Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ РЕСТЕНОЗА ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования рецидивов сердечнососудистых осложнений, в частности развития рестеноза, повторного сужения сосудов сердца после стентирования коронарных артерий.

Известен способ прогнозирования развития рестеноза после стентирования коронарных артерий стентами без лекарственного покрытия (патент RU №2395091, опубликовано 20.07.2010). Для чего определяют генотипы полиморфизмов Glu298Asp гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и Prol98Leu гена глутатионпероксидазы-1 (GPx-1). При выявлении у пациента только аллелей Glu298 и Pro 198 полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют низкий риск развития рестеноза. При выявлении в генотипе либо аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS, либо аллеля 198Leu полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют средний риск развития рестеноза. При выявлении аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS и аллеля 198Leu полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют высокий риск развития рестеноза. Способ не позволяет количественно оценивать вероятность развития рестеноза.

Известен способ прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях в ранние сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда (патент RU №2349919 опубликовано 20.03.2009). Для осуществления способа оценивают иммунный воспалительный ответ путем определения динамики экспрессии цитокина ИЛ-1. Для этого определяют его концентрацию до и через сутки после стентирования, и при повышении в крови уровня ИЛ-1 через сутки после эндоваскулярной реваскуляризации на 25% прогнозируют рестеноз стентов в коронарных артериях. Способ не позволяет количественно оценивать вероятность развития рестеноза.

Наиболее близким по технической сущности является способ прогнозирования развития рестеноза в стенте у мужчин трудоспособного возраста с первичным неосложненным инфарктом миокарда (патент RU №2410019, опубликовано 27.01.2011), заключающийся в том, что рассчитывают прогностическую вероятность развития рестеноза в стенте по математической формуле, учитывая локализацию стента в передней нисходящей артерии, правой коронарной артерии, огибающей артерии, диагональной ветви, а также показатели нагрузочной пробы, наличие ангинозного приступа, горизонтальной депрессии сегмента ST на ЭКГ во время ВЭМ-пробы, повторности госпитализации.

Основным недостатком прототипа является ограниченность применения, т.к. указанный способ может быть использован только для мужчин и в случае ограниченного спектра возможных клинических ситуаций, а также недостаточно высокая достоверность прогноза за счет того, что отсутствует связь между величиной сужения и значением прогностического коэффициента вероятности развития рестеноза в стенте. Упомянутый недостаток прототипа обусловлен тем, что при расчете вероятности развития рестеноза стента не учитываются такие показатели, как результаты биохимических анализов, величина стеноза и локализации стента в передней межжелудочковой артерии, ветвях тупого края.

Задача изобретения заключается в создании способа прогнозирования вероятности развития рестеноза для расширенного спектра возможных клинических ситуаций после стентирования коронарных артерий для различных категорий пациентов.

Технический результат заключается в повышении достоверности прогноза вероятности развития рестеноза на период до 6 месяцев для различных категорий пациентов за счет учета на момент стентирования результатов биохимических анализов, величины стеноза и расширенного спектра возможных клинических ситуаций, а именно локализации стента еще и в передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края, при этом прогноз развития рестеноза по предлагаемому способу позволяет получить количественную оценку возможного повторного сужения.

Требуемый технический результат при решении поставленной задачи достигается с помощью предлагаемого способа прогнозирования вероятности развития рестеноза после стентирования коронарных артерий, заключающегося в том, что рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии, в отличие от прототипа, содержащего новые признаки:

1. Прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза соответствует прогнозируемой величине рестеноза через 6 месяцев.

2. Учитывают расширенный спектр локализаций стента, а именно дополнительно учитывают локализацию в передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края.

3. На момент времени стентирования:

- осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности;

- вычисляют величину стеноза S пациента в соответствии с

соотношением:S=(d_s/d₀)*100%, где

d_s - диаметр пораженного сосуда,

d₀ - диаметр просвета сосуда.

4. Рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза R по формуле:

R=К₀+K₁*S+K₂*BC₁+К₃*ВС₂+К₄*ВС₃+К₅*ВС₄+K₆*S²+ +K₁₀*BC₂*S+К₁₁*ВС₃*S+K₁₂*BC₄*S+K₁₃*BС₁*ВС₂+К₁₄*ВС₁*ВС₃+К₁₅*ВС₃*ВС_4,

где

ВС₁ - протромбиновый индекс ПТИ,

ВС₂ - коэффициент атерогенности,

ВС₃ - липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),

ВС₄ - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП),

K_i - коэффициент, значение которого зависит от локализации стеноза, где индекс i принимает значения от 1 до 15.

Изобретение осуществляется следующим образом.

На момент времени стентирования осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности. Вычисляют величину стеноза S пациента в соответствии с соотношением: S=(d_s/d₀)*100%, где

d_s - диаметр пораженного сосуда,

d₀ - диаметр просвета сосуда.

Рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза через 6 месяцев с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии, передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края по формуле:

R=К₀+K₁*S+K₂*BC₁+К₃*ВС₂+К₄*ВС₃+К₅*ВС₄+K₆*S²+K₇*BC₁ ²+K₈*BC₂ ²+K₉*BC₄ ²+K₁₀*BC₂*S+К₁₁*ВС₃*S+K₁₂*BC₄*S+K₁₃*BC₁*ВС₂+К₁₄*ВС₁*ВС₃+К₁₅*ВС₃*ВС₄,

где

BC₁ - протромбиновый индекс ПТИ,

ВС₂ - коэффициент атерогенности,

ВС₃ - липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),

ВС₄ - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП),

K_i - коэффициент, значение которого зависит от локализации стеноза, где индекс i принимает значения от 1 до 15.

При локализации стеноза в ветвях тупого края коэффициенты принимают следующие значения:

К₀=-1007,3013; К₁=7,8604; К₂=18,4524;

К₃=-18,4524; К₄=0; K₅=491,274;

К₆=0; К₇=0; К₈=0; К₉=0

К₁₀=0; К₁₁=0; К₁₂=-6,5503; К₁₃=0;

К₁₄=0; К₁₅=0.

При локализации стеноза в огибающей артерии коэффициенты принимают следующие значения:

К₀=-3670,7068; К₁=-168,876; К₂=177,2463;

K₃=944,4897; К₄=-40,4895; К₅=0;

K₆=1,1258; К₇=-0,7408; К₈=0; К₉=0;

К₁₀=0; К₁₁=0; К₁₂=0;

К₁₃=-10,0989; К₁₄=0; К₁₅=0.

При локализации стеноза в правой коронарной артерии коэффициенты принимают следующие значения:

К₀=-129,2103; К₁=2,1992; К₂=-4,1480;

К₃=303,8618; K₄=-522,1097; К₅=-619,0743;

К₆=0; К₇=0,0269; K₈=-10,6126;

К₉=0; К₁₀=19,3059; К₁₁=6,3003;

К₁₂=0; К₁₃=0; К₁₄=0; К₁₅=42,9024.

При локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии коэффициенты принимают следующие значения:

K₀=6434,5551; K₁=-170,2915; K₂=2,6731;

K₃=-466,8056; К₄=1484,8251; К₅=0;

K₆=0; K₇=0; K₈=0; К₉=0;

К₁₀=6,2234; К₁₁=-14,9416; К₁₂=0;

К₁₃=0; К₁₄=-3,8507; К₁₅=0.

Все коэффициенты получены при помощи применения обратной пошаговой регрессии с использованием программного пакета для статистического анализа Statistica 7.0. Адекватность прогнозируемой величины рестеноза через 6 месяцев после стентирования с уровнем значимости p=0,05 по критерию Фишера обеспечивается для следующих интервалов:

- при локализации стеноза в огибающей артерии 0<R<40;

- при локализации стеноза в ветвях тупого края 0<R<50, 90<R<100;

- при локализации стеноза в правой коронарной артерии 0<R<50;

- при локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии 0<R<100.

Примеры конкретного осуществления.

1. Пациент №9 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в сосуде ветвей тупого края, величина стеноза S=70%; физические величины биохимических анализов - BС₁=80 (ПТИ), ВС₂=5,1 (коэффициент атерогенности), ВС₃=1,7 (ЛПОНП), ВС₄=0,9 (ЛПВП).

R=-1007,3013+7,8604*70-1,4578*80+18,4524*5,1+491,274*0,9-6,5503*70*0,9=40,3592

Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 40,3592%.

Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте ветви тупого края с перекрытием просвета сосуда 40%.

2. Пациент №23 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в огибающей артерии, величина стеноза S=80%; физические величины биохимических анализов - BC₁=101 (ПТИ), ВС₂=3,9 (коэффициент атерогенности), ВС₃=1,2 (ЛПОНП), BC₄=1,0 (ЛПВП).

R=-3670,7068-168,876*80+177,2463*101+944,4897*3,9-40,4895*1,2+1,1258*802-0,7408*1012-10,0989*101*3,9=39,0847

Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 39,0847%.

Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте огибающей артерии с перекрытием просвета сосуда 40%.

3. Пациент №5 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в правой коронарной артерии, величина стеноза S=80%; физические величины биохимических анализов BC₁=52 (ПТИ), ВС₂=4,3 (коэффициент атерогенности), BC₃=0,7 (ЛПОНП), ВС₄=0,9 (ЛПВП).

R=-129,2103+2,1992*80-4,1480*52+303,8618*40,3-522,1097*0,7-619,0743*0,9+0,0269*52²-10,6126*4,3²+19,3059*0,9²-2,7230*4,3*80+6,3003*0,7*80+42,9024*0,7*0,9=31,6268

Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 31,6268%.

Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте правой коронарной артерии с перекрытием просвета сосуда 40%.

4. Пациент №20 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в передней межжелудочковой артерии, величина стеноза S=70%, физические величины биохимических анализов BC₁=100 (ПТИ), ВС₂=4,3 (коэффициент атерогенности), ВС₃=1,6 (ЛПОНП), ВС₄=1,6 (ЛПВП).

R=6434,5551-170,2915*70+2,6731*100-466,8056*4,3+1484,8251*1,6+1,0768*70²+6,2234*4,3*70-14,9416*1,6*70-3,8507*100*1,6=62,8218

Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 62,8218%.

Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте передней межжелудочковой артерии с перекрытием просвета сосуда 60%.