Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕЛОГО СЕПСИСА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ ВЕЩЕСТВАМИ НАРКОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам прогнозирования сепсиса у больных с острыми отравлениями.

Известны способы диагностики сепсиса, основанные на учете абсолютного числа лейкоцитов, где при их значениях менее 4×10/л или более 12×10⁹/л, а также при наличии более 10% незрелых форм клеток, диагностируют развитие сепсиса (Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. ACCP/SCCM consensus conference. Definition for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis // Chest. - 1992. - Vol. 101. - P. 1644-1655).

Известен также способ диагностики сепсиса по лейкоцитарному индексу интоксикации (Кальф-Калиф Я.Я. Лейкоцитарный индекс интоксикации и его практическое значение // Врачебное дело. - 1941. - №1. - С. 31-36).

Недостатками этих способов является то, что они имеют диагностическое, а не прогностическое значение.

Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики сепсиса у больных, находящихся в критическом состоянии (Harbarth S. et al. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis // Am J Respir Crit Care Med, 2001, Vol. 164 (3), p. 396-402). Способ заключается в определении уровня ПКТ в плазме крови у больных, находящихся в критическом состоянии. Диагноз сепсиса выставляется в случае повышения уровня ПКТ свыше 1,1 нг/мл (97% чувствительности, 78% специфичности).

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является невозможность предсказать развитие сепсиса до развития клинической картины заболевания.

Задачей изобретения является повышение эффективности прогнозирования риска развития тяжелого сепсиса в 1 сутки при поступлении больных на лечение с острыми отравлениями веществами наркотического действия опийной природы.

Согласно изобретению, поставленная задача решается тем, что в способе прогнозирования тяжелого сепсиса, основанном на исследовании показателей в сыворотке крови, в 1 сутки после острого отравления определяют содержание в сыворотке крови прокальцитонина, интерлейкина-6 и интерлейкина-8 и при величине прокальцитонина от 0,5 нг/мл и более, интерлейкина-6 от 20 пг/мл и более, интерлейкина-8 от 50 пг/мл и более прогнозируют развитие тяжелого сепсиса.

Интерлейкин-6 (далее - ИЛ-6) и интерлейкин-8 (далее - ИЛ-8) являются основными иммунологическими критериями развития системного воспаления с дальнейшим возможным переходом в сепсис, а прокальцитонин (далее - ПКТ) - один из основных маркеров сепсиса. Именно они обладают высокой прогностической ценностью для прогнозирования тяжелого сепсиса у больных токсикологического профиля.

Определение этих параметров в 1-е сутки после острого отравления наркотическими средствами связано с тем, что именно в этот период уровни вышеуказанных параметров наиболее высоки.

Исследование ограничено определенным патологическим состоянием - острыми отравлениями веществами наркотического действия опийной природы. Острые отравления наркотическими веществами имеют свои особенности метаболизма, не позволяющие сформироваться процессу (осложнению - тяжелому сепсису) в рамках общих закономерностей. Иммунный статус больных с синдромом зависимости от опиатов также компрометирован, не реагирует закономерным образом на инфекционный агент (микроорганизмы), поэтому общеизвестные принятые в диагностике маркеры у токсикологических больных по отдельности не отражают клиническую картину, патологический процесс в полной мере (как у больных, например, хирургического профиля), в связи с фундаментальными поражениями метаболизма, искажающими стереотипную реакцию. По отдельности эти маркеры с малой вероятностью отражают иммунные изменения, при разных отравлениях имеют особенности, поэтому мы выбрали именно совокупность показателей, что позволяет усилить диагностический эффект. У лиц, употребляющих вещества наркотического действия парентеральным путем имеют место хронические и инфекционные заболевания, связанные не только с иммуносупрессией, вызванной непосредственным действием наркотического вещества, но, возможно, и с генетически детерминированным характером воспалительного ответа. Считается, что полиморфизм генов цитокинов, в том числе семейства IL-1, оказывает влияние на общие особенности протекания воспалительного ответа, такие как острота и уровень лихорадки. В зависимости от индивидуального ансамбля высоко- и низкопродуцирующих вариантов генов про- и противовоспалительных цитокинов характер воспалительного ответа может различаться между индивидуумами с полярными генотипами. Такая поляризация может быть ответственна за дисрегуляцию воспалительного ответа (Громова А.Ю. и соавт. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, №2. - С. 3-12. 2005). Показано, что морфин и его производные обладают широким спектром иммуносупрессивного действия (Nair М.Р. et al. Immunoregulatory effects of morphine on human lymphocytes // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1997. - Vol. 4, N 2. - P. 127-132). P.T. Thomas et al. Durect cellular immunomodulation produced by diacetilmorphine (heroin) or methadone / P.T. Thomas, R.V. House, H.N. Bhargava // Gen. Pharmacol. - 1995. - Vol. 26, N 1. - P. 123-130), в экспериментах in vitro показали, что героин вызывает супрессию индуцированной пролиферации В-лимфоцитов и угнетает продукцию интерлейкина-2 - важного медиатора иммунного ответа.

Интегральный показатель, предложенный нами, по сумме баллов отдельных маркеров позволяет не выпасть тому или иному больному с острым отравлением из общего числа исследуемых.

Способ осуществляется следующим образом. В 1-е сутки после отравления у больных с острыми отравлениями наркотическими средствами (опиаты) в плазме крови определяют количественно содержание ПКТ, ИЛ-6 и ИЛ-8. Для удобства пользования используют балльную оценку показателей, присваивая каждому измеряемому показателю соответствующее количество баллов (Таблица 1).

Оценка производится путем суммирования баллов, присвоенных различным диапазонам.

Пример 1. Больная С., 28 лет, поступила в НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе 23.01.2013 с диагнозом - острое парентеральное отравление веществом наркотического действия (опиаты). Количественные показатели на 1 сутки ПКТ составили 4,8 нг/мл (норма до 0,5) - 2 балла, ИЛ-6 159,1 пг/мл (норма 8,5±3,5 пг/мл) - 2 балла, ИЛ-8 14,3 пг/мл (норма 2,5±1,0 пг/мл) - 0 баллов; общая сумма - 4 балла.

Определен прогноз развития тяжелого сепсиса.

Больная скончалась от тяжелого сепсиса на 7-е сутки с момента отравления.

Пример 2. Больной М., 31 года, поступил в НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе 20.02.2013 с диагнозом - острое парентеральное отравление веществом наркотического действия (метадон) тяжелой степени. Количественные показатели на 1 сутки ПКТ составили 7,53 нг/мл - 3 балла, интерлейкина-6 - 245,1 пг/мл (норма 8,5±3,5 пг/мл) - 2 балла, интерлейкина-8 - 23,4 пг/мл (норма 2,5±1,0 пг/мл) - 1 балл. Общая сумма - 6 баллов.

Определен прогноз развития тяжелого сепсиса. Тяжелый сепсис диагностирован на 3-и сутки после отравления. Смерть больного наступила в результате тяжелого сепсиса на 12-е сутки после отравления.

Пример 3. Больной М., 28 лет, поступил в НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе 14.03.2013 с диагнозом - острое парентеральное отравление веществом наркотического действия (метадон) тяжелой степени.

Количественные показатели на 1 сутки ПКТ составили 6,53 нг/мл - 1 балл, интерлейкина-6 - 48,2 пг/мл (норма 8,5±3,5 пг/мл) - 0 баллов, интерлейкина-8 - 28,4 пг/мл (норма 2,5±1,0 пг/мл) - 1 балл. Общая сумма -2 балла.

Развитие тяжелого сепсиса не прогнозировалось.

У данного больного тяжелый сепсис не развился.

Заявленный способ испытан на 58 больных. Диагноз подтвердился в 57 из 58 прогнозируемых случаев.

Преимуществами заявляемого способа являются более ранняя диагностика и возможность своевременно начать превентивную терапию. Достоинством предлагаемого способа является возможность определить развитие тяжелого сепсиса в ранней стадии.

Способ обеспечивает высокую надежность при наблюдении за пострадавшими с острыми тяжелыми отравлениями веществами наркотического действия.

Предложенный способ может применяться в центрах неотложной помощи, токсикологических отделениях больниц для повышенной информативности прогнозирования развития тяжелого сепсиса и, соответственно, для принятия своевременных мер по предупреждению и лечению сепсиса.