 - нет; 1 - есть),

Х₄ - эозинофилия в клиническом анализе крови ребенка (0 - нет; 1 - есть),

Х₅ - результат оценки количества эшерихий в фекалиях ребенка по данным метода ПЦР в реальном времени (1 - недостаточное; 2 - нормальное; 3 - повышенное),

Х₆ - использование в комплексной терапии недоношенного ребенка жидкой пробиотической формы Е. faecium L3 (1 - нет; 2 - есть), сравнивают значения показателей ЛКФ, и ЛКФ2 и прогнозируют успешность профилактики при ЛКФ₁>ЛКФ₂.

Способ реализуется следующим образом.

Осуществляют сбор анамнеза, клинико-лабораторных данных, используют пробиотик в качестве профилактического средства, причем, качестве пробиотика назначают жидкую форму Е. faecium L3, определяют показатели линейных классификационных функций ЛКФ] (отсутствие инфекционных осложнений) и ЛКФ₂ (наличие инфекционных осложнений) по формулам:

ЛКФ₁=-12,2-1,29Х₁-0,27Х₂-0,87Х₃+4,75Х₄+3,13Х₅+10,68X₆,

ЛКФ₂=-8,78+0,74Х₁+0,93Х₂-0,15Х₃+3,78Х₄+2,77Х₅+7,6Х₆, где:

X₁ - отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (0 - нет; 1 - есть),

X₂- хроническая никотиновая интоксикация матери (0 - нет; 1 - есть),

X₃ - родоразрешение методом кесарева сечения (0 - нет; 1 - есть),

X₄ - эозинофилия в клиническом анализе крови ребенка (0 - нет; 1 - есть),

X₅ - результат оценки количества эшерихий в фекалиях ребенка по данным метода ПЦР в реальном времени (1 - недостаточное; 2 - нормальное; 3 - повышенное),

X₆ - использование в комплексной терапии недоношенного ребенка жидкой пробиотической формы Е. faecium L3 (1 - нет; 2 - есть), сравнивают значения показателей ЛКФ₁ и ЛКФ₂ и прогнозируют успешность профилактики при ЛКФ₁>ЛКФ₂.

Недоношенным новорожденных детям с очень низкой массой тела при рождении прогнозируют успешность профилактики инфекционных осложнений в период выхаживания в условиях стационара и проведении комплексной стандартной терапии, дополненной назначением внутрь жидкой пробиотической формы Е. faecium L3.

Пробиотический штамм Е. faecium L3 известен в России под названием Ламинолакт и Бакфир уже боле 15 лет. Данный штамм является компонентом нормальной микрофлоры кишечника; не содержит генов патогенности, детектируемых методом ПЦР; имеет выраженный антагонизм к патогенной и условно патогенной флоре; способен устранять дисбиотические нарушения. Эффективность пробиотиков на основе Е. faecium L3 была показана в рандомизированных клинических исследованиях, посвященных лечению синдрома раздраженного кишечника, неспецифического язвенного колита и другой патологии органов пищеварения. С использованием этого штамма энтерококков впервые была доказана возможность эрадикации Н. pylori при язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, а также гастритах без применения антибиотиков.

Стандартная программа выхаживания детей предусматривает адекватную первичную реанимацию, эффективную респираторную поддержку (с применением сурфактанта), оптимальный тепловой режим, раннее обеспечение нутриентами, включая полное или частичное парентеральное питание, антибактериальную терапию и, по возможности, раннее начало энтеральього питания. Перевод детей на энтеральное питание проводят постепенно с последовательным использованием питательных формул Алфаре, ПреНАН, НАН Гипоаллергенный (и/или грудное молоко).

Приводим конкретные клинические примеры:

1. Недоношенная девочка Б., (история болезни №330, 2012 г.) поступила в Детскую городскую больницу №1 Санкт-Петербурга на 2-е сутки жизни с клиническими признаками дыхательных расстройств, врожденного порока сердца (открытый артериальный проток), с проявлениями гипоксически-ишемической энцефалопатии. Родилась на 27 неделе гестации с массой тела 1000 г, длиной тела 34 см. Роды быстрые. Мать ребенка имеет отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, курит, во время беременности и после родов получала лечение антибиотиками. Девочка с рождения находилась на искусственной вентиляции легких, имела центральный венозный катетер более 10 дней, получала антибиотикотерапию длительностью более 1.0 дней со сменой препаратов. Ребенку произведено хирургическое закрытие открытого артериального протока. Диагностированы ретинопатия недоношенных, бронхолегочная дисплазия. Инфекционных осложнений не установлено. Длительность парентерального питания составила 25 дней. Перевод на энтеральное питание проводился с последовательным использованием формул Алфаре, ПреНАН, НАН Гипоаллергенный. В клиническом анализе крови выявлялись: лейкоцитоз, моноцитоз, признаки анемии. В копрограммах не было отмечено патологических отклонений. В бакпосеве кала на 5-й день жизни ребенка в титрах 106 КОЕ/г выделены гемолитическая кишечная палочка и К. mobilis. По данным исследования кишечной микрофлоры методом ПЦР в реальном времени выявлено нормальное количество Eacteroides fragilis, низкое количество лактобацилл и бифидобактерий, повышенное количество кишечной палочки, нормальное количество энтерококка.

Девочка получала комплексное лечение с использованием дополнительно в профилактических целях внутрь жидкой пробиотической формы Е. faecium L3 по 0,5 мл (5×10⁸ КОЕ) 3 раза в день в течение 14 дней, назначение которой было произведено с помощью расчета ЛКФ₁ (отсутствие инфекционных осложнений) и ЛКФ2 (наличие инфекционных осложнений):

ЛКФ₁=-12,2-1,29×1-0,27×1-0,87×0+4,75×0+3,13×3+10,68×2=16,99

ЛКФ₂=-8,78+0,74×1+0,93×1-0,15×0+3,78×0+2,77×3+7,6×2=16,40,

где Х₁=1; Х₂=1; Х₃=0; Х₄=0; Х₅=3; Х₆=2 и ЛКФ₁>ЛКФ₂.

Стандартная терапия выхаживания не обеспечивала ребенку гарантии отсутствия инфекционных осложнений, т.к. ЛКФ₁<ЛКФ₂:

ЛКФ₁=-12,2-1,29×1-0,27×1-0,87×0+4,75×0+3,13×3+10,68×1=6,31

ЛКФ₂=-8,78+0,74×1+0,93×1-0,15×0+3,78×0+2,77×3+7,6×1-8,8, где

Х₁=1; Х₂=1; Х₃=0; Х₄=0; Х₅=3; Х₆=1.

Длительность стационарного этапа выхаживания недоношенного ребенка составила 84 дня, выписана домой в удовлетворительном состоянии с массой тела 2000 г.

2. Недоношенный мальчик Б., (история болезни №1790, 2012 г.) поступил в Детскую городскую больницу №1 Санкт-Петербурга на 4-е сутки жизни с клиническими признаками синдрома дыхательных расстройств 1 ст., с проявлениями гипоксически-ишемической энцефалопатии. Родился на 29 неделе гестации с массой тела 1260 г, длиной тела 38 см. Мать ребенка имеет отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, страдает хроническим пиелонефритом; получала стационарное лечение по поводу угрозы прерывания беременности. Девочка после рождения имела центральный венозный катетер более 10 дней, получала антибиотикотерапию длительностью более 10 дней со сменой препаратов. Имела проявления конъюгационной гипербилирубинемии. Инфекционных осложнений не установлено. Длительность парентерального питания составила 13 дней. Перевод на энтеральное питание проводился с последовательным использованием формул Алфаре, ПреНАН, НАН Гипоаллергенный. В клиническом анализе крови выявлялись: лейкоцитоз, моноцитоз, эозинофилия, признаки анемии. В копрограммах не было отмечено патологических отклонений. В бакпосеве кала на 7-й день жизни ребенка условно-патогенной микрофлоры не вывлено. По данным исследования кишечной микрофлоры методом ПЦР в реальном времени выявлено отсутствие Bacteroides fragilis, лактобацилл и энтерококка, низкое количество бифидобактерий и кишечной палочки.

Мальчик получала комплексное лечение с использованием дополнительно в профилактических целях внутрь жидкой пробиотической формы Е. faecium L3 по 0,5 мл (5×10⁸ КОЕ) 3 раза в день в течение 14 дней, назначение которой было произведено с помощью расчета ЛКФ₁ (отсутствие инфекционных осложнений) и ЛКФ2 (наличие инфекционных осложнений):

ЛКФ₁=-12,2-1,29×1-0,27×0-0,87×0+4,75×1+3,13×1+10,68×2=15,48

ЛКФ₂=-8,78+0,74×1+0,93×0-0,15×0+3,78×1+2,77×1+7,6×2=13,72,

где Х₁=1; Х₂=0; Х₃=0; Х₄=1; Х₅=1; Х₆=2 и ЛКФ₁>ЛКФ₂.

Стандартная терапия выхаживания не обеспечивала ребенку гарантии отсутствия инфекционных осложнений, т.к. ЛКФ₁<ЛКФ₂:

ЛКФ₁=-12,2-1,29×1-0,27×0-0,87×0+4,75×1+3,13×1+10,68×1=-4,37

ЛКФ₂=-8,78+0,74×1+0,93×0-0,15×0+3,78×1+2,77×1+7,6×1=1,2,

где Х₁=1; Х₂=0; Х₃=0; Х₄=1; Х₅=1; Х₆=1.

Длительность стационарного этапа выхаживания недоношенного ребенка составила 52 дня, выписан домой в удовлетворительном состоянии с массой тела 2050 г.

В специализированном отделении патологии новорожденных детей многопрофильного педиатрического стационара - ГБУЗ ДГБ №1 Санкт-Петербурга в процессе выхаживания наблюдали 55 недоношенных новорожденных, родившихся на 29,0±0,3 (M±m) недели гестации, которые поступали из родильных домов и отделения реанимации стационара; возраст детей на момент поступления составил 3,3±0,5 дн., масса тела - 1204,0±26,6 г; длина тела - 37,0±0,4 см. В исследование не входили пациенты с грубыми пороками развития, с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС.

Наблюдаемые пациенты были рандомизированы на две группы. Группа 1 (n=26, группа сравнения) получала стандартную терапию. Группа 2 (n=29, основная группа) при объеме энтерального питания 5 мл и более дополнительно получала внутрь жидкую пробиотическую форму (молочнокислую закваску) на основе Е. faecium L3 по 0,5 мл 3 раза в день в течение 14 дней. Данная пробиотическая форма Е. faecium L3 (№RU. 77.99.26.009.Е.002272.02.11).используется в производстве немолочных продуктов лечебного питания, в 1 мл ее содержится 109 КОЕ живых энтерококков.

Методом дискриминантного анализа была создана модель прогноза успешности профилактики инфекционных осложнений у 51 недоношенного новорожденного ребенка с очень низкой массой тела при рождении в период выхаживания их в условиях стационара путем выделения наиболее информативных признаков, характеризующих течение антенатального и интранатального периодов, клинико-лабораторные данные, особенности индигенной кишечной микрофлоры, а также использования в комплексной терапии жидкой пробиотической формы Е. faecium L3.

К инфекционным осложнениям относили вирусную внутриутробную инфекцию, внутриамниотическую инфекцию, некротический энтероколит, острую респираторную инфекцию и др.

Решающие правила создания прогноза успешности профилактики инфекционных осложнений у недоношенных новорожденных детей с очень низкой массой тела были получены в виде линейных дискриминантных (классификационных) функций (ЛКФ): ЛКФ1 (отсутствие инфекционных осложнений) и ЛКФ2 (наличие инфекционных осложнений).

Признаки, вошедшие в модель прогноза успешности профилактики инфекционных осложнений и оценка их информативности, представлены в таблице 1. Коэффициенты классификационных функций созданной модели приведены в таблице 2. Оценка чувствительности модели прогноза успешности профилактики инфекционных осложнений у недоношенных детей приведена в таблице 3.

Точность прогноза отсутствия успешности профилактики и манифестации осложнений инфекционного генеза у недоношенных детей по решающим правилам созданной дискриминантной модели 70% (14 из 20), точность детерминирования факторов отсутствия инфекционных осложнений - 87,1% (27 из 31), общая точность модели - 80,4% (41 из 51).

Самым информативным признаком полученной дискриминантной модели оказался эффект лечения недоношенных детей жидкой пробиотической формой E.faecium L3. Достоверность созданной модели составила р<0,01.

Вывод. Использование дискриминантной модели прогноза успешности профилактики инфекционных осложнений у недоношенных детей позволит повысить эффективность выхаживания недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении в условиях стационара, предупредить формирование хронических заболеваний, уменьшить число неблагоприятных исходов.