×
27.06.2015
216.013.5a9a

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ РАБЕПРАЗОЛ НАТРИЯ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к производству лекарственных препаратов для лечения кислотозависимых заболеваний, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Фармацевтическая композиция в форме таблетки включает ядро с нанесенной на него разделительной прослойкой и кишечнорастворимой оболочкой. Ядро включает в качестве активного вещества рабепразол натрия и вспомогательные вещества - карбонат кальция, лактозу, крахмал, гидроксипропилметилцеллюлозу, соль стеариновой кислоты, в указанных в формуле изобретения количествах. Также описан способ получения фармацевтической композиции рабепразола. Изобретение позволяет расширить арсенал лекарственных средств для лечения язвенной болезни желудка. Фармацевтическая композиция по изобретению обеспечивает низкое содержание посторонних примесей и характеризуется удовлетворительной стабильностью. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к производству лекарственных препаратов для лечения кислотозависимых заболеваний, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), но не ограничивается этим [1].

Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию в форме таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, состоящую из активного вещества - рабепразола натрия, вспомогательных веществ таблетки-ядра, разделительной прослойки и кишечнорастворимой оболочки, а также способ ее получения.

Основное направление применения изобретения - лечение заболеваний, таких как:

- язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

- язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

- эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагит;

- поддерживающая терапия ГЭРБ;

- неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ);

- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.

В составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами:

- эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом;

- лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori [2].

По классификации АТХ в группу A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» входят пять подгрупп:

- A02BA Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов;

- A02BB Простагландины;

- A02BC Ингибиторы протонового насоса (ингибиторы протонной помпы);

- A02BD Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori;

- A02BX Прочие противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса.

В практической медицине применяется две группы антисекреторных препаратов: H2-блокаторы гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин) и ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол), позволяющие поддерживать оптимальный уровень pH желудка в течение суток и обладающие минимумом побочных эффектов. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются последней генерацией антисекреторных средств, действующих непосредственно на протонную помпу париетальной клетки, необратимо ингибируя ее активность и обеспечивая выраженный антисекреторный эффект независимо от природы кислотостимулирующего фактора [4].

Недостатком H2-блокаторов является отсутствие ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты, вызванную повышением вагусного тонуса, что делает их менее эффективными у больных с черепно-мозговой травмой или после нейрохирургических вмешательств. Наиболее частым побочным эффектом H2-блокаторов являются: головная боль, диспепсия, диарея. Более редко отмечено возникновение тромбоцитопении, аритмии, гипотензии и др. Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов выделяются почками, поэтому их дозу следует корректировать у пациентов со сниженным клиренсом креатинина. H2-блокаторы взаимодействуют с широким спектром лекарственных средств (опиоидные анальгетики, анксиолитики, снотворные, нейролептики, антиаритмические препараты). Фамотидин и низатидин участвуют в лекарственных взаимодействиях в меньшей степени, чем остальные представители группы H2-блокаторов.

Преимущества ИПП перед H2-блокаторами обусловлены отсутствием способности вызывать тахифилаксию. Это позволяет рассматривать ИПП как препараты с лучшей предсказуемостью эффекта, обеспечивающие более точный контроль pH, чем H2-блокаторы.

Преимуществом представителей группы ИПП по сравнению H2-блокаторами является доказанная клиническая эффективность в профилактике и лечении повреждений ЖКТ и ЖКК вследствие более сильного подавления секреции соляной кислоты [5].

В целом при лечении кислотозависимых заболеваний ИПП имеют ряд преимуществ перед прочими антисекреторными средствами, в первую очередь блокаторами H2-рецепторов гистамина, что обусловлено их более сильным, быстрым, продолжительным и достаточно предсказуемым антисекреторным действием. При этом для достижения антисекреторного эффекта обычно требуется небольшая доза препарата. Лекарственные средства данной группы практически не имеют побочных эффектов, что делает возможным их продолжительное применение в качестве поддерживающей терапии. Длительный прием ИПП сопровождается низким риском развития диспепсических расстройств и лекарственного взаимодействия [4].

Рабепразол отличается от омепразола структурой радикалов на пиридиновом и имидазольном кольцах. Особенность его химического строения обеспечивает более быстрое ингибирование протонной помпы благодаря способности активироваться в достаточно широком диапазоне pH. Кроме того, часть рабепразола метаболизируется неферментным путем. Биодоступность рабепразола составляет 51,8% (не изменяется после повторного приема препарата), связывание с белками плазмы - 96,3%, максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 3-4 часа после приема, а период полужизни составляет 1 час. Подавление желудочной секреции при применении этого препарата является дозозависимым. Так, при использовании рабепразола в дозе 20 мг/сут уровень pH на седьмой день приема составил 4,2 (до лечения - 1,86, в первый день приема - 3,7), а в дозе 40 мг/сут - 4,7 (до лечения - 2,0, в первый день приема - 4,4). По результатам ряда исследований прием пищи достоверно влияет на фармакокинетику препарата. Частота рубцевания язв ДНК при приеме рабепразола в дозе 40 мг/сут через четыре недели лечения достигает 91% [4].

Известны лекарственные препараты, с активным веществом рабепразол натрия с дозировкой 10 мг и 20 мг - «Париет®», «Золиспан», «Зульбекс®», «Хайрабезол», «Нофлюкс», «Берета» в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Наиболее близким аналогом (прототипом) настоящего изобретения является лекарственный препарат «Париет®».

Состав препарата для дозировки 10 мг:

- активное вещество: рабепразол натрий, 10 мг, что в пересчете соответствует 9,42 мг рабепразола, соответственно;

- вспомогательные вещества: маннит (маннитол) - 26,0 мг, магния оксид - 44,7 мг, гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза) - 13 мг, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) - 4,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг, этилцеллюлоза - 0,7 мг, гипромеллозы фталат - 8,5 мг, диацетилированный моноглицерид - 0,85 мг, тальк - 0,80 мг, титана диоксид (E171) - 0,43 мг, железа оксид красный (E172) - 0,02 мг, карнаубский воск - 0,0015 мг, чернила пищевые серые F6 (белый шеллак, железа оксид черный, этанол дегидратированный, 1-Бутанол) [3].

Состав препарата для дозировки 20 мг:

- активное вещество: рабепразол натрий, 20 мг, что в пересчете соответствует 18,85 мг рабепразола, соответственно;

- вспомогательные вещества: маннит (маннитол) - 40,0 мг, магния оксид - 63,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза) - 19,5 мг, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) - 3,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг, этилцеллюлоза - 1,0 мг, гипромеллозы фталат - 12,0 мг, диацетилированный моноглицерид - 1,2 мг, тальк - 1,13 мг, титана диоксид (E171) - 0,6 мг, железа оксид желтый - 0,07 мг, карнаубский воск - 0,02 мг, чернила пищевые красные A1 (белый шеллак, железа оксид красный, карнаубский воск, сложный эфир глицериновой кислоты, этанол дегидратированный, 1-Бутанол) [3].

Недостатком данного лекарственного средства является образование и увеличение посторонних примесей при хранении, которые не обладают антисекреторной активностью и, как следствие, могут снижать активность действующего вещества.

Цель настоящего изобретения - разработка новой фармацевтической композиции в форме таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, стабильной при хранении, состоящей из активного вещества - рабепразола натрия, вспомогательных веществ таблетки-ядра, разделительной прослойки и кишечнорастворимой оболочки, а также способа ее получения.

Техническим результатом изобретения является:

1. Улучшение стабильности при хранении фармацевтической композиции, выполненной в форме таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, содержащей в качестве активного вещества рабепразол натрия.

2. Расширение арсенала лекарственных средств для лечения язвенной болезни желудка.

Технический результат изобретения достигается за счет разработки фармацевтической композиции в форме таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, состоящей из активного вещества - рабепразола натрия, вспомогательных веществ таблетки-ядра, разделительной прослойки и кишечнорастворимой оболочки, содержащей следующие компоненты, % масс.:

- активное вещество:

рабепразол натрия - 5-15

- вспомогательные вещества таблетки-ядра:

кальция карбонат - 15-35

лактоза - 35-50

крахмал - 10-30

гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,5-3

соль стеариновой кислоты - 0,5-1

итого - 100% масс.

- разделительная прослойка таблетки - 1-5% масс. от массы таблетки-ядра

кишечнорастворимая оболочка таблетки - 8-20% масс. от массы таблетки-ядра

В качестве наполнителя в данной твердой лекарственной форме используется любая фармацевтически приемлемая лактоза по причине ее хорошей прессуемости, дешевизны, а также приятных вкусовых качеств. Дозировка лактозы - 35-50% масс., предпочтительная дозировка - 43% масс.

Для предотвращения увеличения гигроскопичности лактозы в состав фармацевтической композиции вводится фармацевтически приемлемый наполнитель - кальция карбонат в дозировке 15-35% масс., преимущественно 25% масс.

Также кальция карбонат в указанной фармацевтической композиции применяется как щелочной агент для повышения стабильности рабепразола натрия (стабильность рабепразола зависит от кислотности среды - он быстро разрушается в умеренных кислотах и более стабилен в щелочной среде).

Крахмал выполняет функцию дезинтегранта, то есть вещества, улучшающего растворение таблетки. Дозировка крахмала - 10-30% масс., предпочтительно 20% масс. В качестве крахмала используется любой фармацевтически приемлемый нативный крахмал, в том числе крахмал кукурузный, крахмал картофельный, крахмал пшеничный, но не ограничиваясь этим.

Гидроксипропилметилцеллюлоза в составе фармацевтической композиции выполняет функцию связующего вещества в виде гранулирующего раствора.

Дозировка гидроксипропилметилцеллюлозы - 0,5-3% масс., предпочтительно 1% масс.

С целью повышения текучести таблетируемого гранулята, предотвращения его налипания на пуансоны и стенки отверстий матрицы в качестве смазывающего вещества используется соль стеариновой кислоты. В качестве соли стеариновой кислоты используется, предпочтительно (но не ограничиваясь), стеарат кальция или стеарат магния, преимущественно с дозировкой 0,5-1% масс., предпочтительно 1% масс.

Предлагаемое сочетание активного вещества и вспомогательных веществ определено экспериментально и является оптимальным. В результате получают гранулят, обладающий хорошими технологическими свойствами в процессе таблетирования, а получаемые при этом таблетки обладают свойствами, удовлетворяющими требованиям на лекарственное средство, то есть имеют товарный вид без сколов и трещин и обладают достаточной прочностью.

Разделительная прослойка наносится на таблетки-ядра распылением суспензии, приготовленной из готовой смеси, обычно применяемой для производства таблеток, покрытых пленочной оболочкой. В качестве готовой смеси могут использоваться Aquarius Prime (например, Aquarius Prime BAP 218010 White), Vivacoat (например, Vivacoat PA-1P-000 White), Opadry (например, Opadry II YS-1-7027 White), но не ограничиваясь этим.

Содержание разделительной прослойки в фармацевтической композиции - от 1 до 5% масс. от массы таблетки-ядра, предпочтительно - 2% масс. от массы таблетки-ядра.

Разделительная прослойка предотвращает взаимодействие рабепразола натрия с кислотными соединениями энтеросолюбильной (кишечнорастворимой) оболочки, которое может привести к обесцвечиванию рабепразола натрия и к потере его количества с течением времени.

Таблетки-ядра, покрытые разделительной прослойкой, покрываются кишечнорастворимой оболочкой.

Наличие кишечнорастворимой оболочки придает фармацевтической композиции стабильность при хранении, улучшает ее внешний вид и защищает ингибитор протонного насоса (рабепразол натрия) от контакта с кислотным желудочным соком.

Под термином «кишечнорастворимая оболочка» в настоящем изобретении следует понимать распыленную на таблетки-ядра, покрытые разделительной прослойкой, суспензию, приготовленную из готовой смеси, обычно применяемой в фармацевтической промышленности для приготовления кишечнорастворимой оболочки, и пластификатора (предпочтительно, но не обязательно).

В качестве готовой смеси может использоваться Aquarius Control ΕΝΑ (например, Aquarius Control ΕΝΑ MAY 310019 Pink и Aquarius Control ΕΝΑ MAY 314037 Yellow), «Акрилиз» (Acryl-EZE (например, Acryl-EZE 93A38076 YELLOW или Acryl-EZE 93A240008 PINK)), но не ограничиваясь этим.

При приготовлении суспензии для кишечнорастворимой оболочки, перед добавлением вышеуказанной готовой смеси, предпочтительно (но не обязательно), добавлять в воду пластификатор. Пластификатор придает пластичность и твердость кишечнорастворимой оболочке.

В качестве пластификатора используется любой фармацевтически приемлемый пластификатор, предпочтительно полиэтиленгликоль (макрогол), триэтилцитрат, пропиленгликоль, но, не ограничиваясь этим.

Содержание кишечнорастворимой оболочки в фармацевтической композиции составляет 8-20% масс. от таблетки-ядра, предпочтительно 10% масс. от таблетки-ядра, в том числе (но не обязательно) пластификатор 0,5-3% масс. от таблетки-ядра.

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами (но, не ограничивается ими), представленными в таблице 1.

Таблица 1
Примеры осуществления изобретения
Наименование компонента Диапазон дозировок компонента, % масс. от таблетки-ядра Содержание компонента, % масс.
Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5
1 2 3 4 5 6 7
Активное вещество:
Рабепразол натрия 5-15 10 5 15 10 10
Вспомогательные вещества таблетки-ядра:
Кальция карбонат 15-35 25 35 15 17,5 22,2
Лактоза 35-50 43 49 36 50 35
Крахмал 10-30 20 (кукурузный крахмал) 10 (кукурузный крахмал) 30 (пшеничный крахмал) 20 (кукурузный крахмал) 30 (картофельный крахмал)
Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,5-3 1 0,5 3 1,5 2
Соль стеариновой кислоты 0,5-1 1 (магния стеарат) 0,5 (кальция стеарат) 1 (магния стеарат) 1 (кальция стеарат) 0,8 (магния стеарат)
Итого - 100% масс.
Разделительная прослойка 1-5 3 (Opadry) 5 (Aquarius Prime) 4 (Opadry) 1 (Vivacoat) 4 (Opadry)
Кишечнорастворимая оболочка 8-20 11 (10% масс. Acryl-EZE + 1% масс. макрогол) 8 (Aquarius Control ENA, без пластификатора) 14 (11% масс. Acryl-EZE + 3% масс. триэтилцитрат) 20 (Aquarius Control ENA, без пластификатора) 12,5 (12% масс. Acryl-EZE + 0,5% масс. пропиленгликоль)

Способ получения фармацевтической композиции включает перемешивание рабепразола натрия с кальция карбонатом, лактозой и крахмалом, приготовление 3% раствора гидроксипропилметилцеллюлозы, увлажнение 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы смеси рабепразола натрия, кальция карбоната, лактозы и крахмала, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание солью стеариновой кислоты, таблетирование, приготовление разделительной прослойки, покрытие полученных таблеток-ядер разделительной прослойкой, приготовление кишечнорастворимой оболочки, покрытие таблеток кишечнорастворимой оболочкой.

Проанализированы физико-химические свойства полученных образцов фармацевтической композиции по примерам 1-5.

Прочность на сжатие определяли на приборе модели ТВТ фирмы «Эрвека».

Тест «Растворение», характеризующий скорость высвобождения активного вещества из фармацевтической композиции в среде, приближенной к среде желудочно-кишечного тракта, проводили в соответствии с ОФС 42-0003-04.

Количественное определение содержания рабепразола натрия в таблетках, а также содержание примесей определяли методом ВЭЖХ.

Полученные результаты представлены в таблице 2.

В таблице 2 также представлены нормативные значения показателей в соответствии с требованиями проекта фармакопейной статьи предприятия, разработанного ОАО «Татхимфармпрепараты».

Данный проект фармакопейной статьи разработан на основе действующих требований Государственной фармакопеи.

Так, нормативное значение показателя «Растворение» в проекте ФСП соответствует нормативному значению, указанному в ОФС 42-0003-04 «Растворение»: кислотная стадия - не более 10% через 2 ч, буферная стадия - не менее 75% (Q).

Интервал количественного содержания рабепразола натрия в таблетках, указанный в проекте ФСП (от 0,009 до 0,011 г для дозировки 10 мг), рассчитан исходя из предельного значения отклонения количественного содержания активного вещества в таблетках ±10%, установленного ГФ XI (том 2, Общие статьи на лекарственные формы, таблетки).

Нормативные значения содержания примесей рабепразола сульфона, рабепразола сульфида, меркаптоимидазола не указаны ни в ГФ, ни в Европейской фармакопее. В связи с этим в проекте ФСП прописаны нормативные значения, указанные в научно-технической литературе, посвященной разработке лекарственных препаратов с активным веществом рабепразол натрия: рабепразола сульфон - не более 0,5%, рабепразола сульфид - не более 0,5%, меркаптоимидазол - не более 0,5%, сумма неидентифицированных примесей - не более 1,5%.

В таблице 2 показаны результаты анализов содержания посторонних примесей, проведенных через 6 месяцев после изготовления таблеток, причем анализы проводились после хранения при температуре +40°C и относительной влажности воздуха 75%.

Как видно из таблицы 2, все примеры осуществления изобретения соответствуют требованиям проекта фармакопейной статьи предприятия, что свидетельствует о высоком качестве продукции.

По совокупности физико-химических показателей оптимальным примером является пример 1 со следующим составом компонентов, % масс.:

- активное вещество:

рабепразол натрия - 10

- вспомогательные вещества таблетки-ядра:

кальция карбонат - 25

лактоза - 43

крахмал кукурузный - 20

гидроксипропилметилцеллюлоза - 1

магния стеарат - 1

итого - 100% масс.

- разделительная прослойка- 3% масс. от таблетки-ядра

- кишечнорастворимая оболочка таблетки - 11% масс. от таблетки-ядра

Проведены экспериментальные исследования с целью сравнения стабильности при хранении изобретения (примеры 1-5) с лекарственным препаратом «Париет®» (в примерах 1-5 и в лекарственном препарате «Париет®» дозировка рабепразола натрия составляет 10 мг).

Для достоверности исследования анализы проводили в одинаковых условиях - через 1,5 года после изготовления таблеток при хранении при температуре 25±2°C и относительной влажности 65±5°C.

Результаты анализов представлены в таблице 3.

Из таблицы 3 следует, что разработанные фармацевтические композиции обладают лучшей стабильностью по сравнению с лекарственным препаратом «Париет®».

Так, при хранении в заданных условиях стабильность разработанных фармацевтических композиций выше, чем у оригинального лекарственного препарата «Париет®», так как количественное содержание рабепразола натрия снижается незначительно, а содержание посторонних примесей ниже, чем в оригинальном лекарственном препарате «Париет®».

Проведенные экспериментальные исследования позволяют сделать вывод, что технический результат изобретения - повышение стабильности фармацевтической композиции, содержащей рабепразол натрия, выполненной в форме таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, при хранении достигается.

Разработанные фармацевтические композиции позволяют расширить арсенал лекарственных средств для лечения язвенной болезни желудка.

Источники информации

1. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №9. - С. 3-8.

2. Проект инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения «Рабепразол таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой» ОАО «Татхимфармпрепараты».

3. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 21.06.14).

4. Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы - препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний // Фарматека. - 2007. - №6. - С. 10-15.

5. Никода В.В., Хартукова Н.Е. Применение ингибиторов протонной помпы в интенсивной терапии и реанимации / В.В. Никода, Н.Е. Хартукова // Фарматека. - 2008. - №13. - С. 10-16.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 31.
27.01.2013
№216.012.1e99

Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана

Изобретение относится к области ветеринарии. Композиция включает н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов и глюкозу как вспомогательное вещество при весовом соотношении активных компонентов 1:10. Композиция не...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473334
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.06.2013
№216.012.4c2c

Твердотопливная композиция (варианты)

Изобретение относится к составам твердых топлив на основе нитрата аммония и может быть использовано для очистки нефтяных скважин от асфальтено-смолисто-парафинистых отложений, проведения гидроразрыва пласта при добыче нефти, а также в качестве источника энергии твердотопливных ракетных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485082
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.5334

Средство для лечения и дезинфекции на основе алкил,арил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромидов и нитратов, обладающее активными бактерицидным, фунгицидным и антиоксидантным свойствами, а также термостойкостью, стойкостью к воздействию пав и низкой токсичностью

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства для лечения и дезинфекции на основе алкил, арил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромидов и нитратов общей формулы I, обладающего одновременной бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486903
Дата охранного документа: 10.07.2013
27.07.2013
№216.012.5a9e

Способ кулонометрического определения содержания воды в таблеточной массе

Изобретение относится к области медицины и описывает способ определения содержания воды в таблеточной массе при промышленном производстве таблеток путем кулонометрического титрования, где в основе лежит взаимодействие воды, содержащейся в исследуемом образце, с кулонометрическим титрантом -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488819
Дата охранного документа: 27.07.2013
20.10.2013
№216.012.760b

Бисфосфорилированные производные 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола, обладающие бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к бисфосфорилированным производным 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (1-3) общей формулы I, которые могут найти применение в медицине и ветеринарии Предложены новые соединения, обладающие одновременно бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью при низких...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495879
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.03.2014
№216.012.ab46

Средство для лечения мастита в ветеринарии на основе соли фосфония

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к акушерству и гинекологии. Средство для лечения и профилактики субклинического, клинического, острого и хронического мастита у сельскохозяйственных и домашних животных, включает действующее вещество -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509561
Дата охранного документа: 20.03.2014
27.05.2014
№216.012.c91d

Внутриматочное средство для лечения послеродового эндометрита у коров и других сельскохозяйственных животных на основе соли фосфония

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики послеродового гнойно-катарального эндометрита у сельскохозяйственных животных. Суппозитории включают действующее вещество трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфония бромид в количестве 1%. В...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517251
Дата охранного документа: 27.05.2014
10.06.2014
№216.012.d137

Композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для местного наружного применения, характеризующейся тем, что она содержит синтетическую липоевую кислоту; спирт этиловый 95%; 1,2-пропиленгликоль, полиакриловую кислоту (любой другой гидрофильный гелеобразователь), триэтаноламин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519330
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.10.2014
№216.012.fcc8

Способ получения лекарственной формы триметазидина пролонгированного действия

Изобретение относится к способу приготовления лекарственной формы триметазидина дигидрохлорида модифицированного высвобождения. Согласно способу смешивают модификаторы высвобождения - Коллидон SR и гидроксипропилметилцеллюлозу, к смеси добавляют триметазидина дигидрохлорид, в отдельной емкости...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530558
Дата охранного документа: 10.10.2014
27.10.2014
№216.013.021b

Состав и способ получения глазной мази

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств из фторхинолонов, используемых для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных. Композиция в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531937
Дата охранного документа: 27.10.2014
Показаны записи 1-10 из 43.
27.01.2013
№216.012.1e99

Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана

Изобретение относится к области ветеринарии. Композиция включает н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов и глюкозу как вспомогательное вещество при весовом соотношении активных компонентов 1:10. Композиция не...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473334
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.06.2013
№216.012.4c2c

Твердотопливная композиция (варианты)

Изобретение относится к составам твердых топлив на основе нитрата аммония и может быть использовано для очистки нефтяных скважин от асфальтено-смолисто-парафинистых отложений, проведения гидроразрыва пласта при добыче нефти, а также в качестве источника энергии твердотопливных ракетных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485082
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.5334

Средство для лечения и дезинфекции на основе алкил,арил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромидов и нитратов, обладающее активными бактерицидным, фунгицидным и антиоксидантным свойствами, а также термостойкостью, стойкостью к воздействию пав и низкой токсичностью

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства для лечения и дезинфекции на основе алкил, арил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромидов и нитратов общей формулы I, обладающего одновременной бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486903
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.10.2013
№216.012.760b

Бисфосфорилированные производные 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола, обладающие бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к бисфосфорилированным производным 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (1-3) общей формулы I, которые могут найти применение в медицине и ветеринарии Предложены новые соединения, обладающие одновременно бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью при низких...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495879
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.03.2014
№216.012.ab46

Средство для лечения мастита в ветеринарии на основе соли фосфония

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к акушерству и гинекологии. Средство для лечения и профилактики субклинического, клинического, острого и хронического мастита у сельскохозяйственных и домашних животных, включает действующее вещество -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509561
Дата охранного документа: 20.03.2014
27.05.2014
№216.012.c91d

Внутриматочное средство для лечения послеродового эндометрита у коров и других сельскохозяйственных животных на основе соли фосфония

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики послеродового гнойно-катарального эндометрита у сельскохозяйственных животных. Суппозитории включают действующее вещество трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфония бромид в количестве 1%. В...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517251
Дата охранного документа: 27.05.2014
10.06.2014
№216.012.d137

Композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической, антиревматоидной и антибактериальной активностью и способ ее получения

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для местного наружного применения, характеризующейся тем, что она содержит синтетическую липоевую кислоту; спирт этиловый 95%; 1,2-пропиленгликоль, полиакриловую кислоту (любой другой гидрофильный гелеобразователь), триэтаноламин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519330
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.10.2014
№216.012.fcc8

Способ получения лекарственной формы триметазидина пролонгированного действия

Изобретение относится к способу приготовления лекарственной формы триметазидина дигидрохлорида модифицированного высвобождения. Согласно способу смешивают модификаторы высвобождения - Коллидон SR и гидроксипропилметилцеллюлозу, к смеси добавляют триметазидина дигидрохлорид, в отдельной емкости...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530558
Дата охранного документа: 10.10.2014
27.10.2014
№216.013.021b

Состав и способ получения глазной мази

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств из фторхинолонов, используемых для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных. Композиция в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531937
Дата охранного документа: 27.10.2014
27.12.2014
№216.013.159e

Лекарственное средство для лечения катаракты и способ его получения (варианты)

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения катаракты. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена) выполнено в виде глазных капель. Для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536958
Дата охранного документа: 27.12.2014
+ добавить свой РИД