ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, ПРОТИВОВИРУСНЫМ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ И РЕГЕНЕРИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ В ФОРМЕ ТАБЛЕТОК, КАПСУЛ ИЛИ ГЕЛЯ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтической композиции для лечения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является ведущей патологией среди заболеваний желудочно-кишечного тракта. Медикаментозное лечение предусматривает воздействие на патогенетические звенья и клинические симптомы язвенной болезни и включает введение в организм больного лекарственных средств, нейтрализующих соляную кислоту, обладающих противовоспалительными, спазмолитическими, обезболивающими, седативными и обволакивающими слизистую оболочку свойствами.

Широко известны лекарственные средства для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью этих средств.

Известны противосекреторные средства, подавляющие действие соляной кислоты и пепсина, которые включают в себя блокаторы Н2-рецепторов гистамина, блокаторы Н+/К+-АТФазы, блокаторы мускариновых рецепторов, ганглиоблокаторы, блокаторы фосфатидилинозитолового цикла, блокаторы гастриновых рецепторов, блокаторы секреции пепсина, блокаторы карбоангидразы (RU 2060732, А61К 31/18, 1996 г.).

Широко известно использование блокаторов Н2-рецепторов гистамина, которые являются мощными противоязвенными средствами, приводящие к снижению секреции пепсина и соляной кислоты на 40-50% и оказывающие обезболивающее действие. Блокаторами Н2-рецепторов гистамина являются циметидин, ранитидин, фамотидин. Фамотидин обладает наиболее сильным антисекреторным действием. Лечение больных язвенной болезнью включает пероральный прием препарата в течение месяца с последующей поддерживающей терапией в течение нескольких лет (Гончарик И.И. Болезни желудка и кишечника, Минск, Высшая школа, 1994, с. 67-69).

Недостатком лекарственной терапии блокаторами Н2-рецепторов гистамина является длительность проводимого лечения. При отмене препарата у большинства больных отмечается рецидив болезни, и поэтому поддерживающую терапию необходимо проводить в течение нескольких лет.

У половины больных при непрерывном приеме препарата через 3 года наблюдается рецидив заболевания. Кроме того, длительный прием препарата вызывает побочные реакции у части больных: диарея, тошнота, головные боли. Препарат противопоказан лицам с нарушением функции печени и почек.

Широко известен из блокаторов Н+/К+-АТФазы омепразол, обладающий выраженным и продолжительным угнетающим действием на базальную, а также стимулированную секрецию соляной кислоты. Омепразол является препаратом выбора при лечении больных, резистентных к терапии блокаторами Н2-рецепторов гистамина (Гончарик И.И. Болезни желудка и кишечника, Минск, Высшая школа, 1994, с. 70).

Однако лечение омепразолом является длительным. Угнетение продукции соляной кислоты может иметь неблагоприятные последствия: рост в желудке потенциально опасной микрофлоры, увеличение числа клеток, секретирующих гастрин. Кроме того, наблюдаются у больных другие побочные реакции в виде головокружения, чувства усталости, нарушения зрения.

Известно, что в консервативном лечении язвенной болезни значительное место занимают холинолитики, блокирующие мускариновые рецепторы пептических желез и мышечной оболочки пищеварительного тракта. Они тормозят желудочную моторику, обладают спазмолитическими свойствами и способствуют заживлению язвы. Наиболее распространенные холинолитики атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, метацин, про-бантин, апрофен, гликоперроний, экстракт белладонны (Фишзон-Рысс Ю.И., Рысс Е.С. Гастро-дуоденальные язвы. Л., Медицина, 1978, с. 176-188).

Однако препарат токсичен, плохо переносится больными, вызывает учащение сердцебиения, сухость во рту.

Известны комплексные препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в форме таблеток, капсул или геля (RU 2143899, А61К 31/43 2000; RU 2060732, А61К 31/18, 1996; RU 2301662, А61К 9/26, 31/4439 2002).

Известны комплексные препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в форме таблеток, капсул или геля (RU 2143899, А61К 31/43 2000; RU 2060732, А61К 31/18, 1996; RU 2301662, А61К 9/26, 31/4439 2002).

Известные комплексные препараты являются недостаточно эффективными. Они не позволяют получить 100% эффект заживления язвенного дефекта, отмечается возникновение рецидивов и побочных явлений.

Наиболее близкой к заявляемому изобретению по совокупности существенных признаков и достигаемому результату является фармацевтическая композиция для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, содержащая рабепразол в качестве действующего лекарственного вещества, в качестве вспомогательных веществ - наполнители (разбавители), связующие, разрыхлители, скользящие, смазывающие, пленкообразователи, инертные носители (RU 2414889, А61К 9/48, 31/4439 2011).

Недостатком этой композиции является трудоемкий процесс изготовления, который состоит из нескольких стадий и требует дорогого технологического оборудования, а также возникновение рецидивов и побочных явлений. Кроме того, известная композиция не оказывает направленного комплексного воздействия на весь организм в целом для обеспечения активации процессов саморегуляции и самовосстановления.

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции для лечения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки с высоким терапевтическим эффектом заживления язвенного дефекта, отсутствием рецидивов и побочных явлений.

Техническим результатом изобретения является обеспечение комплексного воздействия на организм, способствующего ускорению заживления дефекта слизистой при обострении язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки и предупреждение возникновения рецидивов, в том числе за счет эрадикационного воздействия. Комплексное воздействие, по мнению авторов изобретения, проявляется в виде прямого или опосредованного иммуномодулирующего, противовирусного, антибактериального, противовоспалительного, антиоксидантного и регенерирующего эффекта.

Для достижения указанного технического результата фармацевтическая композиция для лечения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки в форме таблеток, капсул или геля, содержащая лекарственные средства и приемлемую для каждой формы композиции консистентнообразующую основу, согласно изобретению в качестве лекарственных средств содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма; антисептики; аминокислоты, выбранные из группы: аргинин, гистидин, лизин, цистеин, метионин, глютаминовая кислота; и антиоксиданты, выбранные из группы: бета-каротин, витамин С, витамин Е, при следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:

Фармацевтическая композиция содержит антисептики, выбранные из группы: лизоцим, биклотимол, фузафунгин, амбазон, бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний, ко-тримоксазол, амилметакризол, дихлорбензиловый спирт, цитилпиридиния хлорид, бензоксония хлорид в количестве 0,00001-0,5 г. Могут быть использованы и другие известные антисептики для внутреннего введения.

Кроме того, фармацевтическая композиция может дополнительно содержать глицирризиновую кислоту или ее соли в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция может дополнительно содержать лецитин в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция может содержать диоксометилтетрагидропиримидин в количестве 0,00001-0,5 г.

Кроме того, фармацевтическая композиция может дополнительно содержать витамины группы В: В1, В2, В3, В5, В6, В9, В12 в количестве 0,00001-0,5 г.

Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения назначения и технического результата.

Пример 1. Получение таблетированной формы. Берут рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, антисептики, выбранные из группы: лизоцим, биклотимол, фузафунгин, амбазон, бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний, ко-тримоксазол, амилметакризол, дихлорбензиловый спирт, цитилпиридиния хлорид, беноксония хлорид; аминокислоты, выбранные из группы: аргинин, гистидин, лизин, цистеин, метионин, глютаминовая кислота; антиоксиданты-витамины, выбранные из группы: бета-каротин, витамин С, витамин Е.

Смешивают указанные компоненты с приемлемой для этой формы консистентнообразующей основой и таблетируют смесь известным способом.

При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:

Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1. Дополнительно в состав заявленной композиции включают глицирризиновую кислоту или ее соли в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1. Дополнительно в состав заявленной композиции включают лецитин в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 1. Дополнительно в состав заявленной композиции включают витамины группы В: В1, В2, В3, В5, В6, В9, В12 в количестве 0,00001-0,5 г.

Пример 5. Осуществляют аналогично примеру 1. Дополнительно в состав заявленной композиции включают диоксометилтетрагидропиримидин в количестве 0,00001-0,5 г.

По мнению авторов изобретения при известных свойствах каждого отдельного компонента можно считать, что предложенная фармацевтическая композиция обладает иммуномодулирующим, противовирусным, антибактериальным, противовоспалительным, антиоксидантным и регенерирующим действием на организм человека, что лежит в основе установленного клиническими испытаниями противоязвенного эффекта этой композиции. Так, известно, что противовоспалительный эффект интерферона опосредованно связан с его иммунодулирующим эффектом, а также способностью интерферона регулировать чувствительность клеток к цитокинам, экспрессию на мембранах клеток, активировать кортикостероидную систему, подавлять репродукцию вирусов, т.е. подавлять инфекционное воспаление. При этом различные виды интерферонов в той или иной мере обладают тем или иным воздействием на указанные механизмы. Поэтому присутствие в композиции того или иного указанного в формуле интерферона оказывается полезным с точки зрения воздействия на патогенез язвенной болезни. Кроме того, антибактериальный, антиоксидантный, местный иммуномодулирующий эффект других активных компонентов, наряду с эффектами интерферона, также опосредованно влияет на активизацию саногенеза в организме, уменьшая проявления воспаления и обеспечивая регенераторную активность тканей. Поскольку язвенная болезнь, с учетом ее патогенеза, считается общим заболеванием организма, указанные прямые и опосредованные эффекты, по мнению авторов изобретения, в конечном счете, и приводят к заживлению язвенного дефекта в период обострения заболевания.

Использование заявленной фармацевтической композиции для лечения больных язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет за 2-3 недели достичь полного рубцевания язвенного дефекта у больных. Терапевтическая эффективность составляет 100%. Лечение, проводимое с помощью заявленной фармацевтической композиции, эффективно при всех формах локализации язвы и позволяет добиться полного заживления язв за короткие сроки. Использование заявленной фармацевтической композиции позволяет также предупредить возникновение рецидивов, в связи с этим у пациентов сохраняется трудоспособность в течение длительного периода.

Было проведено лечение больных добровольцев, составляющих 2 группы по 10 человек в каждой, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Проводилось монолечение предложенной композицией (по 1 таблетке или капсуле 3 раза в день) на фоне домашнего или стационарного режима и соответствующей диеты. На третий день больные отметили стихание, а затем исчезновение голодных и ночных болей. На четвертый день исчезла сухость во рту, прекращение изжоги, ощущение тяжести в желудке. Нормализовался стул. Отмечено улучшение общего состояния и самочувствия, появился аппетит. К концу третьей недели у этих больных проведено гастроскопическое обследование. Язвы полностью зарубцевались. При осмотре жалоб не было. Клинических симптомов заболевания нет. Побочные явления проводимого лечения не отмечались. Динамическое наблюдение за больными в течение 1,5-2 лет подтвердило эффективность лечения, рецидивов не отмечалось.

Известно, что хеликобактер (Helicobacter pylori) имеет важное значение в развитии язвенной болезни, в том числе в развитии обострения заболевания, поэтому изучение динамики показателей хеликобактерной активности также представляло интерес при установлении противоязвенной эффективности заявленной композиции.

У 12 пациентов проведено исследование инфекции до и после лечения. Взятую при биопсии ткань слизистой подвергали тестированию на наличие уреазы и антигенов H. pylori, гистологическому исследованию, а также культуральному исследованию с выделением возбудителя на искусственных питательных средах. До лечения у всех больных отмечался высокий уровень инфицирования. После проведенного лечения эрадикационный эффект отметили во всех случаях. Несмотря на то, что авторы не располагают сведениями о прямом антихеликобактерном эффекте каждого компонента композиции по отдельности, полученные данные позволяют считать, что комплексное воздействие на организм запускает процессы саногенеза, которые обеспечивают подавление инфекции. Поэтому понятными становятся результаты динамического наблюдение за пациентами, которым проведено лечение заявленной композицией, а именно достаточно длительная ремиссия заболевания, поскольку известно, что, несмотря на противоязвенное лечение при отсутствии эффекта эрадикации, заболевание быстро рецидивировало.

Таким образом, разработанная фармацевтическая композиция для лечения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки обладает эффективными свойствами, позволяющими обеспечить комплексное воздействие на механизмы ульцерогенеза и на весь организм в целом, что способствует эффективному лечению обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и предупреждению возникновения рецидивов при отсутствии побочных явлений лечения.