КОМПОЗИЦИИ СОЛЕЙ МЕТАЛЛА

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0001] Количество данной соли металла, которое может быть введено в продукт для ухода за полостью рта, часто ограничено в результате неблагоприятных влияний на сенсорное восприятие пользователя, например, вследствие вяжущего свойства, вкуса и ощущения во рту.

[0002] Эти ограничения концентрации соли металла затруднили доставку эффективного количества ионов металлов в мягкие и/или твердые ткани полости рта с использованием композиции для ухода за полостью рта. Варианты осуществления настоящего изобретения представляют композиции, которые, помимо прочего, разрешают эту проблему.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение представляет композицию для ухода за полостью рта, включающую: первую соль металла, имеющую растворимость свыше 0,001 г/100 мл в воде при температуре 20°С; вторую соль металла, имеющую растворимость 0,001 г/100 мл или менее в воде при температуре 20°С; и содержание несвязанной воды более чем около 10% по весу. В некоторых вариантах исполнения первую соль металла и вторую соль металла независимо выбирают из соли цинка, соли двухвалентного олова и соли меди. В некоторых вариантах исполнения вторая соль металла присутствует в количестве, эффективном для обеспечения синергического увеличения доставки ионов металла первой или второй соли металла.

[0004] Некоторые варианты исполнения представляют способ лечения или предупреждения заболевания или состояния полости рта, включающий стадию, в которой обеспечивают контакт поверхности полости рта пациента по его потребности с любой из описываемых здесь композиций.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005] Как используемые по всему тексту диапазоны применяются как сокращенное представление для описания каждого и всякого значения, которое находится в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано как конечная точка диапазона.

[0006] В дополнение все цитированные здесь литературные источники, тем самым, включены ссылкой во всей их полноте.

[0007] В случае противоречия между формулировкой в настоящем изобретении и определением в цитированном литературном источнике, превалирует настоящее изобретение.

[0008] Как используемый здесь термин «растворимая соль металла» имеет отношение к соли металла, имеющей растворимость более 0,001 г/100 мл в воде при температуре 20°С.

[0009] Как применяемый здесь, термин «нерастворимая соль металла» имеет отношение к соли металла, имеющей растворимость 0,001 г/100 мл или менее в воде при температуре 20°С.

[0010] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение представляет композицию для ухода за полостью рта, включающую: первую соль металла, имеющую растворимость более 0,001 г/100 мл в воде при температуре 20°С; вторую соль металла, имеющую растворимость 0,001 г/100 мл или менее в воде при температуре 20°С; и содержание несвязанной воды более чем около 10% по весу. В некоторых вариантах исполнения первую соль металла и вторую соль металла независимо выбирают из соли цинка, соли двухвалентного олова и соли меди.

[0011] В некоторых вариантах исполнения вторая соль металла присутствует в количестве, эффективном для обеспечения синергического увеличения доставки ионов металла первой или второй соли металла. В некоторых вариантах исполнения вторая соль металла присутствует в количестве, эффективном для обеспечения синергического увеличения поглощения ионов металла первой или второй соли металла. В некоторых вариантах исполнения синергически усиливаются доставка или поглощение в мягкую ткань полости рта. В некоторых вариантах исполнения синергически усиливаются доставка или поглощение в твердую ткань полости рта, например в зуб. Некоторые варианты исполнения представляют композиции, в которых второй металл присутствует в количестве, эффективном для обеспечения синергического увеличения доставки или поглощения ионов металла первой соли металла.

[0012] В некоторых вариантах исполнения первая соль металла и вторая соль металла представляют собой соли одного и того же металла.

[0013] В некоторых вариантах исполнения первую соль металла выбирают из цитрата цинка, хлорида цинка, лактата цинка, нитрата цинка, ацетата цинка, глюконата цинка, глицината цинка и сульфата цинка. В некоторых вариантах исполнения цитрат цинка находится в форме тригидрата цитрата цинка. В некоторых вариантах исполнения первая соль металла представляет собой тригидрат цитрата цинка.

[0014] В некоторых вариантах исполнения вторую соль металла выбирают из оксида цинка, фосфата цинка, пирофосфата цинка, силиката цинка, олеата цинка, гидроксида цинка, пероксида цинка и сульфида цинка.

[0015] В некоторых вариантах исполнения композиция включает от около 0,1 до около 5% по весу первой соли металла; и от около 0,05 до около 2% по весу второй соли металла. В некоторых вариантах исполнения композиция включает от около 0,5 до около 4 по весу первой соли металла; и от около 0,1 до около 1,5% по весу второй соли металла. В других вариантах исполнения композиция включает от около 1 до около 3% по весу первой соли металла; и от около 0,2 до около 0,75% по весу второй соли металла.

[0016] Еще дополнительные варианты исполнения представляют композиции, включающие около 2% по весу первой соли металла и около 0,25% по весу второй соли металла. Тогда как другие варианты исполнения представляют композиции, включающие около 2% по весу первой соли металла и около 0,5% по весу второй соли металла.

[0017] В некоторых вариантах исполнения композиции дополнительно включают один или более компонентов, выбранных из источника фторид-ионов; средства против отложений зубного камня; буферного агента; антибактериального средства; абразива и комбинации двух или более из них.

[0018] Некоторые варианты исполнения представляют композиции, в которых по меньшей мере один из одного или более компонентов представляет собой источник фторид-ионов, выбранный из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторидного производного амина, фторида аммония и комбинации двух или более из них.

[0019] Могут быть включены другие необязательные добавки. Среди таких необязательных добавок включены такие, которые предусмотрены, чтобы изменять внешний вид или эстетическую привлекательность, и/или для сохранения конечного продукта, и/или для вкусовой/косметической привлекательности, и/или в качестве терапевтических и профилактических ингредиентов для здоровья полости рта, предупреждения или лечения состояния или заболевания твердой или мягкой ткани полости рта, или предупреждения или лечения физиологического расстройства или состояния.

[0020] Некоторые варианты исполнения представляют композицию, в которой присутствует консервант. В некоторых вариантах исполнения консервант выбирают из парабенов, сорбата калия, бензилового спирта, феноксиэтанола, полиаминопропилбигуанида, каприловой кислоты, бензоата натрия и хлорида цетилпиридиния. В некоторых вариантах исполнения консервант присутствует в концентрации от около 0,0001 до около 1% по весу.

[0021] Окрашивающие вещества, такие как красители, могут представлять собой добавки пищевых красителей, в настоящее время сертифицированных Законом о пищевых продуктах, медикаментах и косметике («Food Drug & Cosmetic Act») для применения в пищевых продуктах и лекарственных средствах для приема внутрь, в том числе такие красители, как FD&C Red № 3 (натриевая соль тетраиодофлуоресцеина), Food Red 17, динатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты, Food Yellow 13, натриевая соль смеси моно- и дисульфоновых кислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона, FD&C Yellow № 5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C Yellow № 6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-β-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Green № 3 (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)-фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)-метилен}-[l-(N-этил-N-п-сульфобензил)-3,5-циклогексадиенимина]), FD&C Blue № 1 (динатриевая соль дибензилдиэтил-диаминотрифенилметин-трисульфоновой кислоты) (производное ангидротрифенилкарбинола), FD&C Blue № 2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина), и их смеси в разнообразных пропорциях. Как правило, окрашивающие вещества, если включены, присутствуют в очень малых количествах.

[0022] Вкусоароматические добавки включают, но не ограничиваются таковыми, натуральные и искусственные вкусоароматические добавки. Эти вкусоароматические добавки могут быть выбраны из синтетических ароматических масел и вкусоароматических средств, и/или масел, олеосмол и экстрактов, имеющих происхождение из растений, листьев, цветов, фруктов и так далее, и их комбинаций. Показательные вкусоароматические масла включают мятное масло, коричное масло, масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, тимьяновое масло, кедровое хвойное масло, мускатное масло, масло шалфея, и масло горького миндаля. Эти вкусоароматические добавки могут быть использованы по отдельности или в смеси. Обычно применяемые вкусоароматические средства включают мятные добавки, такие как перечная мята, искусственная ваниль, производные корицы, и разнообразные фруктовые вкусоароматические добавки, применяемые либо по отдельности, либо в смеси. В общем, может быть использована любая вкусоароматическая добавка или пищевая добавка, такая как описанные в издании «Chemicals Used in Food Processing» («Химические вещества, используемые при приготовлении пищи»), публикация 1274 Национальной Академии Наук, страницы 63-258. Обычно вкусоароматические добавки, если включены, присутствуют в концентрации от около 0,01 до около 1% по весу. В некоторых вариантах исполнения вкусоароматическая добавка может присутствовать в концентрации около 0,2% по весу.

[0023] Подсластители включают как натуральные, так и искусственные подсластители. Пригодные подсластители включают водорастворимые вещества, сообщающие сладкий вкус, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, водорастворимые искусственные подсластители, такие как растворимые соли сахарина, то есть натриевая или кальциевая соли сахарина, соли цикламовой кислоты, подсластители на основе дипептидов, такие как подсластители на основе производных L-аспарагиновой кислоты, такие как метиловый сложный эфир L-аспартил-L-фенилаланина (аспартам). Как правило, эффективное количество подсластителя, используемого для создания уровня сладости, желательного для конкретной композиции, будет варьировать в зависимости от выбранного подсластителя. Это количество обычно будет составлять от около 0,001 до около 5% по весу. В некоторых вариантах исполнения подсластитель представляет собой натриевую соль сахарина, и присутствует в концентрации около 0,01% по весу.

[0024] В композиции согласно настоящему изобретению могут быть введены отбеливающие средства, материал, который эффективен для придания белизны поверхности зуба, на которую его наносят, такой как пероксид водорода и пероксид мочевины, оксид кремния с высокой очищающей способностью, консерванты, силиконы и производные хлорофилла. В разнообразных вариантах исполнения композиции согласно настоящему изобретению включают пероксидный отбеливатель, включающий пероксидное соединение. Пероксидное соединение представляет собой проявляющее окислительное действие соединение, включающее двухвалентную кислород-кислородную группу. Пероксидные соединения включают пероксиды и гидропероксиды, такие как пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксидные соединения, надкислоты, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Пероксиды щелочных металлов и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Органические пероксидные соединения включают пероксид карбамида (также известный как гидропероксид мочевины), гидропероксид глицерина, алкилгидропероксиды, диалкилпероксиды, алкилнадкислоты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, бензоилпероксид и монопероксифталат, и их смеси. Надкислоты и их соли включают органические надкислоты, такие как алкилнадкислоты и монопероксифталат, и их смеси, а также соли неорганических надкислот такие соли, как персульфаты, диперсульфаты, перкарбонаты, перфосфаты, пербораты и персиликаты щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий, и их смеси. В разнообразных вариантах исполнения пероксидное соединение включает пероксид водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. В некоторых вариантах исполнения пероксидное соединение включает пероксид водорода. В некоторых вариантах исполнения пероксидное соединение, по существу, состоит из пероксида водорода. В некоторых вариантах исполнения может быть предусмотрен непероксидный отбеливатель. Отбеливающие средства среди тех, которые применимы здесь, включают такие непероксидные соединения, как диоксид хлора, хлориты и гипохлориты. Хлориты и гипохлориты включают производные щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий. Непероксидные отбеливающие средства также включают окрашивающие вещества, такие как диоксид титана и гидроксиапатит. Одно или более отбеливающих средств необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для отбеливания зубов. В некоторых вариантах исполнения отбеливающее средство отделено от водного носителя. В некоторых вариантах исполнения отбеливающее средство отделено от водного носителя путем инкапсулирования отбеливающего средства.

[0025] Необязательно, могут быть предусмотрены средства для освежения дыхания. Может быть использовано любое приемлемое для приема внутрь средство для освежения дыхания, в том числе без ограничения одно или более средств для освежения дыхания необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для освежения дыхания.

[0026] Другие варианты исполнения представляют композиции, в которых по меньшей мере один из одного или более компонентов представляет собой средство против отложения зубного камня. Средства против отложения зубного камня, среди тех, которые применимы здесь, включают фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метил-азациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP), и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты, и соли любых из этих агентов, например, их соли со щелочными металлами и аммонийные соли. Применимые неорганические соли, такие как фосфаты и полифосфаты, включают одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, моно-, ди-, три- и тетранатрийпирофосфаты, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия, и их смеси, в которых натрий необязательно может быть заменен на калий или аммоний. Другие применимые средства против зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового простого эфира и малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как производимые под торговой маркой Gantrez^TM фирмой ISP, Уэйн, Нью-Джерси. В некоторых вариантах исполнения фосфат присутствует в концентрации от около 0,01 до около 10% по весу. В некоторых вариантах исполнения фосфат присутствует в концентрации от около 1% по весу.

[0027] Некоторые варианты исполнения представляют композиции, в которых присутствует буферный агент. В некоторых вариантах исполнения одноосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от около 0,01 до около 5% по весу. В некоторых вариантах исполнения одноосновный фосфат натрия присутствует в концентрации около 1% по весу. В некоторых вариантах исполнения двухосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от около 0,01 до около 5% по весу. В некоторых вариантах исполнения двухосновный фосфат натрия присутствует в концентрации около 0,15% по весу.

[0028] Другие необязательные добавки включают антимикробные (например, антибактериальные) средства. Может быть использовано любое приемлемые для приема внутрь антимикробное средство, включающее Триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол); 8-гидроксихинолин и его соли, источники ионов цинка и двухвалентного олова, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и пирофосфат двухвалентного олова; соединения меди (II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди (II); фталевая кислота и ее соли, такие как монокалиевая соль фталата магния; сангвинарин; четвертичные аммониевые соединения, такие как хлориды алкилпиридиния (например, хлорид цетилпиридиния (CPC), комбинации CPC с цинком и/или ферментами, хлорид тетрадецилпиридиния, и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния); бисгуаниды, такие как хлоргексидиндиглюконат, гексетидин, октенидин, алексидин; галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2'-метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол); бензалконийхлорид, салициланилид, домифена бромид; йод; сульфонамиды; бисбигуаниды, фенолы; производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол; экстракт магнолии; экстракт виноградной косточки; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитраль; цинеол; пирокатехин; 4-аллилпирокатехин; гексилрезорцин; метилсалицилат; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин; и их смеси. Дополнительный иллюстративный перечень подходящих антибактериальных средств приведен в патенте США № 5776435 на имя Gaffar и др., выданном 7 июля 1998 года. В некоторых вариантах исполнения антимикробное средство присутствует в концентрации от около 0,001 до около 1% по весу. В некоторых вариантах исполнения антимикробное средство представляет собой хлорид цетилпиридиния. В некоторых вариантах исполнения хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации от около 0,001 до около 1% по весу. В других вариантах исполнения хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации около 0,05% по весу.

[0029] Еще один класс необязательных добавок представляет антиоксиданты. Может быть использован любой приемлемый для приема внутрь антиоксидант, в том числе бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновая кислота, травяные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин, и их смеси.

[0030] Также необязательно может быть включено средство для стимулирования слюноотделения, которое может быть использовано для уменьшения сухости во рту. Может быть применено любое приемлемое для приема внутрь средство для стимулирования слюноотделения, включая, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси. Одно или более средств для стимулирования слюноотделения необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для стимулирования слюноотделения.

[0031] Необязательно, может быть включен антиплак (например, для разрушения зубного налета). Может быть применен любой приемлемый для приема внутрь антиплак, включающий, без ограничения, соли двухвалентного олова, меди, магния и стронция, диметикон кополиолы, такие как цетил диметикон кополиол, папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза, мочевина, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция, и их смеси.

[0032] Необязательные десенсибилизаторы включают цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция, и их смеси.

[0033] Необязательные добавки также включают витамины, травы и белки. Витамины включают витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, п-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды, пантенол, ретинилпальмитат, ацетат токоферола, и их смеси. Необязательно могут быть включены травы, такие как ромашка аптечная (Chamomilla recutita), мята перечная (Mentha piperita), шалфей лекарственный (Salvia officinalis) и мирра (Commiphora myrrha). Пригодные белки включают молочные белки и ферменты, такие как пероксид-продуцирующие ферменты, амилаза, средства, разрушающие зубной налет, такие как папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза и «ферменты «следующего поколения»».

[0034] В некоторых вариантах исполнения композиция имеет содержание несвязанной воды более чем около 10% по весу. В некоторых вариантах исполнения композиция имеет содержание несвязанной воды более чем около 11% по весу. В других вариантах исполнения композиция имеет содержание несвязанной воды более чем около 12% по весу. Другие дополнительные варианты исполнения представляют композиции, в которых содержание несвязанной воды составляет более чем около 13% по весу. Еще другие варианты исполнения представляют композиции, имеющие содержание несвязанной воды более чем около 14% по весу. В некоторых вариантах исполнения композиция имеет содержание несвязанной воды более чем около 15% по весу. Тогда как другие варианты исполнения представляют композиции, которые имеют содержание несвязанной воды более чем около 16% по весу. В некоторых вариантах исполнения композиция имеет содержание несвязанной воды около 17% по весу. В некоторых вариантах исполнения композиция имеет содержание несвязанной воды более чем около 17% по весу. В некоторых вариантах исполнения композиция имеет содержание несвязанной воды от около 10% до около 20% по весу.

[0035] В некоторых вариантах исполнения растворимая соль металла и нерастворимая соль металла не содержатся в пленке. В некоторых вариантах исполнения растворимая соль металла и нерастворимая соль металла находятся в одной фазе.

[0036] Некоторые варианты исполнения представляют способ лечения или предупреждения заболевания или состояния полости рта, включающий стадию, в которой обеспечивают контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с любой из описываемых здесь композиций. В других вариантах исполнения заболевание или состояние полости рта представляет собой неприятный запах изо рта. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение представляет способ сокращения летучих сернистых соединений в полости рта субъекта по его потребности. В дополнительных вариантах осуществления настоящее изобретение представляет способ увеличения доставки ионов металлов на поверхность полости рта.

[0037] В определенных вариантах исполнения описываемые здесь композиции могут быть использованы, например, для профилактики полости, отбеливания, профилактики или сокращения образования зубного налета, профилактики или сокращения воспаления десен, против зубного камня, профилактики или сокращения несвежего дыхания, и профилактики образования пятен.

[0038] Конкретный состав носителя предпочтительно зависит от предполагаемого применения композиции. В разнообразных вариантах исполнения носитель является водным, включающим от около 5 до около 95% по весу воды или от около 10 до около 70% по весу воды. В других вариантах исполнения носитель является, по существу, неводным. В носителе зубной пасты содержание воды может составлять от около 5 до около 70%, от около 10 до около 50%, или от около 20 до около 40% по весу.

[0039] Носитель может включать любой из многочисленных разнообразных материалов, в том числе эмульгаторы, загустители, наполнители и консерванты. В некоторых вариантах исполнения носитель может включать функциональный или активный материал, такой, как описанные выше.

[0040] В некоторых вариантах исполнения носитель включает увлажнитель, такой как глицерин, сорбит или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В некоторых вариантах исполнения носитель включает увлажнитель на уровне содержания от около 10 до около 80% по весу, или от около 20 до около 60% по весу композиции. Составы носителя среди тех, которые применимы здесь, раскрыты в патентах США 5695746 на имя Garlick, Jr. и др., и 4839157 на имя Mei-King Ng и др.

[0041] Загустители или гелеобразователи, применимые здесь, включают неорганические, природные или синтетические загустители или гелеобразователи. В некоторых конфигурациях носитель включает загуститель или гелеобразователь на общем уровне содержания от около 0,1 до около 15% по весу, или от около 0,4 до около 10% по весу композиции. Примеры применимых здесь загустителей или гелеобразователей включают неорганические загущающие кремнеземы, такие как аморфный кремнезем, например, Zeodent^® 165 (фирмы Huber Corporation); карраген; йота-каррагинан; трагакантовая камедь; или поливинилпирролидон.

[0042] В определенных вариантах исполнения носитель включает абразив или полирующее средство, такое как кремнезем, кальцинированный оксид алюминия, бикарбонат натрия, карбонат кальция, дикальцийфосфат или пирофосфат кальция. В разнообразных вариантах исполнения носитель является прозрачным. В разнообразных вариантах исполнения носитель включает абразив на уровне содержания от около 5 до около 70% по весу композиции.

[0043] В некоторых вариантах исполнения композиции включают поверхностно-активное вещество или смесь поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества среди тех, которые применимы здесь, включают водорастворимые соли по меньшей мере одного моносульфата моноглицерида высшей алифатической кислоты, такие как натриевая соль моносульфированных моноглицеридов жирных кислот гидрированного кокосового масла; кокамидопропилбетаин; высший алкилсульфат, такой как лаурилсульфат натрия; алкиларилсульфонат, такой как додецилбензолсульфонат натрия; высший алкилсульфоацетат; лаурилсульфоацетат натрия; сложный эфир высшей жирной кислоты и 1,2-дигидроксипропансульфоната; и, по существу, насыщенные высшие алифатические ациламиды низших алифатических аминокарбоновых кислот, такие как имеющие от 12 до 16 атомов углерода в остатке жирной кислоты, алкильном или ацильном радикалах; и их смеси. Амиды могут представлять собой, например, N-лауроилсаркозин, и натриевые, калиевые и этаноламмониевые соли N-лауроил-, N-миристоил- и N-пальмитоилсаркозина. В разнообразных вариантах исполнения поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от около 0,3 до около 5% по весу композиции или от около 0,5 до около 3% по весу композиции.

[0044] Композиции, как здесь описанные, могут быть получены согласно способам, которые вполне известны квалифицированным специалистам в этой области технологии.

[0045] Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно описаны в нижеследующих примерах. Примеры являются исключительно иллюстративными и никоим образом не должны ограничивать область изобретения, как описанного в пунктах патентной формулы.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0046] Таблица 1 (ниже) представляет состав примерных композиций согласно настоящему изобретению.

Пример 2

[0047] Доставку цинка из примерных композиций согласно настоящему изобретению в гидроксиапатит сравнивали с доставкой цинка из композиций, содержащих либо только растворимую, либо только нерастворимую соль металла. Оценку проводили с использованием следующей экспериментальной методики.

[0048] Композиции разбавили водой (в соотношении 1:2) с образованием суспензии. В суспензию внесли диск из гидроксиапатита, покрытый слюной. Диск выдерживали в суспензии в течение около 10 минут и затем трижды промыли по 5 мл водой. Затем диск растворили в азотной кислоте и измерили общее количество цинка с помощью атомно-абсорбционной спектроскопии.

[0049] Данные, описанные в таблице 2 (ниже), демонстрируют, что добавление нерастворимой соли металла (например, оксида цинка) к композиции, включающей растворимую соль металла (например, цитрат цинка), синергически увеличивает доставку металла (цинка) в гидроксиапатит.

Пример 3

[0050] Поглощение цинка свиным языком и имитатором кожи Vitro-skin оценивали с использованием нижеприведенных методик испытания.

Свиной язык

[0051] Удаляют мышечную часть с языка. С помощью лабораторного сверла для пробок вырезают кружки с диаметром 12 мм. Кружки приклеивают к стеклянным пластинкам. Переносят в 24-луночный планшет. Инкубируют с использованием 1 мл натрий-фосфатного (PBS) буфера в течение 30 минут при комнатной температуре. Отсасывают буфер, инкубируют в течение 2 минут с использованием 1 мл 1:2-суспензии из исследуемой пасты при температуре 37°С. Отсасывают суспензию и ткань трижды промывают 2 мл деминерализованной воды. Переносят в пробирку и растворяют в 1 мл концентрированной азотной кислоты (HNO₃) в течение ночи. Доливают деминерализованной водой до объема 15 мл. Центрифугируют в течение 30 минут при скорости вращения 2500 об/мин для получения прозрачной надосадочной жидкости для направления на анализ цинка.

Имитатор кожи Vitro-skin

[0052] Нарезают Vitro-skin (фирмы IMS Inc., Портленд, Мэн) на равномерные кружки с диаметром между 10 и 14 мм. Может быть использовано лабораторное сверло для пробок. Точный диаметр будет необходимым для расчета поглощения на квадратный сантиметр. Для удаления силиконового покрытия 3 раза промывают кружки из Vitro-skin (насыпом) гексаном в течение 5 минут. Высушивают на воздухе до испарения гексана. Вымачивают Vitro-skin в стерилизованной и очищенной слюне в течение ночи в одноразовой пробирке Falcon из полистирола (каталожный номер изготовителя 352057). Используют 1 мл слюны на образец ткани. Операцию выполняют в трипликатах. Отсасывают слюну, добавляют 1 мл суспензии 1:2-пасты и инкубируют в течение 2 минут при температуре 37°С водяной бани. Действуют быстро, так как поглощение зависит от продолжительности экспозиции при всех температурах. Отсасывают суспензию и трижды промывают 5 мл деминерализованной (DI) воды в течение 10 секунд каждый раз. Для промывания используют вихревую мешалку (максимальная скорость). Переносят ткань в новую пробирку Falcon из полистирола (каталожный номер изготовителя 352095). Все образцы обрабатывают с одинаковой скоростью. Добавляют 1 мл концентрированной азотной кислоты к ткани и инкубируют в течение ночи. Ткань должна полностью раствориться. Добавляют достаточное количество деминерализованной воды для заполнения до риски «10 мл». Тщательно взбалтывают. Не фильтруют. Направляют на анализ цинка. Полученный уровень содержания цинка (обычно в ч/млн) должен быть умножен на общий объем (10-кратный в этом случае) для получения содержания цинка в мкг на образец ткани (U_T). Таблица 3 (ниже) описывает данные, зарегистрированные в описанных здесь экспериментах со свиным языком и Vitro-skin.

[0053] Для расчета поглощения цинка на квадратный сантиметр может быть использована следующая формула

U_R=2×U_T/(π×d²) [мкг/см²],

в которой U_R = (относительное) поглощение цинка на квадратный сантиметр Vitro-skin (обе стороны),

U_T = поглощение цинка на образец ткани,

D = диаметр ткани в сантиметрах.

[0054] Свиной язык представляет собой ткань, пригодную для представления человеческого языка. Vitro-skin представляет собой продукт промышленного производства, используемый в качестве стандарта для in-vitro экспериментов, касающихся кожи.

[0055] Описанные в таблице 3 (выше) данные демонстрируют, что поглощение соли металла синергически усиливается примерными композициями согласно настоящему изобретению, которые содержат комбинацию растворимой соли металла (например, цитрата цинка) и нерастворимой соли металла (например, оксида цинка).

[0056] Как будет понятно квалифицированным специалистам в этой области технологии, в описанных здесь вариантах исполнения могут быть сделаны многочисленные изменения и модификации без выхода за пределы смысла изобретения. Предполагается, что все такие вариации находятся в пределах области пунктов прилагаемой патентной формулы.