Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭРИТРОДЕРМИИ

Изобретение относится к медицине, в частности дерматовенерологии и патологической анатомии.

Известен способ дифференциальной диагностики эритродермий путем изучения клинических, анамнестических и катамнестических данных, а также гистологического исследования (Botella-Estrada R., Sammarin О., Oliver V., et al. Erythroderma: A clinicopathological study of 56 cases. Arch Dermatol. 1994; 130: 1503).

Недостатком этого способа является то, что при диагностике не учитываются характерные гистологические признаки заболевания. В частности, не выявляются гидропическая дистрофия базального слоя эпидермиса, лимфоциты в базальном слое эпидермиса, коллоидные тельца, которые помогают диагностировать эритродермию, вызванную лекарственными препаратами. Определяются лишь признаки хронического процесса, такие как гиперкератоз/паракератоз, акантоз, хронический воспалительный инфильтрат с примесью эозинофилов или без них. Поскольку эти гистологические признаки характерны для многих хронических дерматозов, возрастает вероятность постановки ошибочного диагноза.

Ближайшим к заявляемому является способ диагностики эритродермий путем сопоставления данных клинической картины и гистологических признаков заболевания (Zip С., Murray S., Walsh NMG // The specificity of histopathology in erythroderma. J Cutan Pathol 1993; 20: 393-8).

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что для его осуществления врач-патологоанатом должен иметь представление об особенностях течения эритродермий или, наоборот, должен знать гистологические признаки данного заболевания. Между тем в настоящее время во всем мире имеется считанное количество дерматопатологов, хорошо знающих как клиническую, так и морфологическую диагностику кожных заболеваний. В России вообще отсутствуют данная специализация и компетентные специалисты в этой области.

Другим недостатком способа является отсутствие выявления таких характерных морфологических проявлений эритродермии, как отсутствие лимфоцитарных микроабсцессов, линейное расположение лимфоцитов в базальном слое эпидермиса, атипичные лимфоциты в эпидермисе и/или в дерме - характерных гистологических признаков для эритродермической формы грибовидного микоза, что приводит к постановке неправильного диагноза и назначению необоснованной терапии.

Задачей настоящего изобретения является создание возможности ранней диагностики различных форм эритродермии и повышение ее точности.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе диагностики эритродермии, заключающемся в клиническом и гистологическом исследовании, биопсия выполняется из наиболее инфильтрованного участка кожи и при наличии в гистологической картине псориазиформного акантоза, гипер/паракератоза, гипогранулеза, нейтрофилов в эпидермисе и дерме диагностируют псориатическую эритродермию, при наличии акантоза, спонгиоза, экзоцитоза лимфоцитов, паракератоза диагностируют атопическую эритродермию, при обнаружении гидропической дистрофии базального слоя эпидермиса, лимфоцитов в базальном слое эпидермиса, коллоидных телец диагностируют эритродермию, вызванную лекарственными препаратами, а при наличии лимфоцитарных микроабсцессов, линейного расположения лимфоцитов в базальном слое эпидермиса, атипичных лимфоцитов в эпидермисе и/или в дерме диагностируют эритродермическую форму грибовидного микоза или синдром Сезари.

Определение моделей воспаления позволяет с высокой точностью диагностировать эритродермии в ранние сроки, максимально быстро определить адекватную лечебную тактику, а следовательно, улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения.

Выделение гистологических моделей воспаления при диагностике эритродермии, которое выполняется в течение двух суток от момента поступления больного, имеет важное значение, так как большинство пациентов поступают в тяжелом состоянии, с признаками системных метаболических нарушений и сопутствующими заболеваниями. У таких больных раннее назначение этиотропного специфического лечения позволяет компенсировать проявления сердечно-сосудистой недостаточности, нарушения водно-электролитного баланса, значительно улучшая прогноз.

При определении псориазиформной модели воспаления с такими признаками, как псориазиформный акантоз, гипер/паракератоз, гипогранулез, нейтрофилы как в эпидермисе, так и в дерме обеспечивает раннее начало специфической терапии псориатической эритродермии, избегая назначения системных глюкокортикостероидных гормонов и осложнений от терапии.

Наряду с этим, постановка диагноза атопической эритродермии посредством морфологического определения экзематозной модели воспаления с помощью таких признаков, как акантоз, спонгиоз, экзоцитоз лимфоцитов, паракератоз позволяет в ранние сроки исключить роль в этиологии заболевания как экзогенных, так и эндогенных антигенов с помощью patch тестов и обеспечить назначение, кроме системной терапии, наружных эмолиентов.

В то же время выявление признаков interface дерматита (гидропическая дистрофия базального слоя эпидермиса, лимфоциты в базальном слое эпидермиса, коллоидные тельца (апоптотические клетки)) диктует необходимость отмены препарата, вызвавшего эритродермию.

Вместе с тем при обнаружении модели воспаления, подобной Т-клеточной лимфоме (лимфоцитарные микроабсцессы, линейное расположение лимфоцитов в базальном слое эпидермиса, атипичные лимфоциты в эпидермисе и дерме), позволяет сократить сроки исследования внутренних органов с целью исключения вовлечения лимфатических узлов и отдаленных метастазов.

Способ осуществляется следующим образом. При выявлении у поступивших больных эритродермией (диффузное покраснение кожи), имеющих в анамнезе хроническое заболевание кожи или без предшествующих дерматозов, выполняется биопсия кожи из наиболее инфильтрированного участка и направляется на гистологическое исследование. После стандартной проводки и окраски препаратов гематоксилином и эозином изучается гистологическая модель воспаления. Если в гистологической картине выявляется псориазиформный акантоз, гипер/паракератоз, гипогранулез, нейтрофилы как в эпидермисе, так и в дерме, диагностируют псориатическую эритродермию; при наличии таких признаков, как акантоз, спонгиоз, экзоцитоз лимфоцитов, паракератоз выставляют диагноз атопической эритродермии; при обнаружении признаков interface дерматита, таких как гидропическая дистрофия базального слоя эпидермиса, лимфоциты в базальном слое эпидермиса, коллоидные тельца (апоптотические клетки), диагностируют эритродермию, вызванную лекарственными препаратами; а при наличии лимфоцитарных микроабсцессов, линейного расположения лимфоцитов в базальном слое эпидермиса, атипичных лимфоцитов в эпидермисе и/или в дерме диагностируют эритродермическую форму грибовидного микоза или синдрома Сезари.

Пример 1. В дерматологическое отделение СПб ГПМУ 23.05.2014 г. (выписной эпикриз №12881) поступила девочка 16 лет с жалобами на кожные высыпания туловища и конечностей. Больна с 5 лет, когда со слов родителей, впервые появились пятна в области нижних конечностей. При обращении к дерматологу по месту жительства в городе Сыктывкар выставлялись различные диагнозы: болезнь Дивержи, аллергический дерматит, распространенная экзема. Получала лечение топическими стероидами, неспецифическую десенсибилизирующую, дезинтоксикационную терапию, однако значительного улучшения не отмечала. В дальнейшем кожный процесс принял характер торпидного течения: очень медленно, просуществовав несколько лет, пятна исчезали самопроизвольно, но затем появлялись вновь в местах уже существующих высыпаний или на визуально здоровой коже. В последующие 11 лет заболевание прогрессировало: подобные прежним, пятна начали появляться на туловище, верхних и нижних конечностях, количество пятен значительно увеличилось и охватило всю кожу.

При гистологическом исследовании выявлены признаки модели воспаления, подобной Т-клеточной лимфоме кожи: в эпидермисе отмечается ортокератоз, паракератоз, неравномерный акантоз. Местами в шиповатом слое выявляются единичные патологические митозы и скопление атипичных лимфоцитов (микроабсцессы Потрие). Отмечается также линейное расположение атипичных лимфоцитов в базальном слое эпидермиса. В дерме выявляется выраженный полосовидный инфильтрат, состоящий преимущественно из атипичных лимфоцитов триангулярной формы с церебриформными ядрами. Данный инфильтрат отделен от эпидермиса коллагеновыми волокнами. Атипичные клетки имеют тенденцию проникать в эпидермис. Атипичные лимфоциты в эпидермисе имеют большие размеры, чем в дерме.

На основании применения заявляемого способа диагностики поставлен диагноз: субэритродермическая форма грибовидного микоза.

Пример 2. Больной Б., 50 лет, доставлен в Областной КВД Санкт-Петербурга 11.10.2014 г., ист. бол. 166, с клинической картиной эритродермии. При осмотре обнаружено универсальное покраснение всего кожного покрова, увеличение лимфатических узлов, выпадение волос и общая интоксикация. Выполнили биопсию кожи из наиболее инфильтрированного участка.

При гистологическом исследовании обнаружены признаки псориазиформной модели воспаления: в эпидермисе отмечается паракератоз, гипогранулез, псориазиформный акантоз, папилломатоз. На уровне зернистого и рогового слоев выявляются единичные нейтрофилы. В дерме имеется периваскулярный инфильтрат из лимфоцитов.

На основании применения заявляемого способа диагностики поставлен диагноз: псориатическая эритродермия.

Заявляемый способ является простым, эффективным и быстрым методом ранней диагностики эритродермии. Выполнение заявляемого способа можно осуществлять в кратчайшие сроки после поступления больного. Учитывая отсутствие специфических гистологических признаков и тяжелое течение заболевания, фактор времени и точность диагноза являются ключевыми в принятии решения о назначении специфической терапии.

Заявляемый способ доступен врачам любой специальности, не требует дорогостоящего оборудования и проведения большого количества лабораторных и инструментальных исследований. Способ позволяет в ранние сроки диагностировать эритродермию и предотвратить задержку назначения лечения больным, нуждающимся в неотложной терапии, и выбрать тактику реабилитации и профилактики обострения.