Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ВИТАМИНА D У ЖЕНЩИН С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ И ВЫСОКИМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и терапии, и может быть использовано для снижения дефицита витамина D - 25-гидрокси витамина D(25(OH)D) у женщин с абдоминальным ожирением.

Известно, что развитие ожирения и, прежде всего, абдоминального ожирения, приводит к возникновению артериальной гипертензии, дислипидемии, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа, то есть к формированию кластера факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний - «метаболическому синдрому». Имеются данные исследований, свидетельствующие о том, что низкий уровень витамина D ассоциируется с наличием абдоминального ожирения. В то же время высказываются предположения, что причиной, способствующей накоплению жира в организме, может быть дефицит витамина D (Wortsman J., Matsuoka LY., Chen ТС, LU Z., Holick MF. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity // Am J Clin Nutr. - 2000. - Vol.72. - P.690-693.). Таким образом, не вызывает сомнение наличие тесных взаимосвязей между снижением уровня витамина D и увеличением количества жира в организме, однако для выяснения причинно-следственных взаимоотношений между ожирением и дефицитом витамина D требуется проведение дальнейших исследований.

В ряде проведенных работ установлено наличие тесных взаимосвязей между нормально низким уровнем 25(OH)D и количеством жировой ткани у больных с избыточным весом, ожирением и повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний (McGill А.Т., Stewart J.M., Lithander F.E. et al. Relationships of low serum vitamin D3 with anthropometry and markers of the metabolic syndrome and diabetes in overweight and obesity // Nutrition Journal. - 2008. - Vol.7. - P.1-5.).

Согласно имеющимся рекомендациям за нормальную обеспеченность витамином D принимают значения 25(OH)D в сыворотке крови равные или превышающие 75 нМоль/л, недостаточную - значения от 50 до 75 нМоль/л; значения ниже 50 нМоль/л расценивают как дефицит (Holick M.F. Vitamin D Deficiency / New Engl. J. Med. - 2007. - V.357, №3. - P.266-281). Среди лиц с абдоминальным ожирением преобладают женщины, поэтому повышение уровня витамина D у женщин с абдоминальным ожирением позволит снизить частоту жизнеопасных состояний, связанных как с высоким риском метаболических нарушений, так и с риском развития метаболического синдрома.

Известно применение препаратов витамина D для нормализации уровня 25(OH)D в сыворотке крови. Однако больные ожирением относятся не только к группе риска развития дефицита витамина D, но и требуют значительно больших доз препаратов, чем лица с нормальной массой тела. Так, согласно международным рекомендациям, к таким пациентам рекомендована доза витамина D, превышающая среднюю в 2-3 раза, которая может составлять 6000 ME в сутки. Вместе с тем установлено, что прием витамина D в больших дозах хоть и является безопасным, но приводит к нормализации его уровня в крови лишь у небольшой части обследованных, так как не оказывает достоверного влияния на массу тела [Drincic, А. 25-Hydroxyvitamin D Response to Graded Vitamin D3 Supplementation Among Obese Adults / A. Drincic, E. Fuller, R.P. Heaney et al. // J. Clinic. Endocrinol, and Metab. - 2013. - Vol.98. - №12. - P.4845-4851]. Увеличение стоимости лечения, трудности в достижении желаемого результата диктуют необходимость в первую очередь проведения мероприятий, направленных на снижение массы тела, и во вторую - назначения препаратов витамина D больным ожирением.

Известна работа D. Teegarden и соавт., в которой оценивали эффективность низкокалорийной диеты у лиц с ожирением в зависимости от исходного уровня 25(OH)D в сыворотке крови. Было показано, что при использовании низкокалорийной диеты исходно высокий уровень витамина D оказался предиктором эффективного снижения массы тела через 12 недель лечения (Teegarden D., White KM, Lyle RM., Zemel MB., Van Loan MD. et al. Calcium and diary product modulation of lipid utilization and energy expenditure // Obesity. - 2008. - Vol.16. - 1566-1572). Небольшое количество исследуемых женщин (n=24) в возрасте, не характеризующемся повышенным риском развития абдоминального ожирения (с 18 до 31 года), составляют недостатки данной работы.

Известна работа S. Parikh и соавт., в которой при обследовании 320 здоровых добровольцев выявили, что низкий уровень 1,25(OH)₂D был ассоциирован с высоким индексом массы тела и избыточным количеством жировой массы в организме, независимо от расовой принадлежности (европеоидная раса, афро-американцы) (Parikh SJ., Edelman М., U waif о GI., Freedman RJ., Semega-Jarmeh M. et al. The relationship between obesity and serum 1,25-dihydroxy vitamin D concentrations in healthy adults // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol.89. - P.1196-1199). Данное исследование носит описательный характер, способы коррекции дефицита витамина D носят рекомендательный характер. Определение 1,25(OH)₂D является малоинформативным и низкоспецифичным для оценки обеспеченности витамином D.

Известно исследование Lin Е. с соавторами, в котором было показано, что у больных ожирением через 1 месяц после проведенного баллонирования желудка наблюдается транзиторное повышение уровня 25(OH)D в крови (Lin Е., Armstrong-Moore D., Liang Z., Sweeney JF., Torres WE. et al. Contribution of adipose tissue to plasma 25-hydroxyvitamin D concentrations during weight loss following gastric bypass surgery // Obesity (Silver Spring). - 2010. - Vol.19. - P.588-594). Результаты подтверждают факт депонирования 25(OH)D в жировой ткани и повышение его уровня в крови вследствие снижения массы тела. В данном исследовании приняли участие 20 женщин афро-американок, что не позволяет широко использовать полученные результаты.

Способ уменьшения жировой массы тела является инвазивным, дорогостоящим и имеющим ряд противопоказаний.

Во всех перечисленных работах не был определен пороговый уровень снижения массы тела у женщин с абдоминальным ожирением, при котором будет преодолен дефицит витамина D.

Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в определении порогового уровня снижения массы тела у женщин с абдоминальным ожирением и высоким риском развития метаболического синдрома, при котором будет достоверно преодолен дефицит витамина D.

Заявленный технический результат достигается в способе повышения уровня витамина D у женщин с абдоминальным ожирением и высоким риском развития метаболического синдрома путем коррекции массы тела, согласно которому корректируют режим питания и физическую нагрузку, обеспечивая снижение массы тела через 3-3,5 месяца не менее чем на 5% от исходной, для чего снижают суточную калорийность питания не менее чем на 200 ккал, потребление жиров - не менее чем на 15 г, потребление насыщенных жиров - не менее чем на 8% от общего потребления жиров, сохраняя суточное потребление энергии не менее чем 1200 ккал, и увеличивают физическую нагрузку не менее чем на 50 ккал в сутки.

Способ был разработан по результатам проспективного исследования, проведенного у 40 женщин в возрасте 42,4±1,8 лет, больных абдоминальным ожирением, с индексом массы тела не более 35 кг/м². Для такой группы характерен высокий риск развития метаболического синдрома. Критерием абдоминального ожирения была принята окружность талии более 80 см в соответствии с критериям Международной Федерации Диабета (International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome. Available at: http://www.idf.org/webdata/docs/IDF_Metasyndrome_difinition.pdf.Accessed August 24, 2005).

С целью снижения массы тела всем включенным в исследование женщинам были даны рекомендации по изменению образа жизни, включающие в себя диету с ограничением калорийности, ведение пищевых дневников и ежедневную дозированную физическую активность длительностью 30-40 минут. Правильность соблюдения рекомендаций оценивали во время контрольных визитов 1 раз в месяц, где при необходимости дополнительно проводили коррекцию диеты и физической нагрузки.

Уровень 25(OH)D в сыворотке крови определяли исходно и через три месяца от начала исследования. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови определяли при помощи иммуноферментного метода с использованием анализатора ImmunoChem-2100 и коммерческих реактивов (Immunodiagnostic Systems Ltd, Великобритания).

Для определения порогового значения уровня снижения массы тела, при котором достигается достоверное повышение уровня витамина D у женщин с абдоминальным ожирением, был использован метод построения классификационных деревьев. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программной системы STATISTIC А для Windows (версия 5.5). Сопоставление частотных характеристик качественных показателей проводилось с помощью непараметрических методов χ². Сравнение количественных параметров осуществлялось с использованием модуля ANOVA. Для выяснения связи между исследуемыми показателями проводился корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции по Пирсону.

Было установлено, что повышение уровня витамина D достоверно чаще достигается при снижении массы тела за 3-3,5 месяца более чем на 5%.

Полученные результаты показали, что у 26 человек (65%) было достигнуто снижение массы тела более чем на 5%, в то время как у 14 человек (35%) значимых изменений веса выявлено не было (р<0,05). При включении в исследование эти группы женщин по антропометрическим показателям, содержанию 25(OH)D в сыворотке крови были сопоставимы. В таблице представлены исходные показатели окружности талии, индекса массы тела и содержания 25(OH)D в сыворотке крови у женщин с различной степенью снижения массы тела на фоне данных рекомендаций.

На фигуре графически представлено содержание 25(OH)D в сыворотке крови у обследованных женщин с различной степенью снижения массы тела.

Анализ концентрации 25(OH)D крови исходно и через три месяца наблюдения показал (фиг.), что снижение массы тела более чем на 5% от исходной сопровождалось повышением уровня витамина D в сыворотке крови с 52,22±2,77 нМоль/л до 66,65±3,30 нМоль/л (р<0,01). При этом у всех пациенток этой группы был преодолен порог дефицита витамина D.

Вместе с тем у женщин со снижением массы тела менее чем на 5% от исходной такой динамики выявлено не было (46,76±3,88 нМоль/л и 56,08±6,64 нМоль/л соответственно; р>0,05).

В результате проведенных исследований также были определены рекомендации по количественному изменению режима питания и физических нагрузок, необходимому для достижения снижения массы тела более чем на 5% от исходной в течение 3-3,5 месяцев.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Пациенту корректируют режим питания и физическую нагрузку, обеспечивая снижение массы тела через 3-3,5 месяца более чем на 5% от исходной, для этого снижают суточную калорийность питания не менее чем на 200 ккал, потребление жиров - не менее чем на 15 г, баланс питания по насыщенным жирам - не менее чем на 8% от общего потребления жиров и увеличивают физическую нагрузку не менее чем на 50 ккал (соответствует увеличению длительности физической нагрузки на 20 минут в день), при этом суточное потребление энергии должно быть не менее чем 1200 ккал.

Контроль за соблюдением рекомендаций осуществляют по пищевому дневнику пациента.

Уровень 25(OH)D определяют исходно и через 3-3,5 месяца соблюдения диеты и физических нагрузок.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациентка Н., 46 лет, ожирение 1 ст (ИМТ 31,7 кг/м²), масса тела 79, 2 кг, ОТ 95 см, уровень 25(OH)D 34,25 нМоль/л соответствует дефициту витамина D.

Рекомендовано снизить суточную калорийность питания на 220 ккал, снизить потребление жиров на 20 г в сутки, потребление насыщенных жиров - не менее чем на 8% от общего потребления жиров. Также рекомендовано увеличить ежедневную физическую нагрузку на 30 минут в день. При соблюдении данного режима питания и продолжительности физических нагрузок суточное потребление энергии превышает 1200 ккал и покрывает потребности организма.

Анализ пищевого дневника пациента свидетельствовал о соблюдении данных рекомендаций.

Через 3 месяца коррекции режима питания и физических нагрузок отмечалось снижение массы тела на 7,7% до 73,1 кг. Уровень 25(OH)D повысился на 24,77 единицы до значений 59,02 нМоль/л, р<0,05, что соответствует недостатку витамина D.

Пример 2. Пациентка В., 44 года, ожирение 1 ст (ИМТ 32,3 кг/м²), масса тела 73,8 кг, ОТ 90 см, уровень 25(OH)D 38,71 нМоль/л соответствует дефициту витамина D.

Рекомендовано снизить суточную калорийность питания на 250 ккал, снизить потребление жиров на 20 г в сутки, потребление насыщенных жиров - не менее чем на 8% от общего потребления жиров. Также рекомендовано увеличить ежедневную физическую нагрузку на 30 минут в день. При соблюдении данного режима питания и продолжительности физических нагрузок суточное потребление энергии превышает 1200 ккал и покрывает потребности организма.

Анализ пищевого дневника пациента свидетельствовал о соблюдении данных рекомендаций.

Через 3 месяца с начала соблюдения рекомендаций масса тела снизилась на 5,2% до 70,1 кг. Уровень 25(OH)D повысился на 12,4 единицы до значений 51,11 нМоль/л, р<0,05, что соответствует недостатку витамина D.

Пример 3. Пациентка В., 40 лет, ожирение 1 ст (ИМТ 30,9 кг/м²), масса тела 80,1 кг, ОТ 87 см, уровень 25(OH)D 35,64 нМоль/л соответствует дефициту витамина D.

Рекомендовано снизить суточную калорийность питания на 220 ккал, снизить потребление жиров на 20 г в сутки, потребление насыщенных жиров - не менее чем на 8% от общего потребления жиров. Также рекомендовано увеличить ежедневную физическую нагрузку на 30 минут в день. При соблюдении данного режима питания и продолжительности физических нагрузок суточное потребление энергии превышает 1200 ккал и покрывает потребности организма.

На основании анализа пищевого дневника пациента были выявлены отклонения от данных рекомендаций в виде отсутствия коррекции питания по количеству жиров, недостаточного снижения калорийности питания (лишь на 100-150 ккал/сут). Также 30 минутная физическая нагрузка выполнялась не ежедневно.

Через 3 месяца отсутствует динамика массы тела - 79,1 кг (снижение на 1,23%), уровень 25(OH)D достоверно не изменился - 39,25 нМоль/л.

Способ является высокоспецифичным (89,4%). Чувствительность способа составляет 84,1%. Точность способа составляет 88,9%.

Использование заявленного способа позволяет достоверно преодолеть дефицит витамина D у женщин с абдоминальным ожирением и высоким риском развития метаболического синдрома без использования препаратов и инвазивных вмешательств.